La cholestase intrahépatique familiale à faible gamma-GT (GGT)
Synonymes de faible Gamma-GT cholestase intrahépatique familiale
• types bénins récurrents intrahépatiques cholestase 1 et 2
• BRIC1
• BRIC2
• PFIC1
• PFIC2
• types progressifs familiaux intrahépatiques cholestase 1 et 2
Subdivisions de faible Gamma-GT cholestase intrahépatique familiale
• BRIC de type 1; carence légère de FIC1; maladie ATP8B1 légère
• BRIC type 2; carence légère BSEP; une maladie bénigne ABCB11
• maladie Byler
• syndrome de Byler
• Groenland cholestase d'enfance
• SPEP de type 1; une carence en FIC1 sévère; maladie ATP8B1 sévère
• SPEP type 2; déficit BSEP sévère; une maladie grave ABCB11
Discussion générale
La cholestase intrahépatique familiale à faible gamma-GT (GGT) se réfère à un spectre de maladies, allant de légères à sévères. Ce spectre de la maladie affecte principalement le foie. Une variété de troubles conduit à une faible cholestase intrahépatique familiale GGT. Les enfants présentant des défauts dans la synthèse des acides biliaires ou la conjugaison, les enfants présentant des anomalies de contact entre les cellules du foie, les enfants présentant des anomalies de l'organisation cellulaire manifeste que le syndrome de dysfonction-cholestase arthrogrypose-rénale, et les enfants avec "hémochromatose néonatale" peuvent tous avoir une faible cholestase intrahépatique familiale GGT . Ces troubles ne sont pas couverts dans le présent rapport.
Ce rapport couvre les deux graves et deux formes légères de faible cholestase intrahépatique familiale GGT qui ont été généralement reconnu, bien que les chercheurs ont commencé à identifier les cas qui se situent entre ces deux extrêmes. Les formes graves sont connus comme cholestase intrahépatique progressive familiale (SPEP) 1 et 2 et les deux formes plus douces sont connus comme cholestase intrahépatique bénigne récurrente (BRIC) 1 et 2. SPEP et BRIC se trouvent ainsi à différentes extrémités d'un spectre. Certaines personnes à faible cholestase intrahépatique familiale GGT ne peut pas être démontré que l'un des troubles mentionnés dans le présent paragraphe ou dans le paragraphe précédent. La recherche se poursuit pour les causes de la maladie ou des maladies de ces personnes.
Le principal symptôme de ce spectre de la maladie est l'interruption ou la suppression de l'écoulement de la bile du foie (cholestase). Cholestase dans ces troubles est due à des défauts dans le foie (intrahépatique) plutôt que dans les voies biliaires en dehors du foie (extrahépatique). Les caractéristiques de cholestase peuvent inclure le jaunissement de la peau, des muqueuses et du blanc des yeux (jaunisse), retard de croissance, un retard de croissance, saignement facile, le rachitisme, et persistante, démangeaison sévère (prurit). Dans de nombreux cas, les symptômes ou signes sont présents à la naissance ou au cours de la période néonatale. Les formes les plus graves de ces troubles éventuellement progressent de causer des complications potentiellement mortelles telles que la cicatrisation du foie (cirrhose) et d'insuffisance hépatique.
PFIC1 et BRIC1 sont causées par des mutations dans un gène appelé ATP8B1. ATP8B1 code pour une protéine appelée intrahépatique familiale cholestase 1 (FIC1). PFIC2 et BRIC2 sont causées par des mutations dans un gène appelé ABCB11. ABCB11 code pour une pompe à l'exportation protéine appelée la bile de sel (BSEP). Toutes les formes de SPEP sont hérités comme un trait récessif autosomique. Certains individus affectés ne sont pas des mutations dans l'un de ces gènes, ce qui suggère que plus, jusqu'ici non identifiée, les formes de ces troubles peuvent exister.
