La fibrose congénitale des muscles extra-oculaires (de CFEOM)
Synonymes de Congenital fibrose des muscles extraoculaires
• syndrome de fibrose congénitale
Subdivisions de Congenital fibrose des muscles extraoculaires
• fibrose congénitale des muscles extraoculaires 1 (CFEOM 1)
• fibrose congénitale des muscles extraoculaires 2 (CFEOM 2)
• fibrose congénitale des muscles extraoculaires 3 (CFEOM 3)
• syndrome Tukel
Discussion générale
La fibrose congénitale des muscles extra-oculaires (de CFEOM) comprend au moins cinq rares mouvements troubles oculaires génétiques présents à la naissance qui sont caractérisées par le strabisme incomitant. Plus précisément, il y a une incapacité à bouger les yeux dans certaines directions (ophtalmoplégie), les paupières tombantes (ptosis) et les yeux qui sont fixés dans une position anormale. Le noyau oculomoteur et le nerf (nerf crânien III) et les muscles qu'elle dessert et, dans certains cas, le noyau trochléaire et le nerf (nerf crânien IV) et / ou du noyau abducens et le nerf (nerf crânien VI) et les muscles qu'ils servent sont touchés.
Signes et symptômes
Les personnes concernées ont la capacité de déplacer leurs yeux à la verticale (vers le haut et vers le bas) et peut avoir des limites variables en déplaçant leurs yeux horizontalement limité. CFEOM est également souvent associée à paupières tombantes (ptosis) et les yeux qui sont fixés dans une position anormale. Les personnes atteintes de CFEOM ont souvent les yeux fixés dans une position vers le bas, et élever le menton afin qu'ils puissent voir. Ces troubles ont été classés comme CFEOM1, CFEOM2 et CFEOM3 basé sur les résultats ophtalmologiques et tests de génétique moléculaire. CFEOM3 peut être caractérisée par la participation supplémentaire du système nerveux périphérique et central, en plus des résultats de l'oeil. syndrome Tukel se caractérise par manque et palmés doigts et les orteils en plus des résultats de l'oeil. Ces troubles ne se détériorent pas au fil du temps.
Causes
CFEOM 1 et CFEOM 3 sont hérités comme conditions génétiques autosomiques dominantes. CFEOM 2 et le syndrome Tukel sont hérités comme conditions génétiques autosomiques récessives.
Les maladies génétiques dominantes se produisent lorsqu’une seule copie d'un gène anormal est nécessaire pour provoquer une maladie particulière. Le gène anormal peut être hérité de l'un des parents ou peut être le résultat d'une nouvelle mutation (changement de gène) dans l'individu concerné. Le risque de transmettre le gène anormal d'un parent affecté à la progéniture est de 50% pour chaque grossesse. Le risque est le même pour les hommes et les femmes.
Les troubles génétiques récessives se produisent quand un individu hérite de deux copies d'un gène anormal pour le même trait, un de chaque parent. Si une personne reçoit un gène normal et un gène de la maladie, la personne sera un support pour la maladie, mais habituellement pas montrer des symptômes. Le risque pour deux parents porteurs à la fois transmettre le gène défectueux et avoir un enfant atteint est de 25% à chaque grossesse. Le risque d'avoir un enfant qui est un transporteur comme les parents, est de 50% à chaque grossesse. La chance pour un enfant de recevoir des gènes normaux des deux parents et d'être génétiquement normaux pour ce trait particulier est de 25%. Le risque est le même pour les hommes et les femmes.
Tous les individus portent 4-5 gènes anormaux. Les parents qui sont proches parents (consanguins) ont plus de chances que les parents non apparentés à la fois portent le même gène anormal, ce qui augmente le risque d'avoir des enfants avec un trouble génétique récessif.
Plusieurs gènes ont été trouvés pour être associés aux syndromes de CFEOM:
gène KIF21A - CFEOM 1 et rarement CFEOM 3
gène PHOX2A - CFEOM 2
gène TUBB3 - CFEOM3 et rarement CFEOM1, et peut être associée à des constatations supplémentaires, appelées les syndromes de TUBB3.
Le gène TUBB2B - CFEOM3 en association avec polymicrogyrie
FEOM4 locus sur le chromosome 13 - CFEOM 3
TUKLS locus sur le chromosome 21 - syndrome Tukel
Populations touchées
CFEOM sont des maladies rares qui ont été vus dans une gamme de diverses populations ethniques et affecter les mâles et les femelles. Une prévalence minimale a été estimée à 1 à 230.000.
