La dystrophie musculaire de Duchenne
Synonymes de dystrophie musculaire de Duchenne
• DMD
• dystrophinopathie
• myopathie pseudohypertrophic
Discussion générale
Résumé
La dystrophie musculaire de Duchenne (DMD) est une maladie musculaire rare, mais il est l'une des maladies génétiques les plus fréquentes touchant environ 1 sur 3500 naissances masculines dans le monde entier. Il est généralement reconnu entre trois et six ans. DMD est caractérisée par une faiblesse et une atrophie (atrophie) des muscles de la région pelvienne suivie par l'implication des muscles de l'épaule. Comme la maladie progresse, la faiblesse musculaire et une atrophie propagation d'affecter le tronc et les avant-bras et progressent à impliquer progressivement les muscles supplémentaires du corps. La maladie est progressive et les personnes les plus touchées nécessitent un fauteuil roulant par les années d'adolescence. Les complications mortelles graves peuvent finalement développer, y compris la maladie du muscle cardiaque (cardiomyopathie) et respiratoires (respiratoires) difficultés.
DMD est causée par des changements (mutations) du gène DMD sur le chromosome X.Le gène régule la production d'une protéine appelée dystrophine qui se trouve en liaison avec le côté intérieur de la membrane des cellules musculaires squelettiques et cardiaques. La dystrophine est censée jouer un rôle important dans le maintien de la structure de ces cellules musculaires.
Introduction
DMD est classé comme un dystrophinopathie. Les dystrophinopathies sont un spectre de maladies musculaires, chaque provoquée par des altérations du gène de la dystrophine. L'extrémité grave du spectre est connue comme la dystrophie musculaire de Duchenne et la moins sévère que la dystrophie musculaire de Becker.
Les dystrophinopathies appartiennent à un grand groupe de maladies connues sous le nom des dystrophies musculaires. Ces troubles sont caractérisés par des changements spécifiques (par exemple la variation de la taille des fibres musculaires, nécrose des fibres musculaires et de l'inflammation) dans la biopsie musculaire. Les caractéristiques cliniques incluent la faiblesse et une atrophie des différents muscles volontaires du corps. Environ 30 conditions différentes composent les dystrophies musculaires. Les maladies affectent les muscles différents et ont des âges différents de modèles d'apparition, la gravité et à l'héritage.
Signes et symptômes
DMD devient généralement apparente au début pendant l'enfance. Les enfants atteints développent une faiblesse et l'émaciation (atrophie) des muscles les plus proches du tronc (muscles proximaux) tels que ceux des cuisses et la région pelvienne et les bras et des épaules. Comme la maladie progresse, la faiblesse musculaire et une atrophie propagation d'affecter le bas des jambes, les avant-bras, le cou et le tronc. Le taux de progression est assez similaire d'un cas à variation individuelle, mais peut se produire.
Chez les enfants atteints de DMD, les résultats initiaux peuvent inclure des retards dans l'atteinte de jalons de développement, comme assis ou debout sans assistance; marche orteil; , D'une manière dandinant inhabituelle de la marche (marche); la difficulté à monter les escaliers ou se lever d'une position assise; et répétée chute. Les tout-petits et les jeunes enfants peuvent sembler maladroits et maladroit et peuvent présenter l'élargissement anormal des veaux en raison de la cicatrisation des muscles (pseudohypertrophie). Les parents peuvent être faussement encouragés par une amélioration apparente entre les âges de 3 et 5, mais cela peut être dû à la croissance naturelle et le développement. Comme la maladie progresse, des anomalies supplémentaires peuvent se développer comme la courbure progressive de la colonne vertébrale (scoliose ou lordose), perdre de la cuisse et les muscles pectoraux, et la fixation anormale de certaines articulations (contractures). Une contracture se produit quand un épaississement et un raccourcissement des tissus tels que les fibres musculaires provoque des déformations et restreint le mouvement des zones affectées, en particulier les articulations. Sans traitement, les accolades de la jambe peuvent être nécessaires par 8-9 ans pour aider les personnes touchées à pied. En environ 10 à 12 ans, les personnes les plus touchées ont besoin d'un fauteuil roulant.
Les enfants atteints de DMD ont réduit la densité osseuse et un risque accru de développer des fractures de certains os, tels que les hanches et la colonne vertébrale.De nombreuses personnes concernées affichent légère à modérée degrés de déficience intellectuelle non-progressive et des troubles d'apprentissage.
