Les troubles congénitaux de la glycosylation
Synonymes de troubles congénitaux de la glycosylation
• Les syndromes de la glycoprotéine déficiente en glucides
• CDG
• syndrome CDG
Discussion générale
Résumé
Les affections congénitales de glycosylation (CDG) est un terme générique pour un groupe en pleine expansion de la génétique, des troubles métaboliques rares en raison de défauts dans le processus chimique complexe connu sous le nom glycosylation. La glycosylation est le processus par lequel le sucre 'arbres' (glycanes) sont créés, modifiés et fixés chimiquement à certaines protéines ou des graisses (lipides). Lorsque ces molécules de sucre sont fixés aux protéines, elles forment des glycoprotéines; quand ils sont liés à des lipides, ils forment des glycolipides. Des glycoprotéines et des glycolipides ont de nombreuses fonctions importantes dans tous les tissus et organes. Glycosylation implique de nombreux gènes différents codant pour, de nombreuses protéines différentes, telles que des enzymes. Une carence ou l'absence d'un de ces enzymes peut conduire à une variété de symptômes affectant potentiellement les systèmes d'organes multiples. CDG peut affecter une partie du corps, et il est presque toujours une composante neurologique importante. CDG peut être associée à une grande variété de symptômes et peut varier dans la sévérité des cas bénins à graves, invalidantes ou de cas de la vie en danger. CDG sont généralement apparente de la petite enfance. Individuelle la CDG est causée par une mutation d'un gène spécifique. La plupart CDG sont hérités comme conditions autosomiques récessives. Présentation CDG ont été rapportées dans la littérature médicale en 1980 par le Dr Jaak Jaeken et ses collègues. Plus de 80 formes différentes de CDG ont été identifiés dans les années qui ont suivi. Plusieurs noms différents ont été utilisés pour décrire ces troubles, y compris syndromes de la glycoprotéine déficiente en glucides. Récemment, Jaeken et ses collègues ont proposé un système de classification que les noms de chaque sous-type par l'abréviation officielle de son gène défectueux suivi d'un tiret et CDG. Par exemple, un trouble congénital de la glycosylation type 1a est maintenant connu comme PMM2-CDG.PMM2 est le gène défectueux qui provoque ce sous-type de CDG.
Signes et symptômes
CDG englobent une grande variété de troubles et de symptômes. Leur gravité et le pronostic varient grandement selon le type spécifique de CDG. Les symptômes spécifiques et leur gravité peut varier, même chez les personnes ayant le même sous-type et même parmi les membres de la même famille. En outre, la plupart des sous-types de CDG ont seulement été signalés dans une poignée d'individus, ce qui rend difficile pour les médecins de développer une image précise des symptômes et le pronostic associés. Il est important de noter que les personnes concernées ne seront pas toujours avoir tous les symptômes décrits ci-dessous. Les personnes concernées devraient parler à leur médecin et l'équipe médicale sur leur cas spécifique, les symptômes associés et le pronostic global.
En raison du nombre limité de personnes et le manque général de connaissances sur la plupart des sous-types de CDG, NORD seulement fournit de brèves descriptions de la plupart de ces troubles. La plupart du CDG ne disposent pas d'un tableau clinique spécifique. Comme ces troubles deviennent mieux connus et les individus plus touchés sont identifiés, les chercheurs devraient être en mesure d'obtenir une meilleure compréhension clinique de la CDG. NORD-t-elle des rapports individuels sur plusieurs des troubles les plus connus, qui est noté dans les descriptions individuelles ci-dessous.Dans de tels cas, il suffit d'utiliser le nom spécifique de trouble comme terme de recherche dans la base de données de maladies rares.
Malgré la grande variété dans la présentation, de nombreux sous-types de CDG ont une composante neurologique importante impliquant le système nerveux central.symptômes neurologiques communs incluent la tonalité diminuée musculaire (hypotonie), des convulsions, des déficits dans la réalisation des étapes de développement (de déficience intellectuelle), les degrés de déficience cognitive variable, et le sous-développement du cervelet (hypoplasie cérébelleuse), ce qui peut causer des problèmes d'équilibre et de coordination. symptômes communs supplémentaires comprennent la distribution anormale des graisses, des défauts dans la coagulation du sang qui peuvent causer des saignements ou de coagulation anormale (troubles de la coagulation), les symptômes gastro-intestinaux tels que des vomissements et de la diarrhée, des anomalies oculaires telles que les yeux croisés (strabisme) et la dégénérescence rétinienne, et anormale ou distinctive du visage caractéristiques (dysmorphie faciale). Nourrir des difficultés conduisant à un retard de croissance est également fréquente. Le retard de croissance est défini comme l'incapacité à croître et à gagner du poids comme on pouvait s'y attendre en fonction de l'âge et le sexe.
