CADASIL.
Synonymes de CADASIL
• cérébrale autosomique dominante artériopathie w / Infarctus subcorticaux & leucoencéphalopathie
• héréditaire, la démence multi-infarctus
Discussion générale
CADASIL est une maladie génétique rare affectant les petits vaisseaux sanguins dans le cerveau. L'âge d'apparition, la gravité des symptômes spécifiques et la progression de la maladie varie grandement d'une personne à l'autre, même parmi les membres de la même famille. CADASIL est un acronyme qui signifie: (C) erebral - portant sur le cerveau (A) utosomal (D) ominant - une forme d'héritage dans lequel une copie d'un gène anormal est nécessaire pour le développement d'un trouble (A) rteriopathy - maladie des artères (vaisseaux sanguins qui transportent le sang du coeur) (S) ubcortical - relatives à des zones spécifiques du cerveau fournie par les petites artères profondes (I) de nfarcts - perte de tissu dans le cerveau causé par le manque de flux sanguin vers le cerveau, ce qui se produit lorsque la circulation à travers les petites artères est sévèrement réduite ou interrompue (l) eukoencephalopathy - des lésions dans la substance blanche du cerveau provoquées par la maladie et observée à l'IRM
Signes et symptômes
Les symptômes Hallmark de CADASIL peuvent inclure: 1) accident vasculaire cérébral, 2) la déficience cognitive, 3) la migraine avec aura, et 4) des troubles psychiatriques. Ces symptômes sont provoqués par des lésions des petits vaisseaux sanguins, en particulier celles du cerveau. Les symptômes spécifiques et la gravité de la maladie peut varier considérablement entre les individus touchés, même parmi les membres de la même famille.
Malgré cette variabilité, la plupart des individus (environ trois sur quatre patients) AVC expérience récurrente ou les attaques ischémiques transitoires (AIT), à partir de 40-50 ans. Strokes causent le bras et la jambe faiblesse, perte du sentiment d'une partie du corps, des difficultés d'élocution ou de manque de coordination. ZCI se traduisent par des symptômes semblables à des coups, mais résolvent en moins de 24 heures. coups répétés peuvent provoquer la progression des symptômes énumérés ci-dessus et aussi causer des troubles cognitifs, la perte de contrôle de la vessie (incontinence urinaire) ou perte d'équilibre.
Bien que les AVC soient le symptôme le plus commun associé à CADASIL, certaines personnes touchées n’ont jamais coups. Il est pas rare que les patients CADASIL d'avoir des preuves d'accident vasculaire cérébral à l'IRM sans aucun symptôme (AVC silencieux).
La déficience cognitive développe finalement chez de nombreuses personnes touchées en moyenne entre les âges de 50-60, bien que la progression de la maladie peut varier.Les symptômes peuvent inclure des difficultés de concentration, des déficits de capacité d'attention ou de dysfonctionnement de la mémoire, les décisions de la difficulté à faire ou la résolution de problèmes, et la perte d'intérêt général (apathie). Avec l'âge, le déclin cognitif continu peut entraîner la démence, une perte progressive de la mémoire et le déclin des capacités intellectuelles qui interfère avec l'exécution des tâches de routine de la vie quotidienne.
La migraine avec aura peut être un symptôme prédominant chez certains individus touchés, survenant chez au moins la moitié des patients atteints de CADASIL. Les migraines sont des maux de tête graves qui causent souvent une douleur atroce et peut être invalidantes. Chez les individus avec CADASIL, ces maux de tête sont souvent précédés par des sentiments anormaux appelés «aura». Ces symptômes supplémentaires affectent généralement la vision et peuvent consister en l'apparition soudaine d'une lumière brillante dans le centre du champ de vision (scotome scintillant) ou, moins fréquemment, des perturbations dans la totalité ou une partie du champ de vision. Les Auras précédant la migraine dure généralement de 20 à 30 minutes, mais sont parfois plus. Certains patients souffrent de crises graves avec des symptômes inhabituels tels que la confusion, la fièvre ou le coma. Enfin, de nombreuses personnes atteintes de CADASIL développent des anomalies psychiatriques allant de la personnalité et les changements de comportement à la dépression sévère.
Causes
CADASIL est causée par des mutations du gène de la NOTCH3. Cette mutation est héritée comme un trait autosomique dominant. Les maladies génétiques sont déterminées par la combinaison de gènes pour un trait particulier qui se trouvent sur les chromosomes reçus du père et de la mère. les troubles génétiques dominants se produisent quand une seule copie d'un gène anormal est nécessaire pour l'apparition de la maladie. La plupart des individus avec CADASIL ont un parent avec le désordre, mais CADASIL peut être due à une mutation génétique spontanée qui se produit pour des raisons inconnues (de novo de mutation). Dans ces cas, il n'y a pas d'antécédents familiaux de la maladie. Le risque de transmettre le gène anormal d'un parent affecté à la progéniture est de 50 pour cent pour chaque grossesse quel que soit le sexe de l'enfant.
