Fibrose kystique
Synonymes de la fibrose kystique
• CF
• la maladie fibrokystique du pancréas
• mucoviscidose
• fibrose du pancréas
Discussion générale
La fibrose kystique est une maladie génétique qui affecte souvent les systèmes d'organes multiples du corps. La fibrose kystique est caractérisée par des anomalies affectant certaines glandes exocrines () du corps en particulier ceux qui produisent du mucus. Saliva et les glandes sudoripares peuvent également être affectées. Les glandes exocrines sécrètent des substances à travers des conduits, soit en interne (par exemple, les glandes dans les poumons) ou externe (par exemple, les glandes sudoripares). Dans la mucoviscidose, ces sécrétions deviennent anormalement épaisses et peuvent obstruer les zones vitales de l'organisme causant l'inflammation, l'obstruction et l'infection. Les symptômes de la fibrose kystique peuvent varier considérablement en nombre et de la gravité d'un individu à l'autre. Les symptômes communs incluent la respiration (respiratoires) anomalies, y compris une toux persistante, un essoufflement des infections respiratoires et des poumons; obstruction du pancréas, ce qui empêche les enzymes digestives d'atteindre les intestins pour aider à décomposer la nourriture et peut se traduire par une croissance médiocre et une mauvaise alimentation; et l'obstruction de l'intestin. La fibrose kystique est lentement progressive et provoque souvent des dommages pulmonaires chroniques, qui se traduit par la suite à des complications potentiellement mortelles. En raison de l'amélioration des traitements et de nouvelles options de traitement, les perspectives et la qualité de vie des personnes atteintes de fibrose kystique a amélioré et près de 50 pour cent des personnes atteintes de la maladie sont des adultes. La fibrose kystique est causée par des mutations du gène régulateur de la conductance transmembranaire de la fibrose kystique (CFTR) et est hérité comme un trait récessif autosomique.
Signes et symptômes
Les symptômes de la fibrose kystique résultent parce que les sécrétions de mucus anormalement épais et collant, alors que normalement elles sont minces et glissants et servent de lubrifiant protecteur. Autre matériel sécrété comme la salive, la sueur et les sucs digestifs peuvent également être affectées. Ces sécrétions anormales peuvent obstruer les tubes vitaux, des conduits et des passages à travers le corps.
Plusieurs systèmes d'organes peuvent être affectés par la mucoviscidose, en particulier les poumons et le pancréas. Les intestins, le foie, les glandes sudoripares et les organes reproducteurs sont aussi fréquemment touchés. Les symptômes de la fibrose kystique peuvent varier considérablement d'un individu à l'autre. Certaines personnes ne peuvent avoir des problèmes respiratoires sans autres complications. Certaines personnes ne peuvent avoir quelques symptômes légers; d'autres peuvent avoir des complications graves. La sévérité des symptômes spécifiques varie également. En début de la vie, de nombreuses personnes peuvent avoir des complications respiratoires légers, tandis que d'autres peuvent avoir des complications graves, potentiellement mortelles respiratoires. Les personnes touchées n’auront pas tous les symptômes décrits ci-dessous.
La fibrose kystique est souvent apparent peu de temps après la naissance, mais avant le dépistage néonatal, lorsque les symptômes ne sont pas graves, CF peut ne pas avoir été détecté jusqu'à ce que des années plus tard et, dans de rares cas, même aussi tard que pendant l'âge adulte. La plupart des cas diagnostiqués à l'âge adulte ne présentent aucun symptôme associés (asymptomatique) ou seulement des symptômes très légers.A cette époque, le dépistage néonatal de la mucoviscidose est fourni aux États-Unis, et donc il est devenu beaucoup plus rare pour les FC à être nouvellement diagnostiqués plus tard dans la vie.
Les personnes touchées développent une variété de respiration (respiratoire) des complications dues à la production de mucus épais et collant qui obstrue divers passages d'air dans le corps. Les symptômes associés comprennent une toux persistante qui produit souvent de mucus ou de phlegme (toux productive), une respiration sifflante et d'essoufflement. Parce que le mucus obstrue les voies respiratoires, les bactéries deviennent piégés et accumulent dans les poumons et les voies respiratoires rendant les individus particulièrement sujettes à répétition (chroniques) infections respiratoires en développement qui conduisent à l'inflammation des principaux passages d'air des poumons (bronchite), inflammation des sinus (sinusite) et une inflammation des poumons. Colmatage des voies respiratoires avec du mucus peut aussi rendre difficile de respirer.
