Le traitement par médicament contre l'arthrite rhumatoïde épargné transplanté les reins et la rémission obtenue
Un médicament approuvé pour le traitement de la polyarthrite rhumatoïde peut également se révéler être la première thérapie ciblée pour l’une des formes les plus courantes de la maladie rénale, une maladie qui mène presque inévitablement à une insuffisance rénale. Une équipe dirigée par le Massachusetts General Hospital (MGH) , les chercheurs rapportent que le traitement par abatacept (Orencia) semblait arrêter le cours de glomérulosclérose segmentaire etfocale (HSF) chez cinq patients, empêchant quatre de perdre reins transplantés et obtenir une rémission de la maladie dans le cinquième. Le rapport est publié en ligne dans le New England Journal of Medicine pour coïncider avec une présentation à la Société américaine pour la réunion annuelle de néphrologie.
"Nous avons identifié abatacept comme le premier personnalisé, un traitement ciblé pour les maladies du rein et spécifiquement pour HSF, une maladie dévastatrice et largement incurable», dit Peter Mundel, MD, de la Division de néphrologie dans le département MGH de médecine, auteur principal de l'NEJM papier. "Nous avons également identifié un biomarqueur qui nous aide à discerner quels patients sont les plus susceptibles de bénéficier d'un traitement par abatacept."
HSF est caractérisée par la formation de tissu cicatriciel dans les glomérules, les unités de filtrage essentielles du rein. Certaines formes de HSF sont héritées et certains ont aucune cause connue, mais la grande majorité des cas, de développer chez les personnes souffrant d'hypertension, l'obésité ou le diabète. Bien que le mécanisme sous-jacent est peu claire, HSF perturbe la fonction des cellules dans les podocytes, les glomérules qui sont cruciales pour la fonction rénale. Bien que le traitement avec des stéroïdes et certains médicaments immunosuppresseurs aide certains patients, les effets secondaires de ces médicaments font usage à long terme problématique.
Des recherches antérieures par l'équipe de Mundel a constaté que l'expression d'une molécule podocytes immunitaire appelée B7-1 signalé la panne de la fonction de filtrage des reins, entraînant une fuite de protéines dans les urines (protéinurie) et l'insuffisance rénale ultime. Actuellement approuvé pour le traitement de l'arthrite rhumatoïde et à l'étude pour d'autres conditions, abatacept inhibe l'activité de B7-1, une molécule qui ne sont pas exprimés dans les podocytes sains. Après des tests in vitro ont indiqué que l'abatacept a bloqué l'effet pathogène primaire d'expression B7-1 dans les podocytes, l'équipe a testé le traitement avec le médicament dans cinq FSGS patients - quatre avec une maladie récurrente affectant un rein transplanté et une avec la maladie résistante au traitement qui était à risque élevé d'insuffisance rénale.
Dans les cinq patients, le traitement de l'abatacept induite rémission des FSGS-causés protéinuries. Deux des personnes ayant une maladie récurrente sont restés en rémission, avec une dose unique d’abatacept pour trois et quatre ans. Les deux autres nécessitaient une deuxième dose quand protéinurie réapparurent quelques semaines plus tard et ont été en rémission pendant 10 et 12 mois respectivement. Le patient à risque élevé, la maladie résistante au traitement, qui est traité au MGH, en rémission pour la première fois depuis plus d'un an, se poursuit en rémission d'un an plus tard et a repris une vie normale. Alors qu'elle continue de recevoir des doses mensuelles de abatacept, elle n'a plus besoin des fortes doses de stéroïdes et des médicaments immunosuppresseurs, elle avait été dépendante, dont certains en fait augmenter le risque d'insuffisance rénale.
Un professeur agrégé de médecine à la Harvard Medical School, Mundel explique que, si un essai clinique à grande échelle est nécessaire, lui et ses collègues espèrent que l'abatacept se révélera un traitement efficace pour une maladie rénale caractérisée par l'expression B7-1 sur podocytes. «Nous avons une décennie de bonne expérience avec l'utilisation de l'abatacept dans la polyarthrite rhumatoïde, de sorte que nous avons toutes les raisons de croire que ce sera une excellente option à long terme pour le traitement de toutes les maladies B7-1-positives, y compris HSF et peut-être la maladie rénale diabétique. "
