La dysplasie hypohidrotique ectodermique (HED)

dysplasie hypohidrotique ectodermique (HED) 

Synonymes de dysplasie hypohidrotique ectodermique (HED)

• Anhidrotic dysplasie ectodermique

• Syndrome de Christ-Siemens-Touraine

• syndrome CST

• EDA

• HED

Discussion générale

La dysplasie hypohidrotique ectodermique (HED) est une maladie rare multisystémique héréditaire qui appartient au groupe de maladies appelées dysplasies ectodermiques.dysplasies ectodermiques affectent généralement les cheveux, les dents, les ongles, les glandes sudoripares, et / ou de la peau. HED est principalement caractérisée par l'absence partielle ou totale de certaines glandes sudoripares (glandes eccrines), ce qui provoque l'absence ou la transpiration diminuée (anhidrosis ou hypohidrose), intolérance à la chaleur, et de la fièvre; anormalement cheveux clairsemés (de hypotrichosis) et l'absence (hypodontie) et / ou d'une malformation de certaines dents.Beaucoup de personnes avec HED ont aussi des anomalies faciales caractéristiques, y compris un front proéminent, un pont nasal en contrebas (soi-disant «bec de selle"), les lèvres anormalement épais, et / ou un grand menton. La peau sur la majeure partie du corps peut être anormalement mince, sec et doux avec une absence anormale de la pigmentation (de hypopigmentation). Cependant, la peau autour des yeux (périorbitaire) peut être sombre pigmentée (hyperpigmentation) et finement ridée, apparaissant vieilli prématurément. Dans de nombreux cas, les nourrissons et les enfants touchés peuvent également présenter le sous-développement (hypoplasie) ou l'absence (aplasie) des glandes muqueuses au sein de l'appareil respiratoire et gastro-intestinaux (GI) tracts et, dans certains cas, la fonction de certains composants du système immunitaire diminué (par exemple, fonction déprimée des lymphocytes, et hypofonction immunitaire rarement cellulaire), ce qui pourrait provoquer une sensibilité accrue à certaines infections et / ou conditions allergiques. Beaucoup de nourrissons et d'enfants touchés subissent des attaques récurrentes de respiration sifflante et dyspnée (asthme), les infections respiratoires; l'inflammation chronique des voies nasales (rhinite atrophique), mise à l'échelle, des démangeaisons éruptions cutanées (prurit) de la peau (eczéma), et / ou d'autres conclusions.

HED est habituellement hérité comme un trait génétique récessive liée à l'X et est causée par une mutation dans le ectodysplasine-A (EDA) gène; dans de tels cas, le trouble est entièrement exprimé chez les hommes uniquement. Cependant, les femmes qui portent une seule copie du gène de la maladie (des porteurs hétérozygotes) peuvent présenter certains des symptômes et les résultats associés à la maladie. Ceux-ci peuvent inclure l'absence et / ou d'une malformation de certaines dents, les cheveux clairsemés, et / ou de la transpiration réduite. HED peut aussi être hérité comme un trait génétique autosomique dominante ou autosomique récessive, causée par des mutations dans les gènes EDAR ou EDARADD. Dans de tels cas, la maladie est entièrement exprimée dans les deux mâles et les femelles.

Signes et symptômes

HED se caractérise par l'absence ou la transpiration diminuée (de anhidrosis ou hypohidrose), les cheveux anormalement clairsemé (de hypotrichosis), et / ou absence (hypodontie) et / ou d'une malformation de certaines dents. En outre, les personnes concernées ont souvent des anomalies faciales caractéristiques, les irrégularités de la peau, des anomalies des muqueuses qui tapissent les voies respiratoires et gastro-intestinaux (GI) tracts, une tendance accrue à développer certaines infections et maladies allergiques, et / ou d'autres anomalies. La gamme et la gravité des symptômes et des résultats associés à HED varie de cas en cas.

