Antithrombine Deficiency
Synonymes d’antithrombine Deficiency
À 3
AT carence III
thrombophilie, héréditaire, due à l'AT III
Subdivisions de antithrombine Deficiency
déficit en antithrombine III, classique (type I)
AT III variante IA
AT III variante IB
Discussion générale
la déficience en antithrombine est un trouble sanguin caractérisée par la tendance à former des caillots dans les veines (thrombose). Une tendance héréditaire à la thrombose est connu comme thrombophilie. Antithrombine est une substance dans le sang qui limite la capacité du sang à coaguler (coagulation) et l'inhibiteur principal de la thrombine, qui est nécessaire pour le développement de caillots sanguins. Chez les personnes présentant un déficit congénital en antithrombine, il y a une quantité réduite de cette substance dans le sang en raison d'une anomalie génétique. déficit en antithrombine peut également être acquis; dans ce cas, la maladie peut être réversible avec le traitement.
Signes et symptômes
Les personnes présentant un déficit en antithrombine sont à risque de développer un caillot sanguin (thrombus) dans une veine (thrombose). Le premier épisode de thrombose se produit généralement avant l'âge de 40 ans. Un thrombus est un amas de cellules sanguines (à savoir, les plaquettes, les facteurs de coagulation, la fibrine, etc.) qui peuvent devenir attachés (adhérer) à la paroi intérieure d'un vaisseau sanguin, habituellement une veine profonde de la jambe. Cela peut être provoqué par la chirurgie, la grossesse, l'accouchement, les traumatismes, ou l'utilisation de contraceptifs oraux. Parce que la grossesse et l'utilisation d'oestrogène (dans les pilules de contrôle des naissances) sont des facteurs de risque importants, les femmes présentant un déficit en antithrombine ont tendance à développer une thrombose à un âge plus précoce que les hommes.
Environ 40 pour cent des personnes atteintes de déficit en antithrombine développer un thrombus qui se détache de la paroi d'une veine et se déplace à travers le flux de sang vers les poumons (embolie pulmonaire). embolies pulmonaires sont dangereux et doivent être traités rapidement. Les thrombus sont également fréquents dans les veines profondes dans les jambes et le bassin (thrombose veineuse profonde ou TVP), et les plus petites veines superficielles dans les jambes (thrombophlébite superficielle). Ils peuvent également se produire dans les veines de l'abdomen (mésentérique, portail, hépatique ou veines spléniques) ou autour du cerveau (veines des sinus). Une thrombose veineuse profonde de la jambe conduit souvent à une accumulation anormale de fluide corporel (œdème). Caillots dans les artères du cœur peuvent conduire à une crise cardiaque (infarctus du myocarde) et de caillots dans les artères du cerveau à un AVC. Cependant, les caillots artériels sont rares en déficit en antithrombine.
Il existe plusieurs rapports dans la littérature médicale des enfants nouveau-nés présentant un déficit en antithrombine qui développent des caillots de sang. Cela se produit rarement, et peut être dû à la présence de taux plus élevés d'un inhibiteur de thrombine plasma secondaire appelée alpha-2 macroglobuline.
Causes
Le déficit en antithrombine peut être héréditaire ou acquise. Hérité AT carence augmente le risque de caillots de sang; acquis AT carence ne fait pas souvent. Acquis à la carence est la conséquence d'un autre trouble, impliquant généralement le foie, les reins, ou le traitement de certains types de troubles sanguins, par ex. Les leucémies avec un médicament appelé L-asparaginase. les niveaux d'antithrombine bas peuvent également être temporairement associés à d'autres conditions telles que la thérapie à l'héparine, la coagulation intravasculaire disséminée généralement due à une infection grave de la circulation sanguine, de traumatismes graves, des brûlures graves ou la présence de caillots sanguins aigus.
Le déficit en antithrombine Hérité est transmis comme un trait génétique autosomique dominant. Le (muté) gène modifié a été tracée à la carte du gène locus 1q23-q25.
Les chromosomes, qui sont présents dans le noyau des cellules humaines, portent l'information génétique de chaque individu. les cellules du corps humain ont normalement 46 chromosomes. Des paires de chromosomes humains sont numérotés de 1 à 22 et les chromosomes sexuels sont désignés X et Y. Les mâles ont un X et un chromosome Y et les femelles ont deux chromosomes X. Chaque chromosome a un bras court désigné «p» et un long bras désigné "q". Chromosomes sont d'autres sous-divisés en plusieurs groupes qui sont numérotés. Par exemple, «chromosome 1q23-q25" désigne une région sur le bras long du chromosome 1 entre les bandes 23 et 25. Les bandes numérotées de spécifier l'emplacement des milliers de gènes qui sont présents sur chaque chromosome.
Les maladies génétiques sont déterminées par la combinaison de gènes pour un trait particulier qui se trouvent sur les chromosomes reçus du père et de la mère.
Les troubles génétiques dominants se produisent quand une seule copie d'un gène anormal est nécessaire pour l'apparition de la maladie. Hétérozygote est le terme utilisé pour décrire une telle personne. un déficit en antithrombine est une maladie dominante. Cependant, toute personne qui a le gène anormal développera un caillot de sang. Les généticiens appellent cette pénétrance clinique variable. Ainsi, l'antithrombine carence est un trouble dominant avec une pénétrance clinique variable. Le gène anormal peut être hérité de l'un des parents, ou très rarement peut être le résultat d'une nouvelle mutation (changement de gène) dans l'individu concerné. Le risque de transmettre le gène anormal d'un parent affecté à la progéniture est de 50 pour cent pour chaque grossesse quel que soit le sexe de l'enfant résultant.
