acromésomélique dysplasie
Synonymes de acromésomélique dysplasie
• nanisme acromésomélique
Subdivisions de acromésomélique dysplasie
• dysplasie acromésomélique, le type Maroteaux
• dysplasie acromésomélique, le type Osebold-Remondini
• dysplasie acromésomélique avec des anomalies génitales
• hypoplasie fibulaire et brachydactylie complexe (Du syndrome Pan)
• Grebe dysplasie (y compris le type Hunter-Thompson)
Discussion générale
La dysplasie acromésomélique est une maladie du squelette extrêmement rare, héréditaire, progressive qui se traduit par une forme particulière de petite taille connue sous le nom court branche nanisme. Le trouble est caractérisé par acromelia et mesomelia. Mesomelia décrit le raccourcissement des os de l'avant-bras et des jambes par rapport aux parties supérieures de ces branches. Acromelia est le raccourcissement des os des mains et des pieds. Ainsi, la petite taille des individus affectés est le résultat d'avant-bras anormalement courts et un raccourcissement anormal des os des jambes.Les très courts mains, les doigts, les pieds et les orteils sont caractéristiques. Ces résultats sont apparents au cours des premières années de vie.
Signes et symptômes
Acromésomélique dysplasie (DMLA) est caractérisée par l'inhibition de la croissance de certains os longs (c.-à-os de l'avant-bras et des jambes). En conséquence, les personnes touchées présentent exceptionnellement les avant-bras et les jambes courtes et une petite taille (short-limbed nanisme). Ces résultats deviennent généralement apparents au cours des premières années de vie. le développemet de cartilage anormal et les os affecte également d'autres os, en particulier ceux des mains et des pieds (c.-à-métacarpiens, phalanges, métatarsiens).
Les nourrissons atteints de dysplasie acromésomélique ont souvent un poids normal à la naissance. Dans la plupart des cas, en plus d'avoir inhabituellement courtes, larges mains et les pieds, les enfants touchés ont souvent des anomalies caractéristiques faciales qui sont apparentes à la naissance. Ces caractéristiques peuvent inclure une tête relativement élargie (macrocéphalie), le front inhabituellement important (de bosses frontales), et prononcé partie arrière de la tête (proéminence occipitale);légèrement aplatie midface; et / ou anormalement petite, nez camus.
Pendant les premières années de la vie, comme les avant-bras, des jambes, des mains et des pieds ne poussent pas proportionnellement avec le reste du corps, une petite taille (short-limbed nanisme) commence à se manifester. En raison du développement anormal et fusion prématurée (ossification) des portions de croissance et les arbres des os longs du bras, les os sur l'aspect extérieur et le côté du pouce de l'avant-bras (cubitus et le radius, respectivement) peut être nettement raccourcie ( hypoplasie) et anormalement courbe. En outre, la partie d'extrémité du rayon (qui répond normalement à l'os du bras supérieur [humérus] pour former une partie de l'articulation du coude) peuvent être complètement ou partiellement disloquée (subluxation). En conséquence, les personnes touchées peuvent être incapables d'étendre complètement les bras, tourner les bras de sorte que les paumes face vers le bas (pronation), ou faire pivoter les bras de sorte que les paumes tournées vers le haut (supination). Dans certains cas, les personnes touchées peuvent également subir une dégénérescence progressive, la raideur, la tendresse et la douleur des coudes (arthrose).
Les mains et les pieds apparaissent anormalement court et large à la naissance. Parce que les anomalies du cartilage et le développement des os dans les mains et les pieds sont également progressive, les os dans les doigts et les orteils (phalanges), ainsi que dans le corps des mains (métacarpiens) et les pieds (métatarses), deviennent de plus en plus court et plus large au cours des premières années de vie. Au cours de la deuxième année de vie, les extrémités de plus en plus de ces os (épiphyses) peuvent commencer à apparaître une forme anormale d'un cône ou d'un carré et peuvent fusionner prématurément. Ainsi, les doigts et les orteils apparaissent court et boudiné (brachydactylie); les mains et les pieds peuvent sembler inhabituellement court, large et carrée; et les pieds peuvent apparaître anormalement plat. Dans de nombreux cas, les gros orteils peuvent apparaître relativement grande par rapport aux autres orteils. En outre, les ongles et les orteils peuvent également apparaître anormalement court et large, mais ils sont par ailleurs normal. Dans la petite enfance, (redondant) peau supplémentaire lâche peut se développer sur les doigts.