Une caractéristique principale de HED est un manque de transpiration ou diminué (anhidrosis ou hypohidrose), résultant du sous-développement ou de l'absence partielle ou totale de certaines glandes sudoripares (glandes eccrines). Parce que les nourrissons et les enfants touchés sont incapables de transpirer de manière appropriée lorsqu'ils sont exposés à des environnements chauds, ils peuvent connaître des épisodes d'intolérance à la chaleur et de fortes fièvres «inexpliquées» qui peuvent rester inexpliquée jusqu'à ce que le trouble est diagnostiqué répété. Chez les individus avec HED, l'effort peut entraîner une température corporelle élevée (hyperthermie). Manger des aliments chauds peut aussi causer de l'inconfort extrême. Dans certains cas, sans traitement approprié, les épisodes de l'hyperthermie peuvent entraîner des complications mortelles; en particulier au cours des deux premières années de la vie.

Abnormal faible densité de poils (hypotrichose) est également une caractéristique principale de HED, et est due à la formation incomplète et réduction du nombre de follicules pileux. Les cheveux est généralement blonde ou légèrement pigmentée;anormalement clairsemée, courte, et de fin; et, dans certains cas, raides, secs et indisciplinés. des plaques d'alopécie anormales sur le cuir chevelu (alopécie) peuvent également être présents. En outre, les sourcils et les cils sont souvent rares ou absents, bien que, dans certains cas, les cils peuvent sembler normaux. Après la puberté, les modèles masculins de la croissance des cheveux (par exemple, la moustache et la barbe) peuvent être normaux, tandis que dans d'autres cas, la croissance des poils du visage et du pubis peut être clairsemée. Chez les hommes et les femmes touchées, du pubis et des aisselles (axillaire) cheveux sont généralement peu. Dans certains cas, les cheveux peuvent être absents du bras, les jambes, et / ou du tronc.

La troisième caractéristique principale typiquement associée à l'absence HED (hypodontie) et / ou d'une malformation des dents. Dans la plupart des cas, la majorité de la primaire (feuillus) et les dents secondaires (permanents) sont absents. Les dents le plus souvent présents comprennent les dents de devant (incisives centrales), des dents normalement situées à côté des incisives (canines), et / ou, dans certains cas, un ou plusieurs molaires. Dans la plupart des cas, les dents qui sont présentes sont largement espacés, avec des dents avant d'être pointues ou en forme de cône. Dans certains cas rares, les individus avec un HED peuvent manquer de toutes les dents supérieures et / ou inférieures (édenté ou anodontie). Certaines personnes peuvent manquer toutes les dents dans une mâchoire et ont une dans l'autre mâchoire.

En raison des dents manquantes de la crête osseuse des mâchoires (processus alvéolaire) qui maintient les dents en place échoue souvent pour former correctement.En outre, en raison de hypodontie, les lèvres peuvent faire saillie vers l'extérieur (éversion) et apparaissent anormalement épais, les gencives peuvent être anormalement petite ou dégénéré (atrophique), et la partie rouge normalement exposée des lèvres supérieure et inférieure (vermillon) ne peut pas être perceptible.

Beaucoup de personnes avec HED ont, les traits du visage caractéristiques supplémentaires, y compris un front proéminent (de bosses frontales); narines sous-développés (hypoplasie alae de nasi) et un pont nasal bas ou coulés (soi-disant "bec de selle"); et sous-développés, joues creuses (hypoplasie malaire).

Les changements distinctifs de la peau peuvent également être présents. Beaucoup de nouveau-nés touchés ont mise à l'échelle ou desquamation de la peau inhabituelle, tandis que de nombreux enfants développent des démangeaisons (prurit), mise à l'échelle des éruptions cutanées (eczéma). Dans la majorité des individus avec HED, la peau sur la majeure partie du corps est anormalement mince et souple et peut manquer de pigmentation normale (hypopigmentation). Cependant, la peau autour des yeux (périorbitaire) peut être sombre pigmentée (hyperpigmentation) et finement ridée, apparaissant vieilli prématurément. La peau peut être extrêmement sec en raison du sous-développement (hypoplasie) ou l'absence (aplasie) des glandes sébacées sécrétant (glandes sébacées). De plus il peut y avoir des anomalies dans les modèles de crête de la peau (motifs dermatoglyphiques) sur les doigts, les orteils, les paumes des mains et / ou la plante des pieds. Certaines personnes atteintes de la maladie ont des ongles anormalement minces et cassants.

Dans de nombreux individus avec HED, glandes muqueuses au sein de la membrane qui tapisse les voies respiratoires et gastro-intestinales (GI) étendues (par exemple, dans le poumon, du pharynx, du larynx, de la trachée, œsophage supérieur, de l'estomac, les intestins) sont sous-développés (hypoplasie) ou absent (aplasique) . Il existe plusieurs formes de HED rares ou des sous-types en fonction de certains composants du système immunitaire (par exemple, la fonction des lymphocytes déprimées, hypofonction immunitaire cellulaire) ont diminué de façon anormale. Le système immunitaire fonctionne pour protéger le corps contre les micro-organismes envahisseurs, les toxines et d'autres substances qui sont reconnues comme étrangères à l'organisme. Dans de nombreux nourrissons et les enfants atteints HED, telles anomalies des glandes muqueuses et / ou les irrégularités du système immunitaire entraînent une augmentation de la sensibilité à certaines infections et / ou d'affections allergiques.

Les glandes salivaires peuvent également être sous-développés (hypoplasie), menant à la sécheresse anormale de la bouche et une altération du goût ou de l'odorat. En outre, certains individus avec HED sont incapables de produire des larmes à cause de sous-développement des glandes qui sécrètent les larmes (glandes lacrymales hypoplasie), hypoplasie des canaux à travers lesquels les larmes passent (voies lacrymales), et / ou rétrécissement anormal des petites ouvertures dans les coins intérieurs des paupières où les larmes drainent normalement (sténosée lacrymal punctas). Eye (oculaire) des anomalies peuvent être présentes, y compris la perte de transparence du cristallin des yeux (cataractes) et / ou une opacification de la partie des yeux à travers laquelle passe la lumière (opacités cornéennes).

Les femmes qui portent une seule copie du gène muté EDA pour HED (porteurs hétérozygotes) liées à l'X ne présentent aucun symptôme ou des anomalies physiques ou peuvent avoir certaines des caractéristiques associées à la maladie. Environ 70% des femmes porteuses présentent des symptômes qui sont généralement plus doux que ceux qui sont associés à la maladie pleinement exprimé. Les femmes porteuses de HED de X-linked peuvent avoir des anomalies dentaires telles que l'absence de certaines dents (hypodontie) et / ou anormalement petites dents, pointues, coniques; cheveux clairsemés (de hypotrichose); transpiration réduite; et / ou des motifs dermatoglyphiques irréguliers. Dans certains cas, des anomalies des seins et les mamelons ont été rapportés, et environ 80 pour cent des transporteurs peuvent éprouver des difficultés infirmières.

Causes

Dans la majorité des cas signalés, HED est hérité comme un trait génétique récessive liée à l'X et causée par une mutation du gène EDA. La protéine régulée (codée) par ce gène est une protéine membranaire de type II, qui agit comme un homotrimère (une protéine avec trois unités identiques de polypeptide) et peut être impliqué dans la signalisation cellule-cellule au cours du développement embryonnaire précoce lorsque les organes ectodermiques commencent à être formé. La couche de cellules germinales ectodermique forme normalement le système nerveux, l'émail des dents, épiderme de la peau, muqueuse de la bouche, de l'anus, le nez, les glandes sudoripares, les cheveux et les ongles, mais un gène EDA muté va perturber le fonctionnement normal d'un certain nombre de ces caractéristiques.

Les traits humains, y compris les maladies génétiques classiques, sont le produit de l'interaction de deux gènes, un reçu du père et celui de la mère.

maladies récessives liées au chromosome X sont des conditions qui sont codées sur le chromosome X. Les femmes ont deux chromosomes X, mais les mâles ont un chromosome X et un chromosome Y. Par conséquent, chez les femelles, les caractéristiques de la maladie sur le chromosome X peuvent être masqués par le gène normal sur l'autre chromosome X. Comme les hommes ont un seul chromosome X, si elles héritent d'un gène d'une maladie présente sur le X, il sera exprimé. Les hommes souffrant de troubles liés à l'X transmettent le gène à toutes leurs filles, qui sont porteurs, mais jamais à leurs fils. Les femmes qui sont porteuses d'un trouble lié à l'X ont un risque de 50 pour cent de la transmission de la condition de support à leurs filles, et un risque de transmettre la maladie à leurs fils de 50 pour cent. Ainsi, en résumé, lorsque HED est hérité comme un trait récessif lié à l'X, le trouble est entièrement exprimé chez les hommes uniquement et il est transmis par le chromosome X maternel.

