Achondrogénèse

Achondrogénèse

Subdivisions de Achondrogénèse

• achondrogenèse type IA (type Houston-Harris)

• Type achondrogenèse IB (type Fraccaro)

• achondrogenèse type II (type Langer-Saldino)

Discussion générale

Résumé

L’achondrogénèse est un groupe de dysplasies squelettiques rares caractérisées par une extrême raccourcissement des bras et des jambes par rapport au tronc développement anormal des côtes, des vertèbres et d'autres anomalies squelettiques. Les problèmes de santé associés à ces conditions sont la vie en danger et les nourrissons les plus touchées sont mort-nés ou meurent peu après la naissance en raison d'une insuffisance respiratoire. Tous les types de achondrogenèse sont des conditions génétiques; type IA et type IB, sont des troubles autosomiques récessives, alors que achondrogenèse type II est une maladie autosomique dominante. Tous les types d’achondrogenèse sont dysplasies squelettiques très sévères habituellement détectés par prénatals examen échographique dès la semaine 14-17 de l'âge gestationnel.

Introduction

Le terme achondrogenèse a été utilisé pour la première dans la littérature médicale en 1952 par un pathologiste italien nommé Marco Fraccaro. Achondrogénèse est dérivé du grec et signifie «ne pas produire du cartilage." Achondrogénèse appartient au groupe des dysplasies squelettiques, (ostéochondrodysplasies), un terme général pour un groupe de maladies caractérisées par la croissance ou le développement du cartilage et de l'os anormal.

Signes et symptômes

L’achondrogénèse se caractérise par une naissance prématurée, l'accumulation anormale de liquide dans le corps (anasarque), et une tête qui peut être anormale en forme et moins sclérosé. La tête peut sembler disproportionnée. En outre, les personnes touchées ont des membres et des côtes extrêmement courts, cou court, des vertèbres et d'autres os du squelette ne sont pas correctement mis au point. Chez les nourrissons nés avec cette maladie l'abdomen est important. D'autres anomalies sont une fermeture incomplète de la toiture de la bouche (fente palatine), opacification de la cornée, et des déformations de l'oreille. Le désordre est la vie en danger, soit avant la naissance ou peu après la naissance généralement due à thorax sous-développés et les petits poumons.

L’achondrogénèse type IA (type Houston-Harris) est caractérisée par la variation des anomalies faciales (visage plat, yeux globuleux et faisant saillie de la langue ou seulement des anomalies faciales mineures), tronc court et des membres, côtes courtes perlées et minces os du crâne (ossification déficiente du crâne) . La formation osseuse est anormale de la colonne vertébrale, du bassin et des extrémités, mais le degré de la sévérité de l'atteinte du squelette peut être variable. Cependant, un petit thorax conduit au sous-développement des poumons et la mort peu après la naissance.

Le type Achondrogénèse IB (type Fraccaro) se caractérise par un court tronc et des membres, la poitrine étroite, et l'abdomen proéminent. Les nourrissons atteints peuvent avoir une saillie autour du nombril (hernie ombilicale), ou près de l'aine (hernie inguinale), et ont des doigts courts et les orteils avec les pieds tournés vers l'intérieur. Le visage peut être plat, le palais peut être fendu et le cou est généralement courte. Dans certains cas, le tissu mou du cou peut être anormalement épaisse. Type Achondrogénèse IB est sous-classé comme un trouble de sulfatation, un petit groupe de troubles associés à des mutations dans le gène SLC26A2 de. Ce groupe comprend la dysplasie diastrophic et récessive dysplasie épiphysaire multiple, qui sont des conditions plus douces. Il est important de noter qu'un diagnostic ne change pas à l'autre tandis que le bébé se développe, même si les modifications génétiques sont situés dans le même gène.

L’achondrogénèse type II (type Langer-Saldino) se caractérise par une poitrine étroite, anormalement petites ou courtes os dans les bras et / ou les jambes, les côtes minces, les poumons sous-développés, petit menton et la fente palatine. La formation osseuse est anormale de la colonne vertébrale et le bassin. L’accumulation anormale de liquide peut se produire (anasarque) et l'abdomen peut être élargie.

Causes

Chaque type de achondrogenèse est causée par une mutation dans un gène spécifique.Les gènes fournissent des instructions pour créer des protéines qui jouent un rôle essentiel dans de nombreuses fonctions de l'organisme. Lorsqu'une mutation d'un gène de produit, le produit protéique peut être défectueuse, inefficace ou absent. Selon les fonctions de la protéine particulière, cela peut affecter de nombreux systèmes d'organes du corps.

