L’arachnodactylie congénitale avec contractures (ACC)
Synonymes de L’arachnodactylie congénitale avec contractures (ACC)
• CCA
• syndrome de Beals
• syndrome Beals-Hecht
• Arthrogrypose, Distal, type 9
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Discussion générale
L’arachnodactylie congénitale avec contractures (ACC) est une maladie génétique extrêmement rare caractérisé par un habitus de corps Marfan-like (grande, mince), la fixation permanente de certains joints (par exemple, les doigts, les coudes, les genoux et les hanches) dans une position fléchie (contractures ); , les doigts et les orteils minces anormalement longs (arachnodactylie); doigts fléchis de façon permanente (de camptodactylie); et / ou anormalement oreilles en forme résultant en une apparence "froissé". En outre, les personnes touchées peuvent présenter de l'avant vers l'arrière et de la courbure d'un côté à côté de la colonne vertébrale (cyphoscoliose); pieds qui sont anormalement positionné (pied bot varus équin ou clubfoot); déplacement vers l'extérieur des doigts (déviation cubitale des doigts); un cou anormalement court; et / ou.Rarement, les personnes touchées peuvent avoir une légère déformation de la valve sur le côté gauche du cœur (mitrale prolapsus de la valve). CCA est hérité comme un trait autosomique dominant.
Signes et symptômes
CCA englobe un large éventail de symptômes. Les symptômes spécifiques qui se développent dans chaque cas particulier et la gravité des symptômes varient souvent. La plupart des individus ont une fixation permanente de certains joints dans une position fléchie (des contractures) qui est présente une naissance (congénitale). Les articulations des doigts, les coudes, les genoux et les hanches sont plus souvent touchés. Dans la plupart des cas, les contractures améliorer avec l'âge.
Dans certains cas, les nourrissons atteints ont des oreilles de forme anormale leur donnant un aspect «froissé». symptômes communs supplémentaires comprennent, les doigts anormalement longs minces et des orteils (arachnodactylie), les doigts fléchis de façon permanente (de camptodactylie), le sous-développement de certains muscles (hypoplasie musculaire), et à l'avant-arrière et de la courbure d'un côté à côté de la colonne vertébrale (cyphoscoliose) . Cyphoscoliose est habituellement progressive et sévère, nécessitant souvent une intervention chirurgicale.
Dans certains cas, une malformation cardiaque spécifique appelé prolapsus valvulaire mitral (MVP) peut se produire. La valvule mitrale est situé entre la partie supérieure gauche et gauche chambres inférieures (oreillette gauche et le ventricule gauche) du cœur. MVP se produit lorsque l'un ou l'autre des volets (cuspides) du renflement de la valve mitrale ou réduire en arrière (prolapsus) dans l'oreillette gauche au cours de la contraction ventriculaire (systole). Dans certains cas, cela peut permettre une fuite ou le reflux de sang du ventricule gauche vers l'arrière dans l'oreillette gauche (régurgitation mitrale). Dans certains cas, aucun symptôme associés sont apparents (asymptomatique).Cependant, dans d'autres cas, MVP peut entraîner des douleurs thoraciques, des rythmes cardiaques anormaux (arythmies), la fatigue, des étourdissements, et / ou d'autres symptômes et signes.
Les symptômes moins fréquents peuvent se produire dans certains cas. Les anomalies supplémentaires affectant la tête et le visage région (craniofaciale) comprennent une anormalement petite mâchoire (micrognathie), un front proéminent (de bosses frontaux), un palais ogival, une longue tête étroite (dolichocéphalie ou scaphocéphalie), ou une tête anormalement large (brachycéphalie). Myopie (myopie) affectant les yeux peuvent également se produire.
Certaines personnes peuvent avoir un anormalement court cou. Dans certains cas, les personnes concernées peuvent avoir un pied plissée, intérieurement jointes (pouces en adduction), et se prosterna os longs des bras et des jambes.