Le système immunitaire des individus atteints de fibrose kystique répond à une infection par l'envoi de globules blancs pour attaquer l'infection. Après avoir attaqué l'infection, les globules blancs et de ventilation plus obstruer les voies respiratoires. Les débris des globules blancs peut être très destructeur pour le tissu pulmonaire, et est considéré comme un contributeur majeur à l'atteinte des poumons qui se produit dans la fibrose kystique. En outre, ces débris ont tendance à être très "collante", ce qui ajoute à la difficulté de sa clairance dans les poumons. Le cycle répété de l'infection et du système immunitaire réponse progressivement endommage les poumons. Le blocage de mucus chronique et une infection des passages respiratoires peuvent les amener à devenir anormalement élargie (bronchiestasis), ce qui permet plus de mucus pour construire et augmenter le risque d'infection. Finalement, la poursuite des dommages aux poumons peut causer la vie en danger une insuffisance respiratoire ou de l'élargissement et de mauvais fonctionnement de la chambre inférieure droite (ventricule) du cœur (cœur pulmonaire). L'élargissement du ventricule se produit parce que le cœur doit travailler plus fort pour essayer de pomper le sang à travers les poumons endommagés.
Dans de nombreux cas, la fibrose kystique provoque une insuffisance pancréatique. Le pancréas est un petit organe situé derrière l'estomac qui sécrète des enzymes qui se rendent dans les intestins et aide à la digestion. Le pancréas sécrète également d'autres hormones comme l'insuline, ce qui aide à briser le sucre. Lorsque muqueuse se accumule dans les canaux pancréatiques, il peut bloquer les enzymes d'atteindre les intestins et en aidant la ventilation et l'absorption des aliments et des nutriments. Défaillance du corps à la panne et d'absorber les éléments nutritifs est appelée malabsorption et peuvent donner lieu à une variété de carences nutritionnelles chez les personnes touchées. Dans l'enfance, il peut entraîner une défaillance d'un enfant atteint de croître et de gagner du poids au taux attendu pour l'âge et le sexe (retard de croissance). Les personnes touchées peuvent également avoir de grandes, selles nauséabondes, en vrac qui contiennent et l'excès de graisse (stéatorrhée) et d'autres éléments nutritifs en raison de malabsorption.
Le premier symptôme dans 10-20% des cas diagnostiqués pendant l'enfance est iléus méconial -obstruction des intestins à la naissance avec une épaisse substance goudronneuse appelée méconium. Le méconium est le terme médical pour les premières selles d'un nourrisson, qui est passé peu de temps après la naissance.
CF provoque une anomalie qui empêche l'absorption de sel de la sueur, ce qui se traduit par des niveaux plus élevés que la normale de sel dans la sueur. Sel épuisement peut perturber l'équilibre des minéraux dans le corps, ce qui provoque des rythmes cardiaques anormaux ou le corps à surchauffer.
La mucosité peut également accumulée à l'intérieur des petits tubes qui transportent la bile du foie vers les intestins (conduits biliaires) provoquant une obstruction et l'inflammation. Dans certains cas, une pression artérielle élevée de la grande veine qui transporte le sang vers le foie à partir des organes digestifs peut se produire (hypertension portale). L’obstruction des voies biliaires peut endommager le foie, conduisant finalement à la cicatrisation du foie (cirrhose). Les dommages au foie peut devenir potentiellement mortelle.
La plupart des garçons atteints de fibrose kystique sont nés sans les petits tubes qui transportent les spermatozoïdes à partir des testicules (absence congénitale des canaux déférents) résultant de l'infertilité. Dans d'autres cas, l'infertilité masculine peut être causée par le sous-développement (atrophie) ou des dommages (fibrose) des canaux déférents. Dans certaines filles, la fertilité peut être réduite en raison de l'accumulation de mucus anormaux du col utérin et des menstruations irrégulières.
