Glycogénose de type IX

Glycogénose de type IX

Synonymes de Glycogénose de type IX

• GSD-IX

• déficit PhK

• Phosphorylase kinase carence

Subdivisions de Glycogénose de type IX

• le type de maladie de stockage du glycogène Ixa

• type de maladie de stockage du glycogène IXB

• le type de maladie de stockage du glycogène Ixc

• type de maladie de stockage du glycogène IxD

Discussion générale

Résumé

La maladie de stockage du Glycogène de type IX (DLG-IX) est un groupe d'au moins quatre des troubles caractérisés par une déficience de l'enzyme phosphorylase-kinase. Cette enzyme est nécessaire pour décomposer (métaboliser) un type de sucre complexe connu sous forme de glycogène. Normalement, le glycogène est métabolisé en un sucre simple connu sous le nom de glucose. Le glucose est l'une des principales sources d'énergie pour le corps. Quand il y a un excès de glycogène, il est stocké dans le corps, principalement dans le foie et les muscles et, lorsque le corps a besoin de plus d'énergie, est finalement converti en glucose. Parce que les individus avec un GSD-IX ne peuvent pas correctement briser le glycogène, les montants excédentaires accumulent dans le foie, les muscles, ou les deux. GSD-IX est parfois classé dans une forme de foie (causée par une carence phosphorylase kinase dans le foie, ou le foie et le muscle) et la forme des muscles, ce qui est rare et est causée par une carence phosphorylase kinase dans le muscle seulement.

Les symptômes courants de la forme du foie comprennent l'élargissement anormal du foie (hépatomégalie), exceptionnellement faibles niveaux de glucose dans le sang (hypoglycémie) pendant le jeûne, et des retards de croissance. Les symptômes spécifiques qui développent et la gravité globale de GSD-IX peut varier considérablement d'un individu à l'autre, même chez les personnes ayant le même sous-type. La forme de foie de GSD-IX est héritée soit dans un mode récessif lié à l'X ou autosomique et peut être causée par une mutation dans l'un des trois gènes différents.Des mutations dans un seul gène ont été trouvés dans les individus avec la forme musculaire. Cette forme est rare et est hérité d'une manière liée à l'X.

introduction

GSD-IX fait partie d'un groupe plus large de troubles dans lesquels le corps ne peut pas métaboliser le glycogène en glucose (maladies de stockage du glycogène). La cause sous-jacente est différente pour chaque maladie de stockage du glycogène. GSD-IX a été décrite pour la première dans la littérature médicale en 1966 par le Dr Hug, et al. Ils ont rapporté une jeune fille avec un déficit en phosphorylase kinase du foie qui était compatible avec une transmission autosomique récessive. Plus tard, les individus similaires ont été décrits dans la littérature médicale dont les cas étaient plus compatibles avec l'héritage lié à l'X. Ce second groupe d'individus a été classé comme ayant glycogène stockage type de maladie VIII. Cependant, la forme liée à l'X est maintenant classé comme un sous-type de GSD-IX depuis le désordre implique le même complexe enzymatique que les formes autosomiques récessives. La classification des GSD-VIII est plus utilisé (obsolète).

Signes et symptômes

DLG-IX est causée par une déficience de l'enzyme phosphorylase-kinase. Les symptômes spécifiques présents, la gravité et le pronostic peuvent varier en fonction du sous-type et les zones du corps touchées. Les symptômes et la gravité peut varier, même chez les personnes ayant la même mutation. En outre, certains sous-types ont été observés que dans une poignée d'individus, ce qui empêche les médecins de développer une image complète des symptômes et le pronostic associés. Par conséquent, il est important de noter que les personnes concernées peuvent ne pas avoir tous les symptômes décrits ci-dessous. Les personnes concernées devraient parler à leur médecin et l'équipe médicale sur leur cas spécifique, les symptômes associés et le pronostic global. Malgré la grande variété dans la présentation, de nombreuses personnes avec la forme de foie de GSD-IX sont légèrement touchés, et l'amélioration des symptômes souvent que les enfants touchés par l'âge. Basé sur des études limitées, la plupart des adultes avec GSD-IX ont peu ou pas de symptômes. Cependant, des recherches supplémentaires sont nécessaires pour déterminer s'il y a des complications à long terme à l'âge adulte.

Glycogénose de type IXa

GSD-IXa est le sous-type le plus commun de GSD IX, et est causée par un déficit en phosphorylase kinase dans le foie. Il représente environ 75% des cas, et est également connu sous le nom glycogenèse du foie liée au chromosome X ou d'une déficience Phosphorylase kinase liée PHKA2. Les personnes touchées développent souvent une hypertrophie du foie (hépatomégalie), de faibles niveaux de glucose dans le sang (hypoglycémie) pendant le jeûne, et des retards de croissance. Certains enfants ont de légers retards dans le développement du moteur. L'hypoglycémie peut se développer après une nuit de jeûne, après de courtes périodes de jeûne, ou si l'apport alimentaire est réduite au cours de la maladie. Les symptômes de l'hypoglycémie incluent des tremblements, irritabilité, fatigue inexpliquée, des maux de tête, la peau pâle, et un rythme cardiaque rapide. L'hypoglycémie peut entraîner le corps brûlant les graisses en énergie en ce qui provoque des niveaux élevés de cétones dans le corps (hyperketosis).l'hypoglycémie Hyperketotic peut être associée à des nausées et des vomissements.Bien que l'hypoglycémie est généralement bénigne, elle peut être grave et peut se reproduire. Les retards de croissance peuvent être prononcées pendant l'enfance, mais la plupart des enfants montrent une croissance de rattrapage et, finalement, atteindre une taille adulte normale. tonus musculaire diminuée (hypotonie) et une faiblesse musculaire peut également être observé au cours de la petite enfance. Puberté peut être retardée.

Bien que GSD-IXa a, historiquement, été considéré comme un trouble (légère) bénigne, il y a un large éventail de la gravité des symptômes. Certaines personnes ont des symptômes bénins tels que peu ou pas de problèmes avec l'hypoglycémie. D'autres personnes ont une hypoglycémie grave et récurrente. Il a été rapporté dans la littérature médicale des cas dans lesquels le tissu cicatriciel a développé dans le foie (fibrose) et, plus rarement, les enfants peuvent développer des cicatrices irréversibles du foie (cirrhose).

Glycogénose de type IXb

Ce sous-type de la maladie se caractérise par une carence phosphorylase-kinase du foie et le muscle. Il est également connu que la carence Phosphorylase kinase liée PHKB. Les symptômes sont similaires à ceux des personnes avec GSD-IXa, mais ont tendance à être doux. Les enfants atteints de GSD-IXb peuvent développer une hypertrophie du foie (hépatomégalie), l'hypoglycémie, diminution du tonus musculaire (hypotonie), légère faiblesse musculaire, et des retards de croissance qui peuvent donner lieu à l'enfance petite taille. Malgré le manque de PhK dans le muscle ainsi que le foie, la faiblesse musculaire est pas toujours signalé chez les personnes avec ce sous-type.

Glycogénose de type IXc

Ce sous-type de GSD-IX se caractérise par une carence phosphorylase-kinase du foie. Il est également connu que la carence Phosphorylase kinase liée PHKG2. Les symptômes sont similaires à ceux des personnes avec GSD-IXa et GSD-IXb, mais ont tendance à être sévère. Comme GSD IXa et GSD-IXb, cette forme de la maladie est caractérisée par une hypertrophie du foie, l'hypoglycémie, une hypotonie et de légers retards dans le développement moteur chez certains enfants, et les retards de croissance dans l'enfance. La plupart des individus atteignent une taille adulte normale. Moins souvent l'élargissement anormal de la rate (splénomégalie) peut se produire. Certains enfants peuvent développer des épisodes récurrents de niveaux de glucose sanguin faible (hypoglycémie). Cela peut entraîner dans le corps gras pour l'énergie résultant des niveaux élevés de cétones dans le corps (de hyperketosis) brûlant. hypoglycémie Hyperketotique ne peut se produire après un jeûne prolongé, comme la nuit ou pendant une maladie si l'apport alimentaire est réduit, et peut être associée à des nausées et des vomissements.

Dans certains cas de GSD-IXc, des complications plus graves peuvent se produire, tels que le tissu du développement cicatriciel (fibrose) dans le foie, ainsi que la dégénérescence, l'inflammation et la cicatrisation du foie (cirrhose). Le risque de ces complications semble être plus grande dans GSD-IXc que dans les autres formes de la maladie.

Glycogénose de type IXd

Cette forme extrêmement rare de la maladie est caractérisée par une carence en phosphorylase kinase du muscle. Le foie est pas affectée. Les personnes touchées peuvent développer une faiblesse musculaire progressive, la dégénérescence musculaire (atrophie), des crampes musculaires, des douleurs musculaires anormales (myalgies) qui se produit exercice suivant (douleur musculaire induite par l'exercice), et la rigidité musculaire anormale suite à l'exercice. En général, les personnes concernées ne peuvent pas exercer à des niveaux normalement acceptés (exercice d'intolérance).L'apparition des symptômes peut se produire dans l'enfance ou l'âge adulte; la plupart des cas ont apparition des adultes. Notamment, certaines personnes présentant un déficit en phosphorylase kinase dans le muscle ne présentent pas de symptômes évidents. Ce formulaire est également connu comme la déficience phosphorylase kinase liée PHKA1.

Causes

Le glycogénose de type IX de la maladie est causée par des mutations dans le PHKA1, le PHKA2, le PHKB, ou le gène de PHKG2. Les gènes fournissent des instructions pour créer des protéines qui jouent un rôle essentiel dans de nombreuses fonctions de l'organisme. Lorsqu'une mutation est présente dans un gène, le produit protéique peut être défectueux, inefficace ou absent. Selon les fonctions de la protéine particulière, cela peut affecter de nombreux systèmes d'organes du corps. Pour GSD-IX, ces mutations peuvent être héritées soit dans un mode récessif ou lié à l'X autosomique.

Les maladies génétiques sont déterminées par la combinaison des gènes pour un trait particulier. Les gènes sont emballés dans les chromosomes reçus du père et de la mère.troubles génétiques récessives se produisent quand un individu hérite d'un gène modifié pour le même trait de chaque parent. Si une personne reçoit un gène normal et un gène de la maladie, la personne sera porteuse de la maladie, mais habituellement pas montrer des symptômes. Le risque pour deux parents porteurs à la fois passer le gène modifié et, par conséquent, avoir un enfant atteint est de 25% (1 sur 4) à chaque grossesse. Le risque d'avoir un enfant qui est un transporteur comme les parents, est de 50% (1 sur 2) à chaque grossesse. La chance pour un enfant de recevoir des gènes normaux des deux parents et d'être génétiquement normaux pour ce trait particulier est de 25% (1 sur 4).La chance est le même pour les hommes et les femmes.

Les maladies génétiques récessives liées au chromosome X sont des conditions causées par un gène modifié sur le chromosome X. Les femelles ont deux chromosomes X, mais l'un des chromosomes X est "désactivé" et tous les gènes sur ce chromosome sont inactivées. Ce processus, appelé "X-inactivation", est aléatoire. Dans certaines cellules du corps, l'un des chromosomes X est inactivé, tandis que dans les autres cellules, l'autre chromosome X inactivé. Les femmes qui ont un gène de maladie présent sur l'un de leurs chromosomes X sont porteurs de cette maladie. Les femmes conductrices ne sont généralement pas afficher les symptômes de la maladie, mais peuvent avoir des symptômes si le chromosome X avec le gène modifié est celui qui est actif dans une plus grande proportion de cellules. Les femmes qui sont porteurs et qui ont des symptômes d'un trouble lié à l'X sont connus comme manifestant hétérozygotes. Un mâle a un chromosome X et s'il hérite d'un chromosome X qui contient un gène de la maladie, il se développera la maladie. Les hommes souffrant de troubles liés à l'X passent le gène de la maladie à l'ensemble de leurs filles. Les filles seront porteuses si l'autre chromosome X de leur mère est normal. Un homme ne peut pas passer d'un gène lié à l'X à ses fils parce que les mâles passent toujours leur chromosome Y au lieu de leur chromosome X à la descendance mâle. Les femmes porteuses d'un trouble lié à l'X ont un 25% (1 sur 4) la chance à chaque grossesse d'avoir une fille porteuse comme eux, 25% (1 sur 4) la chance d'avoir une fille non-support, 25% ( 1 à 4) la chance d'avoir un fils atteint de la maladie, et à 25% (1 sur 4) la chance d'avoir un fils affecté. En d'autres termes, si une femme porteuse est enceinte d'un enfant de sexe masculin, il y a un 50% (1 sur 2) que le bébé aura hérité du gène modifié et aura GSD IX, et si le bébé est une femme, il est 50% (1 sur 2) qu'elle sera porteuse.

Des chercheurs ont établi que le type de maladie de stockage du glycogène GSD IXa est causée par des mutations dans le gène PHKA2, qui est situé sur le bras court (p) du chromosome X (Xp22.13). Cette forme de la maladie est héritée d'une manière liée à l'X.Certaines personnes ont une mutation dans ce gène qui cause détectable phosphorylase kinase déficit dans les tests de laboratoire (parfois appelés X-linked type glycogenèse 1 ou XLG1). D'autres personnes ont une autre mutation dans ce gène qui perturbe vraisemblablement la fonction de la phosphorylase-kinase dans le corps, mais aboutit à une activité normale de l'enzyme dans des tests de laboratoire (parfois appelés liée au chromosome X de type 2 ou glycogenèse XLG2).

Des chercheurs ont établi que le type de maladie de stockage du glycogène IXb est causée par des mutations dans le gène PHKB, qui est situé sur le long bras (q) du chromosome 16 (16q12.1). Cette forme de la maladie est héréditaire dans un mode autosomique récessif.

Des chercheurs ont établi que le type de maladie de stockage du glycogène IXc est causée par des mutations dans le gène PHKG2, qui est situé sur le bras court (p) du chromosome 16 (16p11.2). Cette forme de la maladie est héréditaire dans un mode autosomique récessif.

Des chercheurs ont établi que le type de maladie de stockage du glycogène IXd est causée par des mutations dans le gène PHKA1, qui est situé sur le long bras (q) du chromosome X (Xq13.1-13.2). Cette forme de la maladie est héritée d'une manière liée à l'X.

L'enzyme phosphorylase kinase se compose de quatre pièces séparées appelées sous-unités. Chacun des gènes associés à la GSD-IX contiennent des instructions pour la création (encodage) une de ces sous-unités. Une mutation dans l'un de ces gènes se traduit par un manque de niveaux fonctionnels du produit de la protéine associée. Une anomalie quelconque de ces résultats sous-unités dans une carence Phosphorylase kinase, bien que les symptômes spécifiques peuvent varier. Par exemple, des mutations dans le résultat d'un gène dans PHKA1 une déficience de la sous-unité alpha de la phosphorylase-kinase dans le muscle. Cela provoque un déficit de l'enzyme dans le muscle, mais pas dans le foie.

populations touchées

Les formes autosomiques récessives de la maladie de stockage de glycogène IX affectent les hommes et les femmes en nombre égal. Les formes liées à l'X affecte principalement les hommes, bien que les femmes peuvent avoir des symptômes, tels que l'élargissement bénigne du foie et, plus rarement, les femelles peuvent avoir des symptômes similaires à ceux observés chez les mâles. types GSD-IX A, B et C sont estimés à affecter 1 100 000 individus dans la population générale. Ces troubles représentent environ 25% de tous les troubles de stockage de glycogène rendant GSD-IX l'une des formes les plus courantes de ces troubles. Parce que certains cas ne sont pas diagnostiqués ou mal diagnostiquée, il est difficile de déterminer la véritable fréquence de GSD-IX dans la population générale. GSD-IXd est extrêmement rare et sa prévalence est inconnue.

Troubles en relation 

Les symptômes des troubles suivants peuvent être similaires à celles de glycogénose de type IX de la maladie. Les comparaisons peuvent être utiles pour un diagnostic différentiel.

La sienne maladie, également connu en tant que type de maladie de stockage du glycogène VI (GSD-VI), est une maladie génétique rare caractérisé par une déficience de l'enzyme glycogène phosphorylase hépatique. Cette enzyme est activée par l'enzyme hépatique, la Phosphorylase kinase qui est déficiente en DLG-IX. Ces troubles ne peuvent pas être distingués des symptômes associés, qui sont extrêmement similaires.test enzymatique ou tests de génétique moléculaire peuvent distinguer GSD-VI de GSD-IX. GSD-VI est causée par des mutations du gène PYGL et est héritée dans un mode autosomique récessif. 

 Autres maladies de stockage du glycogène, comme GSD-III, peuvent avoir des symptômes et les signes physiques qui sont similaires à ceux observés chez les personnes ayant la forme de foie de GSD-IX. En outre, certaines myopathies mitochondriales et d'autres maladies métaboliques peuvent avoir des symptômes qui ressemblent à la forme musculaire de GSD-IX. Ces troubles comprennent carnitine déficit palmitoyltransférase II, très longue chaîne Acyl CoA déshydrogénase (VCLAD) déficit, et le déficit en phosphoglycérate kinase. 