Dans de très rares cas, les individus avec CCA peuvent développer une forme sévère de la maladie associée à des complications potentiellement mortelles. Cette forme sévère de l'ACC est associée à diverses anomalies cardiaques et intestinales, y compris auriculaire et ventriculaire défauts du septum; un développement anormal de l'aorte entraînant un blocage de la circulation sanguine (arc aortique interrompu); une artère ombilicale unique; une condition dans laquelle le tube (œsophage) qui porte normalement la nourriture de la bouche à l'estomac se rétrécit à une corde mince ou se termine dans une poche plutôt que de fournir le passage à l'estomac (atrésie de l'œsophage); la fermeture ou le blocage de la première partie de l'intestin grêle (de atrésie duodénale) anormale; et l'obstruction des intestins due à une malformation d'une partie de l'intestin (de malrotation intestinale).
Plus rares encore, l'ACC peut être associé à dilatation aortique, une condition caractérisée par l'élargissement (dilatation) de l'ouverture où l'aorte et la chambre cardiaque connecter (racine de l'aorte).
Causes
CCA est hérité comme un trait autosomique dominant. Les maladies génétiques sont déterminées par la combinaison de gènes pour un trait particulier qui se trouvent sur les chromosomes reçus du père et de la mère.
Les troubles génétiques dominants se produisent quand une seule copie d'un gène anormal est nécessaire pour l'apparition de la maladie. Le gène anormal peut être hérité de l'un des parents, ou peut être le résultat d'une nouvelle mutation (changement de gène) dans l'individu concerné. Le risque de transmettre le gène anormal d'un parent affecté à la progéniture est de 50% pour chaque grossesse quel que soit le sexe de l'enfant résultant.
Les enquêteurs ont déterminé que l'ACC se produit en raison des perturbations ou des changements (mutations) au (FBN2) gène fibrilline-2 situé sur le bras long du chromosome 5 (5q23-31). Les chromosomes, qui sont présents dans le noyau des cellules humaines, portent l'information génétique de chaque individu. les cellules du corps humain ont normalement 46 chromosomes. Des paires de chromosomes humains sont numérotés de 1 à 22 et les chromosomes sexuels sont désignés X et Y. Les mâles ont un X et un chromosome Y et les femelles ont deux chromosomes X. Chaque chromosome a un bras court désigné «p» et un long bras désigné "q". Chromosomes sont d'autres sous-divisés en plusieurs groupes qui sont numérotés. Par exemple, «chromosome 5q23-31» fait référence aux bandes 23-31 sur le bras long du chromosome 5. Les bandes numérotées indiquent l'emplacement des milliers de gènes qui sont présents sur chaque chromosome.
Populations touchées
CCA affecte les hommes et les femmes en nombre égal. La prévalence de la CCA est inconnue. Pendant des années, les chercheurs ont émis l'hypothèse que le syndrome de Marfan (une autre maladie du tissu conjonctif rare) et l'ACC peuvent être le même désordre en raison du chevauchement des symptômes cliniques. Cependant, les enquêteurs ont déterminé ces troubles sont causés par des mutations dans des gènes différents confirmant que l'ACC est un trouble distinct.
En raison des similitudes avec le syndrome de Marfan plus reconnu, il est difficile de déterminer l'incidence réelle de l'ACC dans la population générale. Cependant, les tests de génétique moléculaire peut confirmer un diagnostic de CCA et devrait permettre aux chercheurs d'obtenir une idée plus précise de son incidence dans l'avenir.
Troubles en relation
Les symptômes des troubles suivants peuvent être similaires à ceux de la CCA. Les comparaisons peuvent être utiles pour un diagnostic différentiel:
L’arthrogrypose multiple congénitale est une maladie congénitale rare caractérisée par une mobilité réduite des articulations multiples à la naissance en raison de la prolifération de tissu fibreux. Les symptômes de cette maladie peuvent être: une plage fixe de mouvement des articulations; les épaules qui sont pliées vers l'intérieur et une rotation interne; poignets et les doigts qui sont pliés et les muscles qui sont sous-développés. (Pour plus d'informations sur ce trouble, choisissez "arthrogrypose Multiplex Congenita" comme terme de recherche dans la base de données de maladies rares.)