À la fin de l'adolescence, DMD peut également être caractérisée par des complications supplémentaires potentiellement mortelles, y compris la faiblesse et de la détérioration du muscle cardiaque (cardiomyopathie). Cardiomyopathie peut entraîner une altération de la capacité du cœur à pomper le sang, battements de coeur irréguliers (arythmies), et l'insuffisance cardiaque. Une autre complication grave associée à la DMD est la faiblesse et la détérioration des muscles de la cage thoracique. Cela peut entraîner une sensibilité accrue aux infections des voies respiratoires (par exemple, pneumonie), la difficulté de toux, et, finalement, une insuffisance respiratoire.
L’implication des muscles dans le tractus gastro-intestinal peut entraîner des troubles de la motilité, une condition dans laquelle le passage des aliments dans le tube digestif en général en raison de mouvements lents et non coordonnées des muscles du tube digestif. La dysmotilité gastrointestinale peut entraîner la constipation et la diarrhée.
Causes
DMD est hérité comme une maladie liée à l'X. Les maladies génétiques liées au chromosome X sont des conditions causées par un gène anormal sur le chromosome X et manifeste surtout chez les mâles. Les femelles qui ont un gène défectueux présent sur l'un de leurs chromosomes X sont porteuses de cette maladie. Les femmes conductrices ne sont généralement pas présenter des symptômes parce que les femelles ont deux chromosomes X et un seul porte le gène défectueux. Les mâles ont un chromosome X qui est héritée de leur mère et si un homme hérite d'un chromosome X qui contient un gène défectueux, il va développer la maladie.
Les femmes porteuses d'un trouble lié à l'X ont une chance de 25% à chaque grossesse d'avoir une fille porteuse comme eux, une chance de 25% d'avoir une fille non-porteur, une chance de 25% d'avoir un fils atteint de la maladie et un 25% de chance d'avoir un fils affecté.
Si un mâle avec un trouble lié à l'X est capable de se reproduire, il va passer le gène défectueux à l'ensemble de ses filles qui seront porteurs. Un homme ne peut pas passer d'un gène lié à l'X à ses fils parce que les mâles passent toujours leur chromosome Y au lieu de leur chromosome X à la descendance mâle.
Certaines femmes qui héritent d'une seule copie du gène de la maladie pour les DMD (porteurs ou hétérozygotes gènes) peuvent présenter certains des symptômes associés à la maladie tels que la faiblesse de certains muscles, en particulier ceux des bras, les jambes et le dos. Les femelles porteuses qui développent des symptômes de DMD sont également à risque de développer des anomalies cardiaques, qui peuvent présenter comme l'exercice d'intolérance ou d'essoufflement. Sans traitement, les anomalies cardiaques peuvent entraîner des complications potentiellement mortelles chez ces femelles touchées.
DMD est causée par des mutations du gène DMD situé sur le bras court (p) du chromosome X (Xp21.2). Les chromosomes, qui sont présents dans le noyau des cellules humaines, portent l'information génétique de chaque individu. les cellules du corps humain ont normalement 46 chromosomes. Des paires de chromosomes humains sont numérotés de 1 à 22 et les chromosomes sexuels sont désignés X et Y. Les mâles ont un X et un chromosome Y et les femelles ont deux chromosomes X. Chaque chromosome a un bras court désigné «p» et un long bras désigné "q". Chromosomes sont d'autres sous-divisés en plusieurs groupes qui sont numérotés. Par exemple, «chromosome Xp21.2» se réfère à la bande 21,2 sur le bras court du chromosome X. Les bandes numérotées indiquent l'emplacement des milliers de gènes qui sont présents sur chaque chromosome.
Les régule DMD géniques (code pour) la production de dystrophine, une protéine qui semble jouer un rôle essentiel dans le maintien de l'intégrité de la membrane cellulaire dans les cellules musculaires squelettiques (volontaires) et cardiaques. Dystrophine se trouve fixée à la face intérieure de la membrane qui entoure les fibres musculaires. La mutation du gène DMD se traduira par l'absence de la protéine dystrophine, conduisant à une dégénérescence des fibres musculaires. Le corps peut remplacer (régénérer) des fibres musculaires, mais au fil du temps de plus en plus la fibre musculaire est perdu.Cette dégénérescence entraîne les symptômes et les résultats associés à la DMD. Dans dystrophie musculaire de Becker, un trouble apparenté, la dystrophine est présent, mais il est tronqué ou seulement présent dans des niveaux insuffisants pour effectuer correctement ses fonctions.
Bien que la plupart des garçons atteints de DMD héritent du gène anormal de leur mère, certains peuvent développer les maladies comme le résultat d'une mutation spontanée du gène de la dystrophine qui se produit au hasard pour des raisons inconnues (de novo ou des cas sporadiques).
Populations touchées
DMD est la forme d'apparition de l'enfance la plus courante de dystrophie musculaire et affecte presque exclusivement les hommes. La prévalence est estimée à 1 dans chaque 3500 naissances masculines vivantes. L'âge d'apparition est généralement entre 3 et 5 ans. Les dystrophies musculaires dans son ensemble sont estimés à affecter 250.000 personnes aux États-Unis.
Troubles en relation
Les symptômes des troubles suivants peuvent être semblables à ceux de la DMD. Les comparaisons peuvent être utiles pour un diagnostic différentiel.
La dystrophie musculaire de Becker est dans la catégorie du muscle hérité de perdre des maladies causées par des anomalies génétiques (mutations) qui donnent lieu à la production déficiente ou anormale de la protéine dystrophine (en dystrophinopathies).Le gène anormal est le même que pour la DMD et est situé sur le chromosome X.La dystrophie musculaire de Becker suit également l'héritage lié à l'X de sorte qu'il affecte surtout les hommes, mais certaines femmes porteuses sont affectées. La dystrophie musculaire de Becker commence généralement à l'adolescence ou au début de la vingtaine, mais peut commencer aussi tard que les années soixante et les symptômes varient grandement entre les personnes concernées. La faiblesse musculaire et des progrès de la détérioration lente mais habituellement des résultats dans le besoin d'un fauteuil roulant. Muscles du cœur se détériorent (cardiomyopathie) chez certaines personnes touchées plus sérieusement que les muscles squelettiques du corps, et ce processus peut devenir mortelle provoquant une insuffisance cardiaque potentiellement. Les troubles d'apprentissage impliquant des capacités visuelles peuvent être présents, mais rarement. Dans dystrophie musculaire de Becker, les niveaux de dystrophine sont réduits où DMD ils sont absents ou presque absent. Par conséquent, les symptômes de ces deux maladies sont similaires, mais la plupart des cas de la dystrophie musculaire de Becker sont moins sévères. (Pour plus d'informations sur ce trouble, choisissez "Becker" comme terme de recherche dans la base de données de maladies rares.)
La dystrophie musculaire d'Emery-Dreifuss (EDMD) est une maladie génétique rare, souvent lentement progressive qui affecte les muscles des bras, des jambes, le visage, le cou, la colonne vertébrale et le cœur. Le désordre se compose de la triade clinique de faiblesse et une dégénérescence (atrophie) de certains muscles, les articulations qui sont fixés dans une position fléchie ou étendue (contractures), et des anomalies affectant le coeur (cardiomyopathie) dans principalement les adultes. Les principaux symptômes peuvent inclure l'atrophie musculaire et de faiblesse en particulier dans les bras et les jambes (régions humeroperoneal) et contractures des coudes, des tendons d'Achille et les muscles du haut du dos. Dans certains cas, des anomalies supplémentaires peuvent être présents. Dans la plupart des cas, EDMD est hérité comme un trait dominant lié à l'X ou autosomique. Dans de très rares cas, une transmission autosomique récessive a été rapportée. Bien que EDMD dispose de différents modes de transmission, les symptômes sont presque les mêmes. (Pour plus d'informations sur ce trouble, choisissez "Emery Dreifuss" comme terme de recherche dans la base de données de maladies rares.)
La dystrophie musculaire des ceintures (LGMD) est un terme général pour un groupe de troubles génétiques rares progressistes qui se caractérisent par l'émaciation (atrophie) et la faiblesse des muscles volontaires des zones de la hanche et de l'épaule (zone membre-ceinture). La faiblesse musculaire et l'atrophie sont progressifs et peuvent se propager d'affecter d'autres muscles du corps. Environ 15 différents sous-types ont été identifiés sur la base de changements anormaux (mutations) de certains gènes. L'âge d'apparition, la gravité et la progression des symptômes de ces sous-types varie considérablement même parmi les individus de la même famille. Certaines personnes peuvent avoir une forme bénigne, lentement progressive de la maladie; d'autres peuvent avoir une forme rapidement progressive qui peut causer une invalidité grave.Les différentes formes de LGMD peuvent maintenant être distinguées par une analyse génétique et / ou une protéine. Les différentes formes de LGMD peuvent être héritées comme un trait dominant ou récessif autosomique. LGMD autosomique dominante est connu comme LGMD1 et dispose de cinq sous-types (LGMDA-E). LGMD autosomique récessive est connu sous le nom LGMD2 et dispose de 10 sous-types (LGMDA-J). (Pour plus d'informations sur ce trouble, choisissez «dystrophie des ceintures musculaires» comme terme de recherche dans la base de données de maladies rares.)
L’atrophie musculaire spinale (SMA) qui est causée par une délétion du gène de SMN sur le chromosome 5 est un trouble héréditaire neuro-musculaire progressive caractérisée par une dégénérescence des groupes de cellules nerveuses (neurones moteurs inférieurs) dans la région la plus basse du cerveau (tronc cérébral inférieur) et certains neurones moteurs de la moelle épinière (cellules de la corne antérieure). Les neurones moteurs sont des cellules nerveuses qui transmettent l'influx nerveux de la moelle épinière ou du cerveau (système nerveux central) au muscle ou tissu glandulaire. Les symptômes typiques sont une faiblesse musculaire lentement progressive et une atrophie musculaire (atrophie). Les personnes touchées ont le ton pauvre musculaire, faiblesse musculaire des deux côtés du corps, sans ou avec un minimum, l'implication des muscles du visage, de la langue secousses et un manque de réflexes tendineux. SMA est divisé en sous-types en fonction de l'âge d'apparition des symptômes et de la fonction maximale obtenus. (Pour plus d'informations sur ce trouble, choisissez "l'atrophie musculaire spinale» comme terme de recherche dans la base de données de maladies rares.)
Diagnostic
Un diagnostic de DMD est fait sur la base d'une évaluation approfondie clinique, une histoire détaillée du patient, et une variété de tests spécialisés, y compris des tests génétiques moléculaires. Si les tests génétiques ne sont pas d'information, l'exérèse chirurgicale et l'examen microscopique (biopsie) du tissu musculaire affecté qui peut révéler des changements caractéristiques pour les fibres musculaires. Des tests sanguins spécialisés (par exemple, la creatine kinase) qui évalue la présence et les niveaux de certaines protéines dans le muscle (immunohistochimie) sont également utilisés.
Les tests génétiques moléculaires impliquent l'examen de l'acide désoxyribonucléique (ADN) pour identifier une mutation génétique spécifique, y compris des délétions, des duplications ou des mutations ponctuelles. Des échantillons de cellules sanguines ou des muscles peuvent être testés. Ces techniques peuvent aussi être utilisées pour le diagnostic DMD avant la naissance (prénatalement).
Des tests sanguins peuvent révéler des niveaux élevés de la créatine kinase (CK), une enzyme qui se trouve dans des niveaux anormalement élevés lorsque le muscle est endommagé. La détection des taux de CPK élevés (généralement dans les milliers ou dizaines de milliers vont) peut confirmer que le muscle est endommagé ou enflammée, mais ne peut pas confirmer un diagnostic de DMD.
Dans certains cas, un test spécialisé peut être réalisée sur des échantillons de biopsie musculaire qui permettent de déterminer la présence et les niveaux de protéines spécifiques dans les cellules. Diverses techniques telles qu’immunocoloration, immunofluorescence ou Western blot (immunoblot) peuvent être utilisés. Ces essais impliquent l'utilisation de certains anticorps qui réagissent à certaines protéines telles que la dystrophine. Des échantillons de tissus provenant de biopsies musculaires sont exposés à ces anticorps, et les résultats peuvent déterminer si une protéine spécifique du muscle est présente dans les cellules, et en quelle quantité ou la taille.
Thérapies standard
Traitement
Il n'existe pas de traitement curatif de la DMD. Les traitements visent les symptômes spécifiques présents dans chaque individu. Les options de traitement devraient inclure la thérapie physique et l'exercice actif et passif pour développer la force musculaire et de prévenir les contractures. La chirurgie peut être recommandée dans certains cas, pour traiter les contractures ou scoliose. Les accolades peuvent être utilisées pour prévenir le développement de contractures. L'utilisation d'aides mécaniques (par exemple, des cannes, des accolades, et les fauteuils roulants) peut être nécessaire pour aider la marche (la marche).
Les corticostéroïdes sont utilisés en tant que norme de soins pour traiter les individus avec un DMD. Ces médicaments ralentissent la progression de la faiblesse musculaire chez les individus affectés et retardent la perte de la marche de 2-3 ans. Deux médicaments corticostéroïdes couramment utilisés pour traiter les individus avec un DMD sont prednisone et déflazacort (qui ne sont pas disponibles aux États-Unis).
Essais cliniques et travail-Up
Les enfants diagnostiqués avec DMD doivent être surveillés régulièrement pour atteinte cardiaque potentiel. Dans certains cas, la détresse respiratoire sévère peut nécessiter l'utilisation de ventilateur pour aider à respirer.
Le conseil génétique peut être bénéfique pour les personnes touchées et leurs familles.Autre traitement est symptomatique.