Les symptômes respiratoires supplémentaires peuvent être associés à la fibrose kystique, y compris le développement de petites excroissances dans le nez (polypes nasaux), l'arrondissement ou l'aplatissement (gourdin) des bouts des doigts ou des orteils, des crachats de sang (hémoptysie), des épisodes récurrents de poumon effondrement (pneumothorax), et la respiration anormalement rapide (tachypnée).
Les symptômes gastro-intestinaux additionnels associés à la fibrose kystique peuvent se produire, y compris des douleurs abdominales récurrentes, des ballonnements (distension) de l'abdomen, le reflux du contenu de l'estomac dans le tube (œsophage) qui relie l'arrière de la bouche à l'estomac (reflux gastro-oesophagien) et la saillie d'une partie du rectum par l'anus (prolapsus rectal). Dans certains cas, la vésicule biliaire peut être rempli de mucus épais et collant et ne parviennent pas à fonctionner correctement.La vésicule biliaire est un petit organe en forme de poire situé sous le foie qui stocke la bile. Certaines personnes peuvent développer des calculs biliaires.
Les personnes atteintes de fibrose kystique peuvent être à risque de développer kystique diabète sucré associé à la fibrose (DAFK). DAFK peut se produire chez certains adolescents atteints de fibrose kystique, bien que la prévalence augmente au cours de l'âge adulte, car les patients vivent plus longtemps avec la fibrose kystique, plus ils sont susceptibles de développer des DAFK. Le début de DAFK est lent et les individus ne peut pas avoir des symptômes (asymptomatiques). DAFK se développe en raison de dommages au pancréas (qui limite la production d'insuline) et une résistance accrue à l'insuline. DAFK peut également aggraver la fonction pulmonaire chez les personnes touchées.
Une autre condition spécifique qui peut se développer chez les personnes atteintes de fibrose kystique est connue comme distal syndrome d'obstruction intestinale (DIOS), dans lequel la nourriture, le mucus et les selles bouchent les intestins. Cette condition peut causer des maux d'estomac, des ballonnements, des crampes, des nausées et perte d'appétit. Dans les cas graves, il peut causer des douleurs, des vomissements et des selles liquides. L'incidence de DIOS semble augmenter avec l'âge; la plupart des cas ont tendance à se produire chez les adolescents et les adultes.
Causes
La fibrose kystique est causée par des mutations du gène régulateur de la conductance transmembranaire de la fibrose kystique (CFTR). Ce gène défectueux est hérité comme un trait récessif autosomique. Les maladies génétiques sont déterminées par la combinaison de gènes pour un trait particulier qui se trouvent sur les chromosomes reçus du père et de la mère.
Les troubles génétiques récessives se produisent quand un individu hérite du même gène anormal pour le même trait de chaque parent. Si une personne reçoit un gène normal et un gène de la maladie, la personne sera porteuse de la maladie, mais habituellement pas montrer des symptômes. Le risque pour deux parents porteurs à la fois transmettre le gène défectueux et, par conséquent, avoir un enfant atteint est de 25 pour cent à chaque grossesse. Le risque d'avoir un enfant qui est un transporteur comme parents est de 50 pour cent à chaque grossesse. La chance pour un enfant de recevoir des gènes normaux des deux parents et d'être génétiquement normaux pour ce trait particulier est de 25 pour cent. Le risque est le même pour les hommes et les femmes.
Des chercheurs ont établi que le gène CFTR est situé sur le long bras (q) du chromosome 7 (7q31.2). Les chromosomes, qui sont présents dans le noyau des cellules humaines, portent l'information génétique de chaque individu. Les cellules du corps humain ont normalement 46 chromosomes. Des paires de chromosomes humains sont numérotés de 1 à 22 et les chromosomes sexuels sont désignés X et Y. Les mâles ont un X et un chromosome Y et les femelles ont deux chromosomes X. Chaque chromosome a un bras court désigné «p» et un long bras désigné "q". Chromosomes sont d'autres sous-divisés en plusieurs groupes qui sont numérotés. Par exemple, «chromosome 7q31.2» se réfère à la bande 31,2 sur le bras long du chromosome 7. Les bandes numérotées indiquent l'emplacement des milliers de gènes qui sont présents sur chaque chromosome.
