achondroplasie
Synonymes de achondroplasie
• ACH
• achondroplasique nanisme
Discussion générale
Achondroplasie est une maladie génétique rare caractérisée par une tête anormalement grande (de macrocéphalie) avec un front proéminent (de bosses frontales) et plat (déprimé) pont nasal; bras courts supérieurs et jambes (nanisme rhizomélique), l'abdomen et les fesses exceptionnellement importante; et les mains courtes avec des doigts qui supposent un "trident" ou la position à trois volets lors de l'extension. Une autosomique dominante génétique, achondroplasie survient à la suite d'une nouvelle (nouveau) changement spontané (mutation) dans le matériel génétique dans environ 90 pour cent des cas. En achondroplasie, les personnes touchées ont une déficience capacité à former des os du cartilage (formation d'os endochondral).
Signes et symptômes
L’achondroplasie est une maladie génétique rare caractérisée par une tête anormalement grande (de macrocéphalie) avec un front proéminent (de bosses frontaux) et plat (déprimé) pont nasal, les bras et les jambes (nanisme rhizomélique) supérieures courtes, l'abdomen exceptionnellement important et les fesses, et les mains courtes avec les doigts qui suppose un "trident" ou la position à trois volets lors de l'extension.
Les enfants nés avec achondroplasie ont généralement une (voûtée) crâne arqué ou «dôme» pour adapter au cerveau anormalement élargie (mégalencéphalie) qui est caractéristique dans ce syndrome. Il en résulte un très large front. Une accumulation excessive de liquide autour du cerveau (hydrocéphalie) peut également être présent.Compression du tronc cérébral peut survenir chez certains enfants atteints achondroplasie entraînant une condition menaçant le pronostic vital. (Pour plus d'informations sur ce trouble, choisissez "hydrocéphalie" comme terme de recherche dans la base de données de maladies rares.)
Les nourrissons atteints d'achondroplasie ont généralement un plat (déprimé) pont nasal. Les bras et les jambes sont généralement très courts et le tronc du corps semble longue en comparaison. Les mains des enfants atteints de ce trouble sont généralement courtes et larges. L'index et le majeur sont généralement rapprochés que sont la bague au doigt et l'auriculaire, donnant la main un volet (trident) apparence trois. Une condition anormale de la colonne vertébrale, caractérisé par l'extérieur (convexe) courbure de la partie supérieure du dos (dorsale cyphose) est généralement présent chez les enfants atteints de ce trouble et leurs jambes peut être baissée. La plupart des hommes adultes avec achondroplasie sont sous, 4 pieds 6 pouces de hauteur, tandis que les femelles sont généralement 3 pouces de moins que les hommes.
Les enfants atteints d'achondroplasie peuvent aussi avoir des déformations de la cage thoracique, y compris la courbure excessive ou "bombement" des côtes. Achondroplasie ne provoque aucune altération ou lacunes dans les capacités mentales. L'espérance de vie des nourrissons âgés de plus de 12 mois est normal.
Causes
Dans la plupart des cas, l'achondroplasie semble se produire au hasard pour des raisons inconnues (sporadiquement) sans antécédents familiaux apparente. Selon les chercheurs, de nombreux cas peuvent représenter de nouvelles (sporadiques) modifications génétiques (mutations) qui peuvent être transmis selon un mode autosomique trait dominant (ie, de nouvelles mutations génétiques dominantes). Les enquêteurs indiquent que l'augmentation de l'âge du père (âge paternel avancé) peut être un facteur contributif dans les cas d'achondroplasie sporadique.
Moins fréquemment, des cas familiaux d’achondroplasie ont été rapportés. Dans de tels cas, autosomique dominante a été démontrée. traits humains, y compris les maladies génétiques classiques, sont le produit de l'interaction de deux gènes, un reçu du père et celui de la mère. Dans les troubles dominants, une seule copie du gène de la maladie (reçu de la mère ou le père) peut être exprimé "dominant" l'autre gène normal et entraînant l'apparition de la maladie. Le risque de transmission de la maladie d'un parent affecté à la progéniture est de 50 pour cent pour chaque grossesse quel que soit le sexe de l'enfant résultant. Le risque est le même pour chaque grossesse.
L’achondroplasie a été démontré résulter de mutations spécifiques d'un gène connu comme "récepteur-3 fibroblast growth factor" (FGFR3). Le gène FGFR3 est situé sur le bras court (p) du chromosome 4 (4p16.3). Les chromosomes se trouvent dans le noyau de toutes les cellules du corps. Ils portent les caractéristiques génétiques de chaque individu. Des paires de chromosomes humains sont numérotés de 1 à 22, avec une paire 23 inégale des chromosomes X et Y pour les mâles et de deux chromosomes X chez les femmes. Chaque chromosome a un bras court qui est désigné comme "p" et un long bras identifié par la lettre «q». Chromosomes sont subdivisés en bandes qui sont numérotés.Par conséquent, le chromosome 4p16.3 se réfère à la bande 16,3 sur le bras court du chromosome 4.
