Le syndrome de Lowe
Synonymes de syndrome Lowe
• OCRL
• syndrome de Lowe
• Syndrome de Lowe de Lowe
Discussion générale
Le syndrome de Lowe se caractérise par des problèmes de vision, y compris opacification des lentilles des yeux (cataractes) qui sont présents à la naissance, des problèmes rénaux qui se développent habituellement dans la première année de vie, et des anomalies cérébrales qui sont associées à une déficience intellectuelle. syndrome de Lowe est hérité comme une condition génétique liée à l'X.
Signes et symptômes
Les garçons atteints du syndrome de Lowe ont des cataractes qui sont présents à la naissance dans chaque œil. Avec des exceptions seulement extrêmement rares, ceux-ci nécessitent une intervention chirurgicale tôt dans la vie, dès que la santé permet à l'anesthésie pour l'exécuter. Mais, même dans des conditions optimales, corrigées acuités visuelles quand enregistrable sont rarement mieux que 20/100. Environ la moitié des yeux développera haute pression dans l'oeil (glaucome) qui peuvent endommager le nerf optique et conduire à la cécité si non contrôlée. Les nourrissons atteints du syndrome de Lowe ont un faible tonus musculaire (hypotonie) à la naissance et l'expérience retard du développement moteur. Presque tous les garçons atteints du syndrome de Lowe ont déficience intellectuelle et intellectuelle qui peut varier de légère (~ 10% -25%) à sévère (~ 50% -65%). Les crises surviennent dans environ la moitié de ceux de six ans, et les problèmes de comportement sont présents dans certains garçons atteints du syndrome de Lowe. Une fraction des hommes atteints développent des excroissances sur les cornées de l'un ou les deux yeux appelés chéloïdes pendant la fin de l'enfance et de l'adolescence. Ces excroissances sont progressifs et peuvent conduire à la cécité.
Le problème rénal associé au syndrome de Lowe est appelée dysfonction tubulaire proximale de type Fanconi. Cette anomalie entraîne la perte de certaines substances (acides aminés, les bicarbonates et les phosphates) dans l'urine qui sont normalement filtrée avant d'être excrétée dans l'urine ou réabsorbé par le corps. Cependant, comme mentionné précédemment, le déversement des acides aminés dans l'urine commence rarement jusqu'à la fin de la première année de vie, parfois retarder et confondant le diagnostic. Les filtres dans les reins (glomérules) commencent généralement à l'échec chez les garçons atteints du syndrome de Lowe après 10 ans. L'insuffisance rénale est lente et progressive et aboutit à une espérance de vie réduite d'environ 30-40 ans.
D'autres signes fréquents chez les garçons atteints du syndrome de Lowe incluent une petite taille, les kystes dentaires et la formation de dentine anormale des dents, des kystes de la peau, et la carence en vitamine D qui peut conduire à des os mous, des changements squelettiques (rachitisme), les fractures osseuses, scoliose et dégénérative des articulations maladie.
Causes
Le syndrome de Lowe est une maladie génétique lié au chromosome X provoqué par une mutation dans le gène OCRL1 qui se traduit par une activité réduite de l'inositol polyphosphate 5-phosphatase OCRL1 enzyme. Environ un tiers des hommes atteints ont une nouvelle mutation dans le gène OCRL; dans la plupart des autres, le trouble est hérité d'une mère qui est un support génétique de la maladie.
Les maladies génétiques liées au chromosome X sont des conditions causées par un gène anormal sur le chromosome X et surviennent surtout chez les mâles. Les femmes qui ont un gène de maladie présent sur l'un de leurs chromosomes X sont porteurs de cette maladie. Comme dans d'autres troubles liés à l'X, les femelles porteuses ont deux chromosomes X, et l'un est inactivé de sorte que les gènes sur ce chromosome sont nonfunctioning. Bien que dans de nombreux troubles liés à l'X, les femelles porteuses ne sont généralement pas afficher les caractéristiques parce que l'activité du produit du gène normal est suffisante pour empêcher les anomalies, tel est le cas pour le syndrome de Lowe. Essentiellement chaque femme porteuse du syndrome de Lowe aver l'âge de 10 ans montrera des changements caractéristiques dans les lentilles de ses yeux, différents de tout autre cataracte métabolique. Certains transporteurs vont développer des cataractes visuellement significatifs même dans leur début des années 30, suffisantes pour nécessiter une intervention chirurgicale de la cataracte, et peut être manqué par le chirurgien.
