Carnitine palmitoyltransferase 1A deficiency (CPT1A).
Synonymes de Carnitine Palmitoyltransferase 1A Deficiency
• CPT 1A Deficiency
• Hépatique Carnitine Palmitoyltransferase 1 Deficiency
• CPT1 hépatique
• L-CPT1 Deficiency
Discussion générale
Carnitine palmitoyltransférase 1A déficit (CPT1A) se caractérise par l'apparition soudaine d'une insuffisance hépatique et des dommages au système nerveux résultant de l'insuffisance hépatique (encéphalopathie hépatique), habituellement associée à jeun ou d'une maladie. une carence CPT1A est causée par une anomalie (mutation) dans le gène de CPT1A qui se traduit par la production d'un fonctionnement anormal carnitine palmitoyltransférase 1 'enzyme et une diminution du métabolisme des acides gras à longue chaîne. Le déficit CPT1A est hérité comme un trouble génétique autosomique récessive.
Signes et symptômes
Trois types de déficience CPT1A ont été reconnus: Le type d'encéphalopathie hépatique survient généralement chez les enfants et est associée à un faible niveau de cétones dans le sang, le sucre dans le sang (hypoglycémie), hypertrophie du foie, une faiblesse musculaire et carnitine élevée dans le sang. Le type de myopathie l'adulte se caractérise par l'apparition soudaine de crampes musculaires associés à l'exercice sans sucre dans le sang ou d'un dysfonctionnement du foie. Le troisième type est stéatose hépatique aiguë de la grossesse qui se produit quand une femme enceinte avec un gène CPT1A anormale porte un foetus avec deux gènes anormaux CPT1A et est associée à une insuffisance hépatique chez la mère.
Causes
une carence CPT1A est causée par une erreur dans le code pour le gène de CPT1A (mutation) entraînant une diminution de la carnitine palmitoyltransférase une activité enzymatique empêchant le métabolisme normal des acides gras à longue chaîne, des aliments et des graisses stockées et une diminution de la production d'énergie.
Le déficit CPT1A est hérité comme un trouble génétique autosomique récessive avec un risque de récurrence de 25% pour les futurs enfants d'être touchés. les maladies génétiques autosomiques récessives se produisent lorsque chaque parent porte une mutation sur le même gène (porteuse), et chaque parent transmet le gène muté à l'enfant, ce qui donne l'enfant ne gène normal pour compenser les mutations.
Si une personne reçoit un gène normal et un gène de la maladie, la personne sera porteuse de la maladie, mais habituellement pas montrer des symptômes. Le risque pour deux parents porteurs à la fois transmettre le gène défectueux et, par conséquent, avoir un enfant atteint est de 25% à chaque grossesse. Le risque d'avoir un enfant qui est un transporteur comme les parents, est de 50% à chaque grossesse. La chance pour un enfant de recevoir des gènes normaux des deux parents et d'être génétiquement normaux pour ce trait particulier est de 25%. Le risque est le même pour les hommes et les femmes.
Tous les individus portent près de 30 mutations du gène. Habituellement, les parents ne correspondent pas sur les gènes mutés et les enfants ne peuvent pas être affectés. Les parents qui sont proches parents (consanguins) ont plus de chances que les parents étrangers à être porteur du même gène anormal, qui augmente le risque d'avoir des enfants avec un trouble génétique récessif.
Populations touchées
Le déficit CPT1A a été rapportée chez environ 30-40 personnes. L'incidence de cette condition peut être plus élevée dans les populations huttérites dans le nord des États-Unis et le Canada et les populations inuites du nord du Canada, en Alaska et au Groenland. Cette condition se produit avec une fréquence égale chez les mâles et les femelles.
Troubles en relation
Les symptômes des troubles suivants sont semblables à ceux de la carence CPT1A. Les comparaisons peuvent être utiles pour un diagnostic différentiel:
Le syndrome de Reye est un trouble de l'enfance rare caractérisée par faible taux de sucre dans le sang (hypoglycémie), un dysfonctionnement hépatique, et / ou des dommages au cerveau (encéphalopathie). Les symptômes du syndrome de Reye apparaissent généralement après une infection virale, telle qu'une infection des voies respiratoires supérieures, la varicelle ou la grippe. Les autres symptômes du syndrome de Reye peuvent inclure des vomissements, manque d'énergie (léthargie), la diarrhée, et / ou un taux anormalement élevé de respiration. Les nourrissons atteints présentent finalement une profonde léthargie, confusion, irritabilité, et / ou d'autres changements de comportement. Les cas graves peuvent entraîner des convulsions et, finalement, le coma. En outre, les enfants atteints du syndrome de Reye peuvent développer une accumulation de liquide autour du cerveau (œdème cérébral), d'un dysfonctionnement hépatique et / ou d'un foie anormalement élevée (hépatomégalie) en raison de l'accumulation de certaines graisses. La cause exacte du syndrome de Reye n’est pas connue. (Pour plus d'informations sur ce trouble, choisissez "Reye" comme terme de recherche dans la base de données de maladies rares.)
