La lipodystrophie congénitale généralisée (LCG) ou (CGL),
Synonymes deLa lipodystrophie congénitale généralisée (LCG) ou (CGL),
• syndrome de Berardinelli-Seip
• Berardinell Seip lipodystrophie congénitale
• BSCL
• CGL
• diabète lipoatrophie congénitale
Subdivisions de Congenital Generalized lipodystrophie
• CGL de type 1
• CGL type 2
• CGL type 3
• CGL type 4
Discussion générale
Résumé
La lipodystrophie congénitale généralisée (LCG) ou (CGL), aussi connu comme le syndrome de Berardinelli-Seip, est une maladie génétique rare caractérisée par la perte quasi totale de la graisse corporelle (tissu adipeux) et de l'extrême muscularity qui est souvent présente à la naissance ou peu après. CGL est associée à des complications métaboliques liées à la résistance à l'insuline tels que l'incapacité à se décomposer (métaboliser) glucose (intolérance au glucose), des niveaux élevés de triglycérides (graisses) dans le sang (hypertriglycéridémie), et le diabète. Le diabète associé à CGL est souvent très difficile à traiter. Des complications supplémentaires telles que celles qui affectent le foie et le coeur peuvent également se produire. Les symptômes et la gravité de CGL peuvent varier considérablement d'une personne à une autre. Il existe quatre sous-types différents de CGL chacune causées par des mutations dans le gène différent.Tous les types connus de CGL sont héritées comme conditions autosomiques récessives.
Introduction
La lipodystrophie est un terme général pour un groupe de troubles qui sont caractérisés par une perte complète (généralisée) ou partielle du tissu adipeux. En plus de CGL, il existe d'autres formes héréditaires de lipodystrophie. Certaines formes de lipodystrophie ne sont pas héritées, mais acquises à un moment donné au cours de la vie (lipodystrophie acquise). Le degré de gravité et les zones spécifiques du corps affecté peut varier entre les lipodystrophies. La perte de tissu adipeux qui caractérise ces troubles est parfois appelée lipoatrophie plutôt que lipodystrophie par certains médecins. CGL a été décrite pour la première dans la littérature médicale par le Dr Berardinelli en 1954 et examiné par le Dr Seip en 1959.
Signes et symptômes
Les nourrissons atteints de toutes les formes de CGL ont une absence quasi totale de graisse corporelle à la naissance ou peu après. Ils ont aussi un aspect extrêmement musclé et peuvent afficher des veines superficielles proéminentes. Au cours de la petite enfance, la plupart des enfants grandissent à un rythme accéléré et ont les mains, les pieds, et les mâchoires (caractéristiques acromégaloïde) légèrement agrandie. Les nourrissons et les enfants ont un appétit nettement augmenté et ont été décrits comme des mangeurs voraces.
Chez les individus avec CGL, les dépôts de graisse accumulent dans les zones du corps, tels que les muscles et le foie. Par conséquent, les personnes touchées peuvent développer l'élargissement anormal des muscles (hypertrophie musculaire) ou le foie (hépatomégalie). Certaines personnes peuvent également avoir une rate anormalement élargie (splénomégalie). L’hépatomégalie est souvent remarquée pendant la petite enfance. L’accumulation de graisse dans le foie (connu sous le nom de foie gras ou la stéatose hépatique) peut éventuellement provoquer des cicatrices et des dommages au foie (cirrhose) et un dysfonctionnement hépatique. En fin de compte, l'insuffisance hépatique peut se développer chez certains patients, nécessitant une greffe du foie.
