Le syndrome de Kearns Sayre
Synonymes de Syndrome de Kearns Sayre
• ophtalmoplégie externe progressive chronique et Myopathie
• ophtalmoplégie externe progressive chronique avec des fibres rouges déchiquetées
• CPEO avec Myopathie
• CPEO avec des fibres rouges déchiquetées
• KSS
• cytopathie mitochondrial
• syndrome occulocraniosomatic (obsolète)
• ophtalmoplégie, la dégénérescence pigmentaire de la rétine et cadiomyopathy
• ophtalmoplégie ainsi que le syndrome
Discussion générale
Le syndrome de Kearns-Sayre (KSS) est une maladie neuromusculaire rare. Une caractéristique importante est symptomatique clinique la présence d'un mono- ou un ptosis bilatéral (fermeture partielle des paupières). Cette maladie est surtout caractérisée par trois conclusions principales: la paralysie progressive de certains muscles oculaires (ophtalmoplégie externe progressive chronique [CPEO]);accumulation anormale de couleur (pigmenté) matériel sur la membrane nerveuse riches qui tapissent les yeux (atypique rétinite pigmentaire), conduisant à une inflammation chronique, la dégénérescence progressive, et le port-away de certaines structures de l'œil (pigmentaire dégénérescence de la rétine); et les maladies cardiaques (cardiomyopathie), comme un bloc cardiaque. D'autres résultats peuvent inclure une faiblesse musculaire, une petite taille, une perte auditive, et / ou la perte de la capacité à coordonner les mouvements volontaires (ataxie) en raison de problèmes affectant la partie du cerveau (cervelet). Dans certains cas, KSS peut être associée à d'autres troubles et / ou conditions.
KSS appartient (en partie) à un groupe de maladies neuromusculaires rares appelés encéphalomyopathies mitochondriales. encéphalomyopathies mitochondriales sont des troubles dans lesquels un défaut de matériel génétique provient d'une partie de la structure cellulaire qui libère l'énergie (mitochondries), provoquant le cerveau et les muscles de fonctionner de façon irrégulière (encéphalomyopathies). Dans ces troubles, le nombre anormalement élevé de mitochondries défectueuses sont présents. Dans environ 80 pour cent des personnes touchées de KSS, les tests révéleront manquant matériel génétique (suppression) impliquant l'ADN unique dans les mitochondries (ADNmt).
Signes et symptômes
Les trois principales conclusions de KSS sont une paralysie progressive de certains muscles oculaires (ophtalmoplégie externe progressive chronique [CPEO]);accumulation anormale de couleur (pigmenté) matériel sur la membrane nerveuse riches qui tapissent les yeux (atypique rétinite pigmentaire), conduisant à une inflammation chronique, la dégénérescence progressive, et le port-away de certaines structures de l'œil (pigmentaire dégénérescence de la rétine); et les maladies cardiaques (cardiomyopathie), comme un bloc cardiaque. Les symptômes de cette maladie sont généralement apparente avant l'âge de 20 ans.
Dans la plupart des cas, la première caractéristique physique de ce trouble est un retard de croissance. En outre, chute de la paupière supérieure (ptosis) en raison de la faiblesse de l'un des muscles de la paupière (levator paupière supérieure) est également observée au début pendant la petite enfance. D'autres muscles impliqués dans la coordination des mouvements oculaires peuvent être affectés à côté, de plus en plus en plus faible et, éventuellement, entraînant une paralysie de certains mouvements oculaires (CPEO).Finalement, la faiblesse musculaire peut étendre à d'autres parties de la face, de la gorge (pharynx), le cou, et / ou les épaules. La faiblesse musculaire dans ces zones peuvent entraver parler et / ou à avaler (dysphagie). Comme la maladie progresse, les bras et les jambes peuvent être affectés, entraînant une insuffisance progressive du mouvement coordonné (ataxie) et / ou une démarche décalée ou l'arrêt (titubation).