Les autres symptômes comprennent des anomalies du foie, des anomalies cardiaques telles que la maladie du muscle cardiaque (cardiomyopathie), les épisodes d'AVC, etc., et une perte excessive de protéines du tractus gastro-intestinal (entéropathie exsudative), ce qui peut provoquer un gonflement dû à la rétention de fluides (œdème).L'accumulation de liquide autour des poumons ou le cœur (les épanchements pleuraux ou péricardiques) a également été signalé.
La CDG comprenant les troubles de la glycosylation des protéines sont réparties en deux groupes connus comme des troubles de N-glycosylation et de O-glycosylation.
TROUBLES DE PROTÉINES N-glycosylation
La plupart des sous - types de CDG sont classés comme des troubles de N-glycosylation, cequi implique des glucides appelés oligosaccharides N-liés. Ces oligosaccharides sont créés dans un ordre spécifique pour créer des arborescences spécifiques de sucre, qui sont ensuite attachés à des protéines sur différentes cellules. Les troubles de N-glycosylation sont dus à une déficience enzymatique ou autre anomalie quelque part lelong de la voie de N-glycosylation.
Tant que le défaut n'a pas été identifié, les troubles de N-glycosylation sont subdivisés en défauts d'assemblage d'oligosaccharides et de transfert (CDG-Ix) et les défauts de oligosaccharide rognage et de traitement qui se produisent après ils sont liés à des protéines (CDG-IIx). Dès que le défaut chez un patient est clarifié, un nom CDG est donnée en fonction de la nomenclature actuelle..
Les troubles de la N-glycosylation comprennent:
PMM2-CDG - Ce trouble est le type le plus commun de CDG. Plus de 700 personnes ont été identifiées. Le trouble peut être décomposé en trois étapes: multisystèmes infantile, stade tardif-infantile et de l'enfance ataxie intellectuelle handicap, et une phase stable adulte. PMM2-CDG peut être associée à une grande variété de symptômes et de gravité variable. Ce désordre était autrefois connu sous le nom CDG-Ia. NORD a un rapport individuel sur PMM2-CDG.
MPI-CDG - Cette forme de CDG se distingue des autres formes parce que les symptômes neurologiques sont généralement absents. Le trouble est caractérisé par profondément faibles niveaux de sucre dans le sang (hypoglycémie), la cicatrisation (fibrose) du foie, un retard de croissance, et des vomissements cycliques. Certaines personnes peuvent développer récurrents caillots sanguins (thromboses), hémorragie gastro-intestinale, et entéropathie exsudative. D'autres symptômes peuvent inclure des vomissements, la diarrhée, des douleurs abdominales, et une hypertrophie du foie (hépatomégalie de). Les symptômes spécifiques varient considérablement même parmi les membres de la même famille. Environ 25 personnes ont été diagnostiquées avec MPI-CDG. Ce désordre était autrefois connu sous le nom CDG-Ib. Il est le seul CDG avec un traitement efficace (mannose oral). Sans ce traitement les personnes touchées meurent généralement d'une insuffisance hépatique.
ALG6-CDG - Les nourrissons atteints peuvent éprouver légère à modérée des troubles neurologiques. Les symptômes spécifiques peuvent inclure des déficits dans la réalisation des étapes de développement, hypotonie, convulsions, et l'incapacité à contrôler les mouvements volontaires (ataxie). Certaines personnes peuvent avoir le strabisme et la dégénérescence de la rétine. Au moins un cas rapporté était associée à une cardiomyopathie dilatée. Environ 54 personnes ont été diagnostiquées avec ALG6-CDG. Ce désordre était autrefois connu sous le nom CDG-Ic.
ALG3-CDG - Les personnes touchées développent des retards dans la réalisation des étapes qui nécessitent la coordination de l'activité musculaire et mentale (retard psychomoteur), un défaut de la partie colorée de l'oeil (iris colobome), et la dégénérescence du nerf optique et de certaines structures de la cerveau. Hypotonie et de saisie peuvent également survenir. Certains nourrissons développent une microcéphalie postnatale, une condition caractérisée par circonférence de la tête qui est plus petite que celle qui serait attendue en fonction de l'âge et le sexe. Anomalies des mains et des pieds ont également été rapportés. Environ 11 personnes ont été rapportées avec ALG3-CDG. Ce désordre était autrefois connu sous le nom CDG-Id.