Les personnes atteintes de CGL développent des complications métaboliques associées à la résistance à l'insuline. Certains enfants ont une condition appelée acanthosis nigricans, une affection cutanée caractérisée par une coloration anormalement accrue (hyperpigmentation) et "velouté" épaississement (hyperkératose) de la peau, en particulier des régions de pliage de la peau, tels que du cou et de l'aine et sous les bras (axillaire). D'autres complications de la résistance à l'insuline peuvent se produire à un jeune âge (souvent entre 15-20 ans), y compris l'intolérance au glucose, l'hypertriglycéridémie, et le diabète. Ces symptômes sont souvent très difficiles à contrôler et le diabète est souvent sévère. Certaines personnes peuvent souffrir d'une extrême hypertriglycéridémie et chylomicronemia une condition caractérisée par l'accumulation de chylomicrons (particules de lipoprotéines transportant la graisse) dans le plasma. Dans certains cas, cela peut entraîner des épisodes d'inflammation aiguë du pancréas (pancréatite). La pancréatite peut être associée à des douleurs abdominales, des frissons, la jaunisse, la faiblesse, la transpiration, les vomissements et la perte de poids.
La déficience intellectuelle peut se produire dans CGL, en particulier dans les cas causés par des mutations du BSCL2 gène (CGL type 2). Cependant, la présence et / ou de lagravité de la déficience intellectuelle peuvent varier considérablement d'une personne à une autre, même parmi les membres de la même famille. La plupart des cas ont été associés à une déficience intellectuelle légère ou modérée. La déficience intellectuelle est rare dans les autres formes de CGL.
Après la puberté, certaines femmes atteintes de CGL peuvent développer le syndrome des ovaires polykystiques (SOPK). SOPK est caractérisée par un déséquilibre des hormones sexuelles féminines. les femmes atteintes peuvent aussi avoir trop d'androgène, une hormone mâle dans le corps. SOPK peut entraîner des menstruations irrégulières ou un manque de menstruation, la peau grasse qui est sujette à l'acné, de multiples kystes sur les ovaires, et l'hirsutisme doux (un modèle masculin de la croissance des cheveux). Les cheveux peuvent se développer sur la lèvre supérieure et le menton. La plupart des femmes avec CGL sont incapables de concevoir. Cependant, dans quelques cas signalés, les femmes touchées ont eu des grossesses réussies. les hommes touchés ont généralement des capacités reproductives normales. Récemment, des anomalies morphologiques dans spermes ont été rapportés chez un homme de 20 ans avec CGL, type 2.
Les irrégularités cardiaques peuvent se produire dans certains cas, en particulier un épaississement anormal des parois musculaires de la chambre inférieure gauche du cœur (cardiomyopathie hypertrophique). Cette condition peut entraver la circulation du sang dans et hors du coeur. Certaines personnes peuvent avoir aucun symptôme;d'autres peuvent développer un essoufflement à l'effort, la fatigue et la transpiration excessive. Comme les personnes touchées âge, ils peuvent éprouver de la douleur ou malaise thoracique, battements de coeur irréguliers, des étourdissements ou des évanouissements habituellement à l'effort intense, et, éventuellement, des complications potentiellement mortelles telles que l'insuffisance cardiaque congestive.La cardiomyopathie hypertrophique est la plus courante est les individus avec un type CGL 2 et 4. Il se développe souvent chez les individus autour de l'âge de 30 ans, mais a été rapporté chez les nourrissons ainsi.
D'autres résultats ont été rapportés chez les personnes atteintes de CGL, y compris la transpiration excessive (hyperhidrose). Certains résultats sont plus susceptibles d'être associés à un sous-type spécifique de CGL tels que la formation de kystes osseux après la puberté (plus fréquent chez les types 1 et 2), ce qui peut causer des individus d'être sujettes à des fractures spontanées; os perte de graisse de la moelle (plus fréquent chez les types 1et 2); et des problèmes avec la vitamine D, a rapporté chez un patient avec CGL de type 3. La dystrophie musculaire, un terme général pour les troubles qui provoquent une faiblesse musculaire et la perte de tissu musculaire, et une sténose du pylore (constriction de l'ouverture de l'estomac dans le duodénum) est vu chez les individus avec CGL de type 4. les battements de coeur irréguliers (arythmies cardiaques) et la mort subite ont également été associés à CGL type 4.
Les personnes atteintes de CGL de type 1 manque de graisse métaboliquement active, ce qui est la graisse joue un rôle dans le stockage et la libération de l'énergie et se trouve dans les régions sous-cutanées, des régions intermusculaires, la moelle osseuse et les zones à l'abdomen et à la poitrine (cavité thoracique), mais graisse mécanique est bien conservé. La graisse mécanique est la graisse qui soutient et protège les régions soumises à des insultes mécaniques et se trouve dans les paumes, les semelles, les orbites (orbites), le cuir chevelu, et autour des articulations. Les personnes atteintes de CGL de type 2 sont enclins à avoir une forme plus grave de la lipodystrophie, car ils connaissent aussi la perte de graisse mécanique.
Causes
CGL est causée par des mutations de gènes spécifiques. Quatre gènes qui causent CGL ont été identifiés, y compris le AGPAT2 gène, ce qui provoque CGL de type 1; le BSCL2gène, ce qui provoque CGL de type 2; le CAV1 gène, ce qui provoque CGL type 3; et lePTRF gène, ce qui provoque CGL de type 4. Certaines personnes atteintes CGL ne dispose pas d'une mutation dans l'un quelconque de ces gènes, ce qui suggère que plus, encore inconnus gènes peuvent provoquer la maladie.
CGL est hérité comme une condition récessive autosomique. Les maladies génétiques sont déterminées par la combinaison de gènes pour un trait particulier qui se trouvent sur les chromosomes reçus du père et de la mère. troubles génétiques récessives se produisent quand un individu hérite du même gène anormal pour le même trait de chaque parent. Si une personne reçoit un gène normal et un gène de la maladie, la personne sera porteuse de la maladie, mais habituellement ne pas montrer des symptômes.Le risque pour deux parents porteurs à la fois transmettre le gène défectueux et, par conséquent, avoir un enfant atteint est de 25% à chaque grossesse. Le risque d'avoir un enfant qui est un transporteur comme les parents, est de 50% à chaque grossesse. La chance pour un enfant de recevoir des gènes normaux des deux parents et d'être génétiquement normaux pour ce trait particulier est de 25%. Le risque est le même pour les hommes et les femmes.
Les enquêteurs ont déterminé que le gène AGPAT2 est situé sur le long bras (q) du chromosome 9 (9q34). Les chromosomes, qui sont présents dans le noyau des cellules humaines, portent l'information génétique de chaque individu. les cellules du corps humain ont normalement 46 chromosomes. Des paires de chromosomes humains sont numérotés de 1 à 22 et les chromosomes sexuels sont désignés X et Y. Les mâles ont un X et un chromosome Y et les femelles ont deux chromosomes X. Chaque chromosome a un bras court désigné «p» et un long bras désigné "q". Chromosomes sont d'autres sous-divisés en plusieurs groupes qui sont numérotés. Par exemple, "chromosome 9q34" se réfère à la bande 34 sur le bras long du chromosome 9. Les bandes numérotées indiquent l'emplacement des milliers de gènes qui sont présents sur chaque chromosome.
L’AGPAT2 gène contient des instructions pour créer (encodage) AGPAT2 l'enzyme qui est impliquée dans la création (synthèse) des triglycérides et des corps gras appelés phospholipides.
Le BSCL2 gène est localisé sur le bras long du chromosome 11 (11q12.3). Ce gène code pour une protéine connue sous le nom seipine. Des données récentes suggèrent un rôle dans la fusion de seipine de gouttelettes lipidiques et dans la différenciation des adipocytes.
Le CAV1 gène est localisé sur le bras long du chromosome 7 (7q31). Ce gène code pour lacavéoline-1, qui est exprimé dans les cavéoles, les structures minuscules sur la surface des cellules. Cavéoles jouent un rôle dans la formation de gouttelettes lipidiques, très probablement par le transport de lipides et phospholipides à partir de l’extérieur de la cellule à l’intérieur de la cellule. Les gouttelettes lipidiques sont des organites, des sous -unités spécialisées trouvées dans les cellules qui ont des fonctions spécifiques. Une fonction de gouttelettes lipidiques est le stockage des lipides.
