La cryoglobulinémie mixte
Synonymes de Cryoglobulinémie mixte
• cryoglobulinémique Vascularite
Subdivisions de Cryoglobulinémie mixte
• Cryoglobulinémie mixte essentielle
• Type I Cryoglobulinémie
• Cryoglobulinémie de Type II
• Type de Cryoglobulinémie III
Discussion générale
Résumé
La cryoglobulinémie mixte est une maladie rare caractérisée par la présence de cryoglobulines dans le sang. Les cryoglobulines sont des protéines anormales qui épaississent et agrègent à des températures froides, généralement en dessous de 98,6 degrés Fahrenheit (la température moyenne du corps humain). Cependant, la température exacte à laquelle cela se produit peut varier d'une personne à l'autre.Lorsque ces protéines agglutiner, ils peuvent restreindre le flux sanguin vers les articulations, les muscles et les organes. Finalement, des dommages ou une inflammation des vaisseaux sanguins affectés et les tissus environnants peuvent se développer, une condition connue sous le nom de vascularite. De petits vaisseaux sanguins sont généralement affectés, mais parfois plus gros vaisseaux sanguins sont impliqués. Les symptômes communs incluent des lésions cutanées, des douleurs articulaires (arthralgies), et de la faiblesse, mais les symptômes spécifiques peuvent varier considérablement d'une personne à l'autre et peuvent potentiellement impliquer plusieurs systèmes d'organes. cryoglobulinémie mixte est considéré comme étant un trouble à médiation immunitaire (dans lequel la réponse du système immunitaire à une infection chronique provoque des dommages aux tissus différents) ou d'une maladie auto-immune (dans lesquels le système immunitaire attaque les propres tissus de l'erreur du corps). De nombreux cas de cryoglobulinémie mixte sont associés à une infection chronique par le virus de l'hépatite C. Dans de rares cas, aucune cause sous-jacente de la maladie peut être identifié (cryoglobulinémie mixte essentielle).
introduction
La cryoglobulinémie implique un dysfonctionnement du système immunitaire. Le système immunitaire est divisé en plusieurs composants, les actions combinées dont sont responsables de la défense contre les agents infectieux. Le système de lymphocytes T (réponse immune à médiation cellulaire) contribue à la lutte contre plusieurs virus, des bactéries et des levures et des champignons. Le système de cellules B (réponse humorale) combat l'infection causée par d'autres virus et bactéries. Il le fait en sécrétant des facteurs immunitaires appelées anticorps (également connu sous le nom d'immunoglobulines) dans la partie liquide du sang (sérum) et les sécrétions corporelles (par exemple la salive). Il existe cinq classes d'immunoglobulines (Ig) connu sous le nom IgA, IgD, IgE, IgG et IgM. Les anticorps peuvent directement tuer les microorganismes ou les enrober de sorte qu'ils sont plus facilement détruites par les globules blancs.Toute substance qui déclenche une réponse par le système immunitaire est connu comme un antigène. Cryoglobulinémie est généralement décomposé en trois sous-types. Dans le type I cryoglobulinémie, cryoglobulines sont constitués d'une immunoglobuline spécifique, généralement IgM. Type I cryoglobulinémie est généralement associée à un trouble sous-jacent, en particulier certains types de cancer.Type II et III cryoglobulinémie sont connus comme cryoglobulinémie mixte. Dans ces troubles, cryoglobulines sont des complexes immunitaires anormales. Un complexe immun est formé quand un anticorps se fixe à un antigène. Contrairement type I cryoglobulinémie, les cryoglobulines en type II et III contiennent le facteur rhumatoïde, qui est un autoanticorps (ie un anticorps qui attaque le corps de tissu propre). La distinction entre les cryoglobulinémie de type II et III est essentiellement technique et traite si le facteur rhumatoïde est monoclonaux ou polyclonaux. Les tableaux cliniques de type II et III cryoglobulinémie sont similaires. Ce rapport traite principalement de cryoglobulinémie mixte.
Signes et symptômes
Les symptômes et les signes physiques de cryoglobulinémie mixte peuvent varier considérablement d'un individu à l'autre. De nombreux symptômes différents organes peuvent être potentiellement devenir impliqué. Certaines personnes ne pourront présenter qu'une manifestation de la maladie; d'autres vont présenter des symptômes de plusieurs systèmes d'organes.