La plupart des individus avec KSS auront également des difficultés visuelles dues à l'accumulation anormale de couleur (pigmentée) matériau sur la membrane délicate qui tapisse les yeux (atypiques rétinite pigmentaire) et la dégénérescence progressive de certaines parties de l'œil (pigmentaire dégénérescence de la rétine). Ce processus dégénératif peut éventuellement affecter le nerf optique (atrophie optique), les couches de membranes derrière la rétine (choroïde), et / ou le dur, revêtement extérieur blanc du globe oculaire (sclérotique). Dans certains cas, les personnes touchées peuvent également éprouver la cécité nocturne; , mouvements rapides involontaires des yeux (nystagmus); et une diminution de l'acuité visuelle (acuité visuelle). Dans de rares cas, l'obscurcissement anormale de la partie frontale du globe oculaire (cornée) peut également contribuer à un nystagmus et une diminution de l'acuité visuelle. Environ 40 pour cent des personnes atteintes de KSS éprouvent de profonds problèmes visuels.
La troisième constatation primaire chez les personnes atteintes KSS est une interférence avec le transfert de l'influx nerveux (conduction) qui contrôlent l'activité des muscles cardiaques (bloc cardiaque). La gravité de ces anomalies de la conduction peut varier selon les personnes concernées.
Le cœur normal a quatre chambres. Les deux chambres supérieures, appelées oreillettes sont séparées les unes des autres par une cloison fibreuse appelée le septum auriculaire.Les deux chambres inférieures sont appelées ventricules et sont séparés les uns des autres par le septum ventriculaire. Vannes relient les oreillettes (gauche et droite) à leurs ventricules respectifs. Dans la forme bénigne de bloc cardiaque, les deux chambres supérieures du cœur (oreillettes) battre normalement, mais les contractions des deux chambres inférieures (ventricules) légèrement en retard. Dans les formes les plus graves, seulement une demi à un quart des battements auriculaires sont conduits aux ventricules. En bloc cardiaque complet, les oreillettes et les ventricules battent séparément. Dans certains cas, un bloc cardiaque peut conduire à des pannes (syncopes), dyspnée et / ou battements de coeur irréguliers (arythmies).
Les personnes atteintes de KSS peuvent également présenter une variété d'autres caractéristiques physiques et les symptômes. Le nombre et la gravité de ces symptômes peuvent varier considérablement d'un patient à patient; chez certaines personnes, les individus peuvent présenter une forme partielle ou incomplète de la maladie. Les caractéristiques physiques supplémentaires et les symptômes associés à KSS peuvent inclure des retards de développement; petite taille (nanisme); tonus musculaire diminuée (hypotonie); la perte d'audition, pour aboutir finalement à la surdité;déficience cognitive; la perte progressive de la mémoire et la détérioration des capacités intellectuelles (démence), et / ou des anomalies affectant divers des parties du cerveau (par exemple, la matière blanche et grise, le tronc cérébral, et / ou du cervelet).
Chez certains individus affectés, KSS peut également être associée à plusieurs maladies impliquant la fonction des structures et des organes qui sécrètent des hormones dans le système sanguin (dysfonctionnement endocrine multiple). Le plus commun de ces troubles qui se produisent en association avec KSS comprennent hypoparathyroïdie, le diabète sucré, et / ou l'échec primaire des ovaires ou des testicules (gonades). Ces troubles peuvent conduire à une petite taille, un retard dans la puberté, la fatigue excessive, et / ou des crampes musculaires. La relation entre KSS et des anomalies endocriniennes ne sont pas entièrement compris. (Pour plus d'informations sur ces troubles, choisissez "diabète sucré" ou "hypoparathyroïdie" que vos termes de recherche dans la base de données de maladies rares.)
En de rares occasions, KSS peut également être associée à d'autres troubles ou affections, y compris l'absence de certains réflexes, rénaux (rénaux) anomalies, et / ou une neuropathie périphérique. neuropathie périphérique est une maladie rare qui peut affecter un ou plusieurs nerfs du corps, causant de la douleur et de faiblesse. La neuropathie périphérique peut affecter, moteur, réflexe, ou la fonction sensorielle des vaisseaux sanguins.