Au cours de la petite enfance, les personnes atteintes de DMLA peuvent également commencer à montrer des anomalies des os de la colonne vertébrale (vertèbres) et à l'expérience progressive, courbure anormale de la colonne vertébrale. Les enfants atteints peuvent démontrer inhabituelle courbure avant-arrière de la partie centrale de la colonne vertébrale (faible cyphose thoracique) et / ou anormalement exagérée vers l'intérieur courbure de la colonne vertébrale inférieure (hyperlordose lombaire).
Dans de rares cas, des anomalies supplémentaires peuvent être présents. Par exemple, certaines personnes ayant une expérience AMD retardé la puberté et, dans quelques cas signalés, les enfants touchés ont démontré opacification de la cornée.
Causes
On estime à cinq types de dysplasie acromésomélique. Chacun d'eux est extrêmement rare, et chacun est hérité comme un trait génétique autosomique récessif, sauf pour le type AMD Osebold-Remondini, qui semble être autosomique dominante. Le type Maroteaux a été tracée sur le chromosome 9 au gène carte locus 9p13-12. Grebe dysplasie (y compris le type AMD Hunter-Thompson) et le syndrome Du Pan ont tous deux été localisé sur le chromosome 20 au gène carte locus 20q11.2. Acromésomélique dysplasie avec des anomalies génitales cartes à 4q23-24. Type Osebold-Remondini n'a pas été génétiquement encore mappé.
Les études génétiques indiquent que le changement (mutation) sur le chromosome 9p13-12 (AMD de type Maroteaux) est dans un gène qui code pour une protéine du affecte le développement des os, natriurétique récepteur du peptide B (NPR-B). Ceci est un récepteur (une protéine qui se lie à une autre protéine) pour une hormone appelée C-peptide natriurétique de type, une hormone qui est très important pour la croissance osseuse. Le gène situé sur le chromosome 20q11.2 (Grebe dysplasie) code pour une protéine appelée facteur de croissance et de développement-5 (GDF5, précédemment nommé cartilage dérivé de protéine morphogénétique-1, CDMP1). Le gène situé sur le chromosome 4q23-24 (AMD avec des anomalies génitales) code pour une protéine connue sous le nom récepteur de protéine morphogénétique osseuse, type 1B (BMPR1B). Ceci est un récepteur pour le GDF5.
Les chromosomes, qui sont présents dans le noyau des cellules humaines, portent l'information génétique de chaque individu. les cellules du corps humain ont normalement 46 chromosomes. Des paires de chromosomes humains sont numérotés de 1 à 22 et les chromosomes sexuels sont désignés X et Y. Les mâles ont un X et un chromosome Y et les femelles ont deux chromosomes X. Chaque chromosome a un bras court désigné «p» et un long bras désigné "q". Chromosomes sont d'autres sous-divisés en plusieurs groupes qui sont numérotés. Par exemple, «chromosome 9p13-12» fait référence à une région sur le bras court du chromosome 9 entre les bandes 13 et 12. Les bandes numérotées de spécifier l'emplacement des milliers de gènes qui sont présents sur chaque chromosome.
Les maladies génétiques sont déterminées par la combinaison de gènes pour un trait particulier qui se trouvent sur les chromosomes reçus du père et de la mère.
Les troubles génétiques récessives se produisent quand un individu hérite de deux copies d'un gène anormal pour le même trait, un de chaque parent. Si une personne reçoit un gène normal et un gène de la maladie, la personne sera un support pour la maladie, mais habituellement pas montrer des symptômes. Le risque pour deux parents porteurs à la fois transmettre le gène défectueux et avoir un enfant atteint est de 25% à chaque grossesse. Le risque d'avoir un enfant qui est un transporteur comme les parents, est de 50% à chaque grossesse. La chance pour un enfant de recevoir des gènes normaux des deux parents et d'être génétiquement normaux pour ce trait particulier est de 25%. Le risque est le même pour les hommes et les femmes.
Tous les individus portent 4-5 gènes anormaux. Les parents qui sont proches parents (consanguins) ont plus de chances que les parents non apparentés à la fois portent le même gène anormal, ce qui augmente le risque d'avoir des enfants avec un trouble génétique récessif.
Les maladies génétiques dominantes se produisent lorsqu’une seule copie d'un gène anormal est nécessaire pour provoquer une maladie particulière. Le gène anormal peut être hérité de l'un des parents ou peut être le résultat d'une nouvelle mutation (changement de gène) dans l'individu concerné. Le risque de transmettre le gène anormal d'un parent affecté à la progéniture est de 50% pour chaque grossesse. Le risque est le même pour les hommes et les femmes.
Populations touchées
En 2005, il y avait environ 10 cas de Hunter-Thompson de type ADM et environ 40 à 50 cas de type Maroteaux AMD a rapporté dans la littérature médicale. Le nombre de cas de Grebe de type ADM ne sait pas, mais ce type est considéré comme presque entièrement limitée aux personnes vivant au Brésil.
Related Disorders
L’achondroplasie est le trouble le plus courant de court-limbed nanisme. Les personnes concernées ont des bras et des jambes qui sont très courts, alors que le torse est plus proche de la normale dans la taille. Pendant le développement du fœtus et de l'enfance, le cartilage se développe normalement dans l'os, sauf dans quelques endroits, tels que le nez et les oreilles. Chez les personnes atteintes d'achondroplasie, quelque chose se passe mal au cours de ce processus, en particulier dans les os longs (tels que ceux des bras et des cuisses). La vitesse à laquelle les cellules du cartilage dans les plaques des os longs de croissance se transforment en os est lente, conduisant à des os courts et une hauteur réduite. Ce syndrome est provoqué par des mutations spécifiques dans le récepteur du facteur de croissance des fibroblastes 3 (FGFR3) gène. Achondroplasie diffère d'AMD en ce que les os supérieures des bras et des jambes (l'humérus et du fémur) sont les plus touchées dans l'achondroplasie, alors que ce sont les os inférieurs (radius et cubitus dans le bras, le tibia et le péroné à la jambe) et la les mains et les pieds qui sont les plus touchés dans la DMLA. (Pour plus d'informations sur ce trouble, choisissez "achondroplasie" comme terme de recherche dans la base de données de maladies rares.)
Acrodysostosis est une maladie extrêmement rare caractérisée par anormalement courtes, des os malformés des mains et des pieds (dysostosis périphérique), anormalement doigts et des orteils courts (brachydactylie), malformation et un raccourcissement des os de l'avant-bras (radius et cubitus), et un retard de croissance progressive, résultant en court-limbed nanisme. Comme les enfants atteints du trouble grandissent, ils peuvent éprouver progressivement réduite et des mouvements limités de mains, des pieds et / ou les coudes, ainsi que la douleur et l'enflure dans diverses articulations (arthrite) du corps. Les personnes touchées présentent également des malformations caractéristiques de la zone tête et du visage (craniofacial), y compris un, sous-développés (hypoplasie) nez anormalement plat "pug", un os de la mâchoire supérieure sous-développés (hypoplasie maxillaire), les yeux largement espacés (de hypertelorism oculaire), et / ou plis supplémentaires de la peau qui peuvent couvrir partiellement les coins internes des yeux (plis de épicanthaux). La déficience intellectuelle peut également être présent. Dans la plupart des cas, acrodysostosis est supposée se produire au hasard, pour des raisons inconnues (sporadiques). (Pour plus d'informations sur ce trouble, choisissez "Acrodysostosis" comme terme de recherche dans la base de données de maladies rares.)
La dysplasie Acromicric est un autre trouble héréditaire extrêmement rare caractérisée par anormalement courtes mains et les pieds, un retard de croissance et retardé la maturation osseuse conduisant à court limbed nanisme, et des anomalies faciales douces. malformations cranio-faciales peuvent inclure une ouverture anormalement étroite entre les paupières supérieures et inférieures (fissures palpébrales) et un nez court avec narines retroussées (antéversées). Dans la plupart des cas, la dysplasie acromicric semble se produire au hasard, pour des raisons inconnues (sporadiquement).Cependant, autosomique dominante n'a pas été écartée. (Pour plus d'informations sur ce trouble, choisissez "Acromicric dysplasie" comme terme de recherche dans la base de données de maladies rares.)
Il existe plusieurs syndromes de raccourcissement isolé des os dans les mains et les pieds, connus sous le nom brachydactylie. Deux de ces syndromes, les types de brachydactylie A2 et C sont également causées par des mutations dans le gène GDF5.
