La dystrophie musculaire facio-scapulo (FSHD)

Dystrophie musculaire facio-scapulo

Synonymes de Facioscapulohumeral Dystrophie musculaire

• Facio-scapulo-humérale Dystrophie

• la fièvre aphteuse

• FSH

• FSHD

• Dystrophie musculaire, Facioscapulohumeral

• Dystrophie musculaire, Landouzy Dejerine

Subdivisions de Facioscapulohumeral Dystrophie musculaire

• Infantile Facioscapulohumeral Dystrophie musculaire

Discussion générale

La dystrophie musculaire facio-scapulo (FSHD), également connu sous le nom Landouzy-Dejerine dystrophie musculaire, est une maladie neuromusculaire. Les symptômes se manifestent généralement à l'adolescence ou l'âge adulte; cependant, moins fréquemment, les symptômes peuvent se manifester dès l'enfance ou de la petite enfance.

Le trouble est généralement d'abord caractérisée par une faiblesse du visage, de l'épaule, et / ou supérieurs muscles du bras. anomalies associées peuvent inclure une altération de la capacité de fermer complètement les yeux, des mouvements limités des lèvres, et des difficultés à réunir les bras au-dessus de la tête. Les personnes touchées peuvent aussi éventuellement développer une faiblesse et une atrophie associée (atrophie) des muscles des hanches et des cuisses et / ou implication des muscles de la jambe inférieure.

Bien que l'évolution de la maladie peut être variable, la FSH est le plus souvent caractérisée par une progression de la maladie relativement lente. symptômes et les résultats spécifiques peuvent également varier dans la gamme et la gravité, y compris parmi les membres affectés de la même famille (parenté).

FSHD est habituellement hérité comme un trait autosomique dominant. Cependant, jusqu'à environ 30 pour cent des personnes atteintes, il n'y a pas d'antécédents familiaux de la maladie apparente. Dans certains de ces cas, FSHD peut être due à de nouvelles modifications génétiques (mutations) qui semblent se produire spontanément pour des raisons inconnues (sporadiquement).

Signes et symptômes

Comme son nom l'indique, "facioscapulohumérale" dystrophie musculaire (FSHD) implique généralement d'abord la faiblesse des muscles du visage (par exemple, «facio»);la ceinture scapulaire (ie, "scapulo"), qui est la voûte partielle formée par l'omoplate (omoplate) et la clavicule (clavicule); et les bras (ie, "humérale"). faiblesse du visage peut entraîner des mouvements limités de la bouche, ce qui provoque des difficultés en sifflant, en utilisant une paille, ou plisser les lèvres. Les personnes touchées peuvent également développer une apparence du visage distinctif "masque-like". faiblesse faciale supérieure peut également conduire à une incapacité à fermer complètement les yeux pendant le sommeil.

FSHD est aussi généralement associée à l'affaiblissement et l'émaciation (atrophie) des muscles du cou et des omoplates (scapula); muscles à l'avant et à l'arrière des bras supérieurs (muscles biceps et triceps brachial); et la partie supérieure des gros muscles, triangulaires qui couvrent les articulations de l'épaule (muscles deltoïdes). Avec la progression de la maladie, il existe une diminution de la capacité à fléchir et à faire tourner l'épaule vers l'extérieur; instabilité des muscles des omoplates; et "décollement omoplate," une constatation caractérisée par la proéminence anormale des frontières des omoplates. Cette constatation tend à devenir plus évident lorsque les personnes concernées tentent de lever les bras sur le côté (latéralement). Ils sont souvent incapables d'élever leurs bras au-dessus de la tête ou, dans certains cas, au niveau de l'épaule en raison de la faiblesse musculaire et une incapacité à fixer les omoplates. En outre, lorsque vu de l'avant, les clavicules (clavicules) peuvent apparaître à l'affaissement. Certaines personnes touchées peuvent également développer la baisse de poignet ou de flexion vers le bas du poignet en raison de la faiblesse de certains muscles des doigts et des mains.

Dans certains cas, FSHD peut également être caractérisée par une faiblesse et une atrophie des autres muscles, y compris la paroi abdominale, la hanche et les muscles des cuisses. La participation du muscle qui tourne et se déplace vers l'extérieur de la cuisse (gluteus medius) peut entraîner les personnes touchées à se balancer ou vacillent vers le côté affecté pendant la marche (Trendelenburg démarche). Il peut aussi y avoir une faiblesse des muscles des jambes et des pieds. Dans les cas avancés, une telle implication peut conduire à une condition connue sous le nom footdrop, qui se caractérise par une capacité réduite à fléchir ou plier le pied vers le haut. En outre, chez certains individus touchés, l'implication de certains muscles peut entraîner anormalement prononcée vers l'intérieur courbure de la région inférieure de la colonne vertébrale (lordose) ou le dos avant-à-anormale et latéralement courbure rachidienne (de cyphoscoliose).

Pour des raisons inconnues, dans la plupart des individus avec la FSH, le degré de faiblesse musculaire peut différer d'un côté du corps à l'autre (asymétrique). En outre, les symptômes associés et évolution de la maladie peuvent être extrêmement variables d'un cas à. Les symptômes se manifestent généralement au cours des deux premières décennies de la vie. Cependant, certains avec la participation très doux peuvent ne pas être au courant des symptômes plus tard à l'âge adulte. Dans d'autres cas, les premiers symptômes peuvent se manifester dès l'enfance.