Le PTRF gène est localisé sur le chromosome 17 (17q21.2). Ce gène code cavin, un facteur protéique essentiel dans la création (biogenèse) de cavéoles.
Les chercheurs croient que divers gènes et produits de gènes associés à la CGL sont impliqués dans la création, au fonctionnement et / ou la santé des gouttelettes lipidiques dans les adipocytes. Les adipocytes sont des cellules graisseuses. Chaque adipocyte présente une gouttelette lipidique qui représente environ 90% de son volume cellulaire.Un magasins adipocytaires graisses (triglycérides) dans sa gouttelette lipidique.Mutations dans les gènes mentionnés ci-dessus conduit finalement à une perte d'adipocytes et d'une incapacité à stocker la graisse. Par conséquent, la graisse est stockée dans d'autres tissus du corps tels que le foie et le muscle squelettique provoquant des symptômes tels que la maladie du foie et de la résistance à l'insuline. La cause d'autres symptômes parfois associés à des CGL telles que la cardiomyopathie est inconnue. D'autres recherches sont nécessaires pour comprendre les mécanismes exacts sous-jacents qui causent finalement CGL et de ses symptômes.
Populations touchées
Environ 300 cas de CGL ont été rapportés dans la littérature médicale. La prévalence mondiale estimée est d'environ 1 à 10 millions d'individus dans la population générale.Le trouble a été rapporté chez des individus de chaque groupe ethnique.
Troubles en relation
Les symptômes des troubles suivants peuvent être semblables à ceux de CGL. Les comparaisons peuvent être utiles pour un diagnostic différentiel.
La lipodystrophie partielle familiale (FPL) est une maladie génétique rare caractérisée par sélective, la perte progressive de la graisse corporelle (tissu adipeux) dans diverses régions du corps. Les personnes atteintes de FPL ont souvent réduit la graisse sous-cutanée dans les bras et les jambes et la poitrine et le tronc du corps. A l'inverse, les personnes touchées peuvent également avoir des excès de dépôts de graisse sous-cutanée dans d'autres régions du corps, en particulier le cou, le visage et les régions intra-abdominales. Dans la plupart des cas, la perte de tissu adipeux commence pendant la puberté. FPL peut être associée à une variété d'anomalies métaboliques. L'étendue de la perte de tissu adipeux détermine généralement la gravité des complications métaboliques associées. Ces complications peuvent inclure l'intolérance au glucose, l'hypertriglycéridémie et le diabète. D'autres résultats peuvent se produire dans certains cas. Cinq sous-types différents de FPL ont été identifiés. Chaque sous-type est provoqué par des mutations dans un gène différent. Trois formes de FPL sont héritées comme les traits autosomiques dominants. Une forme est héritée comme un trait récessif autosomique. Le mode de transmission d'une forme n’est pas entièrement compris. (Pour plus d'informations sur ce trouble, choisissez "lipodystrophie partielle familiale» comme terme de recherche dans la base de données de maladies rares.)
La lipodystrophie acquise est un terme général pour les types de lipodystrophie qui ne sont pas héritées, mais plutôt acquis à un certain moment au cours de la vie.Les lipodystrophies acquises ne sont pas une cause génétique directe, mais plutôt de nombreux facteurs différents peuvent être impliqués. Les lipodystrophies acquises peuvent être causées par des médicaments, l'auto-immunité ou pour des raisons inconnues (d’idiopathique). Les sous-types de lipodystrophie acquise comprennent lipodystrophie localisée, une lipodystrophie généralisée acquise (syndrome Lawrence), acquis lipodystrophie partielle (syndrome de Barraquer-Simons), et la thérapie antirétrovirale lipodystrophie très active induite, qui peut se développer chez les individus infectés par le VIH subissent une forme spécifique de traitement. Début des formes de lipodystrophie acquises peut se produire pendant l'enfance, l'adolescence ou l'âge adulte. Les personnes touchées développent une perte caractéristique de graisse corporelle (tissu adipeux) affectant certaines zones du corps, notamment les bras, les jambes, le visage, le cou et la poitrine ou des régions thoraciques. Dans certains cas, des complications métaboliques associées à la résistance à l'insuline peut se produire. Ces complications incluent une incapacité à briser le glucose (intolérance au glucose), des niveaux élevés de triglycérides (un type de gras) dans le sang (hypertriglycéridémie), le diabète, et l'accumulation de graisse dans le foie (foie gras ou stéatose hépatique). (Pour plus d'informations sur ces troubles, choisissez «lipodystrophie acquise» comme terme de recherche dans la base de données de maladies rares.)
