Syndrome de Lesch-Nyhan
Synonymes de Lesch Nyhan Syndrome
• carence en HGPRT
• déficit HPRT
• hypoxanthine-guanine-phosphoribosyl-transférase déficience
• la maladie de Lesch-Nyhan
Subdivisions du Syndrome de Lesch-Nyhan
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Discussion générale
Le syndrome de Lesch-Nyhan est une anomalie congénitale rare du métabolisme de la purine caractérisée par l'absence ou l'insuffisance de l'activité de l'enzyme hypoxanthine-phosphoribosyl-guanine (HPRT). Les purines sont des composés contenant de l'azote présents dans de nombreux aliments (par exemple, les abats, la volaille et les légumineuses). En l'absence d'HPRT, la purine et l'hypoxanthine guanine ne sont pas intégrés dans les nucléotides. les niveaux d'acide urique sont anormalement élevés chez les personnes atteintes de Lesch-Nyhan et de sodium cristaux d'urate peuvent anormalement accumuler dans les articulations et les reins. syndrome de Lesch-Nyhan est hérité comme un trouble génétique récessive liée à l'X qui, à de rares exceptions féminines, affecte le plus souvent les hommes. Les symptômes du syndrome de Lesch-Nyhan comprennent la fonction altérée du rein, l'arthrite goutteuse aiguë, et les comportements d'automutilation tels que les lèvres et le doigt mordre et / ou se cogner la tête. Les autres symptômes comprennent des mouvements musculaires involontaires, et des troubles neurologiques.
Signes et symptômes
Les symptômes du syndrome de Lesch-Nyhan peuvent se manifester dès six mois d'âge.la formation de cristaux d'urate antérieure, ce qui entraîne une augmentation anormale du taux d'acide urique dans l'urine, conduit à la présence de dépôts de couleur orangée ( "sable orange") dans les couches des nourrissons souffrant de ce trouble. Cela peut être la première manifestation du syndrome de Lesch-Nyhan, mais il est rarement reconnu diagnostique dans la petite enfance.
Les calculs d'urate peuvent se développer dans les reins des nourrissons atteints du syndrome de Lesch-Nyhan en raison de quantités excessives d'acide urique qui sont excrétés comme urate de sodium. Ces pierres peuvent causer le sang à apparaître dans les urines (hématurie) et augmenter le risque d'infections des voies urinaires. cristaux d'urate peuvent également être trouvés dans les articulations, mais en général, il n'est pas jusqu'à la fin de teenagerhood ou l'âge adulte que les patients non traités avec Lesch-Nyhan expérience de syndrome récurrent épisodes de douleur et l'enflure des articulations, tout comme ceux des adultes souffrant de goutte. Ces épisodes peuvent devenir progressivement plus fréquents une fois qu'ils commencent.
Chez les enfants plus âgés atteints de ce trouble, les dépôts d'urate de sodium peuvent recueillir dans les tissus cartilagineux dans les articulations et dans les oreilles; dans les oreilles, ils forment "renflements" visibles appelés tophus. Telle est l'image communément appelée la goutte.
Les symptômes neurologiques associés au syndrome de Lesch-Nyhan commencent généralement avant l'âge de 12 mois. Ceux-ci peuvent inclure des mouvements de contorsions involontaires des bras et des jambes (dystonie) et les mouvements répétitifs sans but (chorée), tels que la flexion des doigts, soulever et abaisser les épaules, et / ou du visage grimaçant. Les nourrissons qui avaient déjà été en mesure de se tenir debout perdent généralement cette capacité. Dans un premier temps, les muscles peuvent être doux (hypotonie) et conduire à des difficultés à maintenir la tête en position verticale.Les nourrissons atteints risquent de ne pas atteindre les étapes de développement tels que ramper, assis ou en marchant (retard de développement). Finalement, la plupart des enfants avec le syndrome de Lesch-Nyhan expérience de syndrome anormalement augmentation du tonus musculaire (hypertonie) et la rigidité musculaire (spasticité).réflexes tendineux profonds sont augmentés (hyperréflexie). Le retard mental peut également se produire et est généralement modérée. Cependant, une évaluation précise de l'intelligence peut être difficile à cause de la parole articulée mal (dysarthrie), et certains patients ont une fonction cognitive manifestement normale.