La plupart des personnes touchées développent une décoloration violacée de la peau due à des saignements sous la peau des petits vaisseaux sanguins (purpura). De nombreuses petites lésions de la taille des piqûres (petechaie) peuvent se développer.Les plus grandes lésions ou des ecchymoses (ecchymoses) peuvent également se produire. Les membres inférieurs sont le plus souvent touchés. lésions purpuriques sont plus fréquentes après un individu affecté a été debout ou assis pendant de longues périodes de temps (orthostatique purpura). Dans certains cas, des plaies ouvertes (ulcération) et de l'urticaire (urticaire) peuvent également se développer. La perte de tissu (nécrose) sur les extrémités (par exemple, les doigts et les orteils) peut également se produire.
Bien que les douleurs articulaires (arthralgies) est très fréquent chez les personnes ayant une cryoglobulinémie, l'inflammation des articulations (arthrite) se produit beaucoup moins fréquemment. symptômes non spécifiques supplémentaires sont communs, y compris des démangeaisons légères à sévère, la douleur légère à sévère, des douleurs abdominales, faiblesse musculaire, des douleurs musculaires (myalgies), et de l'élargissement anormal des ganglions lymphatiques (lymphadénopathie). Dans certains cas, l'élargissement anormal du foie et / ou de la rate (hépatosplénomégalie) peut se produire.
La cryoglobulinémie peut être associée à une maladie rénale (rénale) connu sous le nom glomérulonéphrite membranoproliferative (MPGN) de type I caractérisé par un motif spécifique de blessure au rein très probablement causée par le dépôt de cryoglobulines dans le rein. Type MPGN je peux être une complication grave, pour aboutir finalement à une insuffisance rénale.
Les personnes concernées peuvent subir des dommages aux nerfs en dehors du système nerveux central (neuropathie périphérique). La neuropathie périphérique est caractérisée par un engourdissement ou des picotements et des sensations douloureuses ou brûlantes qui commencent habituellement dans les pieds et parfois les bras. Ces sensations peuvent empirer la nuit (exacerbation nocturne). La neuropathie périphérique peut causer faiblesse musculaire dans les jambes et les bras.
Les personnes touchées peuvent également développer une bouche anormalement sèche (xérostomie) et les yeux anormalement sèches (xérophtalmie), une combinaison qui est parfois appelé syndrome Sicca. Engourdissements et des picotements et un manque de flux sanguin vers les doigts ou les orteils / lorsqu'il est exposé à des températures froides (phénomène de Raynaud) peut également se produire.Hémorragie interne et la formation de caillots sanguins anormaux ont également été signalés.
L'inflammation chronique du foie (hépatite) peut se produire chez les personnes touchées, en particulier ceux avec cryoglobulinémie mixte de l'hépatite C associée.L'hépatite chronique est souvent légère ou modérée et peut ne pas causer de symptômes. Les symptômes qui peuvent survenir incluent la fatigue et les muscles ou les articulations douloureuses. L'hépatite chronique peut éventuellement évoluer vers provoquer des cicatrices (cirrhose) du foie.
Moins souvent, les symptômes additionnels ont été rapportés chez les personnes ayant une cryoglobulinémie mixte incluant une maladie pulmonaire, généralisée (diffuse) vascularite, et certains troubles endocriniens tels que les troubles de la thyroïde affectant la thyroïdite auto-immune, y compris, l'hypothyroïdie et le cancer de la thyroïde. vascularite Diffuse est une complication grave, potentiellement mortelle.Lorsque le tractus gastro-intestinal est impliqué, soudaine, douleur abdominale sévère (abdomen aigu) peut être le symptôme initial.
Le diabète sucré de type 2 se produit plus fréquemment chez les personnes atteintes d'une infection de l'hépatite C avec et sans cryoglobulinémie mixte qu'elle ne le fait dans la population générale. Que les individus avec un cryoglobulinémie mixte ont un risque plus élevé de développer le diabète est inconnue. Certaines personnes atteintes de cryoglobulinémie mixte peuvent développer le cancer comme une complication tardive de la maladie, en particulier un type de lymphome à cellules B ou d'une forme de cancer du foie connu comme le carcinome hépatocellulaire.
Causes
La cryoglobulinémie mixte est une maladie multifactorielle, ce qui signifie que plusieurs facteurs différents, tels que ceux génétiques, environnementaux et immunogic survenant en association sont nécessaires pour le développement de la maladie. Les facteurs spécifiques impliqués dans le développement de cryoglobulinémie mixte n'a pas été concluante identifié.
