Acromégalie
Discussion générale
L'acromégalie est une maladie rare, lentement progressive acquise qui affecte les adultes. Il se produit lorsque l'hypophyse produit l'hormone de croissance trop (GH).L'hypophyse est une petite glande située près de la base du crâne qui stocke plusieurs hormones et les libère dans la circulation sanguine au besoin par le corps. Ces hormones régulent de nombreuses fonctions corporelles différentes. Dans la plupart des cas, l'acromégalie est provoquée par la croissance d'une tumeur bénigne (adénome), ce qui affecte la glande pituitaire. Les symptômes de l'acromégalie comprennent l'élargissement anormal dans les os des mains, des bras, les pieds, les jambes et la tête.L'élargissement de l'os dans les mâchoires et à l'avant du crâne sont typiquement les modifications osseuses les plus apparents. L'acromégalie peut également provoquer un épaississement des tissus mous du corps, y compris le cœur, les lèvres et la langue.Lorsque la maladie affecte les enfants avant la fin de la puberté, l'hormone de croissance en excès peut conduire à une croissance accélérée et une grande taille, connue sous le nom gigantisme. Si non traitée, l'acromégalie peut potentiellement causer des maladies graves et des complications potentiellement mortelles.
Signes et symptômes
Les symptômes de l'acromégalie se produisent généralement lentement et deviennent plus perceptibles comme affecté les personnes vieillissent. Les symptômes spécifiques qui se développent peuvent varier grandement d'une personne à l'autre. L'acromégalie peut potentiellement causer une grande variété de symptômes et les signes physiques.
Les traits du visage deviennent progressivement grossière en raison de la prolifération des tissus mous et du cartilage. os du visage deviennent progressivement de premier plan, les saillie inférieurs de mâchoire (prognathisme), et un underbite peuvent causer une grande séparation et le décalage entre les dents (malocclusion). Les personnes touchées peuvent également avoir une anormalement grande langue et des lèvres pleines, anormalement épais. Les personnes atteintes d'acromégalie finissent par développer une voix profonde et rauque due à l'épaississement des cordes vocales et de l'élargissement des sinus.
Acromégalie se traduit également par un élargissement progressif des mains et des pieds. Les personnes concernées peuvent remarquer que les anneaux se sentent plus serré ou ne correspondent plus du tout, et que leur taille de la chaussure et de la largeur a augmenté. Prolifération (hypertrophie) de l'os et de l'élargissement du cartilage dans les articulations peut entraîner une inflammation et une dégénérescence progressive des articulations atteintes d'arthrose (). douleurs articulaires et musculaires (arthralgies et myalgies) se développe souvent, affectant en particulier les grosses articulations comme les genoux, les épaules, les mains, les poignets et les hanches.
Chez certaines personnes souffrant d'acromégalie, la colonne vertébrale peut anormalement courbe de gauche à droite et d'avant en arrière (cyphoscoliose).Prolifération du tissu peut nerfs piège, provoquant l'engourdissement et la faiblesse des mains (syndrome du canal carpien). L’assombrissement anormal et l'épaississement des taches de la peau dans certaines zones du corps (acanthosis nigricans), une quantité excessive de poils (hirsutisme) et de petites excroissances anormales de la peau supplémentaire (balises de la peau) peuvent également être présents.
Dans certains cas, l'acromégalie peut provoquer une augmentation anormale de certains organes, notamment le coeur. Les symptômes peuvent inclure une difficulté à respirer à l'effort (dyspnée) et / ou un rythme cardiaque irrégulier (arythmie). L'atteinte cardiaque dans l'acromégalie peut finalement conduire à une insuffisance cardiaque congestive, dans laquelle le cœur ne peut pas correctement faire circuler le sang vers les poumons et le reste du corps, ce qui entraîne une accumulation de liquide dans le coeur, le poumon et divers tissus du corps.