La caractéristique la plus frappante du syndrome de Lesch-Nyhan, qui a été observée chez environ 85 pour cent des cas, est l'auto-mutilation. Ces comportements commencent le plus souvent entre les âges de deux et trois ans. Cependant, ils peuvent aussi se développer au cours de la première année de vie ou bien plus tard pendant l'enfance. comportement automutilation peut inclure répétée mordre les lèvres, les doigts, et / ou les mains, et claquement répétitif de la tête contre des objets durs.Certains enfants peuvent rayer leur visage à plusieurs reprises. Toutefois, les personnes atteintes du syndrome de Lesch-Nyhan ne sont pas insensibles à la douleur. anomalies comportementales supplémentaires comprennent l'agressivité, des vomissements et de cracher. comportements auto-mutilant conduisent régulièrement à la perte de tissu.
Les enfants atteints du syndrome de Lesch-Nyhan peuvent avoir des difficultés à avaler (dysphagie) et peuvent être difficiles à nourrir. Les vomissements est commun, et les enfants les plus touchés souffrent d'insuffisance pondérale pour leur âge. D'autres symptômes peuvent inclure l'irritabilité ou des cris. Certains enfants atteints du syndrome de Lesch-Nyhan peuvent également développer une anémie rare appelée anémie mégaloblastique. (Pour plus d'informations sur l'anémie mégaloblastique, consultez la section des troubles connexes de ce rapport.)
Un autre symptôme du syndrome de Lesch-Nyhan peut être un spasme musculaire sévère qui provoque le retour à arc sévèrement et la tête et les talons pour plier vers l'arrière (opisthotonos). Les enfants atteints peuvent également éprouver la dislocation de la hanche, fractures, courbure anormale de la colonne vertébrale (scoliose) et / ou la fixation permanente de plusieurs articulations en position fléchie (de contractures).
Les femmes porteuses habituellement ne présentent pas de symptômes de la maladie, mais peuvent développer la goutte plus tard dans la vie en raison de l'excès d'acide urique dans le sang non traité (hyperuricémie).
Causes
Le syndrome de Lesch-Nyhan est hérité comme une maladie génétique liée à l'X. maladies génétiques liées au chromosome X sont des conditions causées par un gène anormal sur le chromosome X et surviennent surtout chez les mâles. Les femelles qui ont un gène de la maladie présente sur l'un de leurs chromosomes X sont porteurs de cette maladie. Les femmes conductrices ne sont généralement pas présenter des symptômes parce que les femelles ont deux chromosomes X, et on est inactivé de sorte que les gènes sur ce chromosome sont nonfunctioning. Il est habituellement le chromosome X avec le gène anormal qui est inactivée. Les mâles ont un chromosome X qui est héritée de leur mère, et si un homme hérite d'un chromosome X qui contient un gène de la maladie, il développera la maladie. Les femmes porteuses d'un trouble lié à l'X ont une chance de 25% à chaque grossesse d'avoir une fille porteuse comme eux, une chance de 25% d'avoir une fille non-porteur, une chance de 25% d'avoir un fils atteint de la maladie et un 25% de chance d'avoir un fils affecté.
Les hommes souffrant de troubles liés à l'X passent le gène de la maladie à l'ensemble de leurs filles qui seront porteurs. Un homme ne peut pas passer d'un gène lié à l'X à ses fils parce que les mâles passent toujours leur chromosome Y au lieu de leur chromosome X à la descendance mâle.
Le seul gène connu pour être associé à un syndrome de Lesch-Nyhan est situé sur le bras long du chromosome X (Xq27) et appelé HPRT1. Anomalies (mutations) dans le résultat du gène HPRT1 en l'absence ou déficience de l'enzyme hypoxanthine-phosphoribosyl-transférase-guanine (HPRT), et l'accumulation anormale d'acide urique dans le sang.
populations touchées
Le syndrome de Lesch-Nyhan est une maladie rare qui affecte les hommes. Dans des cas extrêmement rares, les femmes peuvent être affectés par la maladie. Cependant, dans la plupart des cas, les femmes peuvent être porteurs du gène de la maladie, mais ne présentent pas de symptômes. Selon une estimation, le désordre se produit au rythme d'environ un à 380.000 naissances aux États-Unis.
Troubles en relation
Les symptômes des troubles suivants peuvent être similaires à ceux du syndrome de Lesch-Nyhan, en ce sens que le comportement d'automutilation peut se produire. Les comparaisons peuvent être utiles pour un diagnostic différentiel:
La dysautonomie familiale est une maladie génétique rare du système nerveux autonome (SNA) qui affecte principalement les personnes d'origine juive d'Europe orientale. Elle est caractérisée par une sensibilité diminuée à la douleur, l'absence de trop-plein déchirement dans les yeux, une diminution du nombre de projections de nope qui recouvrent la languette (papilles fongiformes), les variations inhabituelles de la température corporelle et une pression sanguine instable. Les symptômes de cette maladie sont apparentes à la naissance. Le système nerveux autonome contrôle les fonctions involontaires du corps vital.