Le gène de NOTCH3 contient des instructions pour créer une protéine qui est exprimée de façon prédominante dans les cellules musculaires lisses dans les parois des petites artères. Des mutations dans le résultat d'un gène dans NOTCH3 accumulation anormale de cette protéine à la surface des cellules musculaires lisses. En fin de compte, les mutations Notch3 conduisent à la détérioration progressive des petits vaisseaux sanguins dans le cerveau, la destruction prématurée des cellules musculaires lisses, réduit le flux sanguin vers le cerveau et les tissus de perte au sein de la matière blanche et les parties plus profondes du cerveau, au moyen d'un mécanisme pas entièrement compris.
Populations touchées
CADASIL affecte les hommes et les femmes en nombre égal. Le désordre se trouve dans le monde entier. L'incidence de la maladie est inconnue. Les chercheurs croient que le trouble est souvent non diagnostiqué ou mal diagnostiqué ce qui rend difficile de déterminer la fréquence réelle de CADASIL dans la population générale.
Troubles en relation
Les symptômes des troubles suivants peuvent être similaires à ceux de CADASIL. Les comparaisons peuvent être utiles pour un diagnostic différentiel.
Sporadic cérébrale maladie des petits vaisseaux (SVD) liée à l'âge et l'hypertension est une maladie neurologique progressive et commune caractérisée par un dysfonctionnement des vaisseaux sanguins qui alimentent les substances blanches et profondes structures du cerveau. Comme dans CADASIL, les patients peuvent éprouver une perte progressive de la mémoire, la détérioration des capacités intellectuelles et une perte d'équilibre avec une aggravation progressive de ces symptômes, mais les symptômes sont généralement moins sévères et se produisent plus tard dans la vie.
Une variété de maladies génétiques rares peut avoir des symptômes semblables à ceux trouvés dans CADASIL. Ces troubles comprennent cérébrale autosomique artériopathie récessive avec infarctus sous-corticaux et leucodystrophie (CARASIL), l'encéphalopathie mitochondriale, l'acidose lactique, et des épisodes d'AVC-like (MELAS), la maladie de Fabry, et une variété de leucodystrophies, les troubles métaboliques progressistes rares qui affectent le cerveau, la colonne vertébrale cordon et souvent les nerfs périphériques. (Pour plus d'informations sur ces troubles, choisissez le nom de trouble spécifique que votre terme de recherche dans la base de données de maladies rares.)
La sclérose en plaques est une neuroimmunologic chronique répandue (le système nerveux et le système immunitaire sont impliqués) trouble du système nerveux central impliquant le cerveau, la moelle épinière et les nerfs optiques. Au moyen d'un mécanisme pas clairement compris, la graisse protectrice, d'une substance appelée gaine de myéline qui recouvre le nerf est détruit isolant. Les attaques inflammatoires qui produisent des cicatrices caractéristiques (plaques ou patches) de la gaine de myéline se produisent de façon aléatoire à des sites multiples et varient en intensité. Le cours de la maladie peut avancer, rechute, mandat, ou stabiliser. Le caractère aléatoire de l'emplacement des plaques ou des plaques provoque un large éventail de symptômes neurologiques, qui peuvent varier d'une personne à l'autre. (Pour plus d'informations sur ce trouble, choisissez «sclérose en plaques» comme terme de recherche dans la base de données de maladies rares.)
Diagnostic
CADASIL est soupçonné basée sur les symptômes, les antécédents familiaux, et des lésions cérébrales IRM compatibles avec la maladie. Bien que l'IRM peut identifier des changements caractéristiques dans le cerveau des personnes atteintes de CADASIL, ces changements ne sont pas uniques à CADASIL et peuvent se produire avec d'autres troubles. Par conséquent, le diagnostic de CADASIL ne peut être confirmé en testant des échantillons de sang pour des mutations caractéristiques dans le gène NOTCH3.Dans certains cas, une biopsie de peau peut être utilisée pour le diagnostic CADASIL.
Thérapies standard
Traitement
À l'heure actuelle, il n'y a aucun traitement qui puisse guérir la maladie ou de prévenir son apparition. Cependant, il est possible de traiter des symptômes tels qu'ils se présentent pour améliorer la qualité de vie du patient. Par exemple, les migraines peuvent être traitées avec des analgésiques classiques tels que le paracétamol, l'ibuprofène, l’aspirine et les AINS. D’autres médicaments couramment utilisés pour traiter la migraine tels que vasoconstricteurs ( en particulier les triptans) ne sont pas recommandés pour les patients atteints de CADASIL. L’aspirine peut être utilisé comme traitement préventif après la première course a eu lieu. La thérapie médicamenteuse pour la dépression ou d’autres anomalies psychiatriques sont parfois nécessaires. Le soutien psychologique est souvent indispensable, et le conseil génétique peut être bénéfique pour les personnes touchées et leurs familles.
Thérapies Investigational
Le donépézil de la drogue a été évalué pour les personnes ayant CADASIL qui ont une déficience cognitive. Dans cette étude, les chercheurs ne sont pas en mesure d'établir l'efficacité de cette thérapie potentielle.