ALG12-CDG - Les personnes atteintes de cette forme de CDG ont développé hypotonie, dysmorphie faciale, des infections des voies respiratoires supérieures fréquentes, des difficultés d'alimentation et une microcéphalie progressive. Les personnes concernées (8 rapporté) ont également connu modérée à sévère handicap psychomoteur et altération de l'immunité. Ce désordre était autrefois connu sous le nom CDG-Ig.
ALG8-CDG - Particuliers (10 rapporté) avec cette forme de CDG ont développé des symptômes différents. Certains ont développé une forme sévère avec défaillance multiviscérale. D'autres ont eu une participation importante du système nerveux central et les reins (rénale) maladie. Un individu avait des symptômes plus légers, y compris hépatomégalie, entéropathie exsudative et les maladies rénales. Ce désordre était autrefois connu sous le nom CDG-Ih.
ALG1-CDG - Les personnes (quelque 19 rapporté) avec cette forme de CDG ont développé l'épilepsie, une hypotonie et un retard psychomoteur sévère. D'autres symptômes ont été signalés certaines personnes, y compris des traits dysmorphiques, un dysfonctionnement hépatique, troubles de la coagulation, les maladies rénales, la cardiomyopathie et des anomalies du système immunitaire. Ce désordre était autrefois connu sous le nom CDG-Ik.
ALG9-CDG - Deux enfants avec cette forme de CDG développé microcéphalie, une hypotonie, des retards et des crises de développement. L'élargissement du foie (hépatomégalie) a également eu lieu. Un troisième enfant a également développé des kystes rénaux et épanchements péricardiques et l'échec d'expérience pour prospérer.
RFT1-CDG - Huit individus avec cette forme de CDG ont été identifiés. Les symptômes comprennent une hypotonie, des difficultés d'alimentation, des problèmes de vision, et la perte d'audition. Grave handicap psychomoteur et des convulsions résistantes aux médicaments ont également eu lieu. Ce désordre était autrefois connu sous le nom CDG-In.
MAGT1-CDG - Pour être abandonné (pas sûr que cela est un CDG)
MGAT2-CDG - Cette forme de CDG a été rapportée chez cinq personnes. Les symptômes neurologiques comprenaient des convulsions, des mouvements de la main anormale, psychomoteur handicap et des problèmes de comportement. D'autres symptômes peuvent se produire, y compris une dysmorphie faciale, des malformations du squelette, des anomalies gastro-intestinales et des retards de croissance. Ce désordre était autrefois connu sous le nom CDG-IIa.
Autres troubles de N-glycosylation des protéines sont: GMPPA-CDG, GMPPB-CDG, DPAGT1-CDG, ALG13-CDG, ALG2-CDG, ALG11-CDG, ALG14-CDG, TUSC3-CDG, DDOST-CDG, STT3A-CDG, STT3B- CDG, SSR4-CDG, MOGS-CDG et MAN1B1-CDG
TROUBLES DE PROTÉINES O-glycosylation
Certains de ces troubles sont mieux connus que les formes N-liés et beaucoup ont desnoms plus traditionnels. Dans certains cas, ils ont également été classés comme des sous - types d'autres groupes de coordination (par exemple, la dystrophie musculaire). En général, les troubles de la O-glycosylation présentent des caractéristiques plus dysmorphie. Ces troubles comprennent:
EXT1 / EXT2-CDG - Ces sous-types de CDG (également nommés héréditaires multiples exostoses) se caractérisent par de multiples excroissances osseuses ou des tumeurs (exostoses) sur la fin croissante des os longs des jambes, les bras et les doigts et les orteils. Ces excroissances osseuses sont couverts par le cartilage et habituellement continuent de croître jusqu'à la puberté. Exostoses peuvent conduire à des déformations osseuses, des anomalies du squelette, la compression du nerf, réduit l'amplitude des mouvements des articulations, et une petite taille. Une tumeur maligne se produit dans environ 5%. Elles sont causées par des mutations des gènes EXT1 et EXT2. NORD a un rapport individuel sur ce trouble.
