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dimanche 29 mai 2016

Gène DNMT1 essentiel pour maintenir les cellules souches et le cancer du sein

Le gene a trouvé ce qui est essentiel au maintien de cellules souches et le cancer du sein
La soupe de gènes et de l'hormone qui permet aux femmes d'allaiter leur nouveau-né peut aussi être une recette pour le cancer du sein, en particulier lorsque la première grossesse est après 30 ans.
Les chercheurs ont trouvé que le gène DNMT1 est essentiel pour le maintien de la poitrine ou du sein, des cellules souches, qui permettent une croissance normale rapide des seins au cours de la grossesse, ainsi que les cellules souches cancéreuses qui peuvent permettre le cancer du sein. Ils ont appris que le gène DNMT1 est également fortement exprimé dans les plus courants types de cancer du sein .
A l'inverse, le gène ISL1, un suppresseur de tumeur et le mécanisme de contrôle naturel des cellules souches, est presque silencieux dans les seins pendant la grossesse ainsi que le cancer, a déclaré le Dr Muthusamy Thangaraju, biochimiste au Medical College of Georgia à l'Université Georgia Regents et auteur de l'étude dans la revue Nature Communications.
"DNMT1 régule directement ISL1", a déclaré Thangaraju. "Si l'expression de DNMT1 est élevé, ce gène de ISL1 est faible." Ils ont d'abord fait le lien quand ils ont frappé à DNMT1 dans une souris et a noté l'augmentation d’ISL1. Ensuite, ils se sont occupés à regarder ce qui est arrivé dans les cellules cancéreuses du sein humain.
Ils ont trouvé ISL1 est silencieux dans la plupart des cancers du sein humains et que le rétablissement des niveaux plus élevés dans les cellules de cancer du sein humain réduit considérablement les populations de cellules souches et de la croissance cellulaire résultante et la propagation qui sont des caractéristiques du cancer.
Quand ils ont éliminé le gène DNMT1 dans un modèle de souris de cancer du sein, "Le sein ne se développera pas aussi bien", a déclaré Thangaraju, mais ni le ferait environ 80 pour cent des tumeurs du sein. La suppression même touché le cancer super-agressif, du sein triple négatif.
Les résultats pointent vers de nouvelles cibles thérapeutiques pour le cancer du sein et potentiellement en utilisant des niveaux d’ISL1 sanguins comme un moyen de diagnostiquer le cancer du sein précoce, les chercheurs rapportent. En fait, ils ont trouvé que l'anti-épileptique acide médicaments valproïque, déjà utilisé en combinaison avec la chimiothérapie pour traiter le cancer du sein, semble augmenter l'expression d’ISL1, ce qui peut aider à expliquer pourquoi le médicament fonctionne pour ces patients, dit-il. Les scientifiques sont le dépistage d'autres petites molécules qui pourraient fonctionner aussi bien ou mieux.
Les cellules souches mammaires aident à maintenir les seins pendant la puberté, ainsi que la grossesse, les deux périodes de croissance dynamique des cellules mammaires. Pendant la grossesse, les seins peuvent produire 300 fois plus de cellules qui se préparent pour la production de lait. Cette production de masse peut également comprendre des cellules tumorales, une mutation qui semble augmenter avec l'âge, Thangaraju dit. Lorsque le fœtus est perdu avant terme, des cellules immatures qui étaient destinés à devenir des cellules mammaires, peuvent plus facilement devenir un cancer, a déclaré Rajneesh Pathania, un étudiant diplômé GRU et premier auteur de l'étude.
DNMT1 est essentiel pour le maintien d'une grande variété de types de cellules souches telles que des cellules souches hématopoïétiques, qui produisent tous les types de cellules sanguines. Mais, son rôle dans la régulation des cellules souches qui font le tissu mammaire et permettent le cancer du sein n'a pas été étudié, écrivent les scientifiques.
Bien que les raisons exactes restent floues, il y a un risque accru de cancer du sein si la première grossesse survient après 30 ans, ainsi que chez les femmes qui perdent leur bébé pendant la grossesse ou avoir un avortement. Les femmes qui ont jamais les enfants sont également à un risque accru, tandis que plusieurs grossesses à terme diminuer encore le risque, selon l'American Cancer Society.
Les théories comprennent que la maturation induite par l'hormone des cellules mammaires qui se produit pendant la grossesse peut augmenter le potentiel de cellules de cancer du sein à être aussi bien. En outre, la plupart des cancers du sein se développent sur l'œstrogène et la progestérone, qui sont tous deux fortement exprimée au cours de la grossesse et également aider à la croissance des cellules souches du combustible.
Pendant la grossesse, les cellules souches font également plus d'eux-mêmes de sorte que leur population augmente environ cinq fois. niveaux Dnmt1 expérience d'une augmentation similaire.
Dans cinq types de cancer du sein humain différent, les chercheurs ont trouvé des niveaux élevés de DNMT1 et ISL1 éteints. Même dans un plat de laboratoire, quand ils ont mis le gène ISL1 retour, les cellules cancéreuses du sein humain et l'activité des cellules souches ont été beaucoup plus réduite, Thangaraju dit.