Fibre congénitale de type Disproportion
Synonymes de Fibre congénitale de type Disproportion
• atrophie des fibres de type I
• CFTD
• CFTDM
• Myopathie congénitale, avec le type de fibre disproportion
• Myopathie congénitale de type fibre disproportion
Discussion générale
La myopathie congénitale avec le type de fibre disproportion (CFTD)) est une maladie musculaire génétique rare qui est habituellement apparente à la naissance (myopathie congénitale). Il appartient à un groupe de conditions musculaires appelées les myopathies congénitales qui ont tendance à affecter les personnes dans un schéma similaire. Les principaux symptômes peuvent inclure la perte de tonus musculaire (hypotonie) et une faiblesse musculaire généralisée. Les retards dans le développement du moteur sont fréquents et les personnes ayant plus de faiblesse musculaire marquée aussi avoir une courbure anormale de côté à côté de la colonne vertébrale (scoliose), les hanches disloquées, et la fixation permanente de certains joints en position fléchie (des contractures), en particulier au cheville.
Le diagnostic de congénital type de fibre disproportion est controversé. Les modifications apportées au tissu musculaire qui caractérisent le trouble peut également se produire en association avec de nombreux autres troubles ou affections, y compris d'autres troubles congénitaux musculaires, les troubles de la dystrophie nerveux myotonique (tels que l'atrophie musculaire spinale), les conditions métaboliques, et une variété de malformations cérébrales telles que cérébelleuse hypoplasie. Ces conditions devraient être examinées et exclues avant qu'un diagnostic de CFTD est fait. La plupart des patients atteints de CFTD n’ont pas d'autres parents touchés (sporadiques). Certains cas sont hérités comme un trait récessif ou autosomique dominante. Dans une famille, CFTD a été hérité comme un trait récessif lié à l'X.
Signes et symptômes
Les symptômes de la CFTD sont semblables à d'autres types de myopathie congénitale et peuvent varier d'un cas à l'autre. La plupart des individus ont une perte de tonus musculaire (hypotonie) et une faiblesse musculaire généralisée qui est présent à ou peu après la naissance (congénitale). Dans la plupart des cas, la faiblesse musculaire est une affection bénigne, nonprogressive qui peut même améliorer avec l'âge. Les muscles les plus proches du tronc du corps (muscles proximaux) tels que ceux de la hanche et des épaules (membre-ceinture) et les muscles de la colonne vertébrale et du cou (muscles tronculaires) sont généralement les plus touchés.
Une variété d'anomalies supplémentaires ont été associés à CFTD y compris la courbure d'un côté à côté de la colonne vertébrale (scoliose), la dislocation des hanches, la fixation permanente de certains joints dans une position fléchie (contractures), diminution des réflexes, et des retards dans le moteur atteindre jalons. L'intelligence est généralement affectée. Certains nourrissons avec CFTD peuvent échouer à croître et à prendre du poids au taux attendu (retard de croissance). Les nourrissons atteints de CFTD ont souvent des traits du visage distinctifs, y compris un long visage mince, un toit anormalement élevé de la bouche (palais ogival), et la faiblesse des muscles du visage.CFTD ne peut pas être diagnostiquée sur des caractéristiques physiques seul puisque de nombreuses autres formes de part de myopathie congénitale ces Caractéristiques physiques. Une combinaison de caractéristiques physiques et des changements sur la biopsie musculaire est utilisé pour faire le diagnostic.
Dans environ 25 pour cent des cas, les personnes concernées peuvent avoir une forme plus grave de CFTD caractérisée par une faiblesse grave qui peut progresser et qui peuvent entraîner des complications graves, y compris la difficulté à avaler (dysphagie) et faiblesse des muscles respiratoires de la vie en danger. Dans de rares cas, CFTD est associée à une maladie du muscle cardiaque (cardiomyopathie).
Dans environ 20 pour cent des cas, la paralysie de certains muscles oculaires (ophtalmoplégie) peut également se produire. Ophtalmoplégie est souvent associée à une forme plus grave de la maladie.
Causes
La plupart des cas de CFTD se produisent sans antécédents familiaux. Toutefois, un certain nombre de cas familiaux ont été rapportés et il est clair que CFTD peut provenir de changements (mutations) dans l'un des différents gènes de la maladie (hétérogénéité génétique). Les cas familiaux ont indiqué que la maladie peut être héritée comme un mode autosomique dominant ou récessif autosomique. Dans un cas rare, CFTD a été hérité comme un trait récessif lié à l'X.
Les maladies génétiques sont déterminées par la combinaison de gènes pour un trait particulier qui se trouvent sur les chromosomes reçus du père et de la mère. les troubles génétiques dominants se produisent quand une seule copie d'un gène anormal est nécessaire pour l'apparition de la maladie. Le gène anormal peut être hérité de l'un des parents, ou peut être le résultat d'une nouvelle mutation (changement de gène) dans l'individu concerné. Le risque de transmettre le gène anormal d'un parent affecté à la progéniture est de 50% pour chaque grossesse quel que soit le sexe de l'enfant résultant.