Les troubles de l'oxydation des acides gras (Fods) sont un groupe de troubles métaboliques génétiques qui sont caractérisées par la rupture anormale d'acides gras à l'énergie dans le corps. Ce procédé nécessite la graisse et de l'oxygène, et il est connu que l'oxydation des acides gras. Il est similaire à la combustion du carburant dans une cheminée et, au lieu de la chaleur, le corps produit de l'énergie chimique par ce processus de combustion des graisses. En conséquence de la mutation héréditaire ou FOD, les individus concernés ne peuvent pas utiliser efficacement les graisses pour la production d'énergie.La graisse stockée est la source d'énergie secondaire pour le corps (le premier est le glucose). Lorsque le glucose est épuisé, le corps convertit la graisse stockée pour l'énergie. L'incapacité à métaboliser les acides gras complètement en raison d'un bloc hérité dans les résultats de la voie de production d'énergie dans l'accumulation de la graisse imbrûlé par des produits qui peuvent être toxiques. Ainsi, les symptômes de Fods se rapportent à la production d'énergie faible et les effets de l'accumulation toxique des déchets et, en fonction des besoins cliniques de l'énergie, peuvent varier considérablement, même parmi les membres de la même famille. Les Fods englobent de nombreux troubles différents, y compris à chaîne moyenne acyl-CoA déshydrogénase (MCAD) carence, longue chaîne acyl-CoA déshydrogénase (VLCAD) déficit très courte chaîne acyl-CoA déshydrogénase (SCAD) carence, ainsi que les syndromes de carence en carnitine primaire. (Pour plus d'informations sur ces troubles, choisissez le nom de trouble spécifique que votre terme de recherche dans la base de données de maladies rares.)
acyl-CoA déshydrogénase (MCAD) carence est un trouble métabolique génétique caractérisée par une déficience de la chaîne de support de l'enzyme acyl-CoA déshydrogénase. Chez les nourrissons atteints d'un déficit en MCAD, les symptômes peuvent inclure des épisodes récurrents de niveaux exceptionnellement bas d'un certain sucre (glucose) dans le sang (hypoglycémie), le manque d'énergie (léthargie), des vomissements et / ou dysfonctionnement du foie. Ces symptômes sont le plus souvent déclenché lorsqu'un enfant atteint ne mange pas pendant une longue période de temps et a une maladie nécessitant une intervention augmentation de la production d'énergie.DACAD est la maladie la plus commune dans un ensemble de troubles qui impliquent des anomalies du métabolisme des acides gras. déficit en MCAD est hérité comme un trait récessif autosomique. (Pour plus d'informations sur ce trouble, choisissez "MCAD" comme terme de recherche dans la base de données de maladies rares.)
Diagnostic
Une carence CPT1A est diagnostiquée par une combinaison de symptômes physiques et des tests de laboratoire. Les résultats de laboratoire typiques comprennent de faibles niveaux de cétones, des transaminases hépatiques élevées, l'ammoniac élevée et élevée carnitine sérique total. L’activité enzymatique CPT1A sur les cellules de peau en culture provenant d'individus affectés est 1-5% de la normale. Le test génétique est disponible pour confirmer le diagnostic si le test enzymatique est anormal. Certains programmes de dépistage néonatal de l'État effectuent le dépistage de la carence en CPT1A en mesurant le rapport de la libre carnitine totale dans le plasma ou le sérum sanguin. test Carrier pour les parents est disponible en utilisant le test CPT1A enzymatique ou tests de génétique moléculaire.
Thérapies standard
Traitement
Prévention de l'hypoglycémie est recommandée de réduire le risque d'effets neurologiques. Ceci peut être accompli avec une haute teneur en glucides, le régime alimentaire faible en gras et une alimentation fréquente. Si l'hypoglycémie aiguë se produit, le dextrose par voie intraveineuse doit être fourni. Les personnes présentant un déficit en CPT1A devraient avoir des tests réguliers de la fonction hépatique effectuée. Les femmes porteuses d'un gène CPT1A anormale devraient être informés de la possibilité de complications obstétricales.