Une variété de troubles syndromiques peut être associé à la lipodystrophie et / ou ont des symptômes semblables à CGL, y compris le syndrome de Rabson-Mendenhall, le syndrome SHORT, la dysplasie mandibuloacral, le syndrome de Wiedemann-Rautenstrauch (syndrome de progéroïde néonatale), le syndrome de progeria de Hutchinson-Gilford, syndrome de Werner, et leprechaunism. Les personnes atteintes de lipodystrophie devraient également être différenciés des personnes souffrant d'anorexie nerveuse, la cachexie, le syndrome diencéphale, lipomatose symétrique multiple, et d'autres troubles qui affectent la croissance et le développement. NORD a des rapports individuels sur la plupart de ces troubles. (Pour plus d'informations sur ces troubles, choisissez le nom de trouble spécifique que votre terme de recherche dans la base de données de maladies rares.)
Diagnostic
Un diagnostic de CGL est basé sur l'identification des symptômes caractéristiques, une histoire détaillée du patient, et une évaluation clinique approfondie. Un diagnostic de lipodystrophie doit être suspectée chez les personnes qui sont maigres ou «non-obèses» et qui présentent un diabète précoce, hypertriglycéridémie sévère, la stéatose hépatique, hépatosplénomégalie, acanthosis nigricans et / ou le syndrome des ovaires polykystiques.
Essais cliniques et de traitement final
Bien que le diagnostic de la lipodystrophie est essentiellement clinique, une variété de tests peuvent être utilisés pour faciliter le diagnostic et / ou exclure d’autres conditions.Un profil chimique de sang peut être réalisée afin d’évaluer les niveaux de glucose, deslipides, des enzymes hépatiques et de l' acide urique.
Le motif caractéristique de la perte de graisse dans CGL peut être noté sur l'imagerie par résonance magnétique (IRM). Radiographies peuvent montrer la présence d'os lésions lytiques qui se produisent chez certaines personnes avec CGL.
Le test génétique peut confirmer un diagnostic de CGL dans la plupart des cas. Le test génétique peut détecter des mutations dans des gènes spécifiques qui causent CGL et est disponible sur une base clinique ou dans certains laboratoires de recherche.
Les personnes atteintes de CGL peuvent être évalués afin de déterminer leur taux de leptine. La leptine est une hormone dans les adipocytes. Certaines personnes atteintes ont de faibles niveaux de leptine. Bien que pas un test de diagnostic, la détermination des niveaux de leptine peut aider les médecins à prédire la réponse d'une personne à la thérapie de remplacement de la leptine.
Thérapies standard
Traitement
Le traitement de CGL est dirigé vers les symptômes spécifiques qui sont visibles dans chaque individu. Le traitement peut nécessiter des efforts coordonnés d'une équipe de spécialistes. Pédiatres, chirurgiens, cardiologues, endocrinologues, nutritionnistes et autres professionnels de la santé peuvent avoir besoin de planifier systématiquement et complètement le traitement d'un enfant affecte.
Les personnes atteintes de CGL et de leurs familles sont encouragés à demander des conseils après un diagnostic et avant le traitement parce que le diagnostic peut causer de l'anxiété, le stress et la détresse psychologique extrême. un soutien psychologique et des conseils à la fois professionnellement et à travers des groupes de soutien est recommandé pour les personnes touchées et leurs familles. Le conseil génétique peut être bénéfique pour les personnes touchées et leurs familles.
