Les glomérulopathies à dépôts de C3: Maladie de dépôt dense et C3 glomérulonéphrite
Synonymes de C3 glomérulopathie: Maladie de dépôt dense et C3 Glomérulonéphrite
• C3G
Subdivisions de C3 glomérulopathie: Maladie de dépôt dense et C3 Glomérulonéphrite
• la maladie de dépôt dense
• C3 glomérulonéphrite
Discussion générale
Au cours de la dernière décennie, des avancées importantes dans notre compréhension des maladies rénales complément à médiation ont conduit à l'adoption de nouveaux noms ou «catégories de maladies» aux maladies du groupe plus précisément qui semblent partager une cause semblable. Considérons, par exemple, la maladie de dépôt dense (DDD), une maladie rénale très rare caractérisée sur un test de biopsie rénale appelée 'immunofluorescence' par une abondance d'une protéine appelée C3 dans les glomérules rénaux, et nommé pour le très dense "saucisse «dépôts qui sont visibles dans la membrane basale glomérulaire (GBM) en utilisant la microscopie électronique. En 2013, à la suite d'une réunion de consensus, les scientifiques ont recommandé que DDD soit sous-regroupées sous une nouvelle rubrique - C3 glomérulopathie, C3G abrégé.L'adoption de ce nouveau terme a été tirée par la reconnaissance qu'il existe un autre groupe de patients atteints de la maladie glomérulaire dont la biopsie rénale n’est pas sans rappeler DDD. En microscopie électronique, les dépôts dans ces patients sont plus légers en couleur et plus répandue dans l'emplacement, mais immunofluorescence, comme avec DDD il y a une abondance de C3 dans les glomérules rénaux. Ces patients sont dit avoir C3 glomérulonéphrite ou C3GN. En reconnaissance des similitudes partagées, tant DDD et C3GN sont maintenant classés comme des sous-types de C3G.
Qu'est-ce qui se passe dans C3G? Rappelons que les glomérules sont les unités de filtration du rein, où le sang est filtré sous pression par le GBM dans un autre espace, appelé l'espace de Bowman, comme l'urine. Environ un demi-million glomérules dans chaque rein font le filtrage, la création d'un filtrat de l'eau, le sodium, le potassium, le chlorure, le glucose et de petites protéines. Dans les deux DDD et C3GN, les dépôts de C3 et d'autres protéines dans la GBM perturbent la fonction rénale. Le dommage progressif des glomérules se produit et après environ 10 ans, assez de dégâts a eu lieu alors que la moitié environ de toutes les personnes avec C3G ont une insuffisance rénale. Lorsque l'insuffisance rénale se produit, la dialyse doit être démarrée ou la transplantation doit être effectuée. Le taux de progression vers le stade d'insuffisance rénale et la dialyse semble être similaire pour les deux DDD et C3GN.
En plus des dépôts denses dans les reins, les personnes DDD peuvent développer des dépôts dans leurs yeux dans une zone appelée la membrane de Bruch. Cela se produit parce que «membrane de l'épithélium pigmentaire de la rétine choriocapillaire-Bruch 'l'interface dans l'oeil est très similaire à l'interface capillaire GBM dans le rein. Les dépôts oculaires sont appelés drusen. Qu'ils se produisent plus ou moins fréquemment chez les patients atteints C3GN est pas claire.
Signes et symptômes
Les signes et les symptômes de DDD et C3GN sont similaires. Ils comprennent: le sang dans l'urine, que l'on appelle une hématurie; mousseuse sombre urine, ce qui signifie la présence d'une protéine ou 'protéinurie'; trouble de l'urine, ce qui reflète la présence de globules blancs; gonflement ou «œdème», d'abord des jambes bien que toute partie du corps peut être affectée; hypertension; diminution du débit urinaire; et une diminution de la vigilance.
Comme mentionné précédemment, quand une biopsie rénale est fait dans une personne avec les signes et les symptômes si C3G (soit DDD ou C3GN) est suspecté ci-dessus, l'analyse d'immunofluorescence devrait montrer C3 abondant dans les capillaires glomérulaires. Cette constatation est une exigence et en son absence, le diagnostic de C3G peut être exclu. Des études sophistiquées ont été faites pour déterminer la composition précise des dépôts en DDD et C3GN les denses aux électrons, et en plus de C3 les glomérules contiennent de nombreuses autres protéines qui appartiennent à un système appelé le système du complément. Les protéines à la fois la voie alternative du complément et la voie terminale du complément se trouvent. Cette conclusion est en accord avec notre compréhension de la physiopathologie de DDD et C3GN.
