Le syndrome Kenny-Caffey
Les synonymes du syndrome Kenny-Caffey
• nanisme, épaississement cortical des os tubulaires et hypocalcémie transitoire
• KCS2
• syndrome de Kenny-Caffey, type dominant
Discussion générale
Le syndrome de Kenny-Caffey de type 2 (KCS2) est une maladie du squelette héréditaire extrêmement rare caractérisée par un épaississement des os longs, des cavités de la moelle mince dans les os (sténose médullaire), et des anomalies affectant la tête et les yeux. La plupart des cas sont évidents à la naissance (congénitale). Le principal résultat de KCS2 est une petite taille. Intelligence est généralement normal. Les personnes atteintes de KCS peuvent aussi avoir des épisodes récurrents de faibles niveaux de calcium dans le sang (hypocalcémie) qui est causée par une production insuffisante d'hormones parathyroïdes (de hpoparathyroidism). Dans la plupart des cas, KCS2 est une maladie génétique autosomique dominante.
Signes et symptômes
KSC2 est présent à la naissance (congénitale) et le faible poids de naissance peut être l'un des premiers symptômes. Cette maladie génétique extrêmement rare se caractérise par des anomalies affectant le squelette, la tête et les yeux. Les épisodes récurrents de niveaux exceptionnellement bas de calcium (hypocalcémie) dans le sang sont fréquents.La plupart des personnes touchées, présentent une petite taille de taille adulte allant de 48 à 59 pouces. Intelligence est généralement normal.
KCS2 affecte généralement plusieurs os du corps. Les personnes concernées peuvent avoir épaissi couches extérieures (de cortexes) de divers os longs, et des cavités de moelle anormalement minces (sténose médullaire). Certaines personnes peuvent également avoir durcissement anormal de certains os (ostéosclérose).
KCS2 affecte également la tête et le visage. La fontanelle antérieure est, une surface douce recouverte d'une membrane entre les os du crâne d'un nourrisson qui ferme habituellement environ 18 mois après la naissance. Cependant, dans KCS2, la fontanelle antérieure est anormalement élevé, ferme tard, et un joint fibreux entre les os du front (de suture métopique) est espacée plus large que d'habitude. En conséquence, les nourrissons atteints ont une anormalement grande circonférence de la tête (macrocéphalie) avec un front proéminent.
Plusieurs anomalies des yeux sont également associés à KCS2. Les personnes atteintes peuvent avoir inhabituellement petits yeux (microphtalmie), fuite de liquide céphalo-rachidien dans le disque optique de l'œil peut provoquer un gonflement du disque (papilledema), et / ou l'hypermétropie (hypermétropie). Dans certains cas de cette maladie, la myopie (myopie) a été observée. Un cas rapportés dans la littérature médicale a noté la calcification de la rétine et de la cornée. Un autre cas avait une atrophie optique bilatérale.
Les épisodes de niveaux anormalement bas de calcium dans le sang (hypocalcémie) sont fréquents chez les personnes, en particulier les nourrissons touchés par KCS2. Le début de l'hypocalcémie est habituellement dans les deux à trois mois après la naissance.D'autres épisodes peuvent se produire en relation avec le stress ou peuvent suivre une intervention chirurgicale ou d'une maladie chez un adulte. L'hypocalcémie est pas permanent (transitoire) et peut être causée par une production insuffisante d'hormones parathyroïdes (de hypoparathyroidism). Ces hormones, ainsi que la vitamine D et la calcitonine, réguler le taux de calcium dans le sang. Le manque d'hormones parathyroïdes peut être due à un mauvais fonctionnement ou l'absence des glandes parathyroïdes chez les personnes atteintes KCS2. Les symptômes de l'hypoparathyroïdie incluent la faiblesse, des crampes musculaires; nervosité excessive;perte de mémoire; maux de tête et des sensations anormales telles que des picotements, des brûlures, et l'engourdissement des mains. (Pour plus d'informations sur "Hypoparathyroïdie," s'il vous plaît voir la section Troubles connexes de ce rapport.)
Les faibles niveaux de calcium dans le sang peuvent également provoquer une affection appelée tétanie, qui est caractérisée par des crampes musculaires et des périodes de respiration aigu (stridor). Les personnes atteintes de KCS2 peuvent également présenter des niveaux anormalement bas de phosphates dans le sang (hypophosphatémie), de faibles niveaux d'une hormone qui agit pour réduire le niveau de calcium (calcitonine) de sang, de faibles niveaux de circulation des globules rouges (anémie) et des convulsions.
Les personnes touchées par la forme récessive de KCS2 ont la plupart des anomalies et des symptômes mentionnés ci-dessus. Ils peuvent également présenter une maladie du foie au cours du premier mois de vie (période néonatale), des niveaux anormalement bas d'un certain type de globules blancs (neutropénie), un mauvais fonctionnement d'un autre type de globules blancs (lymphocytes T), et / ou sous-développés (hypoplasie), les ongles malformés.