Le syndrome de Marfan est un trouble héréditaire du tissu conjonctif. Elle est caractérisée par anormalement minces, longues, des membres, des pieds et des doigts, une limberness inhabituelle des articulations, une relaxation des muscles, une courbure progressive de la colonne vertébrale, un sternum saillant ou en retrait et pieds plats.L'élargissement et la dégénérescence de l'aorte, prolapsus valvulaire mitral et la possibilité d'un anévrisme aortique sont des conséquences graves du syndrome de Marfan. (Pour plus d'informations sur ce trouble, choisissez "Syndrome de Marfan" comme terme de recherche dans la base de données de maladies rares.)
Le syndrome de Gordon est une maladie extrêmement rare qui appartient à un groupe de troubles génétiques connus sous le nom arthrogryposes distales. Ces troubles impliquent généralement une rigidité et une altération de la mobilité de certaines articulations des bras et des jambes (extrémités distales) inférieurs, y compris les genoux, les coudes, les poignets, et / ou des chevilles. Ces joints ont tendance à être fixée en permanence dans une position fléchie ou pliée (contractures). le syndrome de Gordon est caractérisée par la fixation permanente de plusieurs doigts en position fléchie (camptodactylie), flexion anormale vers l'intérieur du pied (pied bot ou talipes), et, moins fréquemment, la fermeture incomplète du toit de la bouche (fente palatine).Dans certains cas, des anomalies supplémentaires peuvent également être présents. La portée et la gravité des symptômes peuvent varier d'un cas à l'autre. le syndrome de Gordon est hérité comme un trait autosomique dominant. (Pour plus d'informations sur ce trouble, choisissez «Gordon» comme terme de recherche dans la base de données de maladies rares.)
L'homocystinurie est une maladie métabolique rare, caractérisée par un excès du composé homocystine dans l'urine. La condition peut résulter d'une déficience quelconque de plusieurs enzymes impliquées dans la conversion de la methionine acide aminé essentiel pour un autre acide aminé (cystéine) -ou, moins souvent, une altération de la conversion de l'homocystéine composé de méthionine. Les enzymes sont des protéines qui permettent d'accélérer la vitesse des réactions chimiques dans le corps.Certains acides aminés, qui sont les blocs de construction chimiques de protéines, sont essentiels pour la croissance et le développement. Dans la plupart des cas, l'homocystinurie est causée par une activité réduite d'une enzyme appelée cystathionine bêta-synthase (CBS). En raison de la carence de l'enzyme CBS, les nourrissons touchés ne parviennent pas à se développer et gagner du poids au taux attendu (retard de croissance) et ont des retards de développement. En environ trois ans, les symptômes et les résultats supplémentaires, plus spécifiques peuvent se manifester. Ceux-ci peuvent inclure la dislocation partielle (subluxation) de la lentille des yeux (ectopie Lentis), associé "frémissant" (iridodonesis) de la région de couleur des yeux (iris), la myopie sévère (myopie), et des yeux d'autres (oculaires) anomalies. Bien que l'intelligence peut être normale dans certains cas, de nombreux enfants peuvent être touchés par une déficience intellectuelle progressive. En outre, certains peuvent développer des troubles et / ou des épisodes de l'activité électrique incontrôlée psychiatriques dans le cerveau (saisies). Les personnes touchées ont également tendance à être mince avec inhabituellement haute stature; , les doigts et les orteils longs et minces (arachnodactylie); et les bras et les jambes allongées (caractéristiques «marfanoïde»). Les anomalies squelettiques peuvent inclure la courbure progressive sur le côté de la colonne vertébrale (scoliose), saillie anormale ou la dépression du sternum (carinatum de pectus excavatum ou), et la perte généralisée de la densité osseuse (ostéoporose). En outre, chez les personnes atteintes de la maladie, des caillots de sang peuvent avoir tendance à développer ou à se loger dans certaines grandes et les petits vaisseaux sanguins (thromboembolies), pouvant conduire à des complications potentiellement mortelles. (Pour plus d'informations sur ce trouble, choisissez "homocystinurie" comme votre terme de recherche dans la base de données de maladies rares.)
