La maladie de Kennedy
Les synonymes de la maladie Kennedy
• KD
• Le syndrome de Kennedy
• SBMA
• atrophie musculaire spinale et bulbaire
• bulbaire atrophie musculaire spinale
• atrophie musculaire spinale et bulbaire liée à l'X
• bulbaire vertébrale atrophie musculaire liée à l'X
• atrophie musculaire spinobulbaire
• Lié à l'X spinobulbaire atrophie musculaire
Subdivisions de la maladie Kennedy
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Discussion générale
Résumé
La maladie de Kennedy est une maladie neuromusculaire lentement progressive liée à l'X rare. maladie de Kennedy est généralement une maladie de l'adulte, où les symptômes se produisent principalement entre les âges de 20 et 50. La maladie est caractérisée par des symptômes tels que la faiblesse musculaire et des crampes dans les bras, les jambes, et la zone du visage, des seins élargie, et de la difficulté avec parler et avaler (dysphagie).maladie de Kennedy touche moins de 1 à 150 000 hommes et ne se produit pas généralement chez les femmes, qui sont protégés par leurs faibles niveaux de testostérone en circulation, ce qui représente le mode de transmission sexuelle limitée dans ce désordre. Le traitement est symptomatique et de soutien, et l'espérance de vie est normale, mais un petit pourcentage de patients (~ 10%) succombent à la maladie dans leurs 60 ou 70 en raison de complications de la déglutition (pneumonie d'aspiration, asphyxie) résultant de la faiblesse bulbaire. Introduction La maladie Kennedy est nommé d'après William R. Kennedy, MD, qui a décrit cette condition dans un résumé en 1966 et un rapport complet en 1968.
Signes et symptômes
Les personnes touchées commencent à développer des symptômes neurologiques entre 20 à 50 ans. Ces premiers symptômes comprennent:
• Faiblesse / crampes dans les bras et les muscles des jambes
• visage, la bouche et la langue faiblesse musculaire
• Difficulté à parler et à avaler (dysphagie)
• Secousses (fasciculations)
• Tremblements et tremblant dans certaines positions
• seins hypertrophiés (gynécomastie)
• Engourdissement
• Infertilité
• atrophie testiculaire
La maladie affecte les neurones moteurs inférieurs qui sont responsables pour le mouvement de beaucoup de muscles dans les jambes, les bras, la bouche et la gorge. Les personnes touchées montrent des signes de secousses, souvent dans la langue et / ou de la main, suivis par la faiblesse et des problèmes avec les muscles du visage musculaire.Ces neurones qui relient la moelle épinière aux muscles, deviennent défectueux et meurent, de sorte que les muscles ne peuvent pas contracter. La destruction de ces nerfs est la principale raison de l'engourdissement, une faiblesse musculaire, et l'incapacité à contrôler la contraction musculaire. Avec l'absence de la fonction neuromusculaire normale, un patient peut éprouver des veaux hypertrophiées dans laquelle les muscles du mollet épaississent en raison de crampes musculaires. Dans certains cas, les patients peuvent aussi avoir un côté du corps plus affectée que l'autre côté.
La maladie affecte également les nerfs qui contrôlent les muscles bulbaires, qui sont importants pour la respiration, la parole, et la déglutition. Androgènes insensibilité peut également se produire, en commençant parfois à l'adolescence et continue à l'âge adulte, caractérisée par des seins élargie, une diminution de la masculinité, et l'infertilité. Les patients peuvent rencontrer des problèmes tels que le faible nombre de spermatozoïdes et la dysfonction érectile.
Causes
Kennedy, la maladie est une maladie génétique lié au chromosome X qui se produit principalement chez les mâles. Très rarement, les femmes porteuses du gène anormal peuvent montrer des symptômes.