Causes
Dans la plupart des cas, KCS2 est une maladie génétique autosomique dominante. Les maladies génétiques sont déterminées par deux gènes, un reçu du père et celui de la mère.
Les troubles génétiques dominants se produisent quand une seule copie d'un gène anormal est nécessaire pour l'apparition de la maladie. Le gène anormal peut être hérité de l'un des parents, ou peut être le résultat d'une nouvelle mutation (changement de gène) dans l'individu concerné. Le risque de transmettre le gène anormal d'un parent affecté à la progéniture est de 50% pour chaque grossesse quel que soit le sexe de l'enfant résultant.
Les troubles génétiques récessives se produisent quand un individu hérite du même gène anormal pour le même trait de chaque parent. Si une personne reçoit un gène normal et un gène de la maladie, la personne sera porteuse de la maladie, mais habituellement pas montrer des symptômes. Le risque pour deux parents porteurs à la fois transmettre le gène défectueux et, par conséquent, avoir un enfant atteint est de 25% à chaque grossesse. Le risque d'avoir un enfant qui est un transporteur comme les parents, est de 50% à chaque grossesse. La chance pour un enfant de recevoir des gènes normaux des deux parents et d'être génétiquement normaux pour ce trait particulier est de 25%.
Les maladies génétiques récessives liées au chromosome X sont des conditions causées par un gène anormal sur le chromosome X. Les femelles ont deux chromosomes X, mais l'un des chromosomes X est "désactivé" et tous les gènes sur ce chromosome sont inactivées. Les femmes qui ont un gène de maladie présent sur l'un de leurs chromosomes X sont porteurs de cette maladie. les femelles porteuses habituellement ne présentent pas de symptômes de la maladie, car il est habituellement le chromosome X avec le gène anormal qui est «désactivé». Les mâles ont un chromosome X et si elles héritent d'un chromosome X qui contient un gène de la maladie, ils vont développer la maladie. Les hommes souffrant de troubles liés à l'X passent le gène de la maladie à l'ensemble de leurs filles, qui seront porteurs. Les mâles ne peuvent pas passer un gène lié à l'X à leurs fils parce que les mâles passent toujours leur chromosome Y au lieu de leur chromosome X à la descendance mâle. Les femmes porteuses d'un trouble lié à l'X ont une chance de 25% à chaque grossesse d'avoir une fille porteuse comme eux, une chance de 25% d'avoir une fille non-support, 25% d'avoir un fils atteint de la maladie, et un 25% de chance d'avoir un fils affecté.
Les enquêteurs ont déterminé que la forme récessive du syndrome Kenny-Caffey est le même désordre que Hypoparathyroïdie-retard-dysmophic (HRD) syndrome, qui est également connu comme le syndrome de Sanjad-Sakati. HRD est un trouble extrêmement rare caractérisée par une hypoparathyroïdie qui est présent à la naissance (congénitale); un retard de croissance, un retard mental; et des anomalies faciales caractéristiques. Ces caractéristiques faciales peuvent inclure les yeux enfoncés, anormalement lèvre supérieure mince, petite mâchoire anormalement (de micrognathie), et un pont déprimé du nez. Les personnes touchées peuvent également avoir des défauts squelettiques, anormalement cavités de la moelle mince (sténose médullaire), et des niveaux anormalement bas de calcium dans le sang (hypocalcémie).syndrome de HRD est hérité comme un trait récessif autosomique. syndrome de HRD est causée par des perturbations ou des changements (mutations) du chaperon E (TBCE) gène spécifique de tubuline situé sur le long bras (q) du chromosome 1 (1q42-q43). Les chromosomes, qui sont présents dans le noyau des cellules humaines, portent l'information génétique de chaque individu. Des paires de chromosomes humains sont numérotés de 1 à 22, et une paire supplémentaire de 23 chromosomes sexuels qui comprennent un X et un chromosome Y chez les mâles et les deux chromosomes X chez les femelles. Chaque chromosome a un bras court désigné «p» et un long bras désigné "q". Chromosomes sont d'autres sous-divisés en plusieurs groupes qui sont numérotés.Par exemple, "chromosome 1q42" se réfère à la bande 42 sur le bras long du chromosome 1. Les bandes numérotées indiquent l'emplacement des milliers de gènes qui sont présents sur chaque chromosome.
Quelques cas de syndrome de Kenny-Caffey / syndrome HRD autosomique récessive ont eu des parents qui ont été liées par le sang (consanguins). Tous les individus portent 4-5 gènes anormaux. Les parents qui sont proches parents (consanguins) ont plus de chances que les parents non apparentés à la fois portent le même gène anormal, ce qui augmente le risque d'avoir des enfants avec un trouble génétique récessif.
populations touchées
KCS2 est une maladie du squelette extrêmement rare qui affecte les hommes et les femmes en nombre égal. Moins de 60 cas ont été rapportés dans la littérature médicale.Le début de l'hypocalcémie est habituellement dans les deux à trois mois de la vie;l'hypocalcémie est pas permanent (transitoire). Chez un adulte, les épisodes d'hypocalcémie peut être dû au stress ou suivre une chirurgie ou d'une maladie. KCS2 a été décrite pour la première dans la littérature médicale en 1966.
