Chromosome 10, monosomie 10p
Synonymes de Chromosome 10, monosomie 10p
• syndrome 10p de suppression (partielle)
• chromosome 10, 10p- partielle
• chromosome 10, délétion partielle (bras court)
Discussion générale
Chromosome 10, monosomie 10p est une anomalie chromosomique rare dans laquelle l'extrémité (distale) partie du bras court (p) du chromosome 10 est manquant (supprimé ou monosomic). La portée et la gravité des symptômes et les résultats peuvent être variables, en fonction de la taille et l'emplacement exacts de la suppression sur le chromosome 10p. Cependant, les caractéristiques associées incluent souvent un handicap intellectuel sévère; Les retards de croissance après la naissance (retard de croissance post-natale); malformations distinctives du crâne et la région faciale (craniofaciale); un cou court; et / ou des défauts structurels du coeur qui sont présents à la naissance (malformations cardiaques congénitales). Plusieurs cas ont également été signalés dans lequel les individus ont affecté certaines caractéristiques du syndrome de DiGeorge (DGS). DGS est une maladie congénitale caractérisée par le sous-développement ou l'absence du thymus et des glandes parathyroïdes, causant potentiellement des anomalies du système immunitaire, la production insuffisante de l'hormone parathyroïdienne (de hypoparathyroïdie), une malformation cardiaque, et les résultats associés. Dans de nombreux cas, le chromosome 10, une monosomie 10p semble se produire spontanément (de novo) pour des raisons inconnues.
Signes et symptômes
Les symptômes et les signes physiques associés à chromosome 10, monosomie 10p peuvent varier dans la gamme et la gravité du cas. Toutefois, selon les rapports dans la littérature médicale, la plupart des personnes atteintes de la maladie sont touchés par le handicap et les retards dans l'acquisition des compétences nécessitant la coordination des activités mentales et motrices (retard psychomoteur) intellectuel sévère.Monosomie 10p est également souvent associée à des retards de croissance après la naissance, ce qui entraîne une petite taille.
Les nourrissons et les enfants touchés ont aussi généralement certaines anomalies distinctives du crâne et de la région faciale (craniofaciale). Ces malformations peuvent inclure une tête anormalement petite (microcéphalie) avec un front en saillie (bosses frontales); une petite mâchoire (micrognathie); un pont bas nasal et retroussés narines (antéversées); malformés, oreilles basses; et un cou court. Les défauts cranio supplémentaires peuvent également être présents, tels que les yeux largement espacés (hypertélorisme oculaire); Bref, la paupière vers le bas obliquement plis (fissures palpébrales); peau vertical plis couvrant les coins intérieurs des yeux (épicanthus);tombantes des paupières supérieures (ptosis); et une déviation anormale de l'œil par rapport à l'autre (strabisme). Moins fréquemment, la maladie peut être associée à une fermeture incomplète de la toiture de la bouche (fente palatine) et une gorge anormale dans la lèvre supérieure (fente labiale).
Les personnes atteintes de monosomie 10p peuvent aussi avoir des mamelons largement espacés; malformations du pied; et / ou des défauts structurels du coeur (malformations cardiaques congénitales). En outre, la maladie peut être associée à des anomalies des voies urinaires et des organes génitaux, comme la cryptorchidie (cryptorchidie) et un (hypoplasie) scrotum peu développé chez les hommes touchés.Certaines personnes peuvent aussi avoir un dysfonctionnement de la région la plus basse du cerveau connue sous le tronc cérébral, ce qui contribue à véhiculer des messages circulant entre autres régions du cerveau et la moelle épinière et a sensoriel, moteur, et les fonctions réflexes. Chez les individus avec monosomie 10p, le dysfonctionnement du tronc cérébral peut être associé à une perte auditive sévère due à une altération conversion des vibrations sonores et n'a pas la transmission de l'influx nerveux de l'oreille interne par le nerf auditif au cerveau (perte auditive neurosensorielle).
Comme mentionné précédemment, la monosomie 10p peut souvent être associée à des caractéristiques du syndrome de DiGeorge (DGS). DGS est une maladie congénitale résultant du développement abusif des structures embryonnaires qui forment les thymus et des glandes parathyroïdes. D'autres structures embryonnaires qui se développent à peu près au même moment peuvent aussi parfois être affectées, conduisant potentiellement à certains défauts du cœur et de ses principaux vaisseaux sanguins (défauts cardiovasculaires) et / ou des malformations cranio-faciales. Le thymus est pensé pour jouer un rôle crucial dans le système immunitaire début de l'organisme au cours du développement du fœtus jusqu'à la puberté. Il sert à promouvoir la maturation de certains précurseurs * cellules dans les lymphocytes T, qui sont des globules blancs spécialisés qui aident à la reconnaissance ou la destruction des protéines étrangères (antigènes), tels que certains micro-organismes envahisseurs. (* Un précurseur est un précurseur biologique ou d'une substance qui précède et qui est la source d'une autre substance habituellement plus mature ou actif). Les glandes parathyroïdes sont de deux paires de relativement petites glandes qui produisent l'hormone parathyroïdienne, ce qui aide à réguler les taux de calcium sanguin.
