Chromosome 8, monosomie 8p
Synonymes de Chromosome 8, monosomie 8p
• Syndrome 8p-, Partiel
• Chromosome 8, syndrome délétion 8p, partielle
• Chromosome 8, délétion partielle du bras court
• Chromosome 8, partielle monosomie 8p
• Del (8p) Syndrome, partielle
• Distal 8p Monosomie
• Partiel 8p Monosomie
• Syndrome Terminal (8p21 à 8p23-pter), Inclus
Discussion générale
Le chromosome 8, Monosomie 8p est une anomalie chromosomique rare caractérisée par la suppression (monosomie) d'une partie du huitième chromosome. symptômes et les résultats associés peuvent varier considérablement dans la gamme et la gravité du cas. Cependant, les caractéristiques communes comprennent un retard de croissance;retard mental; malformations du crâne et de la région faciale (craniofaciale), comme une petite tête (microcéphalie) et plis verticaux de la peau qui peut couvrir les coins internes des yeux (epicanthal plis); cœur (cardiaques) anomalies; et les défauts / ou génitales chez les hommes atteints. Les caractéristiques craniofaciales supplémentaires peuvent également être présents qui ont tendance à devenir moins apparente avec l'âge, comme un court, large nez; un grand pont bas, nasale; et / ou une petite mâchoire (micrognathie). Dans la plupart des cas, Chromosome 8, monosomie 8p semble résulter d'erreurs spontanées (de novo) très tôt dans le développement embryonnaire qui se produisent pour des raisons inconnues.
Signes et symptômes
Comme indiqué précédemment, les caractéristiques associées peuvent être extrêmement variables. Cependant, dans de nombreux cas, il y a des retards de croissance pendant le développement du foetus (retard de croissance intra-utérin), ainsi que après la naissance (retard de croissance post-natale).
Le syndrome est aussi souvent associé à un retard mental léger, bien que le retard plus sévère puisse être vu dans certains cas. En outre, d'autres cas ont été décrits dans ce qui a affecté les individus ont une intelligence normale. Monosomie 8p peut également être caractérisée par des retards dans l'acquisition des compétences qui nécessitent la coordination des activités mentales et motrices (retard psychomoteur). Selon des informations parues dans la littérature médicale, de nombreux enfants touchés peuvent avoir des difficultés d'élocution. En outre, les problèmes de comportement sont fréquemment observées au cours de l'enfance, tels que le comportement et / ou des explosions d'agressivité impulsive anormalement active (hyperactive),.
Monosomie 8p est également caractérisée typiquement par des malformations cranio-faciales qui peuvent être relativement subtiles dans certains cas. En outre, quelques cas ont été rapportés dans lesquels ces malformations ne sont pas apparents.caractéristiques craniofaciales couramment observés avec le syndrome comprennent une anormalement petite tête (microcéphalie); un crâne étroit et haut front; faible jeu et / ou des oreilles malformées; et / ou les plis cutanés verticaux qui peuvent couvrir les coins intérieurs (les plis de épicanthaux) des yeux. Comme indiqué ci-dessus, des anomalies craniofaciales supplémentaires peuvent également être présents qui peut devenir moins évident avec l'âge. Ces caractéristiques peuvent inclure un large pont nasal plat; un large, le nez court; une petite mâchoire de recul (de microrétrognathie); et / ou d'autres anomalies.
En outre, de nombreuses personnes touchées peuvent avoir un inhabituellement cou court; une large poitrine; et / ou largement défini, sous-développés (hypoplasie) mamelons. Les hommes atteints du syndrome peuvent également présenter des anomalies génitales, par exemple un défaut de développement, dans lequel les testicules ont échoué à descendre dans la structure de pouchlike connue sous le scrotum (cryptorchidie); activité déficiente des testicules (hypogonadisme); et / ou le placement anormal de l'ouverture urinaire (hypospadias), par exemple sur la face inférieure du pénis.
Dans de nombreux cas, monosomie 8p est également caractérisée par diverses malformations structurelles du coeur qui sont présents à la naissance (malformations cardiaques congénitales). De tels défauts peuvent comprendre une ouverture anormale dans la paroi (cloison) qui sépare les deux inférieurs ou les deux cavités cardiaques supérieures (ventriculaires ou auriculaires défauts septaux), ou lorsque le mur entre les oreillettes se joint à la paroi entre les ventricules (défaut septal auriculo-ventriculaire), permettant un peu de sang riche en oxygène à recirculer à travers les poumons et conduisant potentiellement à la hausse de la pression sanguine dans les poumons (hypertension artérielle pulmonaire).