Les autres symptômes de l'acromégalie peuvent inclure l'élargissement anormal du foie (hépatomégalie), de la rate (splénomégalie), et / ou les reins. La thyroïde (goitre) et / ou les glandes surrénales peuvent aussi devenir anormalement élargie.
Environ 25 pour cent des personnes souffrant d'acromégalie ont une pression artérielle élevée (hypertension). L’élargissement anormal de la glande pituitaire, située à la base du crâne, peut provoquer des maux de tête, des anomalies visuelles et / ou les carences hormonales. Dans environ 50 pour cent des personnes souffrant d'acromégalie, des niveaux excessifs de l'hormone de croissance (GH) sécrétées par la glande pituitaire peut influencer la production d'insuline, une hormone produite par le pancréas qui régule le sucre sanguin (glucose) en favorisant le mouvement du glucose dans les cellules du corps. Anomalies dans l'action de l'insuline peut entraîner des niveaux élevés de sucre dans le sang (glucose), et certaines personnes souffrant d'acromégalie peuvent développer une résistance à l'insuline ou le diabète de type 2. Certaines personnes atteintes d'acromégalie peuvent avoir un taux métabolique accrue, transpiration excessive (hyperhidrose), et / ou augmentation de la production d'huile (sébum) par les glandes sébacées de la peau, une peau anormalement grasse.
Les personnes souffrant d'acromégalie peuvent développer la respiration (respiratoires) anomalies, y compris l'apnée du sommeil, un trouble du sommeil commun caractérisé par des interruptions récurrentes temporaires de la respiration pendant le sommeil. Les symptômes de la maladie comprennent la veille pendant la nuit, une somnolence excessive pendant la journée, ronflements bruyants, et / ou l'obésité. En apnée obstructive, la forme la plus courante de l'apnée du sommeil, respiration laborieuse est interrompue par l'effondrement des voies respiratoires ou de blocage du tissu mou agrandie. réveil partiel peut alors se produire et la personne peut haleter pour l'air. Le sommeil est repris que la respiration commence à nouveau. L'apnée du sommeil non traitée peut être associée à l'hypertension artérielle, battements de coeur irréguliers, gonflement des bras et / ou les jambes, les hallucinations, l'anxiété et / ou de l'irritabilité.
Femmes avec acromégalie peuvent éprouver un écoulement anormal de lait de la poitrine (galactorrhée), et peu fréquents ou flux menstruel retardé (oligoménorrhée).Les hommes avec acromégalie peuvent éprouver de l'impuissance et une diminution de la libido (diminution de la libido). Les personnes souffrant d'acromégalie ont un risque accru de développer des polypes dans le côlon. Les personnes souffrant d'acromégalie peuvent avoir un risque légèrement plus élevé de développer un cancer du côlon que la population générale.
Les symptômes qui peuvent se développer tard au cours de l'acromégalie incluent la faiblesse musculaire et altération de la fonction des nerfs périphériques (ie, les nerfs qui se trouvent en dehors du cerveau et de la moelle épinière). Vision de certaines personnes concernées peut être altérée et peut évoluer vers la cécité. Si non traitée, 25 pour cent des personnes présentant des symptômes d'expérience acromégalie associées au diabète non contrôlé, y compris une augmentation de la quantité de sucre dans les urines (glycosurie), la soif anormalement excessive (polydipsie), et / ou un appétit anormalement augmenté (polyphagie).
Causes
L'acromégalie est une maladie rare qui est causée par des taux excessifs de l'hormone de croissance (GH) dans le corps. Dans la majorité des cas, des niveaux excessifs de GH sont des causes par un groupe (non cancéreuses) dans la tumeur bénigne de l'hypophyse (adénomes hypophysaires). La plupart des adénomes forment généralement d'une mutation génétique dans l'un d'une seule cellule pituitaire appelée cellule somatotrope (la cellule pituitaire qui sécrète normalement GH). Cette mutation entraîne une croissance incontrôlée et la reproduction de ces cellules. La mutation génétique ne sont pas présents à la naissance, non héréditaire et se produit plus tard dans la vie (mutation acquise). La raison exacte de cette mutation se produit est inconnu.