B4GALT7-CDG - Ce sous-type de la CDG a été rapporté chez 27 patients. La personne concernée peut développer un aspect vieilli prématurément, les cheveux fins bouclés, sourcils clairsemés, (hyperélastique) peau lâche mais élastique, anormalement joints lâches ou mobiles (hyperlaxité articulaire), microcéphalie et caractéristiques du syndrome d'Ehlers-Danlos. Ce trouble est également connu sous la forme progéroïde du syndrome d'Ehlers-Danlos.
GALNT3-CDG - Les personnes atteintes de ce sous-type de dépôts de calcium progressifs d'expérience CDG dans la peau et du tissu sous-cutané, qui finissent par former de grandes masses. Ces masses douloureuses récurrentes peuvent conduire à une infection secondaire de la peau et des os et des lésions ulcéreuses dans la zone touchée. D'autres symptômes peuvent se produire. Des mutations du gène GALNT3 sont la cause de cette soi-disant calcinose tumorale familiale hyperphosphatémie.
SLC35D1-CDG - Perte de mutations de fonction de la cause du gène SLC35D1 Schneckenbecken dysplasie, un trouble du squelette caractérisée par des os aplatis de la colonne vertébrale (platyspondylie), des côtes courtes, anormalement os courts et larges des jambes inférieures (fibules), et une malformation de les os longs. En outre, le grand large os, (iliaque) qui forme la partie supérieure du bassin peut être petit et sous-développé. Ce trouble généralement fatale avant la naissance (prénatalement).
B3GALTL-CDG - Les personnes touchées (48) déclarés développent des anomalies oculaires affectant principalement la partie avant de l'œil connu sous le nom de la chambre antérieure. De telles anomalies comprennent une opacification de la structure transparente qui recouvre l'avant du globe oculaire (cornée d'opacités) et des adhérences qui affectent la partie colorée de l'oeil (iris). Les autres symptômes comprennent la stature disproportionnée courte, un retard de développement, divers degrés de déficience cognitive, les traits du visage distinctifs, y compris une fente labiale et / ou palatine, et une grande variété d'anomalies affectant d'autres organes. Le désordre est également connu comme le syndrome de Peters-plus.
LFNG-CDG - Les personnes atteintes de cette forme de CDG présentent des anomalies affectant le développement des os de la colonne vertébrale et les muscles associés. Des mutations du gène SCDO3 sont la cause de ce type de spondylocostale dysostosis 3.
Certains troubles de O-glycosylation sont également classés comme des formes de dystrophie musculaire. Ces troubles comprennent des formes de dystrophie musculaire congénitale (CMD) dont POMT1-CDG, POMT2-CDG, POMGnT1-CDG, GRAND CDG (syndrome de Walker-Warburg, une maladie musculaire oeil-cerveau, et dystrophies des ceintures). Dans ces troubles particuliers, une mauvaise glycosylation d'une protéine (dystroglycane) trouvée sur la membrane des muscles, des cellules œil et le cerveau se produit. Ces troubles sont collectivement appelés les dystroglycanopathies.NORD a des rapports individuels sur le syndrome de Walker-Warburg et Fukuyama dystrophie musculaire et un aperçu général sur la dystrophie musculaire congénitale et dystrophie des ceintures musculaires. Pour plus d'informations sur ces troubles choisir le nom de trouble spécifique que votre terme de recherche dans la base de données de maladies rares.
D'autres protéines troubles O-glycosylation comprennent: EOGT-CDG, B3GALT6-CDG, B3GAT3-CDG, CHSY1-CDG, B3GALNT2-CDG, Pofut1-CDG, POGLUT1-CDG et SLC35D1-CDG
VICES DE GLYCOSPHINOGLIPID ET GPI-ANCRE GLYCOSILATION
CDG qui sont causées par des anomalies de la glycosylation lipidique ont été récemment identifiés. Trois formes de ce sous - type ont été rapportés. Les chercheurs attendent des formes supplémentaires d'être reconnus à l'avenir.
ST3GAL5-CDG - Les personnes touchées (quelque 46 rapporté) ont développé des crises infantiles d'apparition (épilepsie). Au début des crises, le développement normal est entravée et les déficits ou la régression (perte des compétences acquises antérieurement) de développement peut se produire. Les individus peuvent développer une variété d'anomalies oculaires, incluant la déviation des yeux, la dégénérescence du nerf optique (atrophie optique), la perte de vision et potentiellement la cécité. Cette forme de CDG est également connu comme l'épilepsie infantile Amish.
