Encéphalopathie épileptiques précoces liées aux mutations de KCNQ2
synonymes de Encéphalopathie KCNQ2
• KCNQ2E
• associé à KCNQ2 néonatale encéphalopathie épileptique
• début encéphalopathie épileptique infantile (EIEE7)
Discussion générale
Résumé
Le gène KCNQ2E présente généralement avec des crises dans la première semaine de vie.Les convulsions apparaissent comme rigidification du corps (tonique) souvent associée à des secousses et des changements dans la respiration ou du rythme cardiaque. Les saisies sont généralement assez fréquentes (plusieurs par jour) et souvent difficiles à traiter. En règle générale, les crises sont associées aux modèles d'ondes cérébrales anormales sur l'EEG durant cette période. Les saisies de KCNQ2E résoudre souvent dans les mois à des années, mais les enfants ont un certain degré de déficience intellectuelle impliquant un ou plusieurs domaines (moteur, social, de la langue, cognition). Cela peut varier de légère à sévère en fonction d'un certain nombre de facteurs différents. Certains enfants peuvent aussi avoir des traits autistiques.
introduction
L'histoire de KCNQ2E commence par l'identification et la caractérisation d'un autre trouble apparenté, convulsions néonatales familiales bénignes (CNFB). Cette condition a été initialement décrit comme un syndrome en 1964 par Rett et Teubel. Ils ont rapporté une famille avec huit personnes touchées sur 3 générations. Le plus jeune enfant a eu l'apparition des crises à trois jours d'âge décrits comme des événements tonico-cloniques se produisent plusieurs fois par jour. L'EEG était normal entre les crises et les enfants développés de manière appropriée après les crises ont cessé. Ce général est arrivé plus tard dans l'enfance. Au cours des vingt prochaines années, les familles supplémentaires avec des histoires similaires ont été décrits. Dans quelques cas, les saisies ont persisté dans la vie plus tard, mais les résultats étaient par ailleurs favorable.Le mode de transmission a été déterminée à autosomique dominante (voir la section populations touchées pour plus d'explications) et les tests génétiques liés le désordre sur le bras long du chromosome 20 En 1998, les chercheurs ont identifié un gène dans la région qui est apparue une structure similaire à un canal de potassium dans le coeur. Ce nouveau gène a été nommé, selon la convention, KCNQ2. Par la suite, plusieurs familles ont été identifiées dont l'issue n'a pas été bénigne ayant soit de crises persistantes qui ne répondent pas aux médicaments, troubles du développement, ou les deux. Cela a incité un groupe de chercheurs pour dépister les patients atteints de graves syndromes épileptiques néonatales pour des mutations dans KCNQ2. Huit enfants ont été identifiés dans le groupe des 80 patients et les enfants ont partagé de nombreuses caractéristiques.Depuis que le papier initial en 2011, beaucoup plus d'individus ont été diagnostiqués et le syndrome a été défini plus loin.
Signes et symptômes
Se reporter au Sommaire ci-dessus.
Causes
Le gène qui est altérée chez les patients atteints KCNQ2E est le gène codant pour un canal potassique dans le cerveau, situé sur le bras long du chromosome 20, à la position 13.3 (20p13.3).
Les chromosomes se trouvent dans le noyau des cellules humaines et portent l'information génétique de chaque individu. les cellules du corps humain ont normalement 46 chromosomes. Des paires de chromosomes humains numérotés de 1 à 22 sont appelés autosomes et les chromosomes sexuels sont désignés X et Y. Les mâles ont un X et un chromosome Y et les femelles ont deux chromosomes X. Chaque chromosome a un bras court désigné «p» et un long bras désigné "q". Chromosomes sont d'autres sous-divisés en plusieurs groupes qui sont numérotés. Par exemple, «chromosome 11p13» se réfère à la bande 13 sur le bras court du chromosome 11. Les bandes numérotées indiquent l'emplacement des milliers de gènes qui sont présents sur chaque chromosome.