Un homme n'a qu'un seul chromosome X qu'il hérite de sa mère; si un mâle hérite d'un chromosome X qui contient un gène de la maladie, il se développera la maladie. Les femmes porteuses d'un trouble lié à l'X ont une chance de 25% à chaque grossesse d'avoir une fille porteuse comme eux, une chance de 25% pour avoir une chance de 25% d'avoir un fils atteint de la maladie d'une fille non-support, et une chance de 25% d'avoir un fils affecté. Chaque grossesse, bien sûr, est indépendant de la dernière et n'a pas d'influence l'issue de la grossesse suivante.
Aucun mâle avec le syndrome de Lowe ont été signalés à avoir des enfants.
populations touchées
Le syndrome de Lowe est une maladie génétique rare qui se produit presque exclusivement chez les mâles. La prévalence est estimée à entre 1 et 10 mâles par 1.000.000 personnes. Cette condition a été rapporté dans le Nord et l'Amérique du Sud, l'Europe, le Japon et l'Inde.
Troubles en relation
Les signes de troubles suivants peuvent être semblables à ceux du syndrome de Lowe.Les comparaisons peuvent être utiles pour un diagnostic différentiel:
La rubéole congénitale (rougeole allemande) est un syndrome qui se produit lorsque le fœtus a été infecté par le virus de la rubéole dans l'utérus. Elle est principalement caractérisée par des anomalies du cœur et le système nerveux, les yeux, et les oreilles.Le fœtus est le plus vulnérable au virus au cours des trois premiers mois de grossesse, bien que les femmes enceintes est conseillé d'éviter l'exposition au virus de la rubéole en tout temps. Les femmes qui contractent la rubéole pendant la grossesse ont un risque élevé d'avoir un bébé avec la rubéole congénitale.
Les troubles de la biogenèse peroxysomes, le syndrome de Zellweger, sont un groupe de troubles génétiques de gravité variable, caractérisée par un faible tonus musculaire (hypotonie), difficultés à se nourrir, et les traits du visage anormaux. D'autres symptômes peuvent inclure des handicaps visuels et auditifs, des convulsions et des troubles hépatiques. Des mutations dans plusieurs gènes différents ont été trouvés associés à la réduction ou à l'élimination des structures cellulaires appelées peroxysomes qui décomposent les substances toxiques dans le corps. Des niveaux élevés de fer et de cuivre dans le plomb dans le sang des symptômes associés à cette maladie. Cependant, les cataractes congénitales ne sont pas une caractéristique. (Pour plus d'informations sur ce trouble, choisissez "Zellweger" comme terme de recherche dans la base de données sur les maladies rares.)
Le syndrome cataract-dentaire (syndrome de Nance-Horan) est une maladie génétique extrêmement rare qui peut être évidente à la naissance (congénitale). Elle est principalement caractérisée par des anomalies des dents et opacification du cristallin des yeux (cataractes congénitales), ce qui entraîne une mauvaise vision. anomalies oculaires supplémentaires sont également souvent présents, tels que la petitesse inhabituelle de l'avant, la partie transparente de l'œil à travers lequel la lumière passe (microcornée) et involontaire, rapides, mouvements oculaires rythmiques (nystagmus).Dans certains cas, la maladie peut également être associée à des anomalies physiques supplémentaires (oreilles simples tourné vers l'avant, de courtes quatrième et cinquième doigts et les orteils, et les dents hautement anormales qui sont en forme de tonneau et largement espacés, et le handicap peut-intellectuelle. La gamme et la gravité peut varier considérablement d'un cas à, même parmi les membres concernés de la même famille. (pour plus d'informations sur ce trouble, choisissez «syndrome de la cataracte-dentaire» comme terme de recherche dans la base de données sur les maladies rares.)
Le syndrome de Smith-Lemli-Opitz (SLO) est une maladie génétique variable qui se caractérise par une croissance lente avant et après la naissance, petite tête (microcéphalie), légère à modérée retard mental, et de multiples anomalies congénitales, y compris notamment les traits du visage, une fente palatine, coeur défauts, fusionnés deuxième et troisième orteils, les doigts et les orteils supplémentaires et les organes génitaux externes sous-développés chez les mâles. La sévérité des SLOS varie considérablement chez les individus affectés, même dans la même famille, et certains ont un développement normal et des malformations congénitales mineures. SLOS est causée par une déficience de l'enzyme 7-déhydrocholestérol réductase qui se traduit par une anomalie du métabolisme du cholestérol. SLOS est hérité comme un trouble génétique autosomique récessive.Aminoacidurie et le rachitisme et d'autres caractéristiques ne sont pas présents, même si l'hypotonie est. (Pour plus d'informations sur ce trouble, choisissez "Smith-Lemli-Opitz" comme terme de recherche dans la base de données sur les maladies rares.)
La maladie de Dent 2 est une maladie liée au chromosome X qui se chevauchent avec des caractéristiques de calculs rénaux (lithiase rénale, rachitisme hypophosphatémique) et excessive de calcium, du phosphate, des protéines et des acides aminés dans l'urine.Beaucoup d'hommes souffrant d'une maladie de Dent ont également un retard de développement doux. Environ les deux tiers des hommes atteints de la maladie Dent ont des mutations dans un gène de canal chlorure appelé CLCN5, mais la plupart des autres ont des mutations douces en OCRL, intéressant sans le visage typique, les caractéristiques comportementales, l'acidose métabolique, et sans cataractes de syndrome.de Lowe classique
Diagnostic
Le syndrome de Lowe est diagnostiquée quand une activité réduite de l'inositol polyphosphate 5-phosphate-1 OCRL enzyme est mise en évidence dans les cellules de peau en culture (fibroblastes). test génétique moléculaire des mutations de gènes OCRL est également disponible et détecte avec précision plus de 95% des hommes touchés.
Le test Carrier pour femmes de la famille est disponible. Environ 95% des porteurs femelles âgés de plus de 10 ans présentent des anomalies spécifiques et distinctives de la lentille de l'œil qui peut être diagnostiquée par un ophtalmologiste expérimenté. Le test génétique pour le statut de porteur est disponible si une mutation spécifique du gène OCRL a été identifié dans un parent de sexe masculin. Les tests biochimiques pour inositol polyphosphate 5-phosphate OCRL-1 l'activité enzymatique est pas fiable pour les tests de support pour le syndrome de Lowe.
Le diagnostic prénatal est disponible avec des tests biochimiques (dosage enzymatique) ou tests de génétique moléculaire si la mutation du gène OCRL a été déterminée dans un parent mâle affecté.
thérapies standard
Traitement
Le traitement du syndrome de Lowe exige habituellement une équipe de professionnels de la santé, y compris un ophtalmologiste pédiatrique, néphrologue, généticien, nutritionniste, endocrinologue, neurologue, spécialiste du développement de l'enfant, chirurgien général, orthopédiste, et le dentiste.
tonus musculaire faible (hypotonie) peut parfois entraîner des problèmes d'alimentation et peut nécessiter l'alimentation par sonde et des mesures standard pour reflux gastro-oesophagien.
L’élimination précoce de la cataracte est recommandé de promouvoir le développement optimal de vision. Lunettes et lentilles de contact aident à améliorer la vision. Glaucome peut parfois être traitée avec des médicaments (collyres) mais nécessite généralement une intervention chirurgicale qui ne réussit pas toujours avec une seule opération. Si elles se produisent, les chéloïdes cornéennes peuvent parfois être enlevés chirurgicalement mais reviennent souvent. Il n'y a pas de traitement éprouvé cohérente pour éradiquer chéloïdes cornéennes.
un dysfonctionnement des tubules proximaux du type de Fanconi est traité avec des suppléments oraux de bicarbonate de sodium et de potassium ou le citrate. Les doses doivent être déterminées sur une base individuelle.
phosphate par voie orale et calcitriol orale sont utilisés pour traiter (ou prévenir) rachitisme. Troubles épileptiques sont traités avec des médicaments anticonvulsivants.Problèmes de comportement sont traités avec la modification du comportement et les médicaments.
Les programmes d'intervention précoce qui incluent la thérapie physique, ergothérapie, orthophonie et de la langue, des services d'éducation spéciale et des services pour les déficients visuels sont recommandés et doivent commencer dans la petite enfance.
Les garçons atteints du syndrome de Lowe doivent être surveillés régulièrement pour des problèmes de vision (glaucome surtout plus tard le début), la fonction rénale, la croissance, le progrès du développement, la scoliose, et les problèmes articulaires et des problèmes dentaires.
Traitement de la maladie rénale terminale a été traitée avec succès par la dialyse et la transplantation rénale chez certains hommes adultes.