La GH est une hormone qui est impliqué dans de nombreux processus physiologiques différents dans le corps, notamment en aidant à réguler la croissance physique du corps.L'une des fonctions de la GH est de stimuler la production d'une autre hormone, connue comme insuline-like growth factor 1 (IGF-1). Par conséquent, les individus atteints d'acromégalie ont également des niveaux élevés d'IGF-1
Rarement acromégalie peut être causée par le contrôle inefficace des cellules sécrétant des hormones de croissance par l'hypothalamus (une glande du cerveau qui régule les sécrétions d'hormones). L'hormone de croissance en excès peut parfois être due à une stimulation excessive par la production de l'hormone de croissance trop releasing hormone (GHRH) sécrétée par l'hypothalamus ou d'autres tissus.
Dans de rares cas, des tumeurs non-hypophysaires dans le pancréas, les poumons ou les glandes surrénales peuvent provoquer l'acromégalie. Ces tumeurs peuvent produire directement un excès d'hormone de croissance ou bien ils peuvent produire l'hormone libérant l'hormone de croissance (GHRH), qui stimule l'hypophyse pour libérer la GH.
Dans certains cas, l'acromégalie peut se produire dans le cadre de certains syndromes génétiques, y compris endocrinienne multiple de type néoplasie 1, familial isolé adénome hypophysaire, le syndrome complexe et McCune-Albright Carney. (Pour plus d'informations, choisissez le nom de trouble spécifique que votre terme de recherche dans la base de données de maladies rares.)
Populations touchées
L'acromégalie est une maladie rare qui affecte les hommes et les femmes en nombre égal. Ce trouble se produit dans environ 50 à 70 personnes par million. Les chercheurs estiment que trois personnes sur chaque million de développer la maladie chaque année. Cependant, parce que les symptômes de l'acromégalie peuvent se développer lentement, la maladie peut souvent rester méconnue et peut donc être sous-diagnostiquée, ce qui rend difficile de déterminer la fréquence réelle de l'acromégalie dans la population générale.
L'acromégalie peut survenir à tout âge après la puberté, mais survient le plus souvent au cours des quatrième et cinquième décennies. Quand une sécrétion excessive d'hormone de croissance se produit avant la puberté, la maladie est connu sous le gigantisme, l'acromégalie pas.
Troubles en relation
Les symptômes des troubles suivants peuvent être similaires à celles de l'acromégalie.Les comparaisons peuvent être utiles pour un diagnostic différentiel:
Gigantisme est un état anormal caractérisé par la hauteur et la taille excessive. Cette maladie survient généralement avant la puberté, à la suite de la sécrétion sur l'hormone de croissance par l'hypophyse. Le gigantisme est associé à des tissus mous agrandis et la fermeture tardive des épiphyses (têtes des os longs), qui se traduit par une croissance excessive durant l'enfance. La hauteur peut atteindre 7 ou 8 pieds. De faibles niveaux de gonadotrophine (stimulation des gonades) des hormones peuvent être sécrétés par la glande pituitaire plus tard au cours de ce trouble et conduisent à de faibles taux de sécrétion d'hormones par les ovaires ou des testicules. Le développement sexuel peut être normal ou il peut être affecté par les faibles niveaux de circulation des hormones sexuelles. Dans certains cas de gigantisme, les personnes touchées peuvent éprouver des picotements et / ou des sensations de brûlure dans les bras et / ou les jambes (neuropathie périphérique).
Le syndrome de Marfan est une maladie génétique qui affecte le tissu conjonctif, qui est la matière entre les cellules du corps qui donne la forme de tissus et de force. Le tissu conjonctif se trouve partout dans les systèmes du corps et d'organes multiples peuvent être affectées chez les personnes atteintes du syndrome de Marfan. Le cœur et les vaisseaux sanguins (cardio-vasculaires), squelettiques, et les yeux (oculaires) systèmes sont le plus souvent touchés. Les principaux symptômes comprennent la prolifération des os longs des bras et des jambes, courbure anormale côté à côté de la colonne vertébrale (scoliose), indentation ou saillie de la paroi thoracique (pectus), la dislocation des lentilles des yeux (ectopie du cristallin) , la myopie (myopie), l'élargissement (anévrisme) et la dégénérescence de l'artère principale qui transporte le sang du coeur (aorte), floppiness de la valve mitrale (prolapsus de la valve mitrale) et reflux du sang dans les valves aortique et mitrale (aortique et régurgitation mitrale). Les symptômes spécifiques et la gravité du syndrome de Marfan varient considérablement d'un cas à. Le syndrome de Marfan est hérité comme un trait autosomique dominant. Les défauts ou les perturbations (mutations) de la fibrilline-1 (FBN1) gène ont été liés au syndrome de Marfan et des troubles connexes. (Pour plus d'informations sur ce trouble, choisissez "Marfan" comme terme de recherche dans la base de données de maladies rares.)
La pachydermopériostose est une maladie rare caractérisée par le clubbing des doigts, un épaississement de la peau du visage (pachyderma), et la transpiration excessive (hyperhidrose). Il apparaît généralement pendant l'enfance ou l'adolescence, souvent au moment de la puberté, et progresse lentement pendant une dizaine d'années. Les symptômes spécifiques comprennent l'élargissement des doigts et des orteils (matraquer), une condition dans laquelle il y a une enveloppe fibreuse sur les extrémités des os longs (périostose), les traits du visage grossiers, augmenté en vrac de la peau sur le cuir chevelu en formant des plis, des dépressions ou sillons du cuir chevelu (cutis verticis gyrata), et / ou la transpiration excessive des mains et des pieds.Pachydermopériostose est censé être hérité comme un trait dominant ou récessif autosomique. (Pour plus d'informations sur ce trouble, choisissez "pachydermopériostose" comme terme de recherche dans la base de données de maladies rares.)
Diagnostic
Un diagnostic de l'acromégalie est parfois difficile à faire parce que le développement des symptômes se produit lentement sur plusieurs années. Un diagnostic est fondé sur une histoire détaillée du patient, une évaluation clinique approfondie, l'identification des résultats caractéristiques, et des tests spécialisés, tels que des analyses de sang, un test de tolérance au glucose, l'imagerie par résonance magnétique (IRM) ou la tomographie par ordinateur (CT).
Les médecins peuvent tester le sang pour des taux élevés d'hormone de croissance ou IGF-1 (insuline growth factor) associé à l'acromégalie. Mesure de l'hormone de croissance est souvent effectuée en conjonction avec un test de tolérance au glucose.Lors d'un test de tolérance au glucose, les individus ingèrent une quantité spécifique de sucre qui devrait abaisser les niveaux de GH dans le sang. Mais chez les personnes ayant une surproduction d'hormone de croissance, cette réduction ne se produit pas.
Les médecins peuvent également commander une analyse de l'IRM, de préférence, ou CT du cerveau pour révéler la présence et la taille d'une tumeur de l'hypophyse. Au cours de l'IRM, un champ magnétique de champ et les ondes radio sont utilisées pour créer des images en coupe transversale des structures et organes du corps. Pendant le balayage CT, un ordinateur et les rayons X sont utilisés pour créer un film montrant des images en coupe transversale de la structure des tissus d'un organe.
Des tests supplémentaires peuvent être effectués pour évaluer l'étendue de l'acromégalie chez un individu, y compris l'échocardiographie pour évaluer si le cœur est impliqué, des tests pour déterminer si l'apnée du sommeil est présente et une coloscopie pour évaluer la santé du côlon et d'établir une base pour des tests supplémentaires. Les patients atteints d'acromégalie peuvent présenter un risque accru de fractures osseuses, et des tests avec les rayons X ou l'évaluation de la densité minérale osseuse avec un DEXA (Dual absorptiométrie à rayons X) de balayage peuvent être commandés.