Le gène CFTR est principalement exprimé dans les cellules qui tapissent les voies respiratoires, tractus gastro-intestinal, du pancréas, les glandes sudoripares, et le système génito-urinaire. Le gène contrôle la production d'une protéine qui régule le transfert de chlorure et de sodium à travers les membranes cellulaires. Par conséquent, les enquêteurs pensent que l'héritage des résultats du gène CFTR défectueux dans la perturbation de chlorure et de transfert de sodium, conduisant finalement à un faible niveau de certains fluides corporels (déshydratation), le mucus anormalement épais et d'autres sécrétions glandulaires, la perte de sel, et le fonctionnement glandulaire avec facultés affaiblies.
Populations touchées
La fibrose kystique est, maladie génétique la plus fréquente mortelle récessive chez les Caucasiens. Environ 30000 personnes ont la fibrose kystique aux Etats-Unis. Un millier de nouveaux cas sont diagnostiqués chaque année, avec des hommes et des femmes touchés en nombre égal. Le désordre se produit principalement chez les Caucasiens, survenant chez environ une personne sur 3.200 naissances vivantes du Caucase comparativement à une 3.900 naissances vivantes de tous les Américains. Parmi les Afro-Américains, CF est manifeste dans environ une 15-17,000 naissance vivante. Il y a aussi un petit mais significatif nombre d'Américains d'origine asiatique qui sont touchés par la maladie.
Dans de nombreux cas, CF apparaît peu après la naissance et les plus touchés personnes sont diagnostiquées par âge 3. Environ 10% des personnes touchées ont été diagnostiqués après 18 ans, mais ce chiffre est en baisse en raison de l'institution du dépistage néonatal.
Troubles en relation
Les symptômes des troubles suivants peuvent être semblables à ceux de la fibrose kystique. Les comparaisons peuvent être utiles pour un diagnostic différentiel.
La dyskinésie ciliaire primaire (PCD) est un trouble rare impliquant les minuscules, les cheveux structures qui couvrent de nombreuses cellules du corps. Cilia dans les passages respiratoires aident à déplacer le mucus de ces passages. Chez les individus avec PCD, les cils sont défectueux permettant le mucus de construire dans les voies respiratoires et des passages respiratoires du corps. Les symptômes peuvent comprendre l'inflammation des sinus (sinusite), les infections respiratoires répétées, et la pneumonie et peuvent, par conséquent, causer des lésions pulmonaires progressive.PCD peut également affecter l'oreille moyenne et les organes reproducteurs. PCD est hérité comme un trait récessif autosomique. (Pour plus d'informations sur ce trouble, choisissez «primaire dyskinésie ciliaire" comme terme de recherche dans la base de données de maladies rares.)
Le syndrome de Shwachman est une maladie génétique rare avec des manifestations multiples et variées. Le trouble est généralement caractérisée par des signes d'absorption insuffisante (malabsorption), des graisses et d'autres éléments nutritifs en raison du développement anormal du pancréas (insuffisance pancréatique) et un mauvais fonctionnement de la moelle osseuse (dysfonctionnement de la moelle osseuse), conduisant à de faibles niveaux de cellules sanguines circulantes (anomalies hématologiques). des résultats caractéristiques supplémentaires peuvent inclure une petite taille; le développement osseux anormal affectant la cage thoracique et / ou des os dans les bras et / ou les jambes (dysostose métaphysaire); anomalies et / ou hépatiques. En raison des changements squelettiques anormaux, les individus atteints du syndrome de Shwachman peuvent avoir un épaississement anormal des côtes et leur soutien du tissu conjonctif (épaississement costochondral), ce qui entraîne inhabituellement court, nervures évasées. En outre, le développement des os impropre (ossification anormale) dans les bras et / ou les jambes (membres) peut entraîner un retard de croissance dans les os particuliers. Beaucoup d'enfants atteints du syndrome de Shwachman peuvent également être plus faible que prévu pour leur âge, avec