Causes
La cause exacte de KSS est maintenant établi dans la plupart des cas. La plupart des cas semblent se produire à la suite d'une nouvelle deletion spontanée d'une grande quantité de matériel génétique trouvée dans l'ADN des mitochondries (ADNmt). Les mitochondries, qui se trouvent par centaines dans les cellules du corps, en particulier dans les tissus musculaires et nerveuses, réaliser les plans de régulation de la production d'énergie. Par opposition aux instructions génétiques des chromosomes cellulaires (ADN autosomique), qui se trouvent dans le noyau de chaque cellule, les instructions génétiques mitochondriales se trouvent à l'extérieur du noyau de la cellule dans le cytoplasme.
Dans des cas extrêmement rares, ces suppressions dans le matériel génétique mitochondrial peuvent être héritées de la mère. Les instructions génétiques pour les mitochondries (ADNmt) trouvés dans les cellules de sperme se cassent généralement hors lors de la fécondation. Par conséquent, on pense que l'ADNmt humain provient de la mère. Une mère affectée peut passer la mutation (s) à tous ses enfants, mais seulement ses filles passera la mutation (s) à leurs enfants.
Les deux ADNmt normal et muté peut exister dans la même cellule, une situation connue sous le nom hétéroplasmie. Le nombre de mitochondries défectueuses peut être hors-numéroté par le nombre de mitochondries normales. Les symptômes de KSS peuvent ne pas apparaître dans une génération donnée jusqu'à ce que la suppression affecte une proportion importante des mitochondries. La répartition inégale de l'ADNmt normal et mutant dans des tissus différents peuvent affecter les différents organes chez les membres de la même famille. Ceci peut résulter en une variété de symptômes chez les membres de la famille affectés.
populations touchées
KSS est une maladie mitochondriale neuromusculaire rare qui affecte les hommes et les femmes en nombre égal. Le début est généralement avant l'âge de 20 ans; Cependant, les symptômes peuvent apparaître au cours de l'enfance ou l'âge adulte. anomalies oculaires et des retards de développement sont souvent observées avant l'âge de cinq ans.
Certains chercheurs pensent que myopathies mitochondriales peuvent passer inaperçus et sous-diagnostiquée dans la population générale, ce qui rend difficile de déterminer la véritable fréquence des troubles comme KSS.
Troubles en relation
Les symptômes des troubles suivants peuvent être semblables à ceux de KSS. Les comparaisons peuvent être utiles pour un diagnostic différentiel:
Le syndrome de MELAS (myopathie mitochondriale, encéphalopathie, acidose lactique, et des épisodes d'AVC-like), un trouble extrêmement rare, est l'un d'un groupe de maladies neuromusculaires rares appelés encéphalomyopathies mitochondriales.encéphalomyopathies mitochondriales sont des maladies dans lesquelles un défaut dans le matériel génétique provient d'une partie de la structure cellulaire qui régule la production d'énergie (mitochondries), ce qui provoque le cerveau et les muscles du mauvais fonctionnement (encéphalomyopathies). La caractéristique distinctive dans le syndrome de MELAS est la récurrence des symptômes de l'AVC-like. Les épisodes de maux de tête soudains avec des vomissements et des convulsions peuvent commencer à tout moment entre les âges de cinq à 40 ans. La faiblesse musculaire d'un côté du corps (hémiplégie), la cécité due à des lésions dans la région du cerveau qui régule la vision (cécité corticale), et / ou troubles de la vision ou la cécité dans une moitié du champ visuel (hémianopsie) peut également se produire . En outre, les personnes atteintes du syndrome de MELAS peuvent également présenter une accumulation anormale d'acide lactique dans le sang (acidose lactique), la démence progressive, et une petite taille.(Pour plus d'informations sur ce trouble, choisissez "MELAS" comme votre terme de recherche dans la base de données de maladies rares.)