Dans certains cas, des anomalies cardiaques supplémentaires peuvent être présents, tels que le sous-développement (hypoplasie) du ventricule droit; rétrécissement anormal (sténose) de l'ouverture entre l'artère pulmonaire et le ventricule droit (sténose pulmonaire); et / ou d'autres anomalies. (L'artère pulmonaire transporte le sang appauvri en oxygène du ventricule droit vers les poumons, où l'échange d'oxygène et de dioxyde de carbone se produit. L'aorte, l'artère principale du corps, provient du ventricule gauche et fournit le sang riche en oxygène à la plupart artères).
Chez les personnes atteintes de malformations cardiaques congénitales, les symptômes et les résultats associés peuvent varier, en fonction de la taille, la nature et / ou la combinaison de malformations cardiaques présentes et d'autres facteurs. Certaines personnes ne présentent aucun symptôme apparent (asymptomatique). Cependant, dans d'autres cas, les symptômes et les résultats peuvent inclure des difficultés d'alimentation, une mauvaise croissance, difficiles ou respiration laborieuse (dyspnée), une transpiration abondante, des infections pulmonaires récurrentes, une altération de la capacité du cœur à pomper le sang efficacement dans les poumons et le reste de la corps (insuffisance cardiaque), une décoloration bleuâtre de la peau et les muqueuses (cyanose), l'élargissement du cœur, et / ou d'autres anomalies. Dans les cas graves, la maladie cardiaque congénitale peut entraîner des complications potentiellement mortelles.
Causes
En cas de Chromosome 8, monosomie 8p, il y a suppression (monosomie) d'une extrémité (distale) partie du bras court (p) du chromosome 8. "Distal" indique l'écart ou la plus éloignée d'un point de référence particulier, ce qui signifie de chromosome centromere (décrit plus loin).
Les chromosomes se trouvent dans le noyau de toutes les cellules du corps. Ils portent les caractéristiques génétiques de chaque individu. Des paires de chromosomes humains sont numérotés de 1 à 22, avec une paire 23 inégale des chromosomes X et Y pour les mâles et de deux chromosomes X chez les femmes. Chaque chromosome a un bras court désigné comme "p", un bras long identifié par la lettre "Q", et une zone rétrécie au cours de laquelle les deux bras sont reliés (centromère). Chromosomes sont subdivisés en bandes qui sont numérotés vers l'extérieur du centromère. Par exemple, la partie distale du bras court du chromosome 8 (8p), parfois appelée «8p», comprend des bandes à travers 8p21 8p23; la fin ou "terminal" de 8p est connu comme "8pter".
Chez les personnes atteintes de ce syndrome chromosomique, la longueur et l'emplacement de la région monosomic de 8p peuvent varier, affectant potentiellement la portée et la gravité des symptômes et des résultats associés. Les cas signalés ont inclus des suppressions commençant dans des bandes 8p21, 8p22, ou 8p23 (points d'arrêt) qui peut s'étendre à 8pter (c.-à-délétions terminales) ou peuvent être interstitielle. («Interstitiel" dans ce contexte signifie situé entre, par exemple, entre autres régions d'un chromosome.) Quelques cas ont également été signalés dans lesquels certains plus «proximal» suppressions, interstitielles de 8p peuvent être associés à des caractéristiques particulières caractéristiques du syndrome. (Proximal, qui est à l'opposé de l'extrémité distale à long terme, indique plus proche ou le plus proche d'un point de référence [ie, le centromère] en particulier.)
Les chercheurs ont cartographié un gène (connu sous le nom "GATA4") sur le bras court du chromosome 8 (8p23.1) qui est pensé pour contrôler l'expression d'autres gènes impliqués dans le développement cardiaque. Les preuves suggèrent que la carence ou la perturbation de GATA4 peuvent contribuer à certaines malformations cardiaques congénitales observées chez certains individus présentant des délétions distales 8p impliquant 8p23.1. Par exemple, dans une étude de patients avec des délétions de bande 8p23.1, les chercheurs ont démontré que les personnes touchées avec des malformations cardiaques associés eu une seule copie du gène GATA4, tandis qu'un autre patient sans défauts cardiaques connus avaient deux copies du gène.