La maladie de Kennedy est causée par une mutation dans un gène qui code pour une protéine connue en tant que récepteur des androgènes (RA) et a été mis en correspondance avec la bande Xq11-q12 sur le chromosome X. Les instructions contenues dans chaque gène sont constitués de différents agencements de quatre produits chimiques de base (bases de nucleotides) appelés adénine (A), la cytosine (C), guanine (G) et la thymine (T). Les personnes atteintes de la maladie ont une section anormale du gène AR, qui est due à un trop grand nombre de répétitions de trinucléotides CAG dans la séquence d'ADN. Un individu non affecté a 10-35 répétitions CAG dans le gène AR, alors qu'une personne ayant une maladie de Kennedy a plus de 36 répétitions CAG dans le gène.
Le récepteur d'androgène se trouve dans le cytoplasme d'une cellule dans laquelle elle répond à des signaux provenant des hormones sexuelles mâles (androgènes). Ces récepteurs sont abondants dans de nombreux tissus du corps tels que la peau, du rein, de la prostate, le muscle squelettique et les neurones moteurs du système nerveux central dans la moelle épinière et le tronc cérébral. Chez une personne non affecté, l'hormone androgène se lie au récepteur, puis le complexe hormone-récepteur se déplacer dans le noyau, où il sera le signal des gènes pour augmenter la production de protéines pour diverses fonctions.
Dans la maladie de Kennedy, le mécanisme exact de dépréciation neuronale est inconnue, mais il doit le faire avec un fonctionnement altéré du récepteur des androgènes.
Les chromosomes sont présents dans le noyau de toutes les cellules humaines et contiennent l'information génétique d'un individu. Les individus normaux contiennent 23 paires de chromosomes pour un total de 46. Il y a 22 autosomes (chromosomes qui ne sont pas les chromosomes sexuels) numérotés 1-22 et chromosomes sexuels X et Y. marqué normaux mâles ont un X et un chromosome Y, alors que la normale les femelles ont deux chromosomes X. Chaque chromosome a deux bras: un bras court marqué "p" et un long bras marqué "q". Ces chromosomes sont encore divisés en bandes numérotées.Par exemple, «chromosome Xq11» fait référence à la bande 11 sur le bras long du chromosome X. Ces bandes sont des emplacements spécifiques pour les milliers de gènes situés sur les chromosomes individuels.
Un gène anormal sur le chromosome X provoque des troubles liés à l'X, telles que la maladie Kennedy. femelles normales ont deux chromosomes X, dans lesquels l'un est un chromosome activé et l'autre est inactif. Les femmes porteuses de la maladie Kennedy, généralement, ne présentent pas de symptômes, car le récepteur des androgènes doit se lier à son ligand, la testostérone, de translocation vers le noyau et exercer ses fonctions. Comme les femmes ont faible taux circulants de testostérone, la maladie Kennedy femmes porteuses n'activent leurs récepteurs aux androgènes mutantes, rendant ainsi l'état mutant de la protéine du récepteur des androgènes inoffensif. Les mâles ont un seul chromosome X et développera la maladie Kennedy si elles héritent du chromosome X contenant le gène de la maladie. Les hommes affectés de troubles liés à l'X sera toujours transmettre le gène à leurs filles, mais ils ne passent leur chromosome Y normal de leurs fils. Par conséquent, toutes les filles d'un homme atteint seront porteurs de la maladie, tandis que les fils d'un homme atteint auront pas la maladie. Fils de femmes porteuses ont une chance d'hériter de la maladie de 50 pour cent, tandis que les filles ont une chance de devenir des porteurs de 50 pour cent.
populations touchées
La maladie de Kennedy touche moins de 1 à 150 000 hommes et est très rare chez les femelles. maladie de Kennedy a été diagnostiqué aux Etats-Unis, Europe, Asie, Amérique du Sud et en Australie. La population japonaise semble avoir une très forte prévalence de la maladie Kennedy en raison d'un effet fondateur.