Ceux avec le trouble peut avoir une progression relativement lente ou modérée de faiblesse musculaire ou, dans certains cas, la participation apparemment nonprogressive de certains muscles. Cependant, il semble que l'évolution de la maladie est le plus souvent caractérisée par une progression lente avec de courtes périodes de détérioration musculaire rapide. Associée faiblesse musculaire peut entraîner une incapacité minimale ou, dans d'autres cas, conduire à des difficultés de mastication, la déglutition ou de langue; des anomalies dans le mode de marche (troubles de la marche);et / ou une capacité réduite à effectuer certaines activités de la vie quotidienne. Dans certains avec la maladie, en particulier ceux avec un début infantile, la progression de la maladie peut conduire à une faiblesse musculaire sévère qui nécessite l'utilisation d'un fauteuil roulant ou autre équipement de mobilité. Les enquêteurs ont décrit des familles affectées (dont toute tribu) dans les manifestations de la maladie allant de la faiblesse du visage mineur dans un parent à sévère apparition infantile dans un enfant atteint.

Chez certains individus avec FSHD, en particulier ceux avec l'apparition précoce, la maladie peut également être associée à une altération et / ou des anomalies des vaisseaux sanguins entendu dans le nerf riche, la membrane la plus interne de l'œil (vasculopathie rétinienne) qui peuvent, dans de rares cas, conduire à une déficience visuelle. D'autres anomalies ont également été signalés dans de rares cas, comme le retard mental.

Causes

dystrophie musculaire facio-scapulo (FSHD) est habituellement hérité comme un trait autosomique dominant. traits humains, y compris les maladies génétiques classiques, sont le produit de l'interaction de deux gènes, un reçu du père et celui de la mère.

Dans les troubles autosomiques dominantes, une seule copie du gène de la maladie (reçu de la mère ou le père) sera exprimé "dominant" l'autre gène normal et entraînant l'apparition de la maladie. Le risque de transmission de la maladie d'un parent affecté à la progéniture est de 50 pour cent pour chaque grossesse quel que soit le sexe de l'enfant résultant.

Dans environ 10 à 30 pour cent des personnes atteintes de FSHD, il n'y a pas d'antécédents familiaux apparente de la maladie. Dans certains de ces cas, la FSH est considérée comme étant causée par les nouvelles modifications génétiques (mutations) qui se produisent spontanément pour des raisons inconnues (sporadiquement).

Dans d'autres sans antécédents familiaux apparente, il semble que la maladie peut résulter de "mosaïcisme germinal" dans un parent apparemment pas affecté. Dans mosaïcisme germinal, certaines des cellules reproductrices de la société mère (cellules germinales) peuvent porter la mutation tandis que d'autres contiennent une lignée cellulaire normale ( "mosaïcisme"). En conséquence, un ou plusieurs des enfants du parent peut hériter de la mutation, ce qui conduit à la manifestation de la maladie autosomique dominante, alors que le parent peut avoir aucun symptôme apparent (porteurs asymptomatiques). Germinale mosaicism peut être suspectée lorsque les parents apparemment non affectées ont plus d'un enfant avec la même anomalie génétique. En outre, les chercheurs ont trouvé «mosaïcisme somatique» chez certains individus affectés ou non affectés apparemment les parents (asymptomatiques). Dans un mosaïcisme somatique, la mutation a eu lieu dans une cellule autre qu'une cellule de germe (par exemple une cellule somatique) et qui est passé le long des divisions cellulaires successives; Par conséquent, la mutation est absente dans toutes les cellules du corps (mosaïcisme). Si la mutation a eu lieu au cours du développement embryonnaire précoce, un plus grand nombre de cellules peut porter la mutation, ce qui affecte potentiellement la gravité de la maladie.

Dans de nombreux individus avec la FSH, la modification génétique ou d'une mutation responsable du trouble implique une absence ou «suppression» d'une partie du chromosome 4. Plus spécifiquement, il y a deletion partielle de la région d'extrémité (distale) du "bras long" du chromosome 4 (4q35), qui contient plusieurs copies de certaines instructions de l'ADN, conduisant ainsi à un nombre anormalement réduite de ces répétitions. L'acide désoxyribonucléique (ADN) est le support du code génétique.Les chromosomes, qui sont présents dans le noyau des cellules humaines, portent les caractéristiques génétiques de chaque individu. Des paires de chromosomes humains sont numérotés de 1 à 22, avec une paire 23 inégale des chromosomes X et Y pour les mâles et de deux chromosomes X chez les femmes. Chaque chromosome a un bras court désigné comme "p" et un long bras identifié par la lettre «q». Chromosomes sont subdivisées en bandes qui sont numérotés. Par conséquent, «chromosome 4q35" se rapporte à la bande 35 sur le bras long du chromosome 4.

On ne sait pas comment une telle suppression conduit à des anomalies musculaires observées chez ceux qui FSHD. Cependant, certains chercheurs ont suggéré que la suppression sert à changer la forme du chromