Adrénoleucodystrophie
Synonymes de adrénoleucodystrophie
• Maladie d'Addison avec Sclérose cérébrale
• adrenomyeloneuropathy
• ALD
• AMN
• Maladie Schilder Bronze
• Melanodermic Leucodystrophie
• maladie Schilder
• Siemerling-maladie de Creutzfeldt
• soudanophiles Leucodystrophie
• X- ALD
Discussion générale
Adrénoleucodystrophie est un trouble génétique récessif lié au chromosome X provoqué par une anomalie dans le gène ABCD1 sur le chromosome X. Cette condition affecte la substance blanche du système nerveux et le cortex surrénalien. Certains individus affectés présentent une insuffisance surrénale, ce qui signifie que des quantités réduites de certaines hormones telles que l'adrénaline et de cortisol sont produites, ce qui conduit à des anomalies de la pression artérielle, la fréquence cardiaque, du développement et de la reproduction sexuelle. Certains de ces problèmes neurologiques graves d'expérience affectés qui peuvent affecter la fonction mentale et conduire à l'invalidité et durée de vie réduite. Cette condition a été classé en six types basés sur les symptômes et l'âge d'apparition: l'enfance ALD cérébrale, ALD cérébrale chez les adolescents, adrénomyéloneuropathie, adulte ALD cérébrale, insuffisance surrénale seulement et ALD qui se produit chez les femelles.
Signes et symptômes
La forme cérébrale d'enfance de ALD commence habituellement entre quatre et huit ans d'âge et les symptômes comprennent le trouble déficitaire de l'attention, la perte progressive de la fonction intellectuelle, et la vision, l'ouïe et le moteur détérioration.ALD cérébrale des adolescents commence entre 11 et 21 ans et les symptômes sont similaires au type cérébral de l'enfant, mais la maladie progresse plus lentement. Le type adrénomyéloneuropathie d'ALD commence habituellement à la fin des années vingt et est caractérisée par la difficulté à marcher, une faiblesse progressive et la raideur dans les jambes (paraparésie), une perte de capacité à coordonner les mouvements musculaires, tonus musculaire excessive (hypertonie), perte de la vision, de la difficulté dysarthrie), des convulsions et une insuffisance surrénale parler. ALD cérébrale adulte peut commencer entre la vingtaine et la cinquantaine avec des symptômes similaires à la schizophrénie avec démence. Les personnes souffrant d'insuffisance surrénale seulement ont pas d'abord des problèmes neurologiques, mais des symptômes tels que ceux observés dans les adrénomyéloneuropathie développent habituellement plus tard.ALD chez les femmes commence habituellement plus tard dans la vie et les symptômes peuvent varier considérablement de légère à sévère, mais en général ne comprennent pas l'insuffisance surrénale.
Causes
ALD est provoqué par une anomalie dans le gène ABCD1 situé sur le chromosome X.Cette anomalie du gène conduit à la production d'une protéine anormale dans ALDP une partie de la cellule appelée le peroxysome, et est responsable de la dégradation des acides gras à très longue chaîne. L'accumulation de très longs acides gras endommage le revêtement protecteur des nerfs (la gaine de myéline), ce qui entraîne des problèmes neurologiques.
Les chromosomes, qui sont présents dans le noyau des cellules humaines, portent l'information génétique de chaque individu. les cellules du corps humain ont normalement 46 chromosomes. Des paires de chromosomes humains sont numérotés de 1 à 22 et les chromosomes sexuels sont désignés X et Y. Les mâles ont un X et un chromosome Y et les femelles ont deux chromosomes X.
ALD est hérité comme une maladie génétique récessive liée à l'X. Les maladies génétiques récessives liées au chromosome X sont des conditions causées par un gène anormal sur le chromosome X. Les femelles ont deux chromosomes X, mais l'un des chromosomes X est "désactivé" et tous les gènes sur ce chromosome sont inactivés. Les femmes qui ont un gène de maladie présent sur l'un de leurs chromosomes X sont porteuses de cette maladie. Les femmes conductrices, souvent, ne présentent pas de symptômes de la maladie, car il est habituellement le chromosome X avec le gène anormal qui est mis hors tension. Un mâle a un chromosome X et s'il hérite d'un chromosome X qui contient un gène de la maladie, il se développera la maladie. Les hommes souffrant de troubles liés à l'X passent le gène de la maladie à l'ensemble de leurs filles, qui seront porteurs. Un homme ne peut pas passer d'un gène lié à l'X à ses fils parce que les mâles passent toujours leur chromosome Y au lieu de leur chromosome X à la descendance mâle. Les femmes porteuses d'un trouble lié à l'X ont une chance de 25% à chaque grossesse d'avoir une fille porteuse comme eux, une chance de 25% pour avoir une chance de 25% d'avoir un fils atteint de la maladie d'une fille non-support, et une chance de 25% d'avoir un fils affecté.
Populations touchées
ALD est la leucodystrophie la plus courante, représentant environ la moitié de toutes les leucodystrophies. La prévalence est d'environ 1 / 20,000-1 / 50.000 naissances et la plupart des personnes touchées sont des garçons. Environ la moitié de toutes les femmes qui portent le gène ABCD1 anormal développera certains symptômes d’ALD. La condition se produit dans tous les groupes ethniques.
Troubles en relation
Les symptômes des troubles suivants peuvent être similaires à celles de l'adrénoleucodystrophie. Les comparaisons peuvent être utiles pour un diagnostic différentiel:
La maladie d'Addison est une maladie rare des glandes surrénales. Dans la majorité des cas, la cause est inconnue. Les symptômes peuvent résulter d'une fonction de bas niveau chronique et progressive (hypofonction) des couches externes (cortex), de la glande surrénale entraîne des déficiences d'hormones de cortisol et d'aldostérone.L'insuffisance de ces hormones conduit à de faibles niveaux de sodium et de chlorure et de niveaux élevés de potassium (électrolyte de déséquilibre) dans le sang. Le déséquilibre des électrolytes provoque une augmentation de l'excrétion de l'eau, une pression artérielle basse (hypotension), et des niveaux anormalement bas d'eau dans le corps (déshydratation). Les principaux symptômes de la maladie d'Addison peuvent inclure la fatigue, la faiblesse, la perte d'appétit (anorexie), des mictions fréquentes, l'inconfort gastro-intestinal et des changements dans la pigmentation de la peau. (Pour plus d'informations sur ce trouble, choisissez "Addison" comme terme de recherche dans la base de données de maladies rares.)
La leucodystrophie métachromatique est une leucodystrophie autosomique récessive caractérisée par l'accumulation d'une substance grasse appelée sulfatide (un sphingolipide) dans le cerveau et d'autres régions du corps (ie, le foie, la vésicule biliaire, les reins, et / ou de la rate). Myéline est perdue dans les zones du système nerveux central en raison de l'accumulation de sulfatide. Les symptômes de la leucodystrophie métachromatique peuvent inclure des convulsions, des convulsions, des changements de personnalité, la spasticité, la démence progressive, troubles moteurs évoluant vers la paralysie, et / ou une déficience visuelle conduisant à la cécité. Infantile, juvénile et adulte formes d'apparition de la leucodystrophie métachromatique ont été distingués.(Pour plus d'informations sur ce trouble choisissez "métachromatique" comme terme de recherche dans la base de données de maladies rares).
la maladie de Krabbe, également connu sous la leucodystrophie à cellules globoïdes, est un trouble du stockage lipidique autosomique récessif provoqué par une déficience de la galactocérébrosidase enzymatique (GALC), qui est nécessaire à la rupture (métabolisme) de la sphingolipides galactosylceremide et la psychosine. Le défaut de briser ces sphingolipides résultats dans la dégénérescence de la gaine de myéline entourant les nerfs dans le cerveau (démyélinisation). Les cellules globoïdes caractéristiques apparaissent dans les zones affectées du cerveau. Ce trouble métabolique se caractérise par un dysfonctionnement neurologique progressif comme le retard mental, la paralysie, la cécité, la surdité et la paralysie de certains muscles du visage (pseudobulbar de paralysie). (Pour plus d'informations sur ce trouble choisissez "Krabbe" comme terme de recherche dans la base de données de maladies rares).
La sclérose en plaques (SEP) est une maladie chronique qui touche la gaine de myéline du cerveau et de la moelle épinière (système nerveux central). Il peut être progressive, récurrente et de la remise, ou stable. MS se compose de petites lésions appelées plaques qui se forment de manière aléatoire dans le cerveau et la moelle épinière. Ces plaques sur la gaine de myéline empêchent la bonne transmission des signaux du système nerveux. Les symptômes peuvent inclure des problèmes visuels et de la parole, un engourdissement, des difficultés à marcher et la perte de la vessie ou des intestins. MS affecte les adultes, et sa cause est inconnue. (Pour plus d'informations sur ce trouble, choisissez "MS" comme terme de recherche dans la base de données de maladies rares.)
Diagnostic
La concentration en acides gras très longs (VLFA) dans le plasma sanguin est élevé chez 99% des hommes ALD et environ 85% des femmes porteuses du gène ABCD1 anormale. L'analyse moléculaire du gène ABCD1 est disponible et est utilisé principalement pour confirmer un diagnostic si d'autres tests ne sont pas concluants, de fournir un conseil génétique aux membres de la famille et pour le diagnostic prénatal. Les tests de la fonction surrénale sont anormaux dans 90% des garçons avec ALD qui ont des symptômes neurologiques et chez environ 70% des hommes avec adrénomyéloneuropathie.
Thérapies standard
Traitement
La fonction surrénale anormale est traitée avec la thérapie de remplacement de corticoïdes. La greffe de moelle osseuse a été couronnée de succès chez les personnes qui sont dans les premiers stades de l'ALD.
Les personnes concernées peuvent bénéficier de soins de soutien des psychologues, des éducateurs, des physiothérapeutes, des urologues, et la famille et les conseillers professionnels. Le conseil génétique est recommandé pour les personnes touchées et leurs membres de la famille.
Thérapies Investigational
Des études sont en cours pour déterminer si le traitement de l'huile Lorenzo est bénéfique dans la réduction de la sévérité des symptômes neurologiques chez les personnes qui ne disposent pas encore des problèmes neurologiques. Cette thérapie n’est pas efficace pour modifier la progression de la maladie si le cerveau est déjà affecté.
Le Centre de recherche clinique générale à l'hôpital Johns Hopkins Institute et Kennedy Krieger mènent (2006) une grande étude financée par les NIH de la thérapie à l'huile de Lorenzo chez les patients avec adrénomyéloneuropathie (AMN). L'étude impliquera 120 hommes et 120 femmes.
Des études sont en cours pour déterminer si la lovastatine et de 4-phénylbutyrate sont des thérapies efficaces pour ALD.