Le syndrome de Stickler se réfère à un groupe de troubles du tissu conjonctif qui implique plusieurs des systèmes d'organes du corps tels que l'œil, le squelette, l'oreille interne, et / ou de la tête et du visage. Le tissu conjonctif est constitué d'une protéine appelée collagène qui se développe dans les différentes variétés trouvées dans le corps.Il est le tissu qui soutient physiquement de nombreux organes dans le corps et peuvent agir comme de la colle ou une bande élastique qui permet aux muscles de s'étirer et le contrat. Le syndrome de Stickler affecte souvent les tissus conjonctifs de l'oeil, en particulier à l'intérieur du globe oculaire (de l'humeur vitrée), et les extrémités des os qui forment les articulations du corps (épiphyse). Il y a jusqu'à cinq types de syndrome de Stickler décrits, dont trois sont raisonnablement bien différencié et deux restent limitées à très peu de familles. Stickler syndrome type I (STL1) est responsable d'environ 75% des cas déclarés et présente une gamme complète de symptômes (œil, l'oreille, la mâchoire et fente, joints); Stickler syndrome de type II; (STL2) présente également une gamme complète de symptômes; Stickler syndrome type III (STL3) présente un syndrome "Stickler-like" qui affecte les articulations et l'audition sans impliquer les yeux. Certains chercheurs pensent que cette forme est le même désordre qu’hétérozygote oto-spondylo-megaepiphyseal dysplasie (OSMED). (Pour plus d'informations sur ce trouble, choisissez "Stickler" comme terme de recherche dans la base de données de maladies rares.)
Les troubles suivants peuvent se produire en conjonction avec l'ACC:
Le kératocône est un agrandissement lent et progressif de la couche extérieure transparente incurvée de tissu fibreux recouvrant le globe oculaire (cornée). La forme conique résultant de la cornée provoque une vision floue et autres problèmes de vision.Les formes héréditaires de cette maladie commencent généralement après la puberté.Kératocône peut également se produire en association avec une variété d'autres troubles.
Le syndrome Mitral valve prolapsus est un trouble cardiaque. La cause exacte est inconnue.Il peut être un symptôme d'autres troubles tels que les maladies du tissu conjonctif ou la dystrophie musculaire, ou il peut se produire par elle-même. Les principaux symptômes comprennent la douleur et / ou palpitations poitrine, accompagnée d'un souffle cardiaque. Essoufflement, fatigue, vertiges et des étourdissements, dans certains cas, des progrès à une incapacité à respirer, sauf lorsque vous êtes assis en position verticale, peut être expérimenté. Il y a un clic caractéristique entendu par un stéthoscope à l'examen physique. Le sang peut circuler à travers la valve cardiaque (régurgitation mitrale) causant d'autres complications.
Diagnostic
Un diagnostic de CCA est suspecté sur la base d'une évaluation clinique approfondie et l'identification des résultats caractéristiques. Un diagnostic peut être confirmé par des tests de génétique moléculaire qui détecte FBN-2 mutations dans environ 75 pour cent des cas.
Thérapies standard
Traitement
Le traitement de l'ACC est dirigé vers les symptômes spécifiques qui sont visibles dans chaque individu. Le traitement peut nécessiter des efforts coordonnés d'une équipe de spécialistes. Pédiatres, chirurgiens, cardiologues, orthopédistes et autres professionnels de la santé peuvent avoir besoin de planifier systématiquement et complètement le traitement d'un enfant affecte.
La thérapie physique, souvent commencé pendant l'enfance, peut être utilisé pour traiter les contractures articulaires. La physiothérapie peut améliorer la mobilité articulaire et atténuer les effets de l'hypoplasie musculaire. Dans de nombreux cas, des contractures articulaires améliorer sans traitement (spontanément) en tant que personnes vieillissent. Cependant, dans certains cas, la chirurgie peut être nécessaire de traiter les contractures. Cyphoscoliose est souvent progressive et sévère et peut nécessiter un traitement avec des accolades ou la chirurgie.
De nombreux médecins recommandent que les personnes CCA reçoivent un échocardiogramme de distinguer la maladie du syndrome de Marfan et de détecter les anomalies cardiaques qui peuvent potentiellement être associés à la maladie. Pendant un échocardiogramme, des ondes sonores à haute fréquence sont utilisés pour créer une image structurelle du cœur et les tissus voisins.
Un œil complet (ophtalmologique) examen est recommandé de détecter d'éventuelles anomalies oculaires potentielles qui sont parfois associés à l'ACC. Le conseil génétique peut être bénéfique pour les personnes touchées et leurs familles. Autre traitement est symptomatique.