Troubles en relation
Les symptômes des troubles suivants peuvent être similaires à ceux de syndrome de Kenny-Caffey type 2. Les comparaisons peuvent être utiles pour un diagnostic différentiel:
Le syndrome de Kenny-Caffey de type 1 est la forme récessive de KCS, et est aussi appelé hypoparathyroïdie-retard-dysmophic (HRD) syndrome ou syndrome Sanjad-Sakati.HRD est un trouble extrêmement rare caractérisée par une hypoparathyroïdie qui est présent à la naissance (congénitale); un retard de croissance, une déficience intellectuelle; et des anomalies faciales caractéristiques. Ces caractéristiques faciales peuvent inclure les yeux enfoncés, anormalement lèvre supérieure mince, petite mâchoire anormalement (de micrognathie), et un pont déprimé du nez. Les personnes touchées peuvent également avoir des défauts squelettiques, anormalement cavités de la moelle mince (sténose médullaire), et des niveaux anormalement bas de calcium dans le sang (hypocalcémie). HRD est causée par des perturbations ou des changements (mutations) du chaperon E (TBCE) gène spécifique de la tubuline.
L’ostéopétrose est une maladie du squelette génétique rare caractérisée par le durcissement anormal des os. Les symptômes peuvent inclure un épaississement des os, une densité accrue de la moelle osseuse, la fermeture retardée d'un point faible du crâne d'un nourrisson (antérieure fontanelle), et l'anémie. Le défaut de base dans la croissance osseuse comprend une production insuffisante de tissu osseux intercellulaire par des cellules ostéoblastes. Ces ostéoblastes aider dans la production de l'os en maintenant un équilibre entre la formation et la perte de calcium dans l'os.L’ostéopétrose peut être héritée soit comme un trait dominant ou récessif autosomique.(Pour plus d'informations sur ce trouble, choisissez "Ostéopétrose" comme terme de recherche dans la base de données de maladies rares.)
La pycnodysostose est une maladie rare caractérisée par une petite taille et de la densité accrue des os. Les personnes atteintes de ce trouble ont généralement les bras et les jambes avec de larges mains et les pieds courts. fermeture retardée de l'espace entre les os du crâne (fontanelles) se produit généralement. Des fonctionnalités supplémentaires peuvent inclure une tête anormalement grande (de macrocéphalie) avec un petit visage, un menton fuyant avec une petite mâchoire, des doigts et des orteils ongles cassants, une décoloration bleuâtre des blancs des yeux (de sclérotique bleu), des anomalies dentaires, et / ou une clavicule sous-développé. Pycnodysostose est hérité comme un trait récessif autosomique.
Une grande fontanelle antérieure qui ferme la fin est également observée dans la dysplasie cleidocranial et hypoparathyroïdie congénitale.
Les troubles suivants peuvent être associés à KCS2 comme une caractéristique secondaire. Il est pas nécessaire pour un diagnostic différentiel:
L’hypoparathyroïdie est un trouble endocrinien rare caractérisé par un faible taux de calcium dans le sang. Elle est causée par une production insuffisante d'hormones parathyroïdes. Ces hormones, ainsi que la vitamine D et la calcitonine, réguler le taux de calcium dans le sang. L'absence de production d'hormones parathyroïdes peut être due à un mauvais fonctionnement ou l'absence des glandes parathyroïdes. Les symptômes de l'hypoparathyroïdie incluent la faiblesse; crampes musculaires; nervosité excessive;perte de mémoire; des maux de tête; et des sensations anormales telles que des picotements, des brûlures, et l'engourdissement des mains. La cause exacte de l'hypoparathyroïdie est pas totalement compris.
Diagnostic
Le diagnostic de KCS2 peut être confirmée par des études aux rayons X du squelette qui révèlent un épaississement distinctif des couches externes (cortex) des os longs ainsi que des cavités de la moelle osseuse anormalement minces. Des tests sanguins peuvent détecter des épisodes de faibles niveaux de calcium dans le sang (hypocalcémie).
thérapies standard
Traitement
Le traitement de KCS2 est dirigé vers les symptômes spécifiques qui sont visibles dans chaque individu. La vitamine D et de calcium ont été prescrits et prouvé son efficacité dans le traitement de l'hypocalcémie. Si l'anémie se produit, des suppléments de fer peuvent être prescrits. Les personnes atteintes de KCS2 devraient être contrôlés régulièrement par un médecin (ophtalmologiste) de l'oeil qui est familier avec les anomalies oculaires associées à ce syndrome.
Le conseil génétique est recommandé pour les personnes touchées et leurs familles.Une approche d'équipe de soutien pour les enfants avec KCS2 peut être bénéfique. Une telle approche de l'équipe peut inclure la thérapie physique et d'autres services médicaux, sociaux ou professionnels. Autre traitement est symptomatique.