Le syndrome de Cornelia de Lange est une maladie génétique rare qui est apparente à la naissance (congénitale). symptômes et les résultats associés comprennent généralement des retards dans le développement physique avant et après la naissance;anomalies caractéristiques de la tête et du visage (craniofacial), ce qui entraîne une apparence distinctive du visage; malformations des mains et des bras (membres supérieurs); et légère à un retard mental sévère. Les nourrissons atteints du syndrome de Cornelia de Lange peuvent aussi avoir des difficultés d'alimentation et la respiration;une sensibilité accrue aux infections respiratoires; une faible pente "grogner" pleurer;malformations cardiaques; retardé la maturation squelettique; perte auditive; ou d'autres anomalies physiques. La portée et la gravité des symptômes et les résultats associés peuvent être extrêmement variables d'un cas à.
Diagnostic
Le diagnostic du syndrome de Lesch-Nyhan peut être confirmée par un examen clinique complet, y compris les antécédents du patient détaillée et des analyses sanguines spécialisées. Les enfants atteints de ce trouble ont des concentrations anormalement élevées d'acide urique dans le sang. L'absence de l'enzyme hypoxanthine phosphoribosyltransférase guanine (HPRT) dans les cellules de tous les tissus confirme le diagnostic. Le test génétique pour le gène HPRT1 est disponible pour déterminer la mutation responsable de la maladie spécifique.
Le test Carrier pour le syndrome de Lesch-Nyhan est possible en utilisant des tests de génétique moléculaire.
Le diagnostic prénatal et le diagnostic génétique préimplantatoire sont possibles si la mutation du gène HPRT1 pathogène a été identifié dans un membre de la famille touchée. Le diagnostic prénatal peut également être effectuée par une analyse enzymatique.
thérapies standard
Traitement
Le traitement du syndrome de Lesch-Nyhan est dirigé vers les symptômes spécifiques qui sont visibles dans chaque individu. Le traitement peut nécessiter des efforts coordonnés d'une équipe de spécialistes. Pédiatres, spécialistes qui diagnostiquent et traitent les troubles squelettiques (orthopédistes), les physiothérapeutes et autres professionnels de la santé peuvent avoir besoin de planifier systématiquement et complètement le traitement d'un enfant atteint.
L'allopurinol médicament est utilisé pour contrôler les quantités excessives d'acide urique associée au syndrome de Lesch-Nyhan et de contrôle des symptômes associés à des quantités excessives d'acide urique. Toutefois, ce traitement n'a pas d'effet sur les symptômes neurologiques ou comportementaux associés à ce trouble.
Lorsque les calculs rénaux sont présents, ils peuvent être traités avec la lithotripsie extracorporelle par ondes de choc (LEC). Au cours de cette procédure, le patient est immergé dans l'eau et une onde de choc à haute énergie sont dirigés vers le corps dans la zone de la pierre rénale. La pierre se dissout en petits morceaux, et ces fragments sont passés avec l'urine.
Aucun traitement continu ou le traitement médicamenteux est révélée uniformément efficace pour le traitement des troubles neurologiques associés au syndrome de Lesch-Nyhan. Baclofène ou benzodiazépines ont été utilisés pour traiter la spasticité. Le diazepam peut être utile.
Les personnes atteintes du syndrome de Lesch-Nyhan ont été signalés à bénéficier des techniques de modification du comportement visant à réduire les comportements d'automutilation, mais vrai succès est inhabituel. Les enfants atteints du syndrome de Lesch-Nyhan exigent habituellement la contention physique au niveau des hanches, la poitrine et les coudes afin qu'ils ne se blessent pas. appuie-coudes garder les mains libres. Mordre des doigts et / ou des lèvres, ce qui peut conduire à une défiguration permanente, peut être empêché par l'utilisation d'un protège-dents (de prothèse orale) ou l'enlèvement des dents. De nombreuses personnes concernées demandent des restrictions elles-mêmes. Avec l'âge, les comportements d'automutilation de certains individus concernés peuvent améliorer ou cesser.
Dans certains cas, les médicaments ont été utilisés pour traiter des anomalies comportementales associées au syndrome de Lesch-Nyhan. Ceux-ci comprennent Depakote (en valproate de sodium), la gabapentine, le baclofène et la carbamazépine.Benzodiazépines peuvent être bénéfiques dans le traitement des symptômes de l'anxiété parfois associées au syndrome de Lesch-Nyhan.
Le conseil génétique profitera aux familles avec des enfants qui ont le syndrome de Lesch-Nyhan. Autre traitement est symptomatique.