Le syndrome MERRF (épilepsie myoclonique associée à des fibres rouges déchiquetées) est une maladie extrêmement rare appartenant à un groupe de maladies neuromusculaires rares appelés encéphalomyopathies mitochondriales. encéphalomyopathies mitochondriales sont des maladies dans lesquelles un défaut dans le matériel génétique provient d'une partie de la structure cellulaire qui libère l'énergie (mitochondries), ce qui provoque le cerveau et les muscles du mauvais fonctionnement (encéphalomyopathies). La caractéristique distinctive dans le syndrome de MERRF est soudains et brefs, des spasmes saccadés qui peuvent affecter les bras et les jambes (membres) ou l'ensemble du corps (des crises myocloniques). En outre, les personnes atteintes du syndrome de MERRF peuvent avoir une accumulation anormale d'acide lactique dans le sang (acidose lactique); altération de la capacité à coordonner les mouvements (ataxie); faiblesse musculaire; difficulté à parler (dysarthrie);dégénérescence du nerf optique (atrophie optique); et / ou rapide, des mouvements involontaires des yeux (nystagmus). staturale et perte auditive sont également des symptômes courants. Les symptômes du syndrome MERRF peuvent commencer dans l'enfance ou la vie de jeune adulte et aggraver progressivement
la maladie de Leigh est un trouble génétique rare neurométabolique. Elle est caractérisée par la dégénérescence du système nerveux central (par exemple, le cerveau, la moelle épinière et du nerf optique). Les symptômes de la maladie de Leigh commencent généralement entre les âges de trois mois et deux ans. Les symptômes sont associés à une détérioration neurologique progressive et peuvent inclure la perte des habiletés motrices acquises précédemment, la perte d'appétit, des vomissements, l'irritabilité, et / ou l'activité de saisie. Comme la maladie de Leigh progresse, les symptômes peuvent également inclure une faiblesse généralisée, le manque de tonus musculaire (hypotonie), et des épisodes d'acidose lactique, ce qui peut conduire à une altération de la fonction respiratoire et les reins. Il semble y avoir plusieurs types différents de déficits enzymatiques d'origine génétique qui peut causer la maladie de Leigh. La plupart des personnes atteintes de la maladie de Leigh ont des défauts de production d'énergie mitochondriale, tels que la déficience d'une enzyme du complexe chaîne respiratoire mitochondriale ou le complexe pyruvate déshydrogénase. Dans la plupart des cas, la maladie de Leigh est hérité comme un trait récessif autosomique.Cependant, lié à l'X récessif et l'héritage mitochondrial ont également été notées.
Le désordre suivant peut précéder le développement de KSS. Il peut être utile pour identifier une cause sous-jacente de certaines formes de cette maladie:
Le syndrome de Pearson de moelle pancréas est une maladie extrêmement rare caractérisée par une altération de la capacité des globules rouges de transporter l'oxygène (anémie sidéroblastique), le dysfonctionnement de l'organe qui produit l'hormone insuline (du pancréas), faible poids de naissance, l'incapacité à prendre du poids et se développer au taux attendu (retard de croissance) et / ou dépérir (atrophie) ou l'absence de la rate (asplénie). D'autres symptômes de cette maladie peuvent comprendre l'accumulation anormale du tissu conjonctif (fibrose) dans le pancréas, des troubles de l'absorption (syndrome de malabsorption) des nutriments par les organes du tractus gastro-intestinal et / ou une accumulation anormale de l'acide lactique dans le sang (acidose lactique ). le syndrome de Pearson,de la moelle-pancréas peut être provoqué par un changement dans le matériel génétique (mutation) trouvée dans l'ADN des mitochondries (ADNmt) qui est très similaire aux radiations trouvées dans certains cas de KSS. Plusieurs cas de syndrome de Pearson de moelle pancréas ont été rapportés dans la littérature médicale dans laquelle les individus affectés développés KSS plus tard dans l'enfance ou l'adolescence.