Les personnes atteintes de monosomie 10p qui ont des caractéristiques de DGS ont généralement des degrés variables d'hypoplasie ou le sous-développement du thymus et des glandes parathyroïdes. Ceci est parfois appelé «syndrome de DiGeorge partiel". Hypoplasie du thymus peut conduire à une activité déficiente du système immunitaire et des troubles de la résistance à certaines infections virales, bactériennes ou fongiques.Dans d'autres cas, cependant, certaines personnes atteintes du syndrome de DiGeorge partielle peuvent ne semble pas avoir une sensibilité accrue aux infections récurrentes.
Dans ceux avec hypoplasie des glandes parathyroïdes, la sécrétion insuffisante de l'hormone parathyroïdienne (de hypoparathyroïdie) peut conduire à des niveaux faibles taux sanguins de calcium (hypocalcémie) et les résultats associés au cours des premiers jours de vie (tétanie néonatale). Ces caractéristiques peuvent inclure des crampes musculaires et des spasmes, des convulsions, des tremblements, la fermeture spasmodique du larynx (laryngospasme), et / ou d'autres conclusions.
Les anomalies cardiovasculaires qui ont été signalés en association avec la DGS comprennent les défauts de l'aorte ou de l'artère principale qui fournit le sang oxygéné à la plupart des corps; une ouverture anormale dans la cloison fibreuse (septum) qui sépare les chambres inférieures ou supérieures du cœur (ventricule ou défauts septaux auriculaires); et / ou d'autres anomalies congénitales.
Les experts suggèrent que certaines anomalies fréquemment observés chez les personnes ayant une monosomie 10p peuvent être absents chez les personnes atteintes du syndrome classique DiGeorge (c.-à-DGS qui résulte de suppressions infimes de matériel du bras long du chromosome 22). Par exemple, un handicap intellectuel sévère et la croissance des retards sont observés dans la plupart des individus avec monosomie 10p encore peuvent ne pas être apparents dans ceux avec classique DGS. La surdité de perception, une constatation rapportée dans un certain nombre d'individus avec monosomie 10p, n'a pas été associée à des classiques DGS. En outre, des anomalies du cœur et de ses principaux vaisseaux sanguins sont plus fréquentes dans DGS classiques que monosomie 10p. (Pour de plus amples informations, s'il vous plaît voir la section «Causes» du présent rapport ci-dessous.)
Causes
Chromosome 10, une monosomie 10p est une anomalie chromosomique rare dans lequel il y a suppression (monosomie) de l'extrémité (distale), la partie du bras court (p) du chromosome 10. Les chromosomes se trouvent dans le noyau de toutes les cellules du corps. Ils portent les caractéristiques génétiques de chaque individu. Des paires de chromosomes humains sont numérotés de 1 à 22, avec une paire 23 inégale des chromosomes X et Y pour les mâles et de deux chromosomes X chez les femmes.Chaque chromosome a un bras court désigné comme "p" et un long bras identifié par la lettre "q". Chromosomes sont subdivisés en bandes qui sont numérotés.
Chez les individus avec monosomie 10p, la portée et la gravité des symptômes et les résultats associés peuvent varier, en fonction de la longueur exacte ou l'emplacement de la partie supprimée du chromosome 10p. Les deletions se produisent plus proche du résultat de centromère dans un phénotype ayant des caractéristiques similaires à celles du syndrome de DiGeorge, comme discuté. Les suppressions Plus distales sont associés à des mutations dans un gène spécifique, GATA3, résultant en hypoparathyroïdie (voir la section «symptômes»), la surdité, et rénales (reins) des anomalies, et le désignent comme le syndrome HDR. Le gène GATA3 code pour une protéine impliquée dans le développement embryonnaire de ces trois tissus, à savoir les glandes parathyroïdes, système auditif, et les reins. Une étude récente effectuée la caractérisation moléculaire et clinique des patients qui se chevauchent les suppressions de 10p. Ces études ont montré que les personnes ayant des suppressions partielles 10p14-p15 peuvent présenter une déficience intellectuelle sévère, des troubles du langage et des comportements autistiques.