Thérapies standard
Traitement
Le traitement de l'acromégalie est dirigé vers les symptômes spécifiques qui sont visibles dans chaque individu. Le traitement peut nécessiter des efforts coordonnés d'une équipe de spécialistes. Les objectifs du traitement de l'acromégalie sont à retourner les niveaux d'hormones de croissance à la normale, réduire la taille d'un adénome hypophysaire (le cas échéant) soulageant ainsi la pression sur le tissu environnant, maintenir la fonction pituitaire normale, et inverser ou améliorer les symptômes associés.
L'acromégalie est habituellement traitée par la chirurgie, les médicaments et la radiothérapie. Aucune option thérapeutique unique est efficace pour tout le monde.plan de traitement spécifique d'un individu sera fonction de plusieurs facteurs, notamment la taille et la localisation de la tumeur de l'hypophyse; la présence ou l'absence de certains symptômes; âge et la santé générale d'un individu; et / ou d'autres éléments. Les décisions concernant l'utilisation des thérapies particulières devraient être prises par les médecins et les autres membres de l'équipe de soins de santé en consultation étroite avec le patient sur la base des particularités de son cas; une discussion approfondie sur les avantages et les risques potentiels, y compris les effets secondaires possibles et les effets à long terme; la préférence du patient; et d'autres facteurs pertinents.
L'acromégalie est habituellement traitée par la chirurgie transsphénoïdale; une procédure dans laquelle la totalité ou une partie d'une tumeur de l'hypophyse est enlevée. La chirurgie se traduit souvent par une réponse thérapeutique rapide, soulager immédiatement une pression sur les structures environnantes du cerveau et l'abaissement des niveaux d'hormone de croissance. Quand la chirurgie est réussie, le gonflement des tissus mous peut diminuer en quelques jours. La chirurgie est plus efficace chez les personnes atteintes de petites tumeurs (microadénome) que chez ceux avec de grandes tumeurs (macroadénomes). La chirurgie peut pas améliorer avec succès tous les symptômes (par exemple, les maux de tête peuvent persister) et, dans certains cas, l'élimination de la totalité de la tumeur peut ne pas être possible, ce qui entraîne des niveaux d'hormone de croissance qui reste trop élevée.
Les personnes traitées par la chirurgie doivent être surveillés régulièrement par un médecin en raison de la récurrence possible de la maladie. Dans certains cas, la chirurgie permettra d'améliorer les niveaux d'hormones, mais pas de les retourner à la normale, ce qui nécessite souvent un traitement ultérieur avec des médicaments.
Certains médicaments peuvent être utilisés pour traiter les personnes souffrant d'acromégalie. Le traitement médical peut être recommandé chez les personnes à qui la chirurgie à contre-indication, dans lesquels la chirurgie n'a pas fonctionné ou n'a pas réussi à retourner les niveaux d'hormones à la normale ou pour réduire les grosses tumeurs avant la chirurgie.
Trois classes différentes de médicaments sont souvent utilisées pour traiter les personnes souffrant d'acromégalie. Ceux-ci sont analogues de la somatostatine, y compris l'octréotide et le lanréotide, les antagonistes des récepteurs de l'hormone de croissance, tels que le pegvisomant, et les antagonistes de la dopamine.
La Food and Drug Administration (FDA) a approuvé l'acétate médicament octréotide (Sandostatin LAR) pour son utilisation dans le traitement de l'acromégalie. Octréotide est un (synthétique), le composé produit artificiellement analogue à la somatostatine (analogue de la somatostatine), une hormone naturelle produite par l'hypothalamus qui sert à inhiber la sécrétion de l'hormone de croissance. (L'hypothalamus est une zone du cerveau qui joue un rôle dans la coordination de la fonction hormonale.) Sécurité et études d'efficacité ont été largement publiées avec des décennies d'expérience dans le traitement des patients souffrant d'acromégalie.