Malgré l'absence d'évaluation de l'essai clinique, les individus avec CGL sont encouragés à suivre une haute teneur en glucides, le régime alimentaire faible en gras. Un tel régime peut améliorer chylomicronemia associée à la pancréatite aiguë. Cependant, de tels régimes peuvent également augmenter la concentration en triglycérides très faible lipoprotéines de basse densité. Il est important que les enfants consomment encore suffisamment d'énergie pour la croissance et le développement. L'exercice régulier et le maintien d'un poids santé sont également encouragés comme un moyen de diminuer les chances de développer un diabète.
La leptine est une hormone dans les adipocytes. La lipodystrophie sévère est parfois associée à une carence leptine. Le 24 février 2014, la Food and Drug Administration desÉtats - Unis a approuvé Myalept (métréleptine pour injection) en tant que thérapie de remplacement pour traiter les complications de la carence en leptine, en plus du régime alimentaire chez les patients atteints de lipodystrophie congénitale généralisée généralisée ou acquise. Myalept est un analogue recombinant (formulaire créé enlaboratoire) de la leptine humaine et est pris une fois par jour par voie sous - cutanée (sous la peau). Il a été trouvé bénéfique pour améliorer les complications métaboliques telles que le diabète et l' hypertriglycéridémie. Les effets secondaires les plus courants sont faible taux de sucre dans le sang (hypoglycémie), maux de tête, une diminution dupoids et des douleurs abdominales. D’autres effets secondaires peuvent être desréactions locales au site d'injection, possibilité de développer des anticorps de leptine (qui pourrait entraîner des infections ou la perte d'efficacité du traitement sévère) et derares cas de lymphome des cellules T-. Il est contre -indiqué chez les patients souffrant d'obésité générale non associée à une carence en leptine congénitale et avec desréactions d'hypersensibilité sévères antérieures à métréleptine ou l’un des composants du produit. Myalept est disponible uniquement par le biais d’un programme de distribution restreint en vertu d’une stratégie d’évaluation et d’atténuation des risques (REMS) qui exige certification de prescripteur et de la pharmacie et de la documentation spéciale. Des informations détaillées sur le médicament pour les fournisseurs et lespatients peuvent être trouvés
Les personnes avec une extrême hypertriglycéridémie peuvent être traitées avec des dérivés d'acide fibrique, les statines, ou n-3, des acides gras polyinsaturés.
La caractéristique de perte de tissu adipeux chez les individus avec CGL ne peut pas être inversée. Par conséquent, la chirurgie esthétique peut être bénéfique dans l'amélioration de l'apparence. Les personnes souffrant de graves lipodystrophie faciale peuvent subir une chirurgie reconstructive du visage, y compris les greffes aponévrotique des cuisses, lambeaux libres de antérolatérale de la cuisse, l'abdomen antérieur, ou muscle temporal.
Dans certains cas, les maladies du foie peut finalement nécessiter une transplantation hépatique.
Les thérapies supplémentaires pour traiter les individus avec CGL sont symptomatiques et de soutien et de suivi, des lignes directrices standards réguliers. Le diabète est traité avec des thérapies standard. Après l'apparition du diabète, les médicaments hyperglycémiques tels que la metformine et les sulfonylurées peuvent être recommandés pour traiter l'hyperglycémie. L'insuline peut également être utilisée pour traiter les personnes ayant CGL et le diabète, bien que des doses très élevées sont souvent requises. Bien que la thérapie médicamenteuse est couramment utilisé, il n'y a pas eu d'essais cliniques pour établir l'utilisation optimale de la thérapie médicamenteuse pour traiter les complications métaboliques associées à la CGL.
L’enseignement correctif spécial peut être nécessaire pour les personnes ayant une déficience intellectuelle. Le soutien psychosocial pour toute la famille est essentiel aussi bien.