Les troubles génétiques récessives sont des troubles dans lesquels les individus ne développent la maladie quand ils héritent de deux copies anormales d'un gène, un de chaque parent. Si une personne reçoit une copie normale du gène et un gène anormal copyfor la maladie, la personne sera porteuse de la maladie, mais habituellement pas montrer des symptômes. La chance pour deux parents porteurs à la fois transmettre le gène défectueux et, par conséquent, avoir un enfant atteint est de 25% à chaque grossesse. La chance d'avoir un enfant qui est un transporteur comme les parents, est de 50% à chaque grossesse. La chance que l'enfant recevra des gènes normaux des deux parents et d'être génétiquement normaux pour ce trait particulier est de 25%. Le risque est le même pour les hommes et les femmes.
Les maladies génétiques récessives liées au chromosome X sont des conditions causées par un gène anormal sur le chromosome X. Les femelles ont deux chromosomes X, mais dans les cellules de toutes les femelles normales, un des chromosomes X est "désactivé" et tous les gènes sur ce chromosome sont inactivés. Les femmes qui ont un gène de maladie présent sur l'un de leurs chromosomes X sont porteurs de cette maladie. Les femelles porteuses habituellement ne présentent pas de symptômes de la maladie parce que de nombreuses cellules dans le corps (habituellement environ la moitié) font usage de la copie normale du gène, et inactivent le chromosome X avec la copie anormale, ce qui les protège habituellement de la maladie. Les mâles ont un chromosome X et si elles héritent d'un chromosome X qui contient un gène de la maladie, ils vont développer la maladie. Les hommes souffrant de troubles liés à l'X passent le gène de la maladie à l'ensemble de leurs filles, qui seront porteurs. Les mâles ne peuvent pas passer un gène lié à l'X à leurs fils parce que les mâles passent toujours leur chromosome Y au lieu de leur chromosome X à la descendance mâle. Les femmes porteuses d'un trouble lié à l'X ont une chance à chaque grossesse d'avoir une fille porteuse comme eux, une chance d'avoir une fille non-porteur, une chance d'avoir un fils atteint de la maladie de 25% 25% 25%, et une chance d'avoir un fils affecté 25%.
Les enquêteurs ont déterminé que certains cas de CFTD autosomique dominante sont causées par des perturbations ou des changements de plusieurs gènes différents. Ce sont, par ordre approximatif de la fréquence, la i) alpha-tropomyosine-lente gène (TPM3), ii) le gène de l'actine alpha-squelettique (ACTA1), iii) gène de la bêta-tropomyosine (TPM2) et iv) gène de la bêta-myosine (myh7).
Les enquêteurs ont identifié que certaines familles avec CFTD autosomique récessive sont causées par des perturbations ou des changements dans le type de récepteur de la ryanodine 1 gène (RYR1).
Les chromosomes, qui sont présents dans le noyau des cellules humaines, portent l'information génétique de chaque individu. Les cellules du corps humain ont normalement 46 chromosomes. Des paires de chromosomes humains sont numérotés de 1 à 22 et les chromosomes sexuels sont désignés X et Y. Les mâles ont un X et un chromosome Y et les femelles ont deux chromosomes X. Chaque chromosome a un bras court désigné «p» et un long bras désigné "q". Chromosomes sont d'autres sous-divisés en plusieurs groupes qui sont numérotés. Par exemple, «chromosome 1q42.1» se réfère à la bande 42,1 sur le long bras (q) du chromosome 1. Les bandes numérotées indiquent l'emplacement des milliers de gènes qui sont présents sur chaque chromosome.
Les enquêteurs ont également déterminé que CFTD récessive liée à l'X peut être causée par des perturbations ou des changements d'un gène non identifié situé sur le chromosome X. Auparavant, des mutations du gène de la sélénoprotéine N (SEPN1), également situés sur le chromosome 1, ont été liés à certains cas de CFTD autosomique récessive mais ceux-ci ne sont pas maintenant généralement diagnostiquées avec CFTD sur la base de nouveaux critères de diagnostic. À l'heure actuelle, une cause génétique spécifique ne peut être identifié dans environ la moitié des personnes touchées.
Les symptômes et les résultats associés à CFTD sont associées à des anomalies de la taille et de la distribution de certains types de fibres musculaires (par exemple, les types de fibres I et II) relatif. Les fibres musculaires sont les très organisés, des cellules spécialisées, contractiles du tissu musculaire squelettique ou cardiaque. Chez les individus avec CFTD, les fibres de type I sont anormalement, uniformément petite (hypotrophique) et sont généralement (mais pas toujours) présents en nombre a augmenté (type I prédominance de la fibre). Auparavant, un diagnostic de CFTD a été considéré que si les fibres de type I musculaires étaient, en moyenne, au moins 12 pour cent plus petit (diamètre) que le type II fibres musculaires. Or, CFTD est habituellement seulement lorsque les fibres de type I sont au moins 35 à 40% inférieure à celle des fibres de type II, en moyenne. Dans de nombreux patients CFTD, cette taille disproportion provient du fait que les fibres de type I sont plus petits que la normale (hypotrophique) et fibres de type II sont plus grandes que la normale (hypertrophique) et souvent une classe de type II fibres (appelées fibres de type IIB) est absent. Ce même schéma d'anomalies peuvent se produire avec un certain nombre d'autres maladies neurologiques définis et il est important que ceux-ci sont pris en compte avant le diagnostic de CFTD est faite. Étant donné que ce modèle de changements musculaires ne sont pas spécifiques, certains chercheurs ont suggéré d'utiliser le terme "taille des fibres disproportion» (FSD) pour le décrire et de réserver "congénitale taille des fibres disproportion» pour les personnes ayant FSD et les caractéristiques cliniques d'une myopathie congénitale quand il n’a pas d'autre diagnostic identifiable.