Dans certains cas, monosomie 10p semble se produire spontanément (de novo) pour des raisons inconnues très tôt dans le développement embryonnaire. Les parents d'un enfant avec une délétion "de novo" ont généralement des chromosomes normaux et un risque relativement faible d'avoir un autre enfant avec l'anomalie chromosomique. Dans d'autres cas, une monosomie 10p peut résulter d'une translocation impliquant le chromosome 10p et un autre chromosome ou les chromosomes. Les translocations se produisent lorsque les régions de certains chromosomes se détachent et sont réarrangés, résultant en déplacement de matériel génétique et d'un ensemble modifié de chromosomes. Ces translocations peuvent se produire spontanément pour des raisons inconnues (de novo) ou être transmis par un parent qui est porteur d'une translocation "équilibrée". (Si un réarrangement chromosomique est équilibré-à-dire, se compose d'un ensemble modifié, mais équilibrée des chromosomes, il est généralement sans danger pour l'opérateur. Cependant, un tel réarrangement chromosomique peut être associé à un risque accru de développement d'anomalies chromosomiques dans la descendance du transporteur. L'analyse chromosomique peut déterminer si un parent a une translocation équilibrée.)
Comme il est mentionné ci-dessus, la monosomie 10p peut souvent être associée à des caractéristiques du syndrome de DiGeorge (DGS), une condition provoquée par un développement anormal des structures embryonnaires qui forment les thymus et les glandes parathyroïdes et, dans certains cas, d'autres structures embryonnaires. DGS résulte le plus souvent de suppressions spontanées (sporadiques), minute (microdélétions) de matériau du long bras (q) du chromosome 22 (22q11.2 [connu comme la «région chromosomique syndrome DiGeorge" ou "DGCR"). Ces cas sont parfois appelés "syndrome DiGeorge classique." Cependant, les phénotypes similaires à ceux observés dans le syndrome de DiGeorge peut aussi avoir d'autres causes sous-jacentes, telles que diverses anomalies chromosomiques, y compris monosomie 10p et l'exposition du fœtus à l'alcool ou de certains de vitamine A-like les composés (rétinoïdes) pendant la grossesse. (Pour de plus amples informations sur le syndrome de DiGeorge classique, s'il vous plaît utiliser "DiGeorge" comme terme de recherche dans la base de données de maladies rares. Pour en savoir plus sur le chromosome 22, la suppression 22q11.2, s'il vous plaît voir la section «Troubles connexes» ci-dessous.)
Populations touchées
Chromosome 10, monosomie 10p est généralement évidente à la naissance (congénitale). Étant donné que le trouble a été rapporté dans la littérature médicale en 1970, plus de 46 cas ont été enregistrés. Dans de tels cas observés, les hommes semblent être plus fréquemment touchés que les femmes.
Troubles en relation
Les symptômes des troubles suivants peuvent également être semblables à celles du chromosome 10, une monosomie 10p. Les comparaisons peuvent être utiles pour un diagnostic différentiel:
Chromosome 22, la suppression 22q11.2 est une maladie chromosomique rare dans laquelle il y a suppression du bras long du chromosome 22. Les personnes ayant des délétions impliquant bande q11.2 (ie, DGCR) sont affectés par le syndrome de DiGeorge, y compris le sous-développement ou l'absence du thymus et potentiellement une sensibilité accrue à certaines infections; hypoparathyroïdie; et, dans certains cas, des anomalies cardiovasculaires. Suppressions qui impliquent l'extrémité (distale) partie du chromosome 22q peuvent également être associés à un retard mental et psychomoteur sévère; faible tonus musculaire (hypotonie); caractéristiques craniofaciales caractéristiques; et les défauts squelettiques. anomalies craniofaciales peuvent inclure une tête anormalement petite (microcéphalie); les yeux profondément enfoncés; plis cutanés verticaux qui couvrent les coins internes des yeux (épicanthus);, les sourcils pleins bas et longs cils; un large, nez bulbeux; et un temps anormalement long rainure verticale dans le centre de la lèvre supérieure (philtrum). Les personnes atteintes peuvent aussi avoir une courbure anormale avant-arrière de la colonne vertébrale (cyphose), les doigts anormalement courts, et / ou d'autres anomalies. Ce syndrome peut sembler se produire spontanément (de novo) pour des raisons inconnues ou résulter d'une translocation équilibrée parentale impliquant le chromosome 22q et un autre chromosome.