L'analyse génétique a aussi révélé que les différentes mutations du même gène (ie, FGFR3) peuvent provoquer un trouble connu sous le nom hypochondroplasie, indiquant que l'achondroplasie et hypochondroplasie sont des troubles alléliques. (Un allèle est l'un des deux ou plusieurs formes alternatives d'un gène qui peuvent occuper un emplacement chromosomique particulier.) Hypochondroplasie est une forme de nanisme court limbed qui peut être caractérisée par certaines caractéristiques similaires à celles observées dans l'achondroplasie. (Pour plus d'informations, s'il vous plaît voir la section «Troubles connexes» du présent rapport ci-dessous.)
Populations touchées
L’achondroplasie semble affecter les mâles et les femelles en nombre relativement égales. Ce trouble commence dans le développement du fœtus et est l'une des formes les plus courantes de dysplasie squelettique qui provoque nanisme. La fréquence estimée de achondroplasie a varié d'environ un 15 000 à un sur 35.000 naissances.
Related Disorders
Les symptômes des troubles suivants peuvent être semblables à celles de l'achondroplasie. Les comparaisons peuvent être utiles pour un diagnostic différentiel:
Hypochrondroplasia est une maladie génétique caractérisée par une petite taille et les bras démesurément courts, les jambes, les mains et les pieds (c.-à-nanisme court ébranchés). Dans ceux avec le désordre, une petite taille est souvent non reconnu jusqu'au début à la mi-enfance ou, dans certains cas, aussi tard que l'âge adulte. Les personnes touchées peuvent aussi se développer incurvation des jambes pendant la petite enfance qui améliore souvent spontanément avec l'âge. Dans certains cas, des anomalies supplémentaires peuvent être présents, comme une tête anormalement grande (macrocéphalie), un front relativement importante, extension limitée et la rotation des coudes, et / ou d'autres signes physiques. En outre, environ 10 pour cent des cas, un retard mental léger peut être présent. Dans certains cas, hypochondroplasie semble se produire au hasard pour des raisons inconnues (sporadiquement) sans antécédents familiaux apparente. Dans d'autres cas, la maladie est familiale avec une transmission autosomique dominante. Comme indiqué ci-dessus (voir «Causes»), hypochondroplasie et achondroplasie peuvent résulter de différentes mutations du même gène (ie, FGFR3). (Pour plus d'informations sur ce trouble, choisissez "hypochondroplasie" comme terme de recherche dans la base de données de maladies rares.)
Les troubles supplémentaires peuvent être caractérisés par une petite taille et de façon disproportionnée les bras courts et des jambes (court-limbed nanisme), l'élargissement anormal de la tête (macrocéphalie), malformations supplémentaires du crâne et de la région du visage (craniofacial), et / ou d'autres symptômes et des résultats similaires à ceux qui sont potentiellement associés à l'achondroplasie. L’achondroplasie peut distinguer des autres formes de court-limbed nanisme par examen clinique approfondi, x-ray études, et / ou des techniques de diagnostic supplémentaires. (Pour plus d'informations sur ces troubles, choisissez "nanisme" ou le nom de la maladie exacte en question votre terme de recherche dans la base de données de maladies rares.)
Thérapies standard
L'échographie ou l'imagerie par résonance magnétique (IRM) du cerveau dans l'enfance peuvent être effectuées pour déterminer la présence de l'hydrocéphalie qui est parfois associée à l'achondroplasie. La chirurgie orthopédique et de physiothérapie peuvent être bénéfiques dans la gestion de ce trouble. Le conseil génétique peut également être utile.
Little People of America est une organisation fournissant des services sociaux pour les personnes atteintes d'achondroplasie. L'organisation agit également comme un avocat en leur nom (voir la section Ressources du présent rapport).
Le Vertical Extensible prothétique Titanium Rib (VEPTR) a été approuvé par la FDA en 2004 en tant que traitement pour le syndrome de l'insuffisance thoracique (TIS) chez les patients pédiatriques. TIS, est une maladie congénitale où des malformations sévères de la poitrine, la colonne vertébrale et les côtes empêchent la respiration normale et le développement du poumon. Le VEPTR est, un dispositif expansible implanté qui aide à redresser la colonne vertébrale et les côtes séparées de sorte que les poumons peuvent se développer et remplir avec assez d'air pour respirer. La longueur du dispositif peut être ajustée lorsque le patient se développe. La nervure de titane a été développé à l'Université du Texas, Health Science Center à San Antonio. Il est fabriqué par Synthes Spine Co