Une personne qui hérite de deux gènes modifiés, l'un de chacun des parents est connue comme un homozygote. Les bébés homozygotes présentant un déficit en antithrombine survivent rarement.
Populations touchées
Le déficit en antithrombine est une maladie rare qui affecte les hommes et les femmes en nombre égal. On pense à se produire dans environ une personne sur 3.000 à 5.000 personnes aux Etats-Unis et ne se limite pas à un groupe ethnique particulier. On estime que près de 1 pour cent des personnes qui ont une thrombose veineuse et d'embolie ont un déficit congénital en antithrombine. La forme de déficit en antithrombine acquise est plus répandue que la forme congénitale de la maladie.
Troubles en relation
Les symptômes des troubles suivants peuvent être similaires à ceux d'une déficience en antithrombine. Les comparaisons peuvent être utiles pour un diagnostic différentiel:
Le syndrome des antiphospholipides (SAPL) est une maladie auto-immune caractérisée par des caillots sanguins dans les veines ou les artères. Caillots dans les artères peuvent se détacher des parois des vaisseaux sanguins et entraîner des accidents vasculaires cérébraux. Les femmes atteintes de ce trouble peuvent connaître un taux élevé de fausses couches. D'autres symptômes peuvent comprendre l'inflammation et l'épaississement des valves du cœur, des migraines et des éruptions cutanées. (Pour plus d'informations sur ce trouble, choisissez «antiphospholipides» comme terme de recherche dans la base de données de maladies rares.)
Une déficience en protéine C est un trouble héréditaire rare caractérisé par la formation anormale de caillots sanguins et d'embolie pulmonaire. La protéine C est une valeur K dépendant du facteur de coagulation de vitamine. Les personnes atteintes de cette déficience ont approximativement 50 pour cent du niveau normal de ce facteur dans le sang. Les symptômes peuvent inclure la formation de caillots sanguins dans les veines profondes des jambes, des embolies pulmonaires, et / ou les sinus veineux du cerveau.
Une déficience en protéine S est un trouble héréditaire rare caractérisé par la formation de caillots sanguins et d'embolies récurrentes. Occasionnellement déficit en protéine S peut être acquise à la suite d'une maladie rénale (syndrome à-dire, néphrotique).
Diagnostic
Un faible taux sanguin d'antithrombine suggère que le patient peut avoir un déficit en antithrombine. Cependant, il est important de garder à l'esprit que de nombreuses conditions peuvent abaisser les niveaux d'antithrombine (caillots aigus, la thérapie d'héparine, maladie hépatique ou rénale, etc.) sans que le patient ayant un déficit en antithrombine héréditaire. Répétez le test doit être effectué à un moment où le patient est malade, ne figure pas sur l'héparine et ne pas avoir des problèmes médicaux liés.
thérapies standard
Traitement
En raison d'un manque d'études cliniques, hématologues diffèrent dans leurs opinions concernant le traitement de la carence en antithrombine. Souvent, les concentrés d’antithrombine intraveineuse sont prescrits lorsque la chirurgie ou la livraison infantile est à portée de main. concentrés antithrombine sont également utilisés pour prévenir les caillots veineux lorsque d'autres anticoagulants (comme l'héparine) ne sont pas souhaitables, car ils peuvent conduire à un risque accru de saignement. Cela est particulièrement vrai pour les neuro-chirurgie et en traumatologie sévère ou au moment de la livraison.
Pour les personnes ayant des niveaux très bas antithrombine, l'héparine peut ne pas fonctionner correctement si elle est administrée seule. On appelle cela la résistance de l'héparine. Pour l'héparine fonctionne correctement certains antithrombine doit être présent dans le sang. Si le traitement de l'héparine est inefficace, concentré puis antithrombine peut être prescrit.
Les femmes présentant un déficit en antithrombine courent un risque particulièrement élevé de développer des caillots pendant la grossesse ou après l'accouchement. Peu d'informations fiables sur l'incidence des caillots blot pendant la grossesse. Les rapports suggèrent que l'incidence est comprise entre 3% et 50%. Beaucoup recommandent l'utilisation de poids d'héparine de bas poids moléculaire injections sous-cutanées pendant la grossesse pour les femmes présentant un déficit en antithrombine.
Les femmes enceintes présentant un déficit en antithrombine sont légèrement le risque de perdre le fœtus sans traitement ont augmenté. La perte de grossesse est probablement due à la formation de caillots sanguins dans le placenta et coupant l'approvisionnement en sang et de l'oxygène pour le fœtus.
Comme indiqué ci-dessus, les patients présentant un déficit en antithrombine qui subissent une chirurgie sont à un risque accru d'un événement thromboembolique moins que des mesures préventives appropriées soient prises. La durée du traitement avec des anticoagulants ou antithrombine concentré dépend du type de chirurgie. Dans certains cas, le traitement ne durera que quelques jours alors que dans un autre traitement de cas peut durer plusieurs semaines.
Une famille dans laquelle un ou plusieurs membres ont un déficit en antithrombine devrait consulter un hématologue et génétique con seiller, qui peut aider la famille à comprendre et à faire face à la maladie.
Deux concentrés différents d'antithrombine concentrée sont disponibles aux États-Unis. Le concentré de antithrombine (Thrombate) est un produit hautement purifié et viral de sécurité préparé à partir un pool de plasma humain normal. Sa demi-vie dans la circulation est d'environ 2,8 à 4,8 jours. Une antithrombine humaine recombinante (Atryn), produit à partir du lait de chèvres transgéniques, sont également disponibles. Ce produit est seulement approuvé pour une utilisation dans des situations à haut risque (par exemple, la chirurgie, l'accouchement) chez les patients présentant un déficit en antithrombine.