Les mutations génétiques qui causent achondrogenèse type IA et type IB sont héritées dans un mode autosomique récessif. troubles génétiques récessives se produisent quand un individu hérite de deux copies d'un gène anormal pour le même trait, un de chaque parent. Si une personne reçoit un gène normal et un gène de la maladie, la personne est porteuse de la maladie, mais habituellement pas montrer des symptômes.Le risque pour deux parents porteurs d'avoir un enfant atteint est de 25% à chaque grossesse. Le risque d'avoir un enfant qui est un transporteur comme les parents, est de 50% à chaque grossesse. La chance pour un enfant de recevoir des gènes normaux des deux parents est de 25%. Le risque est le même pour les hommes et les femmes.

Tous les individus portent plusieurs gènes anormaux. Les parents qui sont proches parents (consanguins) ont plus de chances que les parents non consanguins pour transporter le même gène anormal, ce qui augmente le risque d'avoir des enfants avec une maladie génétique récessive rare.

L’achondrogénèse type IA est causée par des mutations dans le gène TRIP11. Type Achondrogénèse IB est causée par des mutations dans le gène SLC26A2. Ces deux gènes sont nécessaires pour le transport cellulaire efficace de certaines protéines du cartilage nécessaires pour construire le squelette et d'autres tissus. Des mutations du gène résulte d'une déficience en TRIP11 de la protéine associée aux microtubules Golgi 210. Cette protéine est trouvée dans la plupart des types de cellules du corps. Le produit protéique du gène SLC26A2 est un transporteur de sulfate qui est impliqué dans le développement et la fonction du cartilage. Le cartilage est un tissu spécialisé qui sert de mémoire tampon ou un coussin au niveau des joints. La majeure partie du squelette d'un embryon est constitué de cartilage, qui est lentement converti en os.

La mutation du gène qui provoque achondrogenèse de type II est causée par ce qu'on appelle le mode autosomique dominant changement dans le gène COL2A1. Les maladies génétiques dominantes se produisent lorsque une seule copie d'un gène anormal est nécessaire pour provoquer une maladie particulière. La plupart des cas de achondrogenèse type II sont causés par une nouvelle (de novo) mutation dans le gène COL2A1, ce qui signifie que le risque pour les parents d'un enfant atteint d'obtenir un autre enfant de la même maladie ne soit pas supérieure à 1%. Ce gène code pour le collagène de type II. Le collagène est l'une des protéines les plus abondantes dans le corps et un élément majeur de la construction du tissu conjonctif, qui est la matière entre les cellules du corps qui donne la forme du tissu et la force. Il y a beaucoup de différents types de collagène, qui sont indiquées par des chiffres romains. Le collagène de type II est le plus répandu dans le cartilage et le liquide de type gelée qui remplit le centre de l'oeil (vitreux). Le collagène est également présent dans l'os.

Il y a des cas très rares où les frères et sœurs des nourrissons avec achondrogenèse type II ont été touchés. Ceci est probablement dû à la présence de plus d'une lignée cellulaire dans l'ovule ou le sperme d'un parent (germinale mosaïcisme). Dans mosaïcisme germinal, certaines des cellules reproductrices d'un parent (cellules germinales) portent la mutation du gène COL2A1, tandis que d'autres cellules germinales contiennent des gènes COL2A1 normales ( "mosaïcisme"). Les autres cellules dans le corps de la mère ne sont pas de la mutation, de sorte que ces parents ne sont pas affectés. En conséquence, un ou plusieurs des enfants du parent peut hériter du COL2A1 mutation génétique des cellules germinales, conduisant au développement de achondrogenèse II, tandis que le parent n'a pas ce trouble (porteuse asymptomatique). Germinale mosaicism peut être suspectée lorsque les parents apparemment non affectées ont plus d'un enfant avec la même maladie génétique autosomique dominante. La probabilité d'un parent qui passe sur une mutation de lignée germinale mosaïque à un enfant dépend du pourcentage des cellules germinales des parents qui ont la mutation par rapport au pourcentage qui ne le font pas. Il n'y a pas de test pour une mutation germinale avant la grossesse. Test pendant une grossesse peut être disponible et est mieux discuté directement avec un spécialiste génétique.

Populations touchées

L’achondrogénèse affecte les hommes et les femmes en nombre égal. La prévalence de l’achondrogenèse type IA et de type IB est inconnue. Achondrogénèse type II se produit dans environ 1 / 40,000-1 / 60.000 nouveau-nés.