Comme on pouvait s'y attendre, étant donné que les protéines du complément sont généralement dans le flux sanguin, si elles sont piégés dans les reins, les niveaux de flux de sang seront souvent réduites en conséquence; et en fait, chez les personnes atteintes à la fois DDD et C3GN plusieurs protéines du complément dans le flux de sang circuler à moins que prévu. Le plus notable est la diminution C3, qui tend à être réduit dans une large mesure chez les personnes atteintes DDD par rapport à C3GN. Des études sont actuellement en cours pour mesurer les niveaux de plusieurs protéines du complément différentes personnes avec DDD et C3GN et de comparer ces niveaux à des personnes sans maladie du rein pour déterminer si le «profil» pour DDD et C3GN est unique. Cette technique est appelée «biomarqueur profilage complément». Parce que le traitement des C3G est difficile, il est à espérer que ce type d'information peut fournir aux cliniciens des mieux comprendre ce qui se passe au niveau du système du complément chez leurs patients avec DDD et C3GN. Un jour, compléter biomarqueur le profilage peut également aider les décisions de traitement d'entraînement.
Causes
La cause immédiate des symptômes de C3G est le changement dans le mécanisme de filtrage du rein. Les glomérules endommagés (les filtres) protéines de permis et de globules rouges et blancs de passer dans l'espace contenant de l'urine.
La protéine la plus abondante dans le flux sanguin est l'albumine. Comme l'albumine passe dans l'urine et se perd dans le sang flux, hypoalbuminémie ou «faible taux d'albumine dans le flux de sang» se développe. Une conséquence de l'hypoalbuminémie est que les fuites d'eau hors de la circulation et accumule dans les tissus environnants.Ce processus conduit à un œdème. En raison de la gravité et de la pression hydrostatique (pression d'eau), les effets des fuites de fluide sont les plus visibles dans les pieds et les chevilles qui enflent. Comme la fonction rénale se détériore davantage et urine sortie diminue, le sodium et l'eau sont conservés et le gonflement devient magnifiés. L'hypertension artérielle se développe également.
La cause précise de C3G est le manque de régulation du système du complément. Les causes du complément dysrégulation peuvent être divisés en facteurs génétiques et acquis. Parmi les premiers sont des changements dans la plupart des gènes du complément, et parmi ceux-ci sont des anticorps spécifiques appelés C3 facteurs néphrétiques ou C3Nefs qui nuisent à la régulation normale du système du complément.Il semble que les patients atteints de DDD sont plus susceptibles d'avoir C3Nefs, tandis que les patients atteints de C3GN sont plus susceptibles d'avoir des anomalies dans un groupe de protéines appelées protéines du 'Complement Factor H connexes », bien que plus de recherche doit être fait dans ce domaine.
Populations touchées
C3G affecte des personnes de tous âges, bien que l'âge moyen semble être plus faible chez les patients DDD par rapport aux patients C3GN. La prévalence de la C3G est estimée à 2-3 par 1.000.000 personnes.
Troubles en relation
De nombreux types de blessures glomérulaire mimique C3G et causer des signes et symptômes de la glomérulonéphrite aiguë. Par exemple, chez les enfants, la glomérulonéphrite aiguë peut refléter sous-jacente IgA néphropathie, purpura rhumatoïde, le syndrome hémolytique et urémique ou glomérulonéphrite post-infectieuse. Parmi les adultes, la liste des troubles qui déclenchent la glomérulonéphrite aiguë est plus longue et plus variée, et comprend le syndrome de Goodpasture, maladies virales telles que la mononucléose, la rougeole, les oreillons ou, l'endocardite infectieuse et les maladies sexuellement transmissibles.