Diagnostic
Le diagnostic de KSS peut être suspectée lorsque les trois principales caractéristiques associées à ce trouble se produisent en liaison avec l'autre. Ceux-ci comprennent la paralysie de certains muscles oculaires (ophtalmoplégie externe progressive chronique [CPEO]), coloration anormale de la membrane délicate qui tapisse les yeux (atypique rétinite pigmentaire) et d'autres changements dans les structures de l'œil (pigmentaire dégénérescence de la rétine), et la maladie affectant le coeur (cardiomyopathie), en particulier les troubles de la conduction (par exemple, un bloc cardiaque). Le diagnostic de KSS peut être confirmée par un examen clinique complet et une variété de tests spécialisés.
De tels tests spécialisés peuvent comprendre un électrocardiogramme pour détecter la présence et à évaluer la sévérité du bloc cardiaque, le sang et les niveaux de la colonne vertébrale de l'acide lactique de fluide, une biopsie musculaire pour démontrer la présence d'anomalies caractéristiques dans les tissus musculaires (fibres loques-rouge), et / ou une ponction lombaire pour déterminer s'il y a des niveaux élevés de certaines protéines (CSF) de liquide céphalo-rachidien. La biopsie musculaire peut déterminer la présence de l'ADN mitochondrial supprimé, qui est généralement détectée dans l'échantillon de sang. Dans certains cas de KSS, les niveaux d'autres substances (par exemple, la créatine kinase sérique, le lactate de sang, gamma globulines, et / ou pyruvate) peut être élevé dans le sang.
L'examen au microscope des échantillons de tissus de biopsie sous un microscope électronique peut révéler un grand nombre de mitochondries anormales dans le tissu du muscle squelettique et des yeux. Dans certains cas, un scanner ou une tomographie peut être utilisée pour identifier l'accumulation anormale du calcium et / ou des lésions affectant certaines zones du cerveau.
thérapies standard
Traitement
Le traitement des problèmes cardiaques chez KSS peut exiger un stimulateur cardiaque pour auriculo-ventriculaire (AV) ou un traitement médicamenteux pour réguler le rythme cardiaque (traitement médicamenteux antiarrhythymic).
La chirurgie peut être utilisée pour corriger les problèmes visuels; dans certains cas, si oui ou non la chirurgie contribue à améliorer la vision dépend souvent dans quelle mesure les changements de la rétine ont avancé. Divers dispositifs peuvent aider à améliorer la déficience visuelle chez les personnes touchées. Les dispositifs spécifiques et / ou des techniques de traitement chirurgicales utilisées dépendra de la sévérité et la combinaison spécifique des anomalies visuelles présentes.
options de traitement séparées pour les troubles associés (par exemple, le diabète sucré ou hypoparathyroidism) peuvent être nécessaires. Dans certains cas, le traitement peut inclure des thérapies de remplacement d'hormones. D'autres traitements dépendra des conditions spécifiques présentes.
Le conseil génétique peut être bénéfique pour les personnes touchées et leurs familles.Une approche d'équipe pour les nourrissons souffrant de ce trouble peut également être bénéfique et peut inclure un soutien social spécial et d'autres services médicaux, y compris des thérapies physiques et professionnelles. Autre traitement est symptomatique.
thérapies Investigational
La Food and Drug Administration américaine (FDA) a accordé la désignation de médicament orphelin à CoQ10 (UbiQGel) pour le traitement de KSS et d'autres cytopathies mitochondriales.
L-carnitine (un acide aminé spécialisé) et la thérapie de vitamine comprenant la coenzyme Q10, la riboflavine et les vitamines C et K sont testés en tant que traitements possibles pour les maladies mitochondriales. Ces options peuvent être utilisées seules ou en conjonction avec une autre pour le traitement des maladies mitochondriales.D'autres études sont nécessaires pour déterminer la sécurité à long terme et de l'efficacité de ces traitements potentiels pour les maladies mitochondriales telles que KSS.
Ibedenone, thiamine, vitamine E (antioxydant), et dichloroacétate peuvent également être utilisés, mais leurs effets ne sont pas encore scientifiquement validées.