Dans la plupart des cas, Chromosome 8, monosomie 8p semble être causée par des erreurs spontanées (de novo) très tôt dans le développement embryonnaire qui se produisent pour des raisons inconnues (sporadiquement). Dans de tels cas, les parents de l'enfant concerné ont généralement des chromosomes normaux et un risque relativement faible d'avoir un autre enfant avec l'anomalie chromosomique.
De rares cas ont également été rapportés qui semblent provenir d'une "translocation équilibrée" dans l'un des parents. Translocations se produisent lorsque des parties de certains chromosomes se détachent et sont réarrangés, résultant en déplacement de matériel génétique et d'un ensemble modifié de chromosomes. Si un réarrangement chromosomique est équilibré, ce qui signifie qu'elle est constituée d'un ensemble modifié, mais l'équilibre des chromosomes, il est généralement inoffensif pour le transporteur. Cependant, un tel réarrangement chromosomique peut être associé à un risque accru de développement d'anomalies chromosomiques dans la descendance du transporteur.
L'analyse chromosomique et le conseil génétique sont généralement recommandés pour les parents d'un enfant atteint pour aider à confirmer ou exclure la présence d'une translocation équilibrée ou autre réarrangement chromosomique impliquant le chromosome 8 dans l'un des parents.
Populations touchées
Chromosome 8, monosomie 8p semble affecter les mâles et les femelles en nombre relativement égales. Etant donné que la maladie a été décrite en 1973, plus de 20 cas ont été rapportés dans la littérature médicale.
Troubles en relation
Les symptômes des troubles suivants peuvent être semblables à celles du chromosome 8, Monosomie 8p. Les comparaisons peuvent être utiles pour un diagnostic différentiel:
Le syndrome de vélocardiofacial (SVCF) est une maladie génétique rare caractérisée par un spectre d'anomalies qui peuvent varier d'un cas à. Le trouble est le plus souvent caractérisée par des caractéristiques craniofaciales distinctifs, y compris la fermeture incomplète du toit de la bouche (fente palatine), les plis de la paupière étroites (fentes palpébrales), un nez proéminent, et les malformations de la mâchoire; malformations cardiaques congénitales, malformations septales ventriculaires particulièrement; faible tonus des muscles volontaires (squelettiques) (hypotonie) pendant la petite enfance;handicapées et / ou d'apprentissage. Moins caractéristiques communes peuvent inclure un retard mental; petite taille; temporairement de faibles niveaux de calcium dans le sang au cours de la période néonatale (hypocalcémie néonatale); les mains et les doigts anormalement mince; et une hernie inguinale ou ombilicale. Chez les nourrissons souffrant d'une hernie inguinale, il y a la saillie (hernie discale) d'une partie de l'intestin dans le canal qui passe à travers les couches musculaires inférieures de la paroi abdominale. (Chez les mâles, le canal inguinal est la voie de passage tubulaire à travers lequel les testicules descendent normalement de l'abdomen dans le scrotum avant la naissance). Une hernie ombilicale est une saillie recouverte de peau de l'intestin et le pli de la membrane grasse en face de l'intestin ( épiploon) par un défaut dans la paroi abdominale au niveau du nombril (ie, l'ombilic, où le cordon ombilical a rejoint l'abdomen du fœtus). Les anomalies occasionnelles associées à VCFS peuvent inclure opacification des lentilles des yeux (cataractes); anomalies des vaisseaux sanguins des membranes les plus intimes nerveuses riches des yeux (vaisseaux rétiniens tortueux); le sous-développement ou l'absence du thymus; et / ou d'autres caractéristiques. (Le thymus, un organe de tissu lymphoïde, est pensé pour jouer un rôle dans la réponse immunitaire du corps jusqu'à la puberté.) VCFS peut sembler se produire au hasard pour des raisons inconnues (sporadiquement) ou peut-être familiales, avec transmission autosomique dominante. Le trouble semble souvent résulter de la suppression d'une partie du bras long du chromosome 22 (22q11). Cependant, certains cas, ont également été décrits dans lesquels des anomalies chromosomiques autres que monosomie 22q11 ont été associés à des traits caractéristiques des FVC; par exemple, dans un cas, un enfant avec suppression de 8p23.1-pter avait des caractéristiques similaires à celles observées dans VCFS. (Pour de plus amples informations sur ce trouble, choisissez "vélocardiofacial" comme terme de recherche dans la base de données de maladies rares.)