Les anomalies chromosomiques supplémentaires peuvent avoir des caractéristiques similaires à celles qui sont associées avec le chromosome 10, monosomie 10p. tests chromosomiques est nécessaire pour confirmer l'anomalie chromosomique spécifique présente. (Pour de plus amples informations sur ces troubles, choisissez le nom de la maladie chromosomique en question ou de l'utilisation «chromosome» comme terme de recherche dans la base de données de maladies rares.)
Diagnostic
Dans certains cas, un diagnostic du chromosome 10, monosomie 10p peut être suggéré avant la naissance (prénatalement) par des tests tels que l'amniocentèse ou prélèvement de villosités choriales (CVS). Au cours de l'amniocentèse, un échantillon de liquide qui entoure le fœtus en développement est éliminé et analysé. CVS implique le retrait des échantillons de tissus à partir d'une partie du placenta. L'analyse chromosomique réalisée sur les échantillons de fluides ou de tissus peuvent révéler la présence de monosomie 10p.
Chromosome 10, monosomie 10p peut également être diagnostiquée ou confirmée après la naissance sur la base d'une évaluation clinique approfondie, la détection des signes physiques caractéristiques, andcytogeneticanalysis, soit par analyse du caryotype G-bandes ou de l'analyse chromosomique des microréseaux. Des tests spécialisés peuvent également être menées pour aider à détecter et / ou caractériser certaines anomalies qui peuvent être associés à la maladie. Ceux-ci peuvent inclure des tests pour évaluer les niveaux de calcium dans le sang; Des études immunologiques;techniques d'imagerie de pointe pour confirmer ou caractériser des anomalies du thymus, les glandes parathyroïdes, et le cerveau (par exemple, l'échographie, la tomodensitométrie [CT] numérisation, imagerie par résonance magnétique [IRM]); et des études pour évaluer la structure et la fonction du cœur (par exemple, x-ray imagerie, électrocardiogramme [ECG], échocardiographie, cathétérisme cardiaque). Test connu comme réponse évoqués auditifs (BAER) peut également être menée pour dépister les nourrissons atteints d'une déficience auditive. Pendant BAER, les sons en cliquant sont utilisés et les réponses sont enregistrées pour évaluer l'audition des voies (auditives) du tronc cérébral. Dans certains cas, des études diagnostiques supplémentaires peuvent également être recommandée.
Thérapies standard
Traitement
Le traitement du chromosome 10, une monosomie 10p est dirigée vers les symptômes spécifiques qui sont visibles dans chaque individu. Un tel traitement peut exiger des efforts coordonnés d'une équipe de professionnels de la santé, tels que les pédiatres;chirurgiens; spécialistes dans le fonctionnement du système immunitaire (immunologistes); spécialistes des troubles du système endocrinien (des endocrinologues); les médecins qui diagnostiquent et traitent des anomalies cardiaques (cardiologues); entendre des spécialistes; et / ou d'autres professionnels de la santé.
Le traitement des personnes touchées est symptomatique et de soutien. Pour ceux qui ont une hypoparathyroïdie, le traitement peut comprendre l'administration de calcium et de vitamine D, ce qui facilite l'absorption du calcium. Pour les personnes ayant une sensibilité accrue aux infections récurrentes, l'utilisation d'antibiotiques en particulier, antivirales et antifongiques et d'autres agents peuvent être nécessaires pour aider à prévenir et agressivement traiter certaines infections. (Pour de plus amples informations sur la gestion de la maladie pour les caractéristiques du syndrome de DiGeorge, s'il vous plaît choisissez "DiGeorge" comme terme de recherche dans la base de données de maladies rares.)
Les médecins peuvent également recommander une chirurgie correctrice pour certains craniofaciale et / ou d'autres malformations potentiellement associées à monosomie 10p. En outre, pour ceux qui ont des malformations cardiaques congénitales, le traitement avec certains médicaments, une intervention chirurgicale, et / ou d'autres mesures peuvent être nécessaires. Les interventions chirurgicales spécifiques effectuées dépendront de la sévérité et la localisation des anomalies anatomiques, ses symptômes associés, ainsi que d'autres facteurs.
Une intervention précoce peut être importante pour assurer que les enfants concernés à atteindre leur potentiel. Les services spéciaux qui peuvent être bénéfiques comprennent l'éducation spéciale, la thérapie physique, et / ou d'autres services médicaux, sociaux, et / ou professionnelle. Le conseil génétique sera également bénéfique pour les familles des enfants touchés. Autre traitement pour cette maladie est symptomatique.