Related Disorders
Les symptômes des troubles suivants peuvent être semblables à ceux de la maladie de Kennedy. Les comparaisons peuvent être utiles pour un diagnostic différentiel:
Adrénoleucodystrophie (ALD) est l'un des nombreux leucodystrophies différents. La forme apparition adolescent ou un adulte de la maladie est appelée adrénomyéloneuropathie (AMN), et les symptômes de cette forme d'ALD peut être similaire à ceux de la maladie Kennedy. Les symptômes apparaissent généralement entre les âges de 21 et 35. Ils peuvent inclure une raideur de la jambe progressive, paralysie partielle spastique des membres inférieurs et ataxie (gaucherie dans la marche). La fonction de diminution des glandes sexuelles peut être présent. L’apparition d’ALD chez L’adulte progresse lentement, cependant, il peut finalement conduire à une détérioration de la fonction cérébrale.
La sclérose latérale amyotrophique (SLA) est l'un d'un groupe de troubles connus comme des maladies du motoneurone. Elle est caractérisée par la dégénérescence progressive et la mort éventuelle des cellules nerveuses (neurones moteurs) dans le cerveau, le tronc cérébral et la moelle épinière qui facilitent la communication entre le système nerveux et les muscles volontaires du corps. Normalement, les neurones moteurs dans le cerveau (les neurones moteurs supérieurs) envoient des messages aux neurones moteurs de la moelle épinière (neurones moteurs inférieurs), puis à différents muscles.SLA affecte les neurones moteurs supérieurs et inférieurs, de sorte que la transmission de messages est interrompu, et les muscles affaiblir et dépérir progressivement. Par conséquent, la capacité d'initier et de contrôler le mouvement volontaire est perdue. En fin de compte, la SLA entraîne une insuffisance respiratoire parce que les personnes touchées perdent la capacité de contrôler les muscles de la poitrine et le diaphragme.ALS est souvent appelée la maladie de Lou Gehrig. Il se trouve que, autant que 10% des patients atteints de maladies Kennedy peut être diagnostiquée à tort avec la SLA avant de déterminer qu'ils ont vraiment une maladie de Kennedy.
Le syndrome de Kugelberg-Welander est un type d'atrophie musculaire spinale et est hérité comme un trait génétique autosomique récessive. Les principaux symptômes peuvent inclure une atrophie et une faiblesse dans les muscles des bras et des jambes, des contractions musculaires, la maladresse dans la marche, et la perte par la suite des réflexes. Le syndrome de Kugelberg-Welander est pas apparente à la naissance, mais généralement apparaît pendant les dix à vingt premières années de vie.
La myasthénie est une maladie neuromusculaire caractérisée principalement par une faiblesse musculaire et la fatigue musculaire. Bien que la maladie se manifeste habituellement à l'âge adulte, l'apparition des symptômes peut survenir à tout âge. La condition peut être limitée à certains groupes de muscles, en particulier ceux des yeux (myasthénie oculaire), ou peut devenir plus généralisée (myasthénie gravis généralisée), impliquant plusieurs groupes musculaires. La plupart des personnes atteintes de myasthénie développer la faiblesse et tombantes des paupières (ptosis); faiblesse des muscles oculaires, ce qui entraîne une vision double (diplopie); et la fatigue musculaire excessive après une activité. Les dispositifs additionnels incluent souvent la faiblesse des muscles du visage; altération de l'articulation de la parole (dysarthrie); difficultés de mastication et de la déglutition (dysphagie); et la faiblesse des bras et des jambes (proximale faiblesse des membres). En outre, environ 10 pour cent des cas, les personnes touchées peuvent développer des complications potentiellement mortelles dues à une atteinte sévère des muscles utilisés lors de la respiration (crise myasthénique). Myasthénie résulte d'une réaction immunitaire anormale dans laquelle les défenses immunitaires naturelles de l'organisme (par exemple, des anticorps) attaquent et détruisent de façon inappropriée certains récepteurs dans les muscles qui reçoivent l'influx nerveux (réponse auto-immune à médiation par anticorps) progressivement.
La dystrophie musculaire oculo-pharyngée (DMOP) est un trouble musculaire génétique rare avec l'apparition à l'âge adulte le plus souvent entre 40 et 60 ans. DMOP est caractérisée par une maladie musculaire lentement progressive (myopathie) affectant les muscles des paupières supérieures et la gorge. Les personnes touchées peuvent développer affaissement des paupières (ptosis), une vision double (diplopie) et / ou la difficulté à avaler (dysphagie). Finalement, les muscles supplémentaires peuvent être impliqués, y compris ceux des cuisses et des bras (proximale faiblesse des membres).Dans certains cas, une faiblesse musculaire des jambes peut éventuellement causer des difficultés à marcher. DMOP est généralement hérité comme un trait autosomique dominant. DMOP appartient à un groupe de troubles musculaires génétiques rares connus sous le nom des dystrophies musculaires. Ces troubles sont caractérisés par une faiblesse et une atrophie des différents muscles volontaires du corps. Environ 30 différents troubles constituent les dystrophies musculaires. Les troubles affectent différents muscles et ont des âges différents de modèles d'apparition, la gravité et à l'héritage. Contrairement à DMOP, la plupart des formes de dystrophie musculaire ont apparition pendant l'enfance ou l'adolescence.
La maladie de Sandhoff est un trouble du stockage lipidique, caractérisé par une détérioration progressive du système nerveux central. Les symptômes cliniques de la maladie de Sandhoff sont identiques à la maladie de Tay-Sachs. la maladie de Sandhoff est une maladie génétique autosomique récessive causée par un gène anormal pour la sous-unité bêta de l'enzyme hexosaminidase B. Cette anomalie génétique se traduit par une déficience de l'hexosaminidase A et B qui entraîne une accumulation de graisses (lipides) appelés gangliosides GM2 dans les neurones et d'autres tissus.
La polymyosite est une maladie du tissu conjonctif systémique caractérisée par des modifications inflammatoires et dégénératives des muscles, ce qui conduit à une faiblesse symétrique et un certain degré d'atrophie musculaire. Les zones principalement touchées sont la hanche, les épaules, les bras, du pharynx et du cou
Le syndrome de Guillain-Barré (SGB) est une maladie rare, rapidement progressive qui se compose de l'inflammation des nerfs (polynévrite) provoquant une faiblesse musculaire, parfois de passer à la paralysie complète. Bien que la cause précise de GBS est inconnue, une infection virale des voies respiratoires ou précède l'apparition du syndrome chez environ la moitié des cas. Cela a conduit à la théorie selon laquelle GBS peut être une maladie auto-immune (causée par le propre système immunitaire du corps). Les dommages à la couverture (myéline) des axones (l'extension de la cellule nerveuse qui conduit les impulsions à partir du corps des cellules nerveuses) entraîne un retard de transmission du signal nerveux. Cela provoque une faiblesse des muscles qui sont fournis par les nerfs endommagés. Les variantes suivantes de l'ABG (neuropathie inflammatoire aiguë ou aiguë démyélinisante polyradiculonévrite inflammatoire) sont reconnus: le syndrome de Miller Fisher, neuropathie axonale motrice-sensorielle aiguë et aiguë moteur neuropathie axonale
Diagnostic
Un diagnostic de la maladie est suspectée Kennedy basée sur les signes et les symptômes physiques. Le diagnostic peut être confirmé par des tests de génétique moléculaire sur un échantillon de sang pour CAG expansion répétitions de trinucléotides dans le gène AR. Les personnes ayant plus de 36 répétitions CAG de trinucléotides dans le gène AR sont diagnostiqués avec la maladie.
thérapies standard
Essais cliniques et travail-Up
examens annuels afin d'évaluer la force musculaire peut être appropriée.
Traitement
À l'heure actuelle, il n'y a pas de traitement connu pour la maladie ou la guérison Kennedy. Physiothérapie, ergothérapie et l'orthophonie sont couramment utilisés pour adapter à la progression de la maladie et de maintenir les compétences d'une personne.Les accolades, les marcheurs, et les fauteuils roulants sont utilisés pour la marche. la chirurgie de réduction mammaire est parfois utilisé comme nécessaire chez les patients atteints de gynécomastie. La testostérone est pas un traitement approprié, car il peut aggraver la maladie.