Dans certaines femelles qui héritent d'une seule copie du gène de la maladie (des porteurs hétérozygotes) pour HED, la maladie ne peut pas être «masquée» par le gène normal sur l'autre chromosome X. Par conséquent, dans ce cas, certaines femmes présentent certains des symptômes associés à la maladie.

Les chercheurs ont également signalé des cas dans lesquels HED semble être héritée comme un trait génétique dominant ou récessif autosomique, mais ces modes de transmission sont moins fréquents. Une mutation dans le gène EDAR peut avoir un mode autosomique récessif dominant ou autosomique, tandis qu'une mutation dans le gène EDARADD a un mode récessif autosomique. autosomique dominante signifie une copie du gène modifié dans chaque cellule est suffisante pour provoquer la maladie. des moyens de transmission autosomique récessive deux copies du gène de chaque cellule sont modifiées. Le plus souvent, les parents d'une personne avec une maladie autosomique récessive sont porteurs d'une copie du gène modifié, mais ne présentent pas de signes et symptômes de la maladie. Dans de tels cas, la maladie est entièrement exprimée dans les deux mâles et les femelles. L'existence d'une forme autosomique récessive de HED est étayée par des rapports dans la littérature médicale des femmes gravement touchées avec le désordre pleinement exprimée et plusieurs membres de la famille touchés avec les parents qui sont étroitement liés par le sang (consanguins). Si les deux parents ont le même gène de la maladie, il existe un risque supérieur à la normale que leurs enfants pourraient hériter des deux gènes nécessaires au développement de la maladie.

populations touchées

X-linked HED est une maladie rare qui est entièrement exprimé chez les hommes uniquement. Cependant, les femmes qui portent une seule copie du gène de la maladie (porteurs hétérozygotes) peuvent présenter des symptômes plus légers associés à la maladie. Dans les rares cas où HED est hérité comme un trait génétique autosomique récessive, les mâles et les femelles sont affectées en nombre égal. Parce que la grande majorité des cas de HED sont pensés pour être lié à l'X, on soupçonne que environ 90 pour cent des personnes touchées sont des hommes.

HED est supposée se produire dans environ 1 à 5.000-10.000 nouveau-nés.

Bien que certains symptômes et les résultats associés à la maladie sont présents peu après la naissance, comme l'intolérance à la chaleur, la fièvre inexpliquée, et / ou étendue desquamation de la peau, les anomalies faciales caractéristiques peuvent ne pas être apparents chez les nourrissons touchés. Par conséquent, le trouble est souvent non reconnu chez les nourrissons et les enfants touchés jusqu'à ce que les anomalies dentaires et les cheveux associés deviennent apparents.

Troubles en relation

Les symptômes des troubles suivants peuvent être semblables à celles des hypohidrotique dysplasie ectodermique. Les comparaisons peuvent être utiles pour un diagnostic différentiel:

La dysplasie ectodermique hidrotique (type Clouston), l'un des groupes de troubles classés comme dysplasies ectodermiques, est caractérisée par des anomalies impliquant les ongles, les cheveux, la peau, et / ou des dents. Cette forme de dysplasie ectodermique est considéré comme «hidrotique» en raison de l'absence d'anomalies affectant les glandes sudoripares. Chez les individus avec hidrotique dysplasie ectodermique (Clouston Type), les caractéristiques physiques peuvent inclure anormalement développés (dysplasique), sous-développés (hypoplasie) ou absents (aplasie) ongles;sourcils maigres, les cils et les cheveux du corps (hypotrichose) anormalement mince, les cheveux du cuir chevelu clairsemés ou la calvitie; et / ou, dans certains cas, anormalement épais, la peau rugueuse sur les paumes des mains et la plante des pieds (kératodermies palmoplantaires). Dans certains individus affectés, les résultats physiques comprennent l'absence de certaines dents et / ou anormalement petites dents qui ont tendance à se dégrader la pigmentation accrue facilement et / ou anormalement (hyperpigmentation) sur les genoux, les coudes et les doigts. Hidrotique dysplasie ectodermique (type Clouston) est hérité comme un trait génétique autosomique dominante.

Le syndrome CEE, également connu sous le ectrodactylie-dysplasie ectodermique-fente labiale / palatine, est une maladie génétique rare qui peut être caractérisée par l'absence de tout ou partie d'un ou plusieurs doigts et / ou des orteils (ectrodactylie) ou d'autres malformations numériques; fermeture incomplète de la toiture de la bouche (fente palatine) et une gorge anormale dans la lèvre supérieure (fente labiale); et / ou d'autres anomalies caractéristiques. D'autres symptômes et les résultats comprennent souvent très bien, rares, anormalement lumière (hypopigmentées) cheveux du cuir chevelu et les sourcils; cils absents; et / ou des anomalies des gaines de déchirement (lacrymal) qui peuvent provoquer le déchirement anormal, une susceptibilité accrue aux infections oculaires et l'inflammation chronique des membranes délicates qui tapissent l'intérieur des paupières (conjonctivite), ce qui pourrait causer une gêne visuelle. Les personnes touchées peuvent également présenter des irrégularités des ongles (dysplasie); absence et / ou la petitesse anormale de certaines dents (hypodontie et / ou microdontie); une diminution du nombre des follicules pileux et / ou des glandes sébacées; et, dans certains cas, des anomalies de la peau, y compris la sécheresse inhabituelle de la peau et une desquamation, des démangeaisons éruptions cutanées (prurit) de la peau. Dans de nombreux cas, les symptômes et les constatations supplémentaires peuvent être associés à un syndrome CEE, y compris l'absence de la membrane muqueuse qui tapisse normalement la boîte vocale (larynx), provoquant breathiness anormale de la voix; des anomalies du tractus urinaire; surdité; et / ou d'autres anomalies. La portée et la gravité des symptômes et les signes physiques associés à la maladie varient considérablement d'un cas à. syndrome CEE est pensé pour être hérité comme un trait génétique autosomique dominante. (Pour plus d'informations sur ce trouble, choisissez «Syndrome CEE» comme terme de recherche dans la base de données de maladies rares.)

Les dysplasies ectodermiques sont un groupe de plus de 150 troubles liés qui résultent d'anomalies au cours du développement embryonnaire précoce. Les dysplasies ectodermiques sont les troubles héréditaires, mais le mode de transmission est varié.(Pour plus d'informations sur ces troubles, choisissez "dysplasie ectodermique" ou le nom de la maladie exacte en question votre terme de recherche dans la base de données de maladies rares.)

Il y a des troubles supplémentaires qui peuvent être caractérisées par des anomalies dentaires, hypotrichose, irrégularités de la peau, des anomalies craniofaciales, et / ou d'autres symptômes et des résultats semblables à ceux qui sont associés avec HED. Les personnes atteintes de ces troubles ont généralement des anomalies caractéristiques ne sont généralement pas associés à HED. Quelques-unes de ces troubles comprennent: le syndrome Schopf-Schulz-Passarge, odonto-onycho-dermique syndrome de dysplasie, Witkop dent et le syndrome de l'ongle, et le syndrome tricho-dento-osseux.

Diagnostic

Dans la plupart des cas, HED est diagnostiquée au cours de la petite enfance lorsque des anomalies dentaires et les cheveux caractéristiques deviennent des tests supplémentaires apparente et rapide. Ce diagnostic repose sur une évaluation approfondie clinique, l'identification des signes physiques caractéristiques, un patient et les antécédents familiaux détaillés, et les tests de laboratoire spécialisé. Dans certains cas, au cours de la période néonatale, intolérance à la chaleur, les fièvres inexpliquées, et / ou étendue desquamation de la peau peut conduire à un diagnostic plus précoce.

Les tests spécialisés de diagnostic peut comprendre l'examen microscopique des petits échantillons de tissus de la peau retirés de la paume, confirmant l'absence partielle ou totale des glandes sudoripares eccrines. Dans certains cas, d'autres types de tests de la sueur peut être utilisé pour déterminer la réduction ou l'absence de la transpiration. Un tel test est particulièrement utile chez les femelles de détection qui portent une seule copie du gène de la maladie pour liées au chromosome X HED (hétérozygotes) consiste en l'application d'une solution d'iode dans l'alcool sur l'ensemble du dos, suivi par l'application d'une amidon de maïs / ricin suspension dans l'huile. Au cours de ces tests, les glandes sudoripares deviennent mis en évidence par un point noir. Chez les femelles hétérozygotes, des stries caractéristiques apparaîtront sur le dos sous la forme d'un «V», ce qui démontre les régions qui sont dépourvues de glandes sudoripares. Une autre méthode fréquemment utilisée est le comptage des pores sudoripares par observation directe. Dans le cas de X-linked HED, l'observation directe révèle pas de pores sudoripares chez les hommes touchés et le nombre de pores sudoripares diminué dans les femmes porteuses. Chez les hommes et les femmes ayant la forme autosomique récessive de HED, le nombre de pores sudoripares un tel nombre va aussi révéler diminué.