Troubles en relation
Le strabisme est un groupe commun de troubles du mouvement des yeux dans lesquels les yeux ne sont pas correctement attelés ensemble et l'un ou les deux yeux sont désaligné et ne peut pas être contrôlé volontairement. Le strabisme est soit concomitante ou incomitant. Le strabisme concomitant se produit lorsque le défaut d'alignement ou de l'angle de déviation entre les deux yeux, reste constante et indépendante de la direction du regard. Le strabisme est incomitant lorsque le désalignement varie avec la direction du regard. les troubles crâniens dysinnervation congénitales comprennent les diverses formes de strabisme incomitant tels que CFEOM, le syndrome de Duane, le syndrome de Moebius, et le syndrome de Brown. Le strabisme peut être une conclusion où trouver en association avec d'autres anomalies congénitales isolées.
Le syndrome de Duane est un mouvement trouble oculaire présent à la naissance caractérisée par la limitation horizontale des mouvements oculaires (adduction), vers l'extérieur limitation des mouvements oculaires vers l'oreille (l'enlèvement), ou dans les deux directions. En outre, lorsque l'œil affecté se déplace vers l'intérieur vers le nez, les escamote du globe oculaire (tire in) et l'ouverture des yeux (fente palpébrale) se rétrécit.Dans certains cas, lorsque l'œil tente de regarder vers l'intérieur, il se déplace vers le haut ou vers le bas. (Pour plus d'informations sur ce trouble, choisissez "syndrome Duane" comme terme de recherche dans la base de données de maladies rares.)
Le syndrome de Moebius est une maladie congénitale dans laquelle l'œil (s) ne peut pas se déplacer complètement vers l'extérieur vers l'oreille (l'enlèvement), et il y a une faiblesse faciale.
Le syndrome de Brown est un trouble du mouvement oculaire rare dans lequel l'œil affecté est incapable de regarder vers l'intérieur vers le nez (adduction) et vers le haut, et peut-être hors de l'alignement avec l'œil non affecté.Le syndrome de Brown est censée être provoquée par des anomalies dans la gaine du tendon oblique dans le muscle qui entoure le globe oculaire. (Pour plus d'informations sur ce trouble, choisissez "syndrome de Brown" comme terme de recherche dans la base de données de maladies rares.)
Diagnostic
Le diagnostic de CFEOM est fait par un examen complet de la vue, avec une attention particulière à la présence de l'autre œil ou malformations systémiques. Les mesures du désalignement oculaire (oeil), plage oculaire de mouvement, tourner la tête, gants (globe oculaire) rétraction, fente palpébrale (ouverture des yeux) la taille, et vers le haut et vers le bas de l'œil sont prises. La production forcée (la rotation de l'œil par ses muscles oculomoteurs) et les tests de vision sont également recommandés.
Le test génétique sont disponibles pour identifier les mutations dans les KIF21A, PHOX2A, TUBB3, et les gènes TUBB2B et confirme le diagnostic.
thérapies standard
Traitement
Les lunettes et lentilles de contact sont utilisées pour traiter des problèmes de focalisation (erreurs de réfraction). vision réduite qui ne sont pas corrigeables par ces dispositifs (amblyopie) peut être traitée en faisant l'enfant utilise l'oeil avec la vision réduite. Cela peut être fait en insérant une goutte d'atropine dans l'œil plus fort une fois par jour pour brouiller temporairement la vision afin que l'enfant préférera utiliser l'œil avec l'amblyopie ou en plaçant un bandeau sur l'œil plus fort.
La gestion standard des CFEOM peut impliquer une intervention chirurgicale. Le but de la chirurgie est l'élimination ou l'amélioration d'une position inacceptable de la tête, la réduction de ptosis, et l'élimination ou la réduction de désalignement des yeux. la chirurgie réussie à un jeune âge peut éviter la perte de la vision dans un ou les deux yeux. Cependant, la chirurgie ne supprime pas l'anomalie de base, et aucune technique chirurgicale n’a été totalement couronnée de succès dans l'élimination des mouvements oculaires anormaux. Le choix de la procédure doit être individualisé.
Thérapies Investigational
Les études génétiques sont en cours au Laboratoire Engle à l'Hôpital pour enfants de Boston pour identifier et caractériser le gène (s) impliqué dans CFEOM. Grâce au financement de la National Institutes of Health (NIH), le Dr Elizabeth Engle, un neurologue pédiatrique et chercheur en génétique, dirige une équipe de recherche menant des études génétiques pour identifier les gènes impliqués dans de rares troubles du mouvement des yeux qui sont présents à la naissance. L'équipe de recherche est intéressé par les individus inscrits qui souhaitent participer. La participation exige de donner l'accès au laboratoire aux dossiers médicaux pertinents et le don d'un petit échantillon de sang. Contacter Caroline Andrews (candrews@enders.tch.harvard.edu ou 617- 919-2168) pour obtenir plus d'informations sur ces études ou si vous êtes intéressé par l'inscription d'un patient ou vous-même participer. Information sur les essais cliniques en cours est affichée sur Internet à l'adresse www.clinicaltrials.gov.Toutes les études bénéficiant d'un financement du gouvernement américain, et certains soutenus par le secteur privé, sont affichées sur ce site Web du gouvernement.