PIGM-CDG - Cette forme de CDG est caractérisée par des convulsions et des caillots sanguins affectant les veines hépatiques Trois patients ont été rapportés..
PIGV-CDG - Cette forme de CDG est caractérisée par des anomalies neurologiques, y compris la dépréciation et des convulsions et des symptômes cognitifs supplémentaires, y compris une dysmorphie faciale, des anomalies squelettiques et hyperphosphatasia.mutations PIGV sont la cause de cette maladie rare également connu comme le syndrome de Mabry (environ 18 patients décrits).
Autres CDG de ce groupe comprennent: PIGA-CDG, PIGL-CDG et B4GALNT1-CDG.
VICES DE GLYCOSILATION MULTIPLES ET AUTRES PARCOURS
Certains CDG se produisent en raison de défauts combinés de glycosylation. Par exemple, certaines personnes peuvent présenter des défauts affectant à la fois les voies de glycosylation O-liés N-liés et. Troubles de ce groupe comprennent:
DPM1-CDG - Rapporté chez 12 enfants, cette forme de CDG est caractérisée par une atteinte neurologique sévère, y compris troubles du développement, des convulsions et une variété d'oculaires (oculaires) anomalies. Ce désordre était autrefois connu sous le nom CDG-Ie.
MPDU1-CDG - Quatre enfants ont été rapportés avec cette forme de CDG. Les symptômes ont inclus un retard psychomoteur sévère, des épisodes d'augmentation du tonus musculaire (hypertonie), et une écailleuse, rougeâtre état de la peau. Un enfant exposé transitoire déficit en hormone de croissance et de petite taille. Ce désordre était autrefois connu sous le nom CDG-Si.
SLC35C1-CDG - Neuf personnes ont été rapportés avec ce trouble, qui est caractérisée par un retard de croissance, des anomalies psychomotrices et dysmorphie faciale. Les personnes touchées sont également des infections bactériennes récurrentes. Ce désordre était autrefois connu sous le nom CDG-IIc et est également connu comme l'adhérence leucocytaire de type II déficit. NORD a un rapport général sur les lacunes d'adhésion leucocytaire.
Dolk-CDG (dolk-CDG) - Dix-sept enfants affectés hypotonie et ichtyose développés, un terme général pour un groupe de troubles de la peau écailleuse, des convulsions, une microcéphalie progressive, retard de croissance et / ou d'une cardiomyopathie. Ce désordre était autrefois connu sous le nom CDG-Im.
SRD5A3-CDG - Cette forme de CDG a été rapportée chez 11 personnes et est caractérisé par des anomalies oculaires congénitales, hypotonie, troubles du développement. Anomalies affectant la peau, y compris l'ichtyose, la peau sèche, l'érythrodermie et la dermatite atopique peut également se produire. Certaines personnes ont développé une ataxie cérébelleuse.
COG1-8-CDG - Ces sous-types CDG impliquent la Golgi oligomérique (COG) complexe conservé, un complexe protéique de huit sous-unité composée de plusieurs protéines apparentées marquées COG1 par COG8. Ces protéines sont nécessaires pour le développement et la fonction du complexe de Golgi. L'appareil de Golgi (ou des appareils) est une structure trouvée dans la plupart des cellules et contribue au processus de glycosylation. Bien que la fonction complète du complexe de Golgi est pas complètement compris, il change, sortes, paquets et transporte des protéines. Les défauts ont été identifiés dans le COG 1, 2, 4, 5, 6, 7 et 8 sous-unités. Les symptômes communs incluent une déficience intellectuelle, des problèmes d'alimentation, un retard de croissance, hypotonie, microcéphalie et la dégénérescence du cervelet (atrophie du cervelet).
ATP6V0A2-CDG - Mutations du gène ATP6V0A2 se sont révélés affecter à la fois la N-glycosylation et de O-lié. Les mutations de ce gène sont également connus pour provoquer autosomique récessive laxa cutis (ARCL) et le syndrome de la peau ridée. Les personnes touchées ont développé un vieillissement prématuré (progéroïde) l'apparence du visage, troubles cognitifs, déficience intellectuelle, microcéphalie progressive, des convulsions et une ostéopénie, une condition caractérisée par une diminution de la minéralisation osseuse et la perte osseuse.