outils de diagnostic supplémentaires sont disponibles et peuvent inclure un test dans lequel les glandes sudoripares sont stimulés par un appelé pilocarpine de la drogue à travers l'utilisation du courant continu (iontophorèse) et la transpiration résultant est mesuré et analysé. Dans certains cas, l'application de la substance d'o-phtalaldéhyde peut être appliquée directement sur la peau (topique) de la paume. Ces tests peuvent révéler l'absence ou la réduction de la transpiration chez les individus affectés et les femmes porteuses.

En outre, les rayons X dentaires afin de vérifier l'absence de certaines dents et pour caractériser davantage les anomalies dentaires associés jouent un rôle essentiel pour aider à confirmer un diagnostic de HED ou d'identifier le statut de porteur.

L'analyse moléculaire des mutations dans les gènes EDA, EDAR et EDARADD est disponible pour confirmer le diagnostic. test Carrier est disponible si la mutation (s) causant la maladie ont été identifiés dans un membre de la famille touchée.

thérapies standard

Traitement

Le traitement de HED est dirigé vers les symptômes spécifiques qui sont visibles dans chaque individu. Le traitement peut nécessiter des efforts coordonnés d'une équipe de spécialistes qui ont besoin de planifier systématiquement et complètement le traitement d'un individu affecté. Ces spécialistes peuvent inclure les pédiatres ou les internistes, les médecins qui traitent les troubles de la peau (dermatologues), les spécialistes dentaires, les médecins qui diagnostiquent et traitent les troubles de l'oreille, du nez et de la gorge (otolaryngologistes), allergologues, et / ou d'autres professionnels de la santé.

Si possible, il est recommandé que les individus avec HED vivent dans un climat frais. Les médecins peuvent surveiller attentivement les nourrissons et les jeunes enfants touchés et de recommander des mesures de soutien pour aider à prévenir les épisodes de la température du corps sévèrement élevée (hyperthermie). Pour les enfants et les adultes avec le désordre, les mesures de prévention et de protection devraient inclure l'évitement de l'effort physique, la protection contre les températures élevées, et, pendant la saison chaude, de grandes quantités de liquides alimentaires, de refroidissement par l'eau tels que l'utilisation de tissus frais et bains à l'éponge, l'air conditionné, et / ou d'autres mesures de soutien.

L’intervention précoce dentaire et la restauration est également importante. Dents artificielles et / ou d'autres appareils (prothèses) peuvent être utilisées pour remplacer des dents absentes. Bretelles, ponts, chirurgie dentaire, et / ou d'autres mesures correctives peuvent être utilisées pour aider les anomalies dentaires correctes et assurer une nutrition appropriée. En outre, chez les individus atteints d'alopécie, postiches ou perruques peuvent être utiles.

Les médecins peuvent recommander que les sécrétions nasales impactées être soigneusement enlevés sur une base régulière pour aider à prévenir ou à limiter la sévérité de la rhinite. Les médecins peuvent également surveiller régulièrement les nourrissons et les enfants touchés pour aider à prévenir les infections des voies respiratoires et de veiller à un traitement rapide et agressif doit ces infections se produire.

Chez les personnes touchées avec la sécrétion de larmes avec facultés affaiblies (de alacrymie), l'utilisation de larmes artificielles peut aider à prévenir d'éventuelles lésions de la cornée.

L'intervention précoce est important de veiller à ce que les enfants HED atteindre leur potentiel. Les services spéciaux qui peuvent être bénéfiques pour les enfants touchés peuvent inclure l'éducation spéciale et de soutien social particulier, et / ou d'autres services médicaux, sociaux, et / ou professionnelle.

Le conseil génétique sera bénéfique pour les enfants touchés et leurs familles. Autre traitement est symptomatique.