Un processus de la maladie qui mérite une mention plus détaillée est la glomérulonéphrite post-infectieuse ou PIGN. PIGN suit généralement une infection à un autre site que les reins, comme une infection de la peau ou de la gorge, généralement avec un type spécifique de bactérie connue sous le nom «streptocoque du groupe A bactérie hémolytiques. En conséquence de l'infection streptococcique, les glomérules peuvent se boucher et enflammée, ce qui conduit à un filtrage inefficace par les reins.Les protéines et le sang seront présents dans l'urine, et l'oedème peut se développer dans tout le corps. Hypertension se produira. Heureusement, PIGN est rare en raison de l'utilisation commune des antibiotiques pour les infections qui déclenchent cette maladie. Toutefois, il se produit encore et touche des personnes de tout âge, en particulier les enfants âgés de 6-10 ans. L'apparition de problèmes rénaux est d'environ 1-2 semaines après une infection de la gorge et environ 3-4 semaines après une infection de la peau. Le plus souvent, PIGN résout sans la nécessité d'une biopsie rénale.Quelques cas de PIGN ne vont jamais mieux mais plutôt 'évoluer' en DDD ou C3GN.
Diagnostic
C3G peut uniquement être diagnostiquée par une biopsie rénale. Les dépôts de rein tache pour la protéine C3 du complément et lorsqu'elle est examinée sous un microscope électronique, les dépôts denses sont présents.
Thérapies standard
Il n'y a actuellement aucune thérapie spécifique pour C3G, cependant un certain nombre de traitements non spécifiques sont appropriés. Ces traitements lente progression des maladies chroniques glomérulaires par le contrôle de la pression artérielle agressive et à la réduction de la protéinurie. Les deux l'enzyme de conversion (IEC) et l'angiotensine II de type 1 récepteur (BRA) sont des médicaments de première ligne pour réduire le déversement de protéines dans l'urine et d'améliorer l'hémodynamique rénale. Ces médicaments peuvent également limiter l'infiltration de leucocytes dans le rein. Si hyperlipidémie (augmentation des lipides dans le sang) est présent, les médicaments hypolipidémiants peuvent être utilisés pour réduire les risques d'athérosclérose à long terme. Ces médicaments peuvent également retarder la progression de la maladie rénale.
Bien qu’utilisé largement à un moment donné, la corticothérapie n’est pas efficace dans C3G. Cependant, il est efficace dans une forme de glomérulonéphrite aiguë appelé juvénile glomérulonéphrite non proliférative (JANG), qui peut être confondu avec DDD.JANG peut être distingué de DDD parce que: 1) DDD est associée à des niveaux C3 bas;et, 2) les personnes DDD ont souvent un syndrome néphrotique (supérieur à 3,5 g de protéines dans l'urine de plus de 24 heures; hypoalbuminémie; œdème). En JANG, les niveaux C3 restent à la limite inférieure de la normale.
Des études récentes suggèrent que le mycophénolate mofétil (MMF) est bénéfique chez les patients avec C3GN et peut diminuer le taux de progression vers le stade d'insuffisance rénale. MMF inhibe l'inosine monophosphate déshydrogénase, l'enzyme qui contrôle la vitesse de synthèse de la guanine monophosphate. Des études ont pas montré un effet similaire pour DDD.
Un médicament anti-complément est largement disponible. Eculizumab appelé, il est un anticorps monoclonal humanisé dirigé contre le C5 qui bloque l'activité de la voie terminale du complément. Dans un petit nombre d'études qui ont examiné l'effet de eculizumab chez les patients avec C3G, il semble que eculizumab est efficace pour réduire la protéinurie et le taux de progression de la maladie rénale chez certains, mais pas tous les patients. Identifier les patients qui sont susceptibles de répondre à eculizumab est difficile, mais il semble que des niveaux élevés de soluble C5b-9 peuvent être le signe d'une bonne réponse. Soluble C5b-9 est l'un des marqueurs biologiques de l'activité de complément qui est régulièrement mesurées lorsque le complément biomarqueur le profilage est réalisé, comme cela a été mentionné précédemment.
Les personnes C3G qui progressent vers le stade d'insuffisance rénale doivent recevoir une dialyse - soit une dialyse péritonéale ou l'hémodialyse - ou une transplantation rénale. La transplantation est associée à un taux élevé de récidive de la maladie dans l'allogreffe et environ la moitié des transplantations échouent finalement.
Thérapies Investigational
À ce jour, un seul médicament anti-complément est disponible pour un usage médical (voir ci - dessus). Un traitement expérimental utilisant un médicament appelé CDX-1135 (également connu sous le CR1 soluble) est ouvert au recrutement et à un autre essai enutilisant un petit agent anti-C3 molécule pourrait bientôt commencer, mais les thérapies supplémentaires pour C3G sont nécessaires.