SEC23B-CDG - La mutation du gène SEC23B provoque une maladie connue sous le nom dysérythropoïétique congénitale de type anémie 2 (ou HEMPAS). Ce trouble est caractérisé par le jaunissement de la peau et du blanc des yeux (jaunisse), une rate anormalement grande (splénomégalie), les calculs biliaires (lithiase biliaire), la destruction prématurée des globules rouges (hémolyse) et de faibles niveaux de circulation des globules rouges (anémie).
Autres CDG dans ce groupe comprennent: GFPT1-CDG, DPM2-CDG, DPM3-CDG, B4GALT1-CDG, GNE-CDG, SLC35A1-CDG, SLC35A2-CDG, SLC35A3-CDG, SRD5A3-CDG, DHDDS-CDG, TMEM165-CDG , PGM1-CDG et PGM3-CDG ..
CDG-x
Un nombre croissant d'individus ont été rapportés avec des défauts non identifiés de glycosylation. Certaines de ces personnes ont des signes et des symptômes qui sont semblables à d' autres sous - types de CDG, tandis que d' autres personnes ont dessignes et des symptômes qui ne l' ont pas été signalés dans CDG avant. De tels cas sont non identifiés collectivement appelés CDG-x.
Causes
La plupart des formes de CDG sont hérités comme conditions autosomiques récessives.Les maladies génétiques sont déterminées par la combinaison de gènes pour un trait particulier qui se trouvent sur les chromosomes reçus du père et de la mère. Les troubles génétiques récessives se produisent quand un individu hérite du même gène anormal pour le même trait de chaque parent. Si une personne reçoit un gène normal et un gène de la maladie, la personne sera porteuse de la maladie, mais habituellement pas montrer des symptômes. Le risque pour deux parents porteurs à la fois transmettre le gène défectueux et, par conséquent, avoir un enfant atteint est de 25 pour cent à chaque grossesse. Le risque d'avoir un enfant qui est un transporteur comme parents est de 50 pour cent à chaque grossesse. La chance pour un enfant de recevoir des gènes normaux des deux parents et d'être génétiquement normaux pour ce trait particulier est de 25 pour cent. Le risque est le même pour les hommes et les femmes.
EXT1 / EXT2-CDG est hérité comme une condition autosomique dominante. les troubles génétiques dominants se produisent quand une seule copie d'un gène anormal est nécessaire pour l'apparition de la maladie. Le gène anormal peut être hérité de l'un des parents, ou peut être le résultat d'une nouvelle mutation (changement de gène) dans l'individu concerné. Le risque de transmettre le gène anormal d'un parent affecté à la progéniture est de 50 pour cent pour chaque grossesse quel que soit le sexe de l'enfant résultant.
Comme indiqué plus haut, la CDG est causée par une déficience ou un manque d'enzymes spécifiques impliquées dans la formation d'arborescences de sucre (glycanes), et leur liaison à d'autres protéines ou de lipides (glycosylation). La glycosylation est un processus étendu et complexe. Des centaines de gènes différents et enzymes uniques sont impliqués dans la glycosylation. Ces gènes contiennent des instructions pour la création (encodage) ces enzymes. Un individu avec un manque de niveaux fonctionnels CDG d'un de ces enzymes en raison d'une mutation du gène correspondant. En raison de l'absence ou des niveaux diminués de ces enzymes, la glycosylation est altérée. La glycosylation incorrecte est le problème sous-jacent dans les individus avec CDG. Les organes spécifiques touchés et les divers symptômes qui se développent dépendent, en partie, du produit du gène et de la protéine spécifique impliqué.
Par exemple, PMM2-CDG est causée par des mutations du gène PMM2. Ce gène code pour une enzyme connue sous le nom phosphomannomutase. Des mutations du gène de plomb à PMM2 déficientes niveaux de phosphomannomutase fonctionnelle dans le corps. Cette enzyme est nécessaire pour la bonne synthèse d'oligosaccharides N-liés.
Populations touchées
Les anomalies congénitales de la glycosylation affectent hommes et femmes en nombre égal. L'incidence exacte ou la prévalence de ces troubles est la population générale est inconnue. Les chercheurs pensent que de nombreux cas ne sont pas reconnus ou mal diagnostiquée, ce qui rend difficile de déterminer leur fréquence réelle. Comme ces troubles deviennent mieux connus et plusieurs sous-types sont identifiés, plus de cas devraient être reconnus. Le type le plus commun (PMM2-CDG) a été rapporté dans plus de 700 personnes. Dans la plupart des cas, ces troubles se manifestent dans l'enfance.