Ces troubles ont des niveaux sériques normaux ou faibles d'une enzyme appelée gamma-glutamyl transférase (GGT) et, par conséquent, peuvent être collectivement connu sous le nom de faible cholestase intrahépatique familiale GGT. La plupart des enfants atteints de cholestase sévère ont des niveaux élevés de cette enzyme, ce qui permet aux médecins de distinguer ces troubles des autres causes de cholestase.
Les chercheurs ont également identifié un trouble connu sous le nom de type SPEP 3 ou polychimiothérapie protéine de résistance 3 (MDR3) de déficit. Bien que cette maladie est souvent regroupé avec PFIC1 et PFIC2, elle est associée à des niveaux élevés d'activité enzymatique GGT et les défauts sous-jacents provoquant de ce trouble sont différents. déficit MDR3 ne sont pas couverts dans le présent rapport.
La classification de ces troubles est compliquée et a continuellement changé plus sur ces troubles est devenu connu. La classification et le regroupement de ces troubles peuvent subir d'autres changements dans l'avenir. Ces deux troubles ont été appelés «maladie Byler» à un moment, jusqu'à ce que leur base génétique différente est devenu clair.Diverses autres noms ont été utilisés pour ces troubles tels que la carence FIC1 pour PFIC1 et la carence en BSEP pour PFIC2, ajoutant à la confusion.
Signes et symptômes
L'âge d'apparition, la gravité et les symptômes spécifiques de faible cholestase intrahépatique familiale GGT peut varier d'un individu à l'autre, même parmi les membres de la même famille. Bien que ces troubles sont généralement décrits comme étant soit bénigne ou grave, des cas ont été identifiés qui semblent tomber entre ces deux extrêmes (types intermédiaires), ce qui conduit les chercheurs à classer ces troubles comme un spectre de la maladie. Par conséquent, il est important de noter que les personnes concernées peuvent ne pas avoir tous les symptômes décrits ci-dessous.les individus ou les parents d'enfants atteints touchés devraient parler à leur médecin et l'équipe médicale sur leur cas spécifique, les symptômes associés et le pronostic global.
Cholestase intrahépatique familiale
Les symptômes de types SPEP 1 et 2 sont extrêmement similaires. Les symptômes sont souvent présents à la naissance ou au cours des premiers mois de la vie (congénitale).Progression peut varier considérablement. Certaines personnes peuvent développer des symptômes graves au début pendant la petite enfance; d'autres ne peuvent pas développer des symptômes plus tard dans l'enfance.
La principale conclusion associée à toutes les formes de SPEP est interruption ou la suppression de l'écoulement de la bile du foie (cholestase). Cette interruption ou la suppression commence habituellement au cours des premiers mois de la vie. Les nourrissons atteints ont des épisodes de cholestase suivies de périodes de maladies.Cependant, par la suite cholestase progresse pour devenir un état permanent.
La formation de la bile est l'une des fonctions du foie. Bile est un fluide qui contient de l'eau, certains minéraux qui portent une charge électrique (électrolytes), et d'autres matériaux, y compris les sels biliaires, les phospholipides, le cholestérol et d'un pigment jaune-orange (bilirubine) qui est un sous-produit de la désintégration naturelle de l'hémoglobine des globules rouges. flux Bile accomplit deux tâches importantes dans le corps: il aide à la digestion et l'absorption des graisses alimentaires, de vitamines et d'autres nutriments, et il contribue à l'élimination de l'excès de cholestérol, de la bilirubine, les déchets et les toxines du corps. Par conséquent, un problème avec l'écoulement de bile normale se traduit souvent par une malabsorption des nutriments essentiels et l'accumulation de matières toxiques dans l'organisme.
Les premiers symptômes associés à SPEP peuvent être malodorantes, selles grasses ou diarrhée aqueuse, qui sont souvent présents à la naissance (congénitale). Les nourrissons atteints peuvent également éprouver intense, souvent persistante, des démangeaisons (prurit). Démangeaisons peut provoquer de l'irritabilité et de la peau dues à l'abrasion constante gratter. Démangeaisons peut être résistant au traitement et ont des effets extrêmement négatifs sur les enfants et leurs familles. Démangeaisons peut se produire avec ou sans bilirubine excessive dans le corps (hyperbilirubinémie), ce qui entraîne le jaunissement de la peau, des muqueuses et du blanc des yeux (jaunisse).Dans un premier temps, la jaunisse peut aller et venir, mais finalement, il peut toujours persister. D'autres symptômes communs à la maladie du foie telles que anormalement grande foie et la rate (hépatosplénomégalie) peuvent également se produire.
Une autre conclusion commune associée à SPEP est atteinte à la capacité du système digestif correctement pour absorber la graisse, vitamines et autres nutriments (malabsorption). Malabsorption conduit à une carence en vitamine et finalement se traduit par un retard de croissance, un retard de croissance, des épisodes tels que des saignements de nez répétés, une susceptibilité anormale à des ecchymoses et des saignements rachitisme. Rachitisme est un trouble osseux avec des anomalies caractéristiques de la plaque de croissance et le ramollissement progressif de la structure osseuse. En conséquence, certains enfants peuvent être petits pour leur âge (petite taille).
types SPEP 1 et 2 éventuellement progressent de causer de graves complications potentiellement mortelles, y compris la formation de tissu fibreux (fibrose) et la régénération du foie avec des cicatrices (cirrhose) dans le foie, entraînant finalement une insuffisance hépatique. Sans intervention chirurgicale, ces complications peuvent se développer à la fin de la première décennie de la vie.
D'autres symptômes ont été signalés dans certains cas, y compris les infections répétées et une déficience auditive due à des anomalies de l'oreille interne (surdité).
Les enfants atteints de PFIC2 (déficit en BSEP) peuvent avoir un risque plus élevé que la population générale de développer une forme de cancer du foie connu comme le carcinome hépatocellulaire, potentiellement avant l'âge d'un an. Certaines études ont indiqué que les cas de PFIC2 ont généralement des anomalies les plus graves affectant le foie et des voies biliaires (maladie hépatobiliaire), tandis que les cas de PFIC1 sont généralement plus susceptibles d'avoir des anomalies en dehors du foie (maladie extrahépatique). Certaines personnes atteintes de PFIC1 peuvent avoir une inflammation du pancréas (pancréatite), une petite taille et une diarrhée aqueuse, qui peut persister même après une greffe du foie. En outre, PFIC1 après une transplantation du foie peut être associée à une accumulation anormale de graisse et de l'inflammation associées à l'intérieur du foie (stéatohépatite). PFIC2 après la transplantation du foie retourne parfois; ce qui a été tracée à la formation d'anticorps contre BSEP qui bloquent la fonction BSEP.
cholestase intrahépatique periodique benigne
Les formes légères de faible cholestase intrahépatique familiale GGT sont connus comme bénigne cholestase intrahépatique récurrente (BRIC) types 1 et 2. Le début du BRIC peut être à tout âge, mais dans la plupart des cas se produit au cours de la première décennie.
Les personnes touchées ont prolongé les attaques récurrentes de cholestase d'une durée de quelques semaines à plusieurs mois. Le stimulus qui apporte sur une attaque est généralement claire. En règle générale, la cholestase associée à des types BRIC 1 et 2 est auto-limitation et non progressive. des dommages au foie chronique ne se développe pas. Mois ou années peuvent séparer les attaques de cholestase. Les symptômes commencent habituellement dans l'enfance ou l'adolescence et peuvent se produire avec régularité. Les attaques commencent généralement par la fatigue, la faiblesse et la perte d'appétit. démangeaison intense et le jaunissement de la peau, les muqueuses et les blancs de l'œil peut suivre. Le foie peut être agrandie. graisse excessive dans les fèces et la perte de poids involontaire peut également se produire. Les personnes touchées peuvent éprouver une altération absorption des vitamines et des nutriments essentiels dans le système digestif (malabsorption). La perte auditive peut se produire chez les patients atteints BRIC1. Dans certains cas, les personnes présentant des symptômes légers pendant l'enfance (BRIC) peuvent développer des complications plus graves comme un adulte, à leur condition d'être mieux classé comme SPEP.
Cholestase intrahépatique de grossesse
Certaines femelles avec des mutations dans les gènes qui causent peu cholestase intrahépatique familiale GGT peuvent développer une condition connue sous le nom cholestase intrahépatique de la grossesse (ICP). Cette condition est caractérisée par une cholestase, les démangeaisons et, dans certains cas, la jaunisse qui se développe pendant la grossesse, habituellement au cours du troisième trimestre de la grossesse.Les symptômes disparaissent sans traitement (spontanément) après la grossesse (post-partum). En règle générale, les femmes qui développent ICP ne présentent pas de symptômes avant la grossesse et ne développent pas des dommages au foie chronique.Certaines femelles avec ICP sont également sensibles aux agents contraceptifs hormonaux. Contraceptive-associé cholestase intrahépatique et ICP peut être considéré comme les formes de BRIC dans lequel le stimulus à une attaque est connue.
Causes
cholestase intrahépatique familiale Faible GGT est héritée comme un trait récessif autosomique. Les maladies génétiques sont déterminées par deux gènes, un reçu du père et celui de la mère.
Les troubles génétiques récessives se produisent quand un individu hérite du même gène anormal pour le même trait de chaque parent. Si une personne reçoit un gène normal et un gène de la maladie, la personne sera porteuse de la maladie, mais habituellement pas montrer des symptômes. Le risque pour deux parents porteurs à la fois transmettre le gène défectueux et, par conséquent, avoir un enfant atteint est de 25 pour cent à chaque grossesse. Le risque d'avoir un enfant qui est un transporteur comme parents est de 50 pour cent à chaque grossesse. La chance pour un enfant de recevoir des gènes normaux des deux parents et d'être génétiquement normaux pour ce trait particulier est de 25 pour cent.
Certains individus concernés ont eu des parents qui ont été liées par le sang (consanguins). Tous les individus portent 4-5 gènes anormaux. Les parents qui sont proches parents (consanguins) ont plus de chances que les parents non apparentés à la fois porteurs du même gène anormal, ce qui augmente le risque d'avoir des enfants avec un trouble génétique récessif.
Des chercheurs ont établi que PFIC1 (déficit en FIC1) est due à des perturbations ou des changements (mutations) dans ATP8B1, un gène qui code pour une protéine qui est impliquée dans le maintien des différences de composition entre les différentes parties des membranes cellulaires. Sa fonction permet la sécrétion et le transport des acides biliaires du foie vers les voies digestives. Elle est exprimée non seulement dans le foie, mais d'autres régions du corps, ainsi, où sa fonction permet à d'autres protéines de transport fonctionne correctement. Son absence ou le dysfonctionnement conduit donc à des problèmes tels que l'inflammation du pancréas et de la perte d'audition.
ATP8B1 est situé sur le bras long du chromosome 18 (18q21). Les chromosomes, qui sont présents dans le noyau des cellules humaines, portent l'information génétique de chaque individu. Des paires de chromosomes humains sont numérotés de 1 à 22, et une paire supplémentaire de 23 chromosomes sexuels qui comprennent un X et un chromosome Y chez les mâles et les deux chromosomes X chez les femelles. Chaque chromosome a un bras court désigné «p» et un long bras désigné "q". Chromosomes sont d'autres sous-divisés en plusieurs groupes qui sont numérotés. Par exemple, «chromosome 18q21» se réfère à la bande 21 sur le bras long du chromosome 18. Les bandes numérotées indiquent l'emplacement des milliers de gènes qui sont présents sur chaque chromosome.