Populations touchées
CFTD affecte les hommes et les femmes en nombre égal. L'incidence de la maladie dans la population générale est inconnue, mais il est rare. Le trouble est généralement présent à la naissance (congénitale), mais ne peut pas être reconnu pendant de nombreux mois. Les rapports de cas décrivant les enfants avec les caractéristiques de CFTD sont apparus dans la littérature médicale dans les années 1960 et 70. La disproportion terme congénitale de type fibre a été utilisée pour la première en 1973.
Troubles en relation
Les symptômes des troubles suivants peuvent être similaires à ceux de CFTD. Les comparaisons peuvent être utiles pour un diagnostic différentiel.
CFTD appartient au groupe des troubles musculaires (myopathies) a appelé les myopathies congénitales. Ces conditions sont habituellement présentes à la naissance (congénitale) et ils se distinguent des autres troubles musculaires précoces de l'apparition (comme les dystrophies musculaires congénitales) sur le modèle des changements observés sur une biopsie musculaire. Les myopathies congénitales sont caractérisées par une faiblesse musculaire, perte de tonus musculaire (hypotonie), diminution des réflexes, et des retards dans l'atteinte de jalons à moteur (par exemple, la marche). Dans certaines myopathies congénitales, la faiblesse musculaire est lentement progressive et peut entraîner des complications mortelles. Ce groupe d'affections comprend némaline Myopathie de tige, de la maladie de noyau central, Myopathie centronucléaire et minimulticore Myopathie. Myopathies congénitales sont généralement apparente du nouveau-né période (néonatale), mais peuvent présenter beaucoup plus tard dans la vie, même à l'âge adulte. L'héritage de ces troubles peut être soit autosomique récessive, autosomique dominante (héritée d'un parent ou d'une nouvelle dominante), ou lié à l'X récessif. (Pour plus d'informations sur ce trouble, choisissez le nom de trouble spécifique que votre terme de recherche dans la base de données de maladies rares.)
amyotrophie spinale (SMA) est un groupe de troubles neuromusculaires progressives héréditaires caractérisées par une dégénérescence des groupes de cellules nerveuses (noyaux moteurs) dans la région la plus basse du cerveau (tronc cérébral inférieur) et certains neurones moteurs de la moelle épinière (cellules de la corne antérieure) . Les neurones moteurs sont des cellules nerveuses qui transmettent l'influx nerveux de la moelle épinière ou du cerveau (système nerveux central) au muscle ou tissu glandulaire.Les symptômes typiques sont une faiblesse musculaire lentement progressive et une atrophie musculaire (atrophie). Les personnes touchées ont le ton pauvre musculaire, faiblesse musculaire des deux côtés du corps, sans ou avec un minimum, l'implication des muscles du visage, de la langue secousses et un manque de réflexes tendineux. SMA est divisé en sous-types en fonction de l'âge d'apparition des symptômes et de la fonction maximale obtenus. L'amyotrophie spinale est habituellement héritée comme un trait récessif autosomique. (Pour plus d'informations sur ce trouble, choisissez "l'atrophie musculaire spinale» comme terme de recherche dans la base de données de maladies rares.)
Diagnostic
Un diagnostic de CFTD est l'un de l'exclusion. Un diagnostic peut être suspecté sur la base d'une évaluation clinique approfondie, l'identification des résultats caractéristiques (c.-à-hypotonie et une faiblesse musculaire) et une variété de tests spécialisés, y compris celui qui évalue le tissu musculaire (électromyographie) et une biopsie musculaire.
Au cours d'une électromyographie, une aiguille attachée à une électrode est insérée à travers la peau, dans le muscle. L'électrode détecte et enregistre l'activité électrique du muscle au repos et quand il se contracte. Cette information peut déterminer si des dommages aux muscles ou des nerfs est présent. Au cours d'une biopsie musculaire, le tissu musculaire est enlevée chirurgicalement et examinée au microscope pour détecter les changements de caractéristique de tissu musculaire (à savoir, la taille des fibres démesure).
thérapies standard
Traitement
Il n’existe existe aucun traitement spécifique pour les personnes ayant CFTD. Le traitement est dirigé vers les symptômes spécifiques qui sont visibles dans chaque individu.Physiothérapie et traitement orthopédique (par exemple, des accolades ou chirurgie) de contractures peuvent être nécessaires. La thérapie physique peut également aider à renforcer les muscles.
Le conseil génétique peut être bénéfique pour les personnes touchées et leurs familles.Autre traitement est symptomatique.