Les anomalies chromosomiques supplémentaires peuvent être caractérisées par des symptômes et des résultats semblables à ceux associés à Chromosome 8, monosomie 8p. tests chromosomiques est nécessaire pour confirmer l'anomalie chromosomique spécifique présente. (Pour de plus amples informations sur ces troubles, choisissez le nom de la maladie chromosomique en question ou de l'utilisation «chromosome» comme terme de recherche dans la base de données de maladies rares.)
Diagnostic
Dans certains cas, le diagnostic de Chromosome 8, monosomie 8p peut être suggéré avant la naissance (prénatalement) par des tests spécialisés tels que les ultrasons, l'amniocentèse, et / ou prélèvement de villosités choriales (CVS). Au cours de l'échographie fœtale, reflètent les ondes sonores créent une image du fœtus en développement, ce qui pourrait révéler certaines constatations caractéristiques qui suggèrent une anomalie chromosomique ou d'autres anomalies. À une amniocentèse, un échantillon de liquide qui entoure le fœtus en développement est prélevé et analysé, tandis que CVS implique le retrait des échantillons de tissus à partir d'une partie du placenta. L'analyse chromosomique réalisée sur ces échantillons de fluides ou de tissus peut révéler la présence de Monosomie 8P2.
Chromosome 8, Monosomie 8P2 peut être diagnostiquée et / ou confirmée après la naissance (postnatal) par une évaluation approfondie clinique, l'identification des signes physiques caractéristiques, analyse chromosomique, et d'autres tests spécialisés. Une évaluation cardiaque complète peut également être avisé de détecter les anomalies cardiaques qui peuvent être présents. Une telle évaluation peut comprendre un examen clinique approfondi; évaluation du cœur et des poumons sons avec un stéthoscope; Des études radiographiques; des tests qui enregistrent les activités électriques du muscle cardiaque (électrocardiographie [ECG]); une technique dans laquelle les ondes sonores sont dirigées vers le cœur, ce qui permet l'évaluation du mouvement cardiaque et de la structure (échocardiogramme); ou d'autres mesures.
À son tour, parce que les malformations cardiaques congénitales sont souvent associées à monosomie 8p, l'analyse chromosomique est suggérée pour tous les nourrissons qui sont diagnostiqués avec certaines anomalies cardiaques en association avec des malformations du visage ou une tête anormalement petite (microcéphalie) ou les deux.
Thérapies standard
Traitement
Le traitement du chromosome 8, Monosomie 8p est dirigée vers les symptômes spécifiques qui sont visibles dans chaque individu. Une telle gestion de la maladie peut exiger que les efforts coordonnés d'une équipe de professionnels de la santé, tels que les pédiatres; chirurgiens; spécialistes du cœur (cardiologues); les médecins qui diagnostiquent et traitent les troubles du squelette, les muscles, les articulations et les tissus connexes (orthopédistes); et / ou d'autres professionnels de la santé.
Pour les personnes touchées avec des malformations cardiaques congénitales, le traitement avec certains médicaments, une intervention chirurgicale, et / ou d'autres mesures peuvent être nécessaires. Dans certains cas, les médecins peuvent également recommander une réparation chirurgicale ou la correction de certaines malformations cranio-faciales, des malformations génitales, et / ou d'autres malformations associées à la maladie. Les interventions chirurgicales spécifiques effectuées dépendront de la taille, la nature, la gravité et la combinaison d'anomalies anatomiques, ses symptômes associés, ainsi que d'autres facteurs.
Les services d'intervention précoce peut également être important pour assurer que les enfants concernés à atteindre leur potentiel. Les services spéciaux qui peuvent être bénéfiques comprennent l'éducation spéciale de rattrapage, l'orthophonie, la physiothérapie, et / ou d'autres services médicaux, sociaux, et / ou professionnelle. Le conseil génétique sera également bénéfique pour les familles des enfants touchés. Autre traitement pour cette maladie est symptomatique