Troubles en relation
Les symptômes des troubles suivants peuvent être semblables à celles des troubles congénitaux de la glycosylation. Les comparaisons peuvent être utiles pour un diagnostic différentiel.
De nombreux différents désordres métaboliques partagent les mêmes signes et symptômes de la CDG. Ces troubles comprennent des troubles congénitaux musculaires (myopathies), les troubles du cycle de l'urée, des erreurs innées du métabolisme de la bile, les troubles d'oxydation des acides gras, aciduries organiques, les troubles de la biogenèse des peroxysomes, et sphingolipidoses. Les troubles supplémentaires qui présentent des signes et des symptômes similaires comprennent la paralysie cérébrale, le syndrome de Prader-Willi, troubles de la coagulation congénitaux, et l'ataxie télangiectasie et d'autres ataxies héréditaires. (Pour plus d'informations sur ces troubles, choisissez le nom trouble ou parapluie groupe spécifique comme terme de recherche dans la base de données de maladies rares.)
Diagnostic
Un diagnostic d'un CDG peut être suspecté sur la base de l'identification des symptômes caractéristiques, une histoire détaillée du patient et une évaluation clinique approfondie. Une variété de tests spécialisés peut être nécessaire pour confirmer un diagnostic de CDG et / ou pour déterminer le sous-type spécifique. CDG devrait être envisagée et exclue dans aucun syndrome inexpliqué.
Essais cliniques et travail-Up
Un simple test sanguin pour analyser l'état de glycosylation de la transferrine peut diagnostiquer CDG en raison de N-glycosylation. La transferrine est une glycoprotéine trouvée dans le plasma sanguin et qui est essentielle pour le transport correct du fer dans le corps. Motifs de transferrine anormaux peuvent être détectés par un test connu sous le nom de focalisation isoélectrique (IEF). IEF permet aux médecins de séparer desmolécules telles que des protéines ou des enzymes en fonction de leur charge électrique. Cela permet aux médecins de détecter la transferrine sérique anormale. IEF est le test standard pour le diagnostic CDG dû à un défaut de N-glycosylation. Un autre test connu sous le nom spectrométrie d'ionisation-masse peut être utilisée pour détecter la transferrine anormale.
Une fois qu'un défaut de N-glycosylation est diagnostiqué, des tests supplémentaires sont nécessaires pour déterminer le sous-type spécifique. Certains sous-types de CDG peuvent être diagnostiqués par le biais d'un dosage enzymatique, un test qui mesure l'activité d'un type spécifique de l'enzyme. Cependant, pour de nombreux sous-types non dosage enzymatique a été développée.
Le test génétique est nécessaire pour confirmer un diagnostic de CDG.
thérapies standard
Traitement
Le traitement de la plupart des formes de la CDG est dirigé vers les symptômes spécifiques qui sont visibles dans chaque individu. Le traitement peut nécessiter des efforts coordonnés d'une équipe de spécialistes. Pédiatres, neurologues, chirurgiens, cardiologues, les orthophonistes, les ophtalmologistes, gastroentérologues, et d'autres professionnels de la santé peuvent avoir besoin de planifier systématiquement et globalement un traitement de l'enfant affecte.
Les procédures et les interventions thérapeutiques spécifiques pour les personnes ayant une CDG varient, en fonction de nombreux facteurs, y compris les symptômes spécifiques présents, la gravité de la maladie, l'âge de l'individu et de la santé globale et la tolérance de certains médicaments ou des procédures. Les décisions concernant l'utilisation d'interventions thérapeutiques particulières devraient être prises par les médecins et les autres membres de l'équipe de soins de santé en consultation étroite avec le patient et / ou les parents sur la base des particularités de son cas; une discussion approfondie sur les avantages et les risques potentiels, y compris les effets secondaires possibles et les effets à long terme; la préférence du patient; et d'autres facteurs pertinents.
Bien qu'il n'y ait pas de traitement spécifique pour la plupart des formes de CDG, trois troubles ont une thérapie existante.
Les personnes atteintes de MPI-CDG sont traités avec mannose par voie orale. Cette thérapie contourne le défaut génétique sous-jacente de glycosylation qui provoque la maladie. Certaines personnes ont connu une résolution complète près des symptômes après un traitement mannose. Cette thérapie est vitale, mais une surveillance étroite des personnes touchées est nécessaire parce que quelques individus ont été diagnostiqués (et ainsi traité) pour MPI-CDG.