La staturale peut être l'expression normale du potentiel génétique, auquel cas le taux de croissance est normal, ou il peut être le résultat d'une condition provoquant un retard de croissance avec un taux de croissance plus faible que la normale. Le retard de croissance est le terme qui décrit un taux de croissance inférieur à la vitesse de croissance approprié pour l'âge.
Un enfant est considéré comme court s'il ou elle a une hauteur qui est inférieure à la cinquième percentile; alternativement, certains définissent une petite taille comme hauteur inférieure à 2 écarts-types en dessous de la moyenne, qui est près de troisième percentile. Ainsi, 3-5% de tous les enfants sont considérés comme court.Beaucoup de ces enfants ont en fait la vitesse de croissance normale. Ces enfants courts comprennent ceux qui ont une petite taille familiale ou le retard constitutionnel de la croissance et de la maturation. Afin de maintenir les mêmes percentiles de la taille sur le tableau de la croissance, la vitesse de croissance doit être au moins au 25e percentile.Lorsque l'on considère tous les enfants de petite taille, seulement quelques-uns ont fait un diagnostic traitable spécifique, comme un déficit en hormone de croissance ou l'hypothyroïdie. La plupart d'entre eux sont des enfants avec une vitesse de croissance lente.
Diagnostic
Dans la plupart des cas, la dysplasie acromésomélique est diagnostiquée au cours des premières années de vie sur la base d'une évaluation clinique approfondie, l'histoire détaillée du patient, l'identification des résultats caractéristiques, et des techniques d'imagerie de pointe. Bien que les mains et les pieds peuvent apparaître exceptionnellement court et large à la naissance, les anomalies progressives associées à la maladie (par exemple, le raccourcissement anormal des os dans les avant-bras et les jambes et une petite taille, en outre le raccourcissement et l'élargissement des os des mains et des pieds, progressive des anomalies vertébrales, coude limitée et l'extension du bras, etc.) généralement ne deviennent apparents jusqu'à la fin de l'enfance ou de la petite enfance.
Des études spécialisées x-ray peuvent confirmer le développement anormal et la fusion prématurée des régions où les arbres (diaphyses) de certains os longs (c.-à-os des bras et des jambes) répondent à leurs extrémités en croissance (épiphyses). En outre, ils peuvent révéler la fusion anormale des extrémités croissantes des os dans les doigts, les orteils, les mains et les pieds (c.-à-phalanges, métacarpiens, métatarsiens). De telles études peuvent également confirmer la présence et / ou l'étendue de résultant des anomalies osseuses (par exemple court, cintré cubitus et le radius, disloqué ou subluxé tête radiale, courtes, phalanges malformés, etc.) ainsi que d'autres anomalies squelettiques qui peuvent être associés à acromésomélique dysplasie (par exemple des anomalies vertébrales et résultant faible cyphose thoracique et / ou lombaire hyperlordose; illa hypoplasie; etc.).
Thérapies standard
Traitement
Le traitement de la dysplasie acromésomélique est dirigé vers les symptômes spécifiques et les caractéristiques physiques qui sont visibles dans chaque individu. Le traitement peut nécessiter des efforts coordonnés d'une équipe de spécialistes.Pédiatres, spécialistes qui évaluent et traitent les anomalies squelettiques (orthopédistes), des thérapeutes physiques, et / ou d'autres professionnels de la santé peuvent avoir besoin de planifier systématiquement et complètement le traitement d'un enfant atteint.
Les thérapies spécifiques pour le traitement de la dysplasie acromésomélique sont symptomatiques et de soutien. La courbure anormale de la colonne vertébrale (faible cyphose thoracique et / ou lombaire hyperlordose) peut être traitée avec une combinaison d'exercices et de physiothérapie, d'autres techniques de soutien, bretelles, plâtres, et / ou, dans les cas graves, la chirurgie corrective. Physiothérapie, d'autres techniques de soutien, et / ou la chirurgie orthopédique peut aider à corriger certaines conclusions spécifiques associées à la dysplasie acromésomélique.
L'intervention précoce est important de veiller à ce que les enfants atteints de dysplasie acromésomélique atteignent leur potentiel. Les services spéciaux qui peuvent être bénéfiques pour les enfants touchés peuvent inclure un soutien social et d'autres services médicaux, sociaux, et / ou professionnelle.
Le conseil génétique sera bénéfique pour les personnes touchées et leurs familles. Autre traitement pour cette maladie est symptomatique.
