Un composé naturel dérivé de l'écorce de l'arbre de magnolia, peut protéger le cœur de l’hypertrophie, un épaississement du muscle cardiaque souvent causée par chronique pression artérielle élevée qui peut conduire à une insuffisance cardiaque, les chercheurs rapport dans le numéro d’Avril 14 de la revue en ligne Nature Communications.
Lorsqu'elles sont injectées dans des souris, honokiol a réduit la croissance excessive des cellules individuelles du muscle cardiaque, une diminution de l'épaisseur de la paroi ventriculaire et empêche l'accumulation de fibrose interstitielle, un raidissement des cellules du muscle cardiaque qui réduit leur capacité à se contracter . Il protège également les cellules du muscle cardiaque des dommages causés par le stress oxydatif, qui peut endommager l'ADN.
Les chercheurs, basés à l'Université de Chicago Medicine, décrivent aussi comment ce remède antique, largement utilisé en Asie depuis des siècles, protège le cœur. Ils ont trouvé le composé actif SIRT3, une protéine protectrice associée au vieillissement retardé, la résistance au stress et la régulation métabolique.
"Honokiol, en augmentant les niveaux SIRT3, effectivement bloqué à la fois l'induction et la progression de l'hypertrophie cardiaque chez la souris", a déclaré auteur de l'étude Mahesh Gupta, PhD, directeur du programme de recherche de biologie cellulaire cardiaque à l'Université de Chicago. "Il a même atténué l'hypertrophie cardiaque pré-existante. Cela a le potentiel de jouer un rôle important dans la prévention et le traitement de l'insuffisance cardiaque."
«Au meilleur de notre connaissance, ce rapport est le premier à décrire un activateur pharmacologique de SIRT3" at-il ajouté. «Jusqu'à présent, la restriction calorique combinée avec l'exercice d'endurance a été le seul moyen d'augmenter les niveaux de SIRT3. Très peu de gens ont été en mesure de suivre un tel régime rigoureux."
L'un d'une famille de protéines sirtuines, SIRT3 est principalement active dans les mitochondries, principale source d'énergie de la cellule. Elle joue un rôle central là dans le métabolisme énergétique et dans la prévention acétylation, un procédé qui peut modifier la fonction des protéines. En l'absence de SIRT3, protéines mitochondriales deviennent hyperacetylated, ce qui peut altérer la fonction.
Les études humaines montrent que les patients sédentaires plus de 60 ans ont près de 40 pour cent de moins SIRT3. Les souris qui manquent le gène pour SIRT3 ont des niveaux de 40 pour cent de moins d'ATP, une source d'énergie primaire, que ceux avec le gène.
Les chercheurs ont testé plusieurs composés à la recherche de celui qui pourrait activer SIRT3. Ils ont constaté que l'honokiol réduit mitochondriale acétylation de protéines. Quand ils ont été testés dans les cellules du muscle cardiaque des souris, ils ont constaté que une petite quantité de honokiol a presque doublé les niveaux de SIRT3 dans les 24 heures.
D'autres études ont montré que honokiol, agissant par l'intermédiaire SIRT3, pourrait réduire ou empêcher la croissance hypertrophique dans les cellules du muscle cardiaque, prévenir des souris de développer pleinement l'hypertrophie soufflé et même de réduire les dommages existants de l'hypertrophie établie.
Il a également bloqué la production de fibroblastes-cellules qui interfèrent avec le muscle cardiaque performance et réduit la production de myofibroblastes, cellules qui la plaie de la vitesse de guérison, mais peut altérer la fonction cardiaque. Les chercheurs ne détectent aucune toxicité notable.
Pour confirmer le mécanisme, les chercheurs ont effectué les mêmes expériences sur les souris qui manquent le gène SIRT3. Dans ces études, honokiol n'a eu aucun effet.
Ils ont également déterminé que honokiol se lie directement à SIRT3. La combinaison semble augmenter l'activité de SIRT3.
Les résultats, les auteurs ont écrit, suggèrent l'activation pharmacologique de SIRT3 par honokiol pourrait être "une stratégie thérapeutique potentielle pour prévenir le remodelage cardiaque défavorable et d'autres maladies associées à une croissance cellulaire anormale et la fibrose d'organes."
«Même si nous pensons que cela est extrêmement prometteur», a déclaré Gupta, "il y a encore beaucoup de travail à faire."
Honokiol est disponible comme un remède à base de plantes, mais la pureté de ces préparations est indéterminée. "Nous avons traité les souris avec des injections dans la cavité péritonéale," Gupta a souligné, "plutôt que par la bouche, ce qui est de savoir comment ce composé a été traditionnellement administrée. Nous testons pour voir si l'utilisation par voie orale aura un effet similaire."
En dépit de ces mises en garde, «nous sommes très heureux», a déclaré Gupta. "Nous travaillons à la conception d'un essai clinique portant sur des patients présentant une hypertrophie cardiaque et potentiellement d'autres maladies métaboliques telles que le dia bète de type 2."