en dessous de la hauteur moyenne (courte stature) et le poids. Bien que la malabsorption due à une insuffisance pancréatique peut se poser des problèmes avec la croissance et la nutrition, une petite taille semble être l'une des nombreuses manifestations primaires du syndrome Shwachman. En outre, en raison d'un dysfonctionnement de la moelle osseuse, personnes atteintes du syndrome de Shwachman peuvent avoir une diminution de l'une quelconque ou tous les types de cellules sanguines. Par conséquent, ils peuvent avoir de faibles niveaux de certains globules blancs (neutropénie), les plaquettes (thrombocytopénie), des globules rouges (anémie), et / ou tous les types de cellules sanguines (pancytopénie). La neutropénie est l'anomalie du sang le plus commun associé à un syndrome Shwachman. Parce que les neutrophiles, un type de globules blancs, jouent un rôle essentiel dans la lutte contre les infections bactériennes, de nombreuses personnes touchées sont sujettes à des infections bactériennes répétées (par exemple, les infections récurrentes des voies respiratoires [pneumonie] et les infections de l'oreille moyenne [otitis media]); Dans certains cas, les infections peuvent être graves.Certaines personnes touchées peuvent aussi avoir l'élargissement anormal du foie (hépatomégalie), l'augmentation des niveaux de certaines enzymes hépatiques dans le sang, et / ou d'autres résultats en association avec la maladie.Le syndrome de Shwachman est censé être hérité comme un trait récessif autosomique. (Pour plus d'informations sur ce trouble, choisissez "Shwachman" comme terme de recherche dans la base de données de maladies rares.)
Diagnostic
Un diagnostic de fibrose kystique peut être suspecté basée sur le dépistage néonatal, l'identification des symptômes caractéristiques (par exemple, la maladie pulmonaire, insuffisance pancréatique) ou une histoire familiale positive. Le test de diagnostic standard pour la fibrose kystique est le test de la sueur, une procédure simple et indolore qui mesure la quantité de sel dans la sueur. Les tests génétiques peuvent identifier les porteurs du gène défectueux. En mai 2005, la Food and Drug Administration américaine (FDA) a approuvé le premier test sanguin à base d'ADN pour aider à détecter la fibrose kystique. Le Tag-It Cystic Fibrosis Kit analyse directement l'ADN humain pour trouver des variations génétiques indicatives de la maladie. Tous les 50 États ont le dépistage néonatal de la mucoviscidose Dans la plupart des Etats, trypsinogène immunoréactive (IRT) des essais sont effectués sur des taches de sang séché de nouveau-nés. Trypsinogène est synthétisée par le pancréas et les taux sont élevés dans IRT CF. Résultats anormaux IRT sont suivis avec des tests de la sueur et / ou des tests de génétique moléculaire (à base d'ADN) pour confirmer le diagnostic.
Thérapies standard
Traitement
Il n'y a actuellement aucun remède pour la fibrose kystique. Le traitement dépend du stade de la maladie et des organes spécifiques qui sont impliqués. Le traitement est orientée vers la réduction de l'épaisseur et de la quantité de mucus dans les voies respiratoires, la prévention des infections, ce qui empêche le blocage de l'intestin et d'assurer l'apport adéquat de vitamines et d'éléments nutritifs.
Diverses formes de thérapie physique de la poitrine, comme l'application mains évasées vigoureusement pour le dos et la poitrine, peuvent aider à déloger le mucus épais dans les poumons et de maintenir les voies respiratoires claires. Certaines techniques de physiothérapie exigent l'aide de membres de la famille ou des amis; d'autres peuvent être effectuées par des adultes atteints de fibrose kystique sans aide. Dans certains cas, des dispositifs tels qu’un gilet mécanique peuvent être utilisés pour aider à dégager les voies respiratoires. Ce gilet gonflable crée des vibrations (ondes d'air à haute fréquence) qui liquéfier le mucus dans la poitrine. D'autres dispositifs nécessitent affectés aux individus de souffler dans un tube, ce qui contribue à desserrer et déloger le mucus.
Les antibiotiques peuvent être utilisés pour traiter des infections pulmonaires. La solution de médicaments antibiotiques tobramycine pour inhalation et la tobramycine en poudre sèche qui peut être inhalée (TOBI, fabriqué par Novartis) et aztréonam pour inhalation (Cayston®, fabriqué par Gilead) ont été approuvés par la FDA pour le traitement des infections bronchopulmonaires de Pseudomonas aeruginosa (la source la plus fréquente d'infection pulmonaire chronique) chez les personnes atteintes de fibrose kystique. En outre, d'autres entreprises ont fabriqué d'autres formulations de solution de tobramycine pour inhalation.
Lorsque le système gastro-intestinal est impliqué, les personnes concernées peuvent avoir besoin de manger une alimentation enrichie et / ou prendre des vitamines de remplacement, en particulier les vitamines A, D, E et K. En outre, des études ont montré que le dépistage néonatal peut être l'occasion de prévenir la malnutrition chez les nourrissons avec la fibrose kystique. L'insuffisance pancréatique peut être traitée par une thérapie de remplacement enzymatique et l'alimentation.
La solution d'inhalation médicament dornase alfa (Pulmozyme®) a été approuvée par la FDA pour le traitement de la mucoviscidose en 1993. Dans les essais cliniques, ce médicament de mucus-amincissement réduit le taux d'infection des voies respiratoires et l'amélioration de la fonction pulmonaire. L’approbation de la FDA est limitée à ceux âgés de plus de cinq ans. Pulmozyme est un mucolytique, un médicament conçu pour aider mince, desserrer et mucus clair, et est fabriqué par Genentech, Inc.
Kalydeco (ivacaftor), anciennement connu sous le VX-770, par Vertex Pharmaceuticals a été approuvé par la FDA en 2012 en tant que traitement de la fibrose kystique résultant de la mutation G551D-CFTR, comme il est avéré efficace chez les patients présentant cette mutation. Kalydeco a été montré pour être efficace pour les adultes atteints de fibrose kystique résultant de la mutation R117H-CFTR. La cible médicamenteuse traite de chlorure anormale dans la fibrose kystique, qui est la cause sous-jacente de la maladie. Il fonctionne en augmentant le temps de l'activation de canaux CFTR à la surface des cellules restent ouvertes, permettant plus de flux de chlorure normale dans le tissu pulmonaire.
En 2014, Kalydeco a été approuvé pour une utilisation accrue pour traiter les personnes de six ans et plus qui ont huit mutations supplémentaires de fibrose kystique.
En 2015, Orkambi a été approuvé pour traiter les patients de 12 ans et plus qui ont la mutation F508del. Avoir deux copies de cette mutation est la principale cause de la mucoviscidose, ce qui est le premier médicament approuvé pour la mutation spécifique.Orkambi est fait par Vertex Pharmaceuticals Inc.
Les médicaments qui élargissent les tubes bronchiques et de l'aide dans la clairière du mucus (bronchodilatateurs) peuvent être utilisés dans certains cas. Albutérol est un exemple d'un bronchodilatateur. Ibuprofen à des doses élevées a été exposition pour ralentir le taux de cancer du poumon déclin de la fonction chez les personnes atteintes de fibrose kystique. Le traitement des personnes atteintes de fibrose kystique avec une solution saline hypertonique (stérilisée, l'eau extra-salée) a montré un meilleur dégagement de mucus et l'amélioration de la fonction pulmonaire chez les patients de 6 ans ou plus.
Dans les cas graves de la fibrose kystique, une transplantation pulmonaire peut être nécessaire. Une décision concernant la transplantation pulmonaire est faite par les médecins et les autres membres de l'équipe de soins de santé en consultation minutieuse avec le patient, en fonction de la spécificité de sa cause; une discussion approfondie sur les avantages et les risques potentiels; la préférence du patient; et d'autres facteurs pertinents. Il est essentiel pour les patients de De démontrer leur capacité à être adhérent à leurs thérapies de fibrose kystique prescrits avant la greffe, parce que le manque d'observance du traitement anti-rejet après transplantation peut conduire à une mort rapide.
Le conseil génétique peut être bénéfique pour les personnes touchées et leurs familles.Autre traitement est symptomatique.