Certaines personnes avec SLC35C1-CDG (CDG-IIc) ont été traitées avec fucose. Ce traitement dépend de la nature de la mutation sous-jacente du gène SLC34C1. thérapie fucose peut être bénéfique dans le traitement des infections récurrentes associées à cette forme de CDG et d'améliorer la santé. Cependant, la thérapie de fucose ne contribue pas à d'autres symptômes de ce trouble.
Certaines personnes atteintes de PIGM-CDG ont été traités avec butyrate, qui augmente la transcription de PIGM et est capable d'aider à gérer les crises associées à cette forme de CDG.
thérapies symptomatiques sont fréquents pour les nourrissons et les enfants avec CDG y compris les suppléments nutritionnels pour assurer un apport maximal calorique. En outre, certains enfants peuvent nécessiter l'insertion d'un tube à travers une petite ouverture chirurgicale dans l'estomac (gastrostomie) ou un tube par le nez, dans l'œsophage et dans l'estomac (sonde nasogastrique). Beaucoup d'enfants avec un CDG développent des vomissements persistants et le dysfonctionnement de la motricité orale, qui impliquent les muscles du visage et de la gorge. Une variété de traitements peut être nécessaire pour assurer une bonne alimentation, y compris les agents pour épaissir la nourriture, les antiacides, et de maintenir une position verticale lorsque vous mangez. Maintenir une bonne nutrition et l'apport calorique est essentiel pour les nourrissons souffrant de troubles chroniques et souvent un défi particulier pour les nourrissons et les enfants atteints de CDG.
L’intervention de développement précoce est important de veiller à ce que les enfants concernés à atteindre leur potentiel. La plupart des enfants touchés bénéficieront de l'ergothérapie, physique et de la parole.Les services médicaux, sociaux, et / ou professionnelles supplémentaires, y compris l'enseignement correctif spécial peut également être bénéfique. le conseil et le soutien continus pour les parents est bénéfique aussi bien.
Les anomalies de la coagulation sanguine (coagulopathies) nécessitent une attention particulière si les personnes concernées ont besoin chirurgie, mais posent rarement des problèmes au cours des activités quotidiennes normales.
Les thérapies supplémentaires pour CDG dépendent des anomalies spécifiques présents et suivent des lignes directrices standard généralement. Par exemple, les médicaments anti-épileptiques (anticonvulsivants) peuvent être utilisés pour traiter les crises, l'hormone thyroïdienne peut être utilisée pour traiter l'hypothyroïdie et la chirurgie peuvent être utilisés pour traiter certaines malformations squelettiques.
Le conseil génétique est important pour les personnes touchées et leurs familles.
Thérapies Investigational
Les chercheurs étudient la thérapie de remplacement enzymatique pour le traitement de la CDG. la thérapie de remplacement enzymatique consiste à remplacer l'enzyme manquante chez les personnes qui sont déficients ou manquent de l'enzyme en question. Des versions synthétiques d'enzymes manquantes ont été développées et utilisés pour traiter les personnes avec une certaine forme d'un groupe lié de troubles connus comme les maladies lysosomales.
La thérapie génique est également étudiée comme une autre approche de la thérapie pour les personnes ayant CDGs ou de troubles liés. Dans la thérapie génique, le gène défectueux présent chez un patient, est remplacé par un gène normal pour permettre la production de l'enzyme active et d'empêcher le développement et la progression de la maladie en question. Compte tenu du transfert permanent du gène normal, qui est capable de produire une enzyme active sur tous les sites de la maladie, cette forme de thérapie est théoriquement le plus susceptible de conduire à un «remède». Cependant, à ce moment, il y a beaucoup de difficultés techniques à résoudre avant que la thérapie génique peut réussir.
Bien que certaines personnes ont des niveaux significativement plus déficients d'une enzyme particulière, d'autres individus peuvent avoir une activité enzymatique résiduelle, et donc une expression de la maladie bénigne. Les chercheurs cherchent des moyens de renforcer ou d'améliorer une activité enzymatique résiduelle chez ces individus dans l'espoir qu'il peut en outre diminuer la sévérité des symptômes et la progression.
Les chercheurs étudient également si les agents pharmacologiques simples peuvent être développés qui contournerait le défaut génétique sous-jacente de CDG permettant glycosylation appropriée de se produire. Ces agents peuvent augmenter la production (synthèse) ou l'activité d'enzymes de remplacement qui pourraient mener à bien les fonctions normalement exercées par l'enzyme déficiente en question.
