Synonymes de La dyschondrostéose de Léri-Weill
• Leri-Weill maladie
• Syndrome Leri-Weill
• dyschondrostéose
• LWD
• LWS
Discussion générale
Résumé
La dyschondrostéose de Léri-Weill (LWD) est une maladie génétique rare caractérisée par un raccourcissement anormal des avant-bras et le bas des jambes, un mauvais alignement anormal du poignet (Madelung déformation du poignet), et la stature courte associée, qui est défini comme un enfant qui a un hauteur inférieure percentile 3 (P3) pour l'âge, le sexe et la population. D'autres symptômes peuvent également se produire. Les symptômes spécifiques qui développent et leur gravité peut varier grandement d'une personne à l'autre, même parmi les membres de la même famille. Intelligence est pas affectée. GDL est causée par une mutation hétérozygote du gène SHOX ou ses éléments régulateurs (enhancer) situés sur la région pseudo-1 (PAR1) des chromosomes sexuels (d'autres détails décrits plus loin). Elle est héritée comme un trait "pseudoautosomale".
introduction
La dyschondrostéose de Léri-Weill a été décrite pour la première dans la littérature médicale en 1929 par des médecins Léri et Weill. Le trouble est une dysplasie squelettique et est associée à des mutations hétérozygotes la stature contenant homéoboîte (SHOX), le gène de courte ou de ses amplificateurs. Hétérozygote signifie qu'un individu porte un seul gène défectueux (soit une mutation dans le gène SHOX, mais pas les deux). autres troubles du spectre comprennent la dysplasie squelettique plus sévère, Langer dysplasie mésomélique, qui survient lorsqu'il y a deux mutations SHOX, un sur chaque chromosome (mutations homozygotes ou hétérozygotes composites), et une petite proportion (environ 2,5%) des personnes atteintes petite taille idiopathique dans lequel les individus présentent seulement avec une petite taille.
Signes et symptômes
Les signes et symptômes spécifiques associés à LWD peuvent varier considérablement d'une personne à une autre. En général, les femmes semblent être plus touchés que les hommes. Les résultats classiques de la maladie sont le raccourcissement mésomélique des membres, une petite taille, et Madelung difformité. Certaines personnes ne se développent pas Madelung difformité et / ou peuvent obtenir une hauteur normale.
Le raccourcissement mésomélique des membres décrit le raccourcissement anormal de la partie médiane des bras et des jambes par rapport aux (proximaux) des parties supérieures, ce qui signifie que les avant-bras et les jambes sont disproportionnellement plus courtes que les bras et les jambes. Par conséquent, les bras et les jambes sont disproportionnées par rapport au tronc du corps. Parfois, l'os du tibia (tibia) et le bras inférieur (radius et cubitus) peuvent être anormalement prosternèrent. Moins souvent, le poignet, la douleur au genou ou à la cheville peut se produire. Mesomelia habituellement devient la première apparente chez les enfants d'âge scolaire et peut augmenter la fréquence et la gravité avec l'âge. En LWD, le degré de petite taille peut varier considérablement d'une personne à une autre. Souvent, une petite taille est la taille adulte doux et final est légèrement réduite.
Les individus affectés peuvent également avoir une anomalie du poignet dite déformation de Madelung qui devient plus apparente à la puberté. Madelung déformation se caractérise par l'incurvation et le raccourcissement des os dans les avant-bras (radius et le cubitus) et la dislocation du cubitus, ce qui entraîne la déviation anormale ou d'un défaut d'alignement du poignet. En général, la difformité Madelung bilatérale est observée, à savoir les deux poignets sont touchés. Les personnes concernées peuvent avoir une gamme limitée de mouvements des poignets et des coudes et / ou peuvent éprouver de la douleur au poignet et des changements visibles dans l'apparence du poignet.
D'autres symptômes peuvent inclure un toit très arqué de la bouche (palais), courts et épais os moyen de la main (les métacarpiens), courbure latérale anormale de la colonne vertébrale (scoliose) et surcroissance (hypertrophie) des muscles du mollet.
Causes
Dans la plupart des cas, la GDL est causée par des altérations (mutations) ou une perte (suppression) du contenant homéoboîte (SHOX), le gène de courte stature ou ses régions régulatrices. Les gènes fournissent des instructions pour créer des protéines qui jouent un rôle essentiel dans de nombreuses fonctions de l'organisme. Lorsqu'une mutation d'un gène de produit, le produit protéique peut être défectueuse, inefficace ou absent. Selon les fonctions de la protéine particulière, cela peut affecter de nombreux systèmes d'organes du corps.
Les altérations des gènes qui causent LWD sont hérités dans un autosomique ou d'une manière dominante pseudoautosomale. l'héritage pseudoautosomale est un événement extrêmement rare qui implique un gène localisé les deux chromosomes sexuels, le chromosome X ou Y. On trouve des gènes sur les chromosomes, qui se trouvent dans le noyau de toutes les cellules du corps. Ils portent les caractéristiques génétiques de chaque individu. Des paires de chromosomes humains sont numérotés de 1 à 22, avec une paire 23e inégal qui se compose normalement d'un chromosome X et Y pour les mâles et de deux chromosomes X chez les femmes. Chromosomes 1 à 22 sont connus comme autosomes; les chromosomes X et Y sont connus comme les chromosomes sexuels.