KCNQ2 appartient à une famille d'autres gènes des canaux ioniques et est parfois abrégé Kv7.2. Les canaux ioniques sont des pores dans la membrane cellulaire qui permettent à des atomes chargées (ions) à l'écoulement dans et hors des cellules et jouent un rôle clé dans la capacité d'une cellule pour générer et transmettre des signaux électriques. Ces gènes partagent des propriétés importantes et sont nommés pour les refléter. «K» représente le symbole chimique pour le potassium qui est un atome chargé positivement. CN est une abréviation pour le canal. Ce gène est le deuxième membre de la sous-famille Q qui indique que le canal est fermé tension. Cela signifie que le canal débouche en fonction de la charge dans son environnement cellulaire. Des mutations du gène KCNQ2 provoquent un spectre de maladies qui varie de crises bénignes chez l'enfance à l'encéphalopathie épileptique probable sur la base du degré de dysfonctionnement de ce canal. Ceux qui causent l'encéphalopathie sont généralement situés dans plusieurs domaines particuliers; Cependant, la littérature récente suggère que les présentations distinctives peuvent être plus complexes que prévu initialement.
populations touchées
L'épilepsie est estimé à affecter 1 personne sur 26 au cours de leur vie avec une incidence d'environ 44 / 100.000 personnes. L'incidence est plus élevée chez les jeunes enfants et les personnes âgées ayant des enfants ayant souvent les plus graves types d'épilepsies. L'incidence de l'épilepsie chez les enfants de moins de 2 ans est estimé à 70,1 pour 100 000 sur la base d'une récente étude de population menée dans le nord de Londres. Dans cette recherche, les épilepsies sévères associés à un développement anormal et EEG (des encéphalopathies épileptiques) ont été identifiés dans 22 (39%) des 57 enfants.
KCNQ2E affecte les hommes et les femmes en nombre égal. Les cas peuvent aller non diagnostiqués ou mal diagnostiqués, ce qui rend difficile de déterminer la fréquence réelle de la maladie dans la population générale. En outre, la découverte récente de ce trouble signifie probablement que les patients plus âgés existent dans la communauté qui ont pas été testés ou ont reçu un autre diagnostic. Plusieurs chercheurs ont tenté de déterminer la fréquence de ce trouble en testant des groupes d'enfants souffrant de troubles épileptiques non diagnostiqués partager quelques-unes des caractéristiques de KCNQ2E (d'apparition néonatale, l'encéphalopathie épileptique). Dans un groupe de 84 patients souffrant de crises infantiles néonatales ou précoce et déficience intellectuelle associée, des mutations dans KCNQ2 ont été identifiés chez 11 patients (13%). Dans un autre groupe de 239 patients atteints d'épilepsie infantile précoce encéphalopathie (EIEP), 12 patients (5%) hébergeaient des mutations dans le gène KCNQ2.
KCNQ2E est considéré comme une maladie autosomique dominante. La plupart des maladies génétiques sont déterminées par le statut des deux copies d'un gène, on a reçu du père et celui de la mère. maladies génétiques dominantes se produisent lorsque une seule copie d'un gène anormal est nécessaire pour provoquer une maladie particulière.Le gène anormal peut être hérité de l'un des parents ou peut être le résultat d'une nouvelle mutation (changement de gène) dans l'individu concerné. Le risque de transmettre le gène anormal d'un parent affecté à une progéniture est de 50% pour chaque grossesse. Le risque est le même pour les hommes et les femmes. Chez certains individus, la maladie est due à une nouvelle (de novo) une mutation génétique qui se produit dans la cellule d'oeuf ou de sperme. Dans de telles situations, le trouble est pas hérité des parents. La plupart des enfants avec KCNQ2E ont une mutation de novo de gènes; Cependant, un petit nombre ont une mutation génétique héritée d'un parent affecté ou légèrement touché dans un modèle appelé mosaïcisme. Cela signifie que seulement quelques cellules dans le corps de la mère contiennent une copie du gène altéré.
Troubles en relation
Les symptômes des troubles suivants peuvent être similaires à ceux de KCNQ2E. Les comparaisons peuvent être utiles pour un diagnostic différentiel:
L'épilepsie est un groupe de troubles neurologiques caractérisés par des décharges électriques anormales dans le cerveau. Elle est caractérisée par une perte de conscience, des convulsions, des spasmes, la confusion sensorielle, et des perturbations dans le système nerveux autonome. Il y a beaucoup de différents types d'épilepsie et des convulsions et la cause exacte est souvent inconnue. (Pour plus d'informations sur ce trouble, choisissez «épilepsie» comme terme de recherche dans la base de données sur les maladies rares.) L'épilepsie peut également se produire dans le cadre de syndromes génétiques plus importants. Types d'épilepsie ou de troubles associés à l'épilepsie comprennent le syndrome de Rett, le syndrome Angleman, le syndrome de Dravet et le syndrome de l'Ouest. (Pour plus d'informations sur ces troubles, choisissez le nom de trouble spécifique que votre terme de recherche dans la base de données de maladies rares.)
syndrome Ohtahara (OS), parfois appelée encéphalopathie épileptique infantile précoce (EIEP) est un type rare d'épilepsie qui devient généralement apparente au cours des 1-3 premiers mois de vie. Elle se caractérise par des crises tonico fréquentes qui sont difficiles à traiter. Les crises toniques apparaissent comme rigidification d'un membre ou le corps. Le trouble se caractérise également par un électroencéphalogramme très anormal (EEG) a appelé "burst-suppression" dans lequel de courtes périodes d'activité cérébrale anormale sont séparés par quelques secondes de silence. syndrome Otahara est considéré comme une encéphalopathie épileptique parce que cette activité cérébrale anormale est pensé pour contribuer aux troubles cognitifs et comportementaux associés à la maladie. La plupart des enfants vont développer types de crises supplémentaires tels que les spasmes infantiles ou syndrome de Lennox-Gastaut à mesure qu'ils vieillissent. Il existe de nombreuses causes de ce syndrome d'épilepsie, y compris les troubles métaboliques, génétiques et des malformations structurelles du cerveau ou de blessures.
syndrome de Lennox-Gastaut (SLG) est un type rare d'épilepsie qui devient généralement apparente au cours de l'enfance ou de la petite enfance. Le trouble est caractérisé par des épisodes fréquents de perturbations électriques non contrôlées dans le cerveau (crises) et, dans de nombreux cas, les retards dans l'acquisition des compétences qui nécessitent la coordination de l'activité mentale et musculaire (retard psychomoteur). Les personnes atteintes de la maladie peuvent éprouver plusieurs différents types de crises, y compris les attaques de goutte, des convulsions toniques, absence, et des convulsions. syndrome de Lennox-Gastaut peut être due à, ou se produire en association avec un certain nombre de troubles ou de conditions sous-jacentes. (Pour plus d'informations sur ce trouble, choisissez "Lennox-Gastaut" comme terme de recherche dans la base de données de maladies rares.)
Diagnostic
Le diagnostic de KCNQ2E est finalement faite par tests de génétique moléculaire. Cela peut être fait en examinant seulement le gène de canal potassique ou en envoyant des essais qui recherche les changements de séquence dans un certain nombre de gènes associés à l'épilepsie chez le nourrisson.
thérapies standard
Traitement
Le traitement peut nécessiter des efforts coordonnés d'une équipe de spécialistes.Pédiatres, neurologues, pédiatres du développement, et / ou d' autres professionnels de la santé peuvent avoir besoin de manière systématique et exhaustive de planifier le traitement d'un enfant atteint.
Chez certains enfants, il est possible que le traitement avec des médicaments anticonvulsivants peut aider à réduire ou contrôler divers types d'activité de saisie associés à KCNQ2E. Médicaments anticonvulsivants ont de nombreux mécanismes d'action différents et il est pas tout à fait clair quels médicaments sont les meilleurs pour KCNQ2E. Certains rapports suggèrent que les enfants répondent le mieux aux médicaments qui affectent la façon dont le sodium ou le potassium se jettent dans lescellules nerveuses; cependant, le nombre d'enfants signalés peut être trop petit pour tirer ces conclusions. Si les crises ne parviennent pas à répondre à des médicaments, d'autres traitements , y compris les régimes alimentaires spécialisés, les dispositifs et leschirurgies peuvent être envisagées.
Essais cliniques et travail-up
Evaluations
L'une des premières étapes de l'évaluation de nouvelles saisies de commencement chez un nourrisson est de caractériser les tendances de l'activité cérébrale associée à des crises. Ceci est réalisé en effectuant un électroencéphalogramme ou EEG. Ceci est un moyen d'enregistrer les tendances de l'activité électrique du cerveau indolore et non invasive. Les électrodes placées sur le cuir chevelu ramasser et d'enregistrer les ondes électriques pendant les périodes d'activité, le sommeil, et pendant les crises. KCNQ2E est souvent associée à un modèle burst-suppression sur l'EEG, mais peut avoir d'autres anomalies non spécifiques et est généralement pas normal entre les crises, contrairement à BFNC.
Lorsque les crises présentent dans la petite enfance, il y a un certain nombre de causes potentielles qui peuvent avoir besoin d'être exclus avant le test génétique est poursuivi.Cela dépend souvent de la présentation et d' autres facteurs cliniques. Les tests qui peuvent être effectuées comprennent des évaluations de l' infection, des perturbations électrolytiques, troubles métaboliques, et des problèmes structurels dans le cerveau.
Imagerie par résonance magnétique (IRM) est une technique radiologique qui produit des images détaillées des sections ou des tranches de cerveau en utilisant un champ magnétique champ. Les images peuvent fournir des informations concernant toute malformation des structures cérébrales ou d' autres types de lésions couramment
observés dans l' épilepsie.