Troubles en relation

Les dysplasies Squelettiques (d’Ostéochondrodysplasies) sont un terme général pour un groupe de maladies caractérisées par une croissance anormale ou de développement ou du cartilage et de l'os. Certaines formes provoquent des complications potentiellement mortelles peu de temps après la naissance, tandis que d'autres ne sont peut ou non entraîner des complications mortelles. Certaines formes ne causent pas de complications potentiellement mortelles tôt dans la vie. dysplasies squelettiques peuvent être associés à court limbed petite taille ou de shortening plus proportionnelle du tronc et des membres. Diverses anomalies supplémentaires peuvent être présents en fonction du trouble spécifique. Il y a environ 500 types de dysplasies squelettiques avec plus de 300 gènes responsables. Plusieurs formes sont discutées ci-dessous.

Kniest dysplasie est l'une de plusieurs formes de dysplasies du squelette qui sont causées par une modification (mutation) dans le gène COL2A1. Ce gène est impliqué dans la production d'une protéine particulière qui forme collagène de type II, ce qui est essentiel pour le développement normal des os et d'autres tissus conjonctifs. Les changements dans la composition du collagène de type II conduisent à une croissance anormale du squelette et, par conséquent, à une variété de maladies congénitales du squelette appelées dysplasies du squelette. Certains des signes et symptômes de Kniest dysplasie, comme une petite taille, les genoux agrandis, et la fente palatine, sont habituellement présents à la naissance. D'autres symptômes se développent avec l'âge.(Pour plus d'informations sur ce trouble, choisissez "Kniest" comme terme de recherche dans la base de données de maladies rares.)

Le syndrome Campomelic est une maladie congénitale rare dans lequel de multiples anomalies sont présentes. Elle se caractérise en inclinant et la forme angulaire des os longs des jambes, en particulier les tibias; plusieurs anomalies mineures du visage; fente palatine; d'autres anomalies squelettiques tels que des anomalies de l'épaule et la région pelvienne et onze paires de côtes au lieu de l'habituel douze; le sous-développement de la trachée; un retard de développement dans certains cas et le développement incomplet des organes génitaux chez les hommes tels qu'ils semblent être des femmes.(Pour plus d'informations sur ce trouble, choisissez "campomélique" comme terme de recherche dans la base de données de maladies rares.)

L'hypophosphatasie est une maladie métabolique congénitale des os caractérisés par des défauts squelettiques ressemblant à ceux du rachitisme. Les symptômes résultent d'une défaillance du minéral osseux à déposer chez les jeunes, les os calcifiés (ostéoïde), et dans le cartilage à l'extrémité des os longs (épiphyses) au cours des premières années.L'activité de l'enzyme phosphatase alcaline dans le sérum sanguin et les cellules osseuses est inférieure à la normale. L’excrétion et le plasma sanguin des concentrations urinaires de phosphoéthanolamine et pyrophosphate inorganique sont anormalement élevés. Contrairement à d'autres formes de rachitisme, l'hypophosphatasie ne répond pas au traitement avec de la vitamine D. (Pour plus d'informations sur ce trouble, choisissez "hypophosphatasie" comme terme de recherche dans la base de données de maladies rares.)

La dysplasie Thanatophore est l'une des formes les plus courantes de dysplasies squelettiques mortels. Elle est caractérisée par une tête élargie, court et a finalement cédé os dans les bras et les jambes, les petits, les côtes courtes, thorax étroit et aplati vertèbres. Il y a une quantité anormalement importante de liquide amniotique.

Le syndrome Court-côtes-polydactylie comprend plusieurs types de dysplasies squelettiques. L'enfant peut avoir une fente labiale et palatine, les oreilles déformées et une poitrine étroite avec des côtes courtes. Les reins sont souvent déformées (kystique), comme le sont les organes sexuels. Il peut y avoir des malformations cérébrales et une absence de vésicule biliaire. Ce trouble est souvent la vie en danger en raison du développement pulmonaire insuffisante.

Diagnostic

L’achondrogénèse est diagnostiquée par des caractéristiques physiques, X-ray (radiographiques) conclusions et examen des échantillons de tissus au microscope (histologie). Les tests biochimiques et des tests génétiques moléculaires peuvent être utilisés pour confirmer le diagnostic.

Le diagnostic prénatal d’achondrogenèse par échographie est possible après 14-15 semaines de gestation. Le diagnostic prénatal par prélèvement de villosités choriales (10-12 semaines de gestation) ou l'amniocentèse (15-18 semaines de gestation) est possible si les mutations de gènes spécifiques ont été identifiées dans un membre de la famille.

thérapies standard

Traitement

Le traitement de l’achondrogenèse est symptomatique et implique des soins palliatifs, dans lequel les médecins tentent de réduire ou de minimiser la douleur, le stress et les symptômes spécifiques associés à la maladie. Le conseil génétique est recommandé pour les familles avec un enfant atteint. Le soutien psychosocial pour toute la famille est essentiel aussi bien.