Glutaricaciduria I
Synonymes de Glutaricaciduria I
• dicarboxyliques Aminoacidurie
• GA I
• Glutaricacidemia I
• Glutaric Acidemia I
• Glutaric acidurie I
• Glutaryl-CoA déshydrogénase carence
• Glutaurate-aspartate Transport Defect
Discussion générale
Glutaricaciduria I (GA-I) est un trouble métabolique héréditaire rare, causée par une déficience de l'enzyme glutaryl-CoA déshydrogénase. L'un d'un groupe de troubles connus comme "des acides organiques," il est caractérisé par une tête élargie (macrocéphalie), diminution du tonus musculaire (hypotonie), les vomissements et l'excès d'acide dans le sang. Les personnes touchées peuvent également avoir des mouvements involontaires du tronc et des membres (dystonie ou athétose) et un retard mental peut également se produire.
Les bébés atteints de glutaricaciduria I sont parfois à tort pensé par des professionnels médicaux pour être maltraités bébés parce qu'ils présentent des hémorragies sous-duraux et / ou de la rétine.
Signes et symptômes
Les bébés atteints de glutaricaciduria I apparaissent généralement normaux à la naissance. Presque tout moment au cours de la première année de vie, généralement à la suite d'une maladie aiguë, il peut se produire une crise impliquant une diminution du tonus musculaire (hypotonie), des vomissements et des niveaux élevés d'acides organiques dans le sang, et la dégénérescence du système nerveux central . Ces bébés prennent souvent des positions étranges à cause de ton désordre musculaire (dystonie), et involontaire et incessante lente, sinueuse, se tordant (athétosiques) ou saccadée (choréique) mouvements du tronc et des membres peuvent également se produire. Le retard mental peut accompagner ces symptômes.
Des concentrations élevées d'acide glutarique, l'acide bêta-hydroxy-glutarique et l'acide glutaconique apparaissent occasionnellement dans l'urine des enfants atteints de ce trouble. L'excrétion de l'acide glutarique dans l'urine peut dépasser 1 gramme par jour, une quantité excessive. Les concentrations de l'acide glutarique sont également élevés dans le sérum sanguin, du liquide cérébro-spinal et les tissus du corps. Certains de ces patients peuvent avoir des caractéristiques faciales inhabituelles (de dysmorphie). Un type de spasme dans lequel la tête et les talons sont courbées vers l'arrière tandis que le tronc est courbé vers l'avant (opisthotonos) peut également se produire.
Causes
Glutaricaciduria est une affection héréditaire récessive autosomique provoquée par une déficience de l'enzyme glutaryl-CoA déshydrogénase. L'accumulation d'acides dicarboxyliques 5 de carbone peut altérer la synthèse de l'acide gamma-aminobutyrique (GABA), qui fonctionne comme un neurotransmetteur dans le cerveau, l'inhibition de l'excitation nerveuse. Le gène associé à glutaricaciduria I a été localisé sur le chromosome 19 (19p13.2).
Les chromosomes, qui sont présents dans le noyau des cellules humaines, portent l'information génétique de chaque individu. les cellules du corps humain ont normalement 46 chromosomes. Des paires de chromosomes humains sont numérotés de 1 à 22 et les chromosomes sexuels sont désignés X et Y. Les mâles ont un X et un chromosome Y et les femelles ont deux chromosomes X. Chaque chromosome a un bras court désigné «p» et un long bras désigné "q". Chromosomes sont d'autres sous-divisés en plusieurs groupes qui sont numérotés. Par exemple, «chromosome 19p13.2» se réfère à la bande 13 sur le bras court du chromosome 19. Les bandes numérotées indiquent l'emplacement des milliers de gènes qui sont présents sur chaque chromosome.
Les maladies génétiques sont déterminées par la combinaison de gènes pour un trait particulier qui se trouvent sur les chromosomes reçus du père et de la mère.
Les troubles génétiques récessives se produisent quand un individu hérite du même gène anormal pour le même trait de chaque parent. Si une personne reçoit un gène normal et un gène de la maladie, la personne sera porteuse de la maladie, mais habituellement pas montrer des symptômes. Le risque pour deux parents porteurs à la fois transmettre le gène défectueux et, par conséquent, avoir un enfant atteint est de 25% à chaque grossesse. Le risque d'avoir un enfant qui est un transporteur comme les parents, est de 50% à chaque grossesse. La chance pour un enfant de recevoir des gènes normaux des deux parents et d'être génétiquement normaux pour ce trait particulier est de 25%. Le risque est le même pour les hommes et les femmes.
Tous les individus portent quelques gènes anormaux. Les parents qui sont proches parents (consanguins) ont plus de chances que les parents non apparentés à la fois portent le même gène anormal, ce qui augmente le risque d'avoir des enfants avec un trouble génétique récessif.
populations touchées
Glutaricaciduria est une anomalie congénitale très rare du métabolisme qui affecte les hommes aussi souvent que les femmes. Il a été estimé qu'il ya environ 140 cas de ce type de acidurie organique aux Etats-Unis.
Troubles en relation
Il y a beaucoup de maladies rares causées par des déficiences enzymatiques. Pour localiser ces troubles dans la base de données sur les maladies rares choisissent "Enzyme Deficiency" comme terme de recherche.
Il existe deux formes de glutaricaciduria II qui se produisent au cours des différentes étapes de la vie. Elles sont toutes deux formes d'acides organiques qui sont un groupe de troubles métaboliques caractérisées par un excès d'acide dans le sang et l'urine.
1) Glutaricaciduria IIA (GA IIA), forme néonatale de glutaricaciduria II. Cette forme néonatale de glutaricaciduria II est un trouble héréditaire liée au sexe très rare caractérisée par de grandes quantités de glutarique et d'autres acides dans le sang et l'urine. Certains chercheurs pensent que la maladie est causée par un défaut dans la répartition des composés acyl-CoA réductase.
2) Glutaricaciduria IIB (GA IIB; éthylmalonique Adipicaciduria), forme adulte de glutaricaciduria II. Cette forme bénigne de la maladie est héritée comme un trait récessif autosomique. Acidité des tissus du corps (métabolisme acidose), et un taux de sucre dans le sang (hypoglycémie) sans un niveau élevé de corps cétoniques dans les tissus du corps (cétose), se produisent à l'âge adulte. De grandes quantités d'acide glutarique dans le sang et l'urine sont causés par une déficience de l'enzyme «multiple acyl-CoA déshydrogénase». (Pour plus d'informations sur ce trouble, choisissez "Glutaricaciduria II" comme terme de recherche dans la base de données de maladies rares.)
Diagnostic
Glutaricaciduria est suspectée lors de la constatation d'glutarique urinaire excessive et confirmée en mesurant la présence et la concentration de l'enzyme déficiente dans les globules blancs (leucocytes). La détection de la maladie chez le foetus serait possible en testant l'enzyme glutaryl-CoA déshydrogénase. Il est important de tester pour ce trouble dès après la naissance que possible.
thérapies standard
Traitement
Les épisodes aigus d'acidité dans le sang et les tissus du corps (acidose) et la déshydratation sont traités avec des fluides et du bicarbonate. hémodialyse La dialyse péritonéale peut être nécessaire. L'utilité de limiter les acides aminés lysine, l'hydroxylysine, et de tryptophane (qui génèrent glutarique quand ils sont métabolisés), n'a pas été établie à l'heure actuelle. La plupart des effets indésirables des acides organiques sont dus à l'épuisement des carnitine secondaire. Ces patients devraient avoir carnitine plasmatique mesurée et, si déficient, commencer un supplément de 100-300 mg / kg / jour de L-carnitine par voie orale.
Le conseil génétique est recommandé pour les familles avec des enfants glutaricaciduria.