La cryoglobulinémie mixte a été associé à divers agents infectieux et des troubles immunitaires. Dans la majorité des cas, l'infection chronique par le virus de l'hépatite C est censée jouer un rôle au développement de la maladie. cryoglobulinémie mixte touche environ 30% -50% des personnes infectées par l'hépatite C chronique.Cependant, seulement 10% à 30% de ces personnes effectivement développent des symptômes de cryoglobulinémie mixte (bien que leur sang contient cryoglobulines anormaux). Pourquoi certaines personnes atteintes d'hépatite infection par le virus C développent des symptômes cryoglobulinémie mixte et d'autres ne le font pas, ne sont pas entièrement compris.
En outre, la cryoglobulinémie mixte a été associée à d'autres troubles, y compris le lupus érythémateux disséminé, le syndrome de Sjogren, le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), la polyarthrite rhumatoïde et, dans de rares cas, le lymphome. En moins de 5% des cas, la cryoglobulinémie mixte a été associée à une infection par le virus de l'hépatite B. Dans de rares cas, aucun trouble sous-jacent peut être identifié chez les personnes touchées. Ces personnes sont désignées comme ayant cryoglobulinémie mixte essentielle. Le nombre de personnes diagnostiquées avec cryoglobulinémie mixte essentielle a considérablement diminué depuis l'association avec le virus de l'hépatite C a été établie.
Les symptômes de la cryoglobulinémie mixte sont provoqués par le dépôt de complexes immuns anormaux (cryoglobulines) dans les vaisseaux sanguins et des tissus environnants du corps. Ces grands complexes immuns adhèrent aux parois des vaisseaux sanguins qui limitent le flux sanguin vers les différents organes. En outre, ils peuvent provoquer une réponse du système immunitaire, dans laquelle les globules blancs sont envoyés aux vaisseaux sanguins affectés, ce qui provoque une inflammation et des lésions des vaisseaux sanguins et des tissus environnants.
populations touchées
a Lcryoglobulinémie mixte est considéré comme une maladie rare, mais l'incidence exacte et la prévalence dans la population générale est inconnue. Moins de 1% des patients infectés par le VHC en Europe du Nord et en Amérique du Nord développer cryoglobulinémie alors 2-5% des patients infectés par le VHC dans le sud de l'Europe de développer la maladie. cryoglobulinémie mixte présente le plus souvent chez les personnes âgées de 40-60. Les femelles sont touchées trois fois plus souvent que les hommes. Environ 90% des cas de cryoglobulinémie mixte sont associés à l'infection par le virus de l'hépatite C.
Troubles en relation
Les symptômes des troubles suivants peuvent être similaires à ceux de la cryoglobulinémie mixte. Les comparaisons peuvent être utiles pour un diagnostic différentiel.
Il y a de nombreux troubles qui se chevauchent, se produire en conjonction avec ou avoir des signes et des symptômes qui sont semblables à cryoglobulinémie. Ces troubles comprennent le syndrome de Sjögren, la polyarthrite rhumatoïde, les lymphomes des cellules B, l'hépatite auto-immune, le lupus érythémateux disséminé, la macroglobulinémie de Waldenstrom, le myélome multiple, le syndrome hémolytique et urémique, le syndrome antiophospholipid et la périartérite noueuse. (Pour plus d'informations sur ces troubles, choisissez le nom de trouble spécifique que votre terme de recherche dans la base de données de maladies rares.)
Diagnostic
Un diagnostic de cryoglobulinémie mixte est basée sur l'identification des symptômes caractéristiques, les antécédents du patient détaillé, une évaluation clinique approfondie et un test sanguin pour détecter la présence de cryoglobulines.
Essai clinique et traitement conclusif
Le test clé pour cryoglobulinémie mixte est un test sanguin. Lorsqu'un échantillon de sang est prélevé, sa température est de 37 degrés Celsius. Il est essentiel que l'échantillon reste à cette température jusqu'à ce qu'il soit placé dans une centrifugeuse à température ambiante. Habituellement, l'échantillon est conservé dans un bain d'eau ou d'un récipient qui conserve l'échantillon à la température corporelle. L'échantillon peut être amené à être stocké pendant 5-7 jours. Finalement, l'échantillon est centrifugée dans la centrifugeuse pour séparer les cellules. Si cryoglobulinémie est présent, cela entraînera un précipité blanc pour former cette redissout sur le réchauffement.
des tests viraux et d'anticorps de routine supplémentaires peuvent être effectuées, comme un test pour détecter le facteur rhumatoïde, ce qui est positif dans 80% -90% des cas.
Dans certains cas, des tests pour mesurer les niveaux de certaines protéines connues en tant que complément peut être réalisée. Les personnes atteintes de cryoglobulinémie ont souvent de faibles niveaux de complément (hypocomplémentémie), les niveaux C4 particulièrement bas. Des tests sanguins peuvent révéler des niveaux faibles caractéristiques du complément, qui peuvent aider à un diagnostic de cryoglobulinémie.
Des tests supplémentaires peuvent être effectués pour détecter les troubles sous-jacents potentiellement associés à cryoglobulinémie tels que les tests de la fonction hépatique qui peuvent révéler l'infection par le virus de l'hépatite C.
thérapies standard
Traitement
Le traitement de la cryoglobulinémie mixte peut exiger des efforts coordonnés d'une équipe de spécialistes. Pédiatres, dermatologues, neurologues, spécialistes des reins (de néphrologues), les spécialistes du foie (hépatologues), des spécialistes dans le diagnostic et le traitement des troubles sanguins (hématologues) et d'autres professionnels de la santé peuvent avoir besoin de planifier systématiquement et globalement un effet traitement individuel.
Le traitement initial est dirigé contre la maladie sous-jacente associée à la maladie, ce qui, dans la plupart des cas, sera l'infection par le virus de l'hépatite C. Les personnes touchées sont traitées avec l'interféron pégylé habituellement en association avec la ribavirine pour éradiquer le virus de l'hépatite C. Ce traitement conduit souvent à une amélioration clinique significative.
Les traitements additionnels sont adaptés à chaque patient en fonction de nombreux facteurs, dont la gravité et la progression de la maladie, l'implication d'organes spécifiques, des troubles associés, la santé globale, la préférence du patient, et d'autres facteurs. Ces thérapies peuvent être utilisés seuls ou en combinaison avec un autre.
Des médicaments immunosuppresseurs tels que les corticostéroïdes, le cyclophosphamide, l'azathioprine ou peuvent être utilisées chez les individus avec une implication d'organes, y compris la vasculite, les maladies rénales, des symptômes neurologiques, ou la désactivation d'anomalies de la peau. Ces médicaments nécessitent une surveillance attentive car ils peuvent provoquer la réplication du virus. Les immunosuppresseurs peuvent être le traitement initial chez les individus sans une cause sous-jacente connue à leur cryoglobulinémie (de cryoglobulinémie mixte essentielle).
Un médicament immunosuppresseur récent connu comme le rituximab a été de plus en plus utilisé pour les principales complications associées à la cryoglobulinémie mixte (voir médicaments de recherche ci-dessous).
Un traitement supplémentaire est symptomatique et peut inclure des non-stéroïdiens-inflammatoires anti-médicaments (AINS) pour le traitement de la fatigue et l'arthralgie.Certaines personnes peuvent être traitées avec un régime alimentaire faible antigène complément (LAC). Ce régime est conçu pour favoriser la clairance des complexes immuns circulants (de cryoglobulines) à partir du sang. Le régime alimentaire de l'ALC est préférable pour les personnes ayant une cryoglobulinémie mixte légère et souvent utilisés conjointement avec de faibles doses de corticostéroïdes.
thérapies Investigational
Les chercheurs étudient l'utilisation du rituximab médicament immunosuppresseur, qui cible les globules blancs spécifiques appelées lymphocytes B, pour le traitement des personnes atteintes de cryoglobulinémie mixte. Le rituximab est classé comme un anticorps ou thérapie biologique monoclonal - médicaments qui agissent comme des anticorps, mais sont créés artificiellement dans un laboratoire. Les premières études ont montré que le médicament est sûr et efficace. Avantages du rituximab est qu'il évite de graves effets immunosuppresseurs et secondaires associés à d'autres agents immunosuppresseurs. Plus de recherche est nécessaire pour déterminer l'innocuité à long terme et l'efficacité du rituximab pour le traitement de la cryoglobulinémie mixte.
Certaines personnes qui ont de graves cryoglobulinémie mixte peuvent subir une procédure connue sous le nom plasmaphérèse. Ces procédures sont habituellement réservés pour les personnes qui ne répondent pas à d'autres options de traitement et sont victimes de complications graves ou mortelles. La plasmaphérèse consiste à enlever les substances indésirables (par exemple cryoglobulines) à partir du sang. Le sang est retiré du patient et les cellules sanguines solides sont séparées du plasma liquide. Le plasma du patient est alors remplacé par un donneur de plasma ou de l'albumine humaine, qui est re-transfusées, ainsi que des cellules sanguines d'origine du patient.