Les enquêteurs ont déterminé que PFIC2 (déficit en BSEP) se produit en raison des perturbations ou des changements (mutations) dans ABCB11, situé sur le bras long du chromosome 2 (2q24). Il code pour une protéine connue comme la bile pompe d'exportation des sels (BSEP), qui est impliqué dans le transport des sels biliaires du foie vers les voies digestives. BSEP est seulement exprimé dans le foie.
Les cas de BRIC1 sont dues à des mutations dans ATP8B1. Les cas de BRIC2 sont dues à des mutations dans ABCB11. Les chercheurs pensent les individus avec des formes légères de faible cholestase intrahépatique familiale GGT ont une activité de plus de protéines résiduelles que les individus atteints de formes sévères ou intermédiaires.
Certaines personnes à faible cholestase intrahépatique familiale GGT ne peuvent pas être démontré que des mutations dans les deux ATP8B1 ou ABCB11. Dans ces cas, différentes, gènes non identifiés peuvent causer la maladie. Ces cas sont parfois appelés SPEP génétiquement indéterminée ou BRIC.
populations touchées
cholestase intrahépatique familiale faible GGT affecte les hommes et les femmes en nombre égal. L'incidence exacte est inconnue, mais ces troubles sont extrêmement rares. Toutefois, en raison en particulier dans leurs formes plus légères de ces troubles sont souvent méconnues ou mal diagnostiquée, ils peuvent être sous-diagnostiquée, ce qui rend difficile de déterminer leur fréquence réelle dans la population générale.
PFIC1 a été décrite pour la première dans une grande parenté dans la communauté Amish et a été désigné comme la maladie Byler après la famille dans laquelle le trouble a été observé. Un deuxième groupe de personnes avec PFIC1 a été identifié parmi les gens du Groenland Inuits et a été désigné comme le Groenland cholestase familiale.Depuis sa description originale SPEP a été décrite chez les individus de toutes les races et ethnies différentes.
Troubles en relation
Les symptômes des troubles suivants peuvent être similaires à ceux de faible cholestase intrahépatique familiale GGT. Les comparaisons peuvent être utiles pour un diagnostic différentiel:
L’hépatite néonatale est un terme général pour l'inflammation du foie (hépatite) qui se produit peu de temps après la naissance du nouveau-né. Hépatite néonatale peut être causée par des virus, certains troubles métaboliques et d'autres maladies rares qui affectent ou entravent la fonction du foie. Chez certains enfants, la cause de l'inflammation du foie est inconnue - ces cas sont soumis à l'hépatite néonatale idiopathique. Les symptômes de l'hépatite néonatale idiopathique peuvent varier considérablement d'un individu à l'autre. Les symptômes communs à la maladie du foie se produisent souvent, y compris le jaunissement du blanc des yeux et de la peau (jaunisse), une hypertrophie du foie (hépatomégalie) et de l'urine anormalement foncée.Hépatite néonatale peut être élevée ou basse GGT GGT.
L’atrésie biliaire extrahépatique est un trouble gastro-intestinal rare, caractérisée par la destruction ou l'absence de la totalité ou d'une partie de la voie biliaire principale qui se trouve à l'extérieur du foie (canal biliaire extrahépatique). Le canal biliaire est un tube qui permet le passage de la bile du foie dans la vésicule biliaire et, éventuellement, de l'intestin grêle. La bile est un liquide sécrété par le foie, qui joue un rôle essentiel dans la réalisation des déchets produits par le foie et la dégradation des graisses dans l'intestin grêle. Dans extrahépatique biliaire atrésie, l'absence ou la destruction des résultats des canaux biliaires dans l'accumulation anormale de bile dans le foie. Les nourrissons atteints peuvent avoir un jaunissement de la peau et du blanc des yeux (jaunisse) et la cicatrisation du foie (cirrhose). D'autres symptômes peuvent inclure des démangeaisons, l'élargissement anormal du foie (hépatomégalie), pâles, tabourets gris, et un ventre gonflé. Dans certains cas, des anomalies supplémentaires peuvent être présents, y compris les défauts cardiaques et rénaux et de la rate malformations. La cause exacte de l'atrésie biliaire extrahépatique est inconnue. atrésie biliaire extrahépatique est élevé GGT. (Pour plus d'informations sur ce trouble, choisissez "atrésie biliaire extrahépatique" comme terme de recherche dans la base de données de maladies rares.)
Le déficit MDR3 est une maladie génétique rare qui affecte principalement le foie. Le désordre est également connu comme actions intrahépatique familiale type de cholestase progressive 3. carence MDR3 plusieurs des symptômes de types SPEP 1 et 2. Les personnes concernées peuvent être sujettes à la formation de calculs biliaires. Parce que la maladie est si rare, le spectre complet des symptômes associés à une déficience MDR3 est inconnue. Les formes légères de ce trouble peut se manifester par des calculs biliaires, comme cholestase intrahépatique de la grossesse, ou comme la cirrhose et la jaunisse à l'âge mûr. déficit MDR3 est hérité comme un trait récessif autosomique. Il est grand GGT.
Les troubles métaboliques sont un groupe de troubles dans lesquels certaines enzymes nécessaires pour «métaboliser» ou de panne de diverses substances dans le corps (par exemple, les glucides, les protéines, les graisses) sont absents ou réduits. Un grand nombre de ces enzymes sont essentielles pour la production d'énergie. Absence ou déficience d'enzymes critiques provoque substances à construire dans le corps potentiellement endommager divers organes. Diverses maladies métaboliques sont associées à un dysfonctionnement hépatique similaire à celle trouvée dans SPEP et BRIC. Ces troubles comprennent le déficit en alpha-1-antitrypsine, la mucoviscidose, les troubles de l'oxydation des acides gras, la galactosémie, la tyrosinémie, le syndrome de Zellweger, l'intolérance héréditaire au fructose, et les défauts de synthèse de l'acide biliaire. (Pour plus d'informations sur ces troubles, choisissez le nom de trouble spécifique que votre terme de recherche dans la base de données de maladies rares.)
Plusieurs maladies rares peuvent impliquer le foie, causant des signes et des symptômes semblables à ceux trouvés dans faible cholestase intrahépatique familiale GGT. Ces troubles comprennent hypercholanemia familiale, arthrogrypose-rénale dysfonction-cholestase (ARC), le syndrome d'Alagille, microvillus maladie d'inclusion, et le syndrome de Smith-Lemli-Opitz. Ces troubles sont faibles GGT, sauf pour le syndrome d'Alagille, ce qui est élevé GGT. Ils ont généralement des signes et des symptômes supplémentaires qui peuvent les distinguer des bas cholestase intrahépatique familiale GGT. (Pour plus d'informations sur ces troubles, choisissez le nom de trouble spécifique que votre terme de recherche dans la base de données de maladies rares.)
Diagnostic
Un diagnostic de faible cholestase intrahépatique familiale GGT doit être suspectée chez les nourrissons et les enfants présentant des signes de cholestase. Un diagnostic peut être réalisé sur la base d'une évaluation approfondie clinique, un historique détaillé du patient, et une variété de tests. Ces tests comprennent des niveaux sériques de mesure de la bilirubine, des sels biliaires, et la gamma-glutamyl transférase. L'excision chirurgicale et l'examen microscopique des tissus du foie (biopsie) peuvent être effectuées pour aider dans le diagnostic et la détection de la présence d'une cirrhose. Le test génétique est disponible sur une base clinique.
thérapies standard
Traitement
existe aucun traitement spécifique pour les personnes à faible cholestase intrahépatique familiale GGT. Le traitement est dirigé vers les symptômes spécifiques qui sont visibles dans chaque individu. Les options de traitement incluent la thérapie de drogue, diverses interventions chirurgicales, et sévère transplantation cas du foie.La restauration des vitamines et des nutriments perdus par malabsorption est nécessaire dans de nombreux cas.
Diverses thérapies médicamenteuses ont été essayés dans les individus avec SPEP, avec un succès modéré. L'acide ursodésoxycholique est souvent l'option de traitement initial pour les personnes touchées et peut être efficace dans certains cas. thérapies médicamenteuses supplémentaires qui ont été utilisés pour traiter les personnes avec SPEP comprennent le phénobarbital, la rifampicine, la cholestyramine et les antihistaminiques. Ces thérapies peuvent atténuer ou d'améliorer certains des symptômes cliniques tels que des démangeaisons intenses. Cependant, ils ne sont pas efficaces dans tous les cas et il n'y a aucune preuve concluante qui démontre qu'ils arrêtent la progression de la maladie du foie.
Certains nourrissons touchés et les enfants avec des types SPEP 1 ou 2 peuvent être traités par une intervention chirurgicale connue sous dérivation biliaire partielle. Cette intervention chirurgicale est utilisée pour perturber ou détourner la recirculation des acides biliaires entre le foie et le tractus gastro-intestinal. Les chercheurs croient que ces acides accumulent anormalement dans le foie chez les personnes atteintes de SPEP.Les premières études de ce traitement ont montré que, dans certains cas, ce traitement a ralenti la progression de la maladie, démangeaison réduite et on inverse la croissance du tissu conjonctif (fibrose) dans le foie. Les rapports de la valeur des différentes formes de dérivation biliaire partielle sont, à de rares exceptions, viciées parce qu'ils ne classent pas les résultats en termes de défaut génétique sous-jacente.
Une procédure similaire appelée drainage nasobiliaire a été utilisé pour traiter certaines personnes atteintes de maladie bénigne due à des mutations dans ATP8B1 (BRIC1). Au cours de cette procédure, un mince tube flexible (cathéter) est exécuté à partir du nez au canal cholédoque, permettant le drainage des acides biliaires en excès par le cathéter.Cela réduit les niveaux d'acides biliaires et d'autres substances dans la bile corps. Dans les cas rapportés, les individus ont démontré une rémission rapide et de longue durée des épisodes cholestatiques et soulagement des démangeaisons associées. Cette procédure est en cours d'étude chez les personnes ayant une légère cholestase intrahépatique familiale due à des mutations de ABCB11 (BRIC2).
Dans les cas graves (c.-à-cas qui ont progressé vers la cirrhose ou une insuffisance hépatique ou dans laquelle une dérivation biliaire ou l'exclusion de l'iléon a échoué), la transplantation hépatique peut être nécessaire. Certaines personnes touchées qui ont subi une transplantation du foie ont montré une amélioration spectaculaire des symptômes. Dans certains cas de PFIC1, certains symptômes (par exemple, malabsorption et diarrhée) peuvent persister. Dans certains cas de PFIC2 faible cholestase GGT peut réapparaître.
Le traitement supplémentaire avec des vitamines et des nutriments est essentiel pour les personnes qui souffrent de malabsorption. Un tel traitement peut inclure la restauration des vitamines A, D, E et K. Le calcium, le phosphate et la supplémentation en zinc peuvent également être nécessaires. Les jeunes enfants peuvent être donnés formule avec des triglycérides à chaîne moyenne parce que cette forme de graisse est mieux absorbé par des individus avec SPEP (c.-à-indépendante du flux biliaire).
Le conseil génétique peut être bénéfique pour les personnes touchées et leurs familles.Les personnes concernées devraient recevoir des examens réguliers de suivi, en particulier le dépistage pour les personnes ayant une maladie grave en raison du risque accru de cancer hépatobiliaire.