Un gène sur un autosome peut être transmis soit un homme ou enfant de sexe féminin avec la même probabilité. Ceci est appelé héritage comme autosomique. Cependant, les chromosomes sexuels (X et Y) ne sont pas transmises aussi parce qu'un père transmet son chromosome X à ses filles et son chromosome Y à ses fils. Ceci est considéré comme l'héritage lié au sexe. Un aspect clé de l'héritage lié au sexe est le manque de paires de gènes appariés entre chromosomes X et Y. Cependant, de très petites zones de X et Y chromosome ont identifié les gènes. Au cours de la division normale de (sexe) cellules reproductrices (méiose), ces zones apparient et "crossover". Les gènes situés dans ces zones transmettent de façon similaire aux gènes présents sur les autosomes (pseudoautosomale héritage). SHOX est l'un de ces gènes qui se trouve sur la pointe des deux chromosomes X et Y.
populations touchées
LWD est une maladie rare qui peut affecter les mâles ou les femelles. Plus de cas de la maladie ont été rapportés dans la littérature médicale chez les femmes que chez les hommes par un ratio de 4: 1. La prévalence est inconnue, mais souvent donné entre 1 de 1.000 à 2.000 dans la population générale. Cependant, de nombreuses personnes touchées peuvent aller mal diagnostiqué ou non diagnostiqué, ce qui rend difficile de déterminer la fréquence réelle de LWD dans la population générale.
Troubles en relation
Les diagnostics différentiels doivent inclure les autres troubles liés haploinsuffisance SHOX-et conditions connexes, tels que le syndrome de Turner et monosomie distale Xp (voir ces termes).
La dysplasie mésomélique type Langer (LMD) est une forme très rare de nanisme qui affecte les hommes et les femmes de manière égale et est héritée par un autosomique ou trait récessif pseudoautosomale. mutations SHOX sur les deux chromosomes sexuels, soit 2 mutations, entraînent une dysplasie squelettique. Les personnes atteintes de ce trouble sont généralement très courte (taille adulte 125cm) en raison de courts épais, des os, courbes de rayon (os sur le côté du pouce de l'avant-bras) et le tibia (plus grand des deux os de la jambe entre le genou et la cheville). L'échec de la croissance ou le sous-développement et en saluant du cubitus (os sur le côté du petit doigt de l'avant-bras) et du péroné (plus petit des deux os de la jambe entre le genou et la cheville) est également présent. D'autres caractéristiques de ce trouble peuvent être: coude restreint et le mouvement de l'avant-bras, une mâchoire sous-développée inférieure (micrognathie), et un degré de courbure anormale avant du bas du dos.
déformation de Madelung du poignet peut également se produire par un traumatisme ou une infection. Dans ces cas, il est souvent bilatérale, à savoir ne pas affecter les deux poignets. Il n'a pas hérité dans de tels cas et n'est pas associé à une petite taille.Madelung difformité peut également se produire dans le cadre du syndrome de Turner (10% des cas), une maladie chromosomique rare qui affecte les femmes. Le syndrome de Turner est causée par une perte (suppression) de matériel génétique sur le chromosome X qui peut inclure SHOX.
Les caractéristiques cliniques des mutations hétérozygotes NPR2 qui codent pour le natriurétique récepteur du peptide B) dans la voie de signalisation de CNP est similaire à celle des patients atteints de LWD, avec les avant-bras court et jambes (mesomelia), mais aucun des cas signalés à ce jour avait Madelung difformité .
Diagnostic
Un diagnostic est basé sur un examen clinique approfondi et l'identification des signes physiques caractéristiques. Un diagnostic peut être difficile parce que certains symptômes peuvent ne pas être apparents jusqu'à la puberté. X-ray études (radiographies), en particulier un poignet à rayons X, peut révéler des changements caractéristiques aux os affectés.
Le test génétique peut confirmer un diagnostic de LWD dans environ 70% des cas. Le test génétique peut détecter des altérations génétiques dans SHOX et / ou ses éléments régulateurs, connus pour provoquer le désordre.
thérapies standard
Le traitement de LWD est symptomatique et de soutien. Le conseil génétique peut être bénéfique pour les personnes touchées et leurs familles.
La thérapie d'hormone de croissance peut être recommandé pour les enfants qui n'ont pas atteint la puberté, afin d'améliorer leur enfance et leur taille adulte. Selon la littérature médicale, un bénéfice de 7 à 10 cm (environ 3 à 4 pouces) de hauteur finale peut être obtenue. Les défauts squelettiques ne se détériorent avec le traitement.
La maladie (ou déformation) de Madelung ne peut exiger aucun traitement ou seulement un traitement conservateur, comme des attelles ou des supports, en particulier pendant les périodes de l'inconfort. L'utilisation de dispositifs ergonomiques conçus pour aider le poignet peut être bénéfique. Si Madelung difformité provoque des douleurs ou des malaises, des activités qui mettent à rude épreuve le poignet devrait être limité. Certaines personnes peuvent avoir de graves déformations de Madelung et nécessiter une intervention chirurgicale orthopédique pour soulager la douleur et améliorer la mobilité.
La croissance osseuse chez les personnes atteintes LWD doit être contrôlée régulièrement par un médecin au cours des années de croissance.