Le déficit en phosphorylase kinase isolé au tissu  cardiaque est une maladie extrêmement rare dans lequel les individus éprouvent un déficit de l'enzyme phosphorylase kinase qui est isolé au tissu cardiaque seulement. Les personnes touchées développent une maladie ou d'affaiblissement du muscle cardiaque (cardiomyopathie) très tôt dans la vie. Dans certains cas, cette maladie est causée par une mutation dans le gène PRKAG2. Le déficit de la phosphorylase-kinase dans cette maladie semble être un effet secondaire. Des mutations dans les gènes qui causent GSD-IX n'a pas été associée à une cardiomyopathie.

Diagnostic

Un diagnostic de glycogénose de type IX de la maladie est basée sur l'identification des symptômes caractéristiques d'une anamnèse détaillée, une évaluation clinique complète et une variété de tests spécialisés.

Essai clinique et traitement conclusif

Le diagnostic de la forme du foie de GSD-IX est souvent d'abord soupçonné de symptômes, tels que hépatomégalie et retard de croissance, et des anomalies sur les tests de routine en laboratoire, y compris des transaminases hépatiques élevées, et les élévations modérées des taux de cholestérol et de triglycérides. Certains enfants peuvent présenter des convulsions causées par de faibles niveaux de glucose.Cependant, ces résultats ne sont pas spécifiques et de l'enzyme plus spécialisés et les tests génétiques sont nécessaires pour diagnostiquer GSD-IX. Ces tests comprennent un dosage enzymatique qui mesure l'activité de la phosphorylase-kinase dans les cellules rouges du sang (globules rouges) ou dans un tissu hépatique. Cependant, l'activité phosphorylase kinase normale n'exclut pas un diagnostic (échantillons de certains individus concernés ont eu une activité normale lorsqu'il est testé).

Les personnes présentant des symptômes de l'activité PhK musculaire peuvent avoir élevé le niveau de créatine kinase dans le sang, mais la présentation est similaire à de nombreux autres troubles musculaires, et la mesure de l'activité phosphorylase kinase dans un échantillon musculaire est nécessaire d'étudier plus avant le diagnostic.

Le test génétique peut confirmer un diagnostic de GSD-IX. Le test génétique permet de détecter des mutations dans des gènes spécifiques connus pour provoquer GSD-IX, mais, comme le test de l'enzyme, est disponible uniquement en tant que service de diagnostic dans les laboratoires spécialisés.

thérapies standard

Traitement

Le traitement de la GSD-IX est dirigée vers les symptômes spécifiques qui sont visibles dans chaque individu. Le traitement peut nécessiter des efforts coordonnés d'une équipe de spécialistes. Les pédiatres, spécialistes du foie (hépatologues), gastroentérologues pédiatriques, des nutritionnistes, des physiothérapeutes et autres professionnels de la santé peuvent avoir besoin de planifier systématiquement et complètement le traitement d'un enfant atteint. Le conseil génétique peut être bénéfique pour les personnes touchées et leurs familles.

Il n'y a pas de restrictions alimentaires associées à GSD-IX, bien que l'ingestion de sucres simples devrait être limitée. Une haute teneur en protéines, complexe alimentation riche en glucides est recommandée. Fréquentes, de petits repas qui peuvent être complétées avec la fécule de maïs non cuits sont recommandés pour éviter l'hypoglycémie. Certaines personnes peuvent avoir besoin d'avoir une collation au coucher ou la fécule de maïs pour empêcher le développement de l'hypoglycémie nocturne. Certaines personnes auront besoin que l'amidon de maïs supplémentation avant le coucher. Si une hypoglycémie ou une cétose se développe, les personnes concernées peuvent être traitées avec POLYCOSE® (poudre de polymère de glucose) ou des jus de fruits. Certaines personnes peuvent être incapables de tolérer un traitement oral avec POLYCOSE® ou de jus de fruits et peuvent exiger du glucose à livrer par le biais d'une ligne IV. Si les muscles sont touchés, la thérapie physique peut être recommandée. L'exercice vigoureux et des médicaments qui peuvent endommager les tissus musculaires doivent être évités.

Si les personnes concernées nécessitent une anesthésie générale, des précautions contre l'hyperthermie maligne doivent être prises. hyperthermie maligne est un trouble caractérisé par une réponse anormale et potentiellement mortelle pour les myorelaxants et médicaments d'anesthésie générale.