Chromosome 18 Anneau
NORD remercie Shashikant Kulkarni, PhD, directeur de cytogénomique et Pathologie Moléculaire, directeur de clinique et moléculaire cytogénétique, Département de pathologie, École de médecine de l'Université de Washington, de l'aide dans la préparation de ce rapport.
Synonymes de Chromosome 18 Anneau
• r 18
• bague 18
• Bague Chromosome 18
Discussion générale
Chromosome 18 anneau est un trouble rare dans lequel il y a perte (suppression) du matériel génétique d'une ou des deux extrémités du chromosome 18 et la jonction des extrémités chromosomiques pour former un cycle. Les symptômes et les résultats associés peuvent varier considérablement dans la gamme et la gravité du cas, en fonction de la quantité et l'emplacement du matériel génétique perdu et d'autres facteurs. Un anneau peut également être formé sans la perte de tout matériel génétique. Toutefois, de nombreuses personnes atteintes de la maladie sont affectés par un retard mental; faible tonus musculaire (hypotonie); retard de croissance; infections au cours des premières années de vie répétée; et / ou des malformations du crâne et de la région faciale (craniofaciale). Ces caractéristiques craniofaciales incluent souvent anormalement petite tête (microcéphalie), les yeux largement espacés (de hypertelorism oculaire), et / ou les plis cutanés verticaux qui couvrent les coins internes des yeux (plis de épicanthaux). Chromosome 18 Ring est habituellement causée très tôt dans le développement de l'embryon qui semble se produire de façon aléatoire pour des raisons inconnues (sporadiquement) par des erreurs spontanées (de novo).
Signes et symptômes
Comme mentionné précédemment, les symptômes associés et les caractéristiques physiques peuvent être extrêmement variables. Par exemple, il y a eu quelques cas dans lesquels les individus avec Chromosome 18 Anneau ont peu ou pas de symptômes apparents. Cependant, d'autres avec l'anomalie chromosomique peut avoir de multiples traits sévères de la maladie. Chez les personnes les plus touchées, caractéristiques comprennent modérée à un retard mental sévère; Les retards de croissance; faible tonus musculaire (hypotonie); malformations cranio-faciales; anomalies oculaires; et / ou une sensibilité accrue à certaines infections.
Chez les individus avec Chromosome 18 Ring, des anomalies craniofaciales incluent souvent anormalement petite tête (microcéphalie); un toit très arqué de la bouche (palais); et une lèvre supérieure courte avec une tournée vers l'extérieur (éversée) lèvre inférieure, produisant un caractère distinctif, la bouche "en forme de carpe".caractéristiques craniofaciales supplémentaires peuvent inclure anormalement petite ou en saillie mâchoire inférieure (micrognathie ou prognathisme) et / ou une languette sous-dimensionné (de microglossie). Les personnes touchées peuvent également avoir un faible-set, malformés (dysplasiques) oreilles et / ou étroit (sténosée) ou absents (atrétiques) conduits auditifs, avec déficience auditive associée.
Les rapports indiquent que plus de la moitié des personnes touchées ont également les yeux (oculaires) anomalies. De tels défauts oculaires peuvent inclure les yeux largement espacées (hypertélorisme oculaire); la peau verticale se replie sur les angles intérieurs des yeux (épicanthus); tombantes des paupières supérieures (ptosis); et / ou une déviation anormale de l'œil par rapport à l'autre (strabisme). Certaines personnes touchées peuvent aussi avoir involontaire, rythmique, des mouvements oculaires rapides (nystagmus); anormalement petits yeux (microphtalmie); et / ou l'absence partielle de l'iris ou de la région de couleur des yeux (aniridie).
Les enquêteurs indiquent que jusqu'à 50 pour cent des personnes atteintes de Chromosome 18 Anneau ont de faibles niveaux d'un anticorps particulier (c.-à-immunoglobuline A [IgA]), ce qui entraîne une sensibilité accrue à certaines infections au cours des premières années de vie. De rares cas ont également été rapportés dans lesquels les personnes touchées ont de faibles niveaux d'autres immunoglobulines (par exemple, IgG, IgM).
Chromosome 18 anneau peut également être caractérisée par des anomalies du squelette, telles que la nervure et / ou de la colonne vertébrale (vertébrale) des défauts;anormalement petites ou courtes bras et les jambes (micromélie); déviation anormale (clinodactylie) des «pinkies» ou cinquième doigts; et / ou recouvrant les orteils.caractéristiques physiques supplémentaires signalés en association avec la maladie ont inclus largement espacés, les mamelons sous-développés; une ligne basse de cheveux;sangle du cou; anomalies génitales; malformations structurelles du coeur (malformations cardiaques congénitales); et / ou des reins (rénale) défauts. En outre, certains chercheurs indiquent que Chromosome 18 cycle peut être associée à une prédisposition accrue à une thyroïdite auto-immune. Aussi connu sous la thyroïdite de Hashimoto, cette condition est caractérisée par une inflammation de la glande thyroïde (thyroïdite) en raison d'une réaction immunitaire anormale dans laquelle l'organisme produit des anticorps dirigés contre improprement la thyroïde. (Pour de plus amples informations, s'il vous plaît choisissez "Hashimoto *" comme terme de recherche dans la base de données de maladies rares.)
Quelques cas graves ont également été signalés dans lequel Chromosome 18 Anneau a été associée à l'holoprosencéphalie. Ceci est une condition extrêmement rare dans laquelle le prosencéphale (prosencephalon) ne parvient pas à diviser correctement en hémisphères pendant le développement embryonnaire, ce qui entraîne des malformations du centre (ligne médiane) du cerveau et de la région craniofaciale. les résultats associés peuvent être extrêmement variable. Certaines personnes atteintes peuvent avoir une tête anormalement petite (microcéphalie), les yeux étroitement fixés (hypotélorisme), absence de certaines dents de devant (incisives), fermeture incomplète de la toiture de la bouche (fente palatine), une gorge anormale dans la lèvre supérieure (fente labiale), et / ou d'autres anomalies. Les personnes gravement affectées peuvent présenter des anomalies supplémentaires, telles que des malformations ou l'absence du nez et / ou la fusion des orbites dans une cavité oculaire unique contenant un oeil (cyclopie). (Pour de plus amples informations sur cette condition, s'il vous plaît choisissez "holoprosencéphalie" comme terme de recherche dans la base de données de maladies rares.)
Causes
Chromosome 18 résultats Anneau de perte (suppression) du matériel génétique d'une ou les deux extrémités du 18e chromosome et une jonction des extrémités pour former un anneau. Les chromosomes se trouvent dans le noyau de toutes les cellules du corps.Ils portent les caractéristiques génétiques de chaque individu. Des paires de chromosomes humains sont numérotés de 1 à 22, avec une paire 23 inégale des chromosomes X et Y pour les mâles et de deux chromosomes X chez les femmes.Chaque chromosome a un bras court désigné comme "p" et un long bras identifié par la lettre «q». Chromosomes sont subdivisés en bandes qui sont numérotés.
Chez les individus avec Chromosome 18 Ring, la portée et la gravité des symptômes et les résultats associés peut être extrêmement variable en fonction de la quantité et l'emplacement spécifique du matériel génétique perdu du 18e chromosome, la stabilité du chromosome en anneau au cours des divisions cellulaires ultérieures, ou autre facteurs. Certains chercheurs suggèrent que certaines caractéristiques observées dans Chromosome 18 Anneau peuvent résulter de délétions de matériel génétique à des endroits précis sur les bras courts et longs du chromosome 18 (par exemple, 18p11; 18q23), avec le chromosome annulaire remplaçant un 18 chromosome normal. En outre, dans certains cas, seul un pourcentage des cellules d'un individu peut contenir Chromosome 18 Ring, alors que d'autres cellules peuvent avoir un maquillage chromosomique normale (une constatation connue sous le nom "mosaïcisme chromosomique"), affectant potentiellement la variabilité des symptômes et des résultats associés. La plupart des rapports dans lesquels les individus ont démontré quelques caractéristiques ou mineures de la maladie ont été associés à un anneau mosaicism Chromosome 18.
Dans la plupart des cas, Chromosome 18 Anneau semble être causé par des erreurs spontanées (de novo) très tôt dans le développement embryonnaire. Dans de tels cas, les parents de l'enfant concerné ont généralement des chromosomes normaux et un risque relativement faible d'avoir un autre enfant avec l'anomalie chromosomique.
Cependant, il y a eu des cas où un parent d'un individu affecté a aussi Chromosome 18 Bague en tout ou partie des cellules. Dans ces cas, on pense que 18 Chromosome anneau peut avoir été hérité et que les chances sont plus grands d'avoir un enfant avec l'anomalie chromosomique.
L'analyse chromosomique et le conseil génétique sont généralement recommandés pour les parents d'un enfant atteint pour aider à confirmer ou exclure la présence du chromosome 18 Ring ou mosaicism potentiel.
Populations touchées
Depuis Chromosome 18 Anneau a été décrit à l'origine, plus de 70 cas ont été rapportés dans la littérature médicale. Dans ces cas observés, les femmes semblent être affectés un peu plus souvent que les hommes. La maladie est souvent détectée à la naissance ou pendant les tests prénataux.
Troubles en relation
Les symptômes des troubles suivants peuvent être semblables à celles du chromosome 18 Ring. Les comparaisons peuvent être utiles pour un diagnostic différentiel:
anomalies chromosomiques supplémentaires peuvent avoir des caractéristiques similaires à celles associées à Chromosome 18 Ring. Les tests chromosomiques est nécessaire pour confirmer l'anomalie chromosomique spécifique présente. (Pour de plus amples informations sur ces troubles, choisissez le nom de la maladie chromosomique en question ou de l'utilisation «chromosome» comme terme de recherche dans la base de données de maladies rares.)
Diagnostic
L'échographie indiquera que quelque chose d'inhabituel se passe pour le fœtus. Le diagnostic de Chromosome 18 Ring est faite avant la naissance (prénatalement) par des tests spécialisés tels que l'amniocentèse, et / ou prélèvement de villosités choriales (CVS). Au cours de l'échographie fœtale, reflètent les ondes sonores créent une image du fœtus en développement, ce qui pourrait révéler certaines constatations qui suggèrent une anomalie chromosomique ou d'autres anomalies du développement chez le fœtus. Pendant le prélèvement du sang du foetus, du sang est prélevé avec une aiguille qui est guidé par l'intermédiaire d'ultrasons dans la veine ombilicale. À une amniocentèse, un échantillon de liquide qui entoure le fœtus en développement est prélevé et analysé, tandis que CVS implique le retrait des échantillons de tissus à partir d'une partie du placenta. L'analyse chromosomique réalisée sur ces échantillons de fluides ou de tissus peuvent révéler la présence de Chromosome 18 Ring.
Le trouble peut également être diagnostiquée ou confirmée après la naissance (postnatale) sur la base d'une évaluation approfondie clinique, la détection des signes physiques caractéristiques, et l'analyse chromosomique. Des tests spécialisés peuvent également être réalisées pour aider à détecter et / ou caractériser certaines anomalies qui peuvent être associés à la maladie.
Thérapies standard
Traitement
Le traitement de l'anneau Chromosome 18 est dirigé vers les symptômes spécifiques qui sont visibles dans chaque individu. Dans certains cas, les médecins peuvent recommander une réparation chirurgicale de certains craniofaciale, squelettique, oculaire, auditive et / ou d'autres malformations potentiellement associés à la maladie.Les interventions chirurgicales spécifiques effectués dépendront de la sévérité et la localisation des anomalies anatomiques, ses symptômes associés, ainsi que d'autres facteurs.
Pour les personnes touchées avec une perte auditive, le traitement peut inclure des mesures chirurgicales et / ou l'utilisation d'appareils auditifs spécialisés ou techniques de soutien supplémentaires qui peuvent aider la communication recommandée. Dans ceux qui ont des anomalies oculaires, verres correcteurs, la chirurgie et / ou d'autres mesures peuvent être utilisées pour aider à améliorer la vision dans certains cas. En outre, pour les personnes ayant un faible niveau de certains anticorps (par exemple, IgA), la gestion des maladies comprend le suivi continu et appropriées, des mesures de soutien pour aider à prévenir et à traiter de manière agressive les infections.
Une intervention précoce peut être importante pour assurer que les enfants concernés à atteindre leur potentiel. Les services spéciaux qui peuvent être bénéfiques comprennent l'éducation spéciale, la thérapie physique, thérapie de la parole, et / ou d'autres services médicaux, sociaux, et / ou professionnelle. Le conseil génétique sera également bénéfique pour les personnes touchées et leurs familles. Autre traitement pour cette maladie est symptomatique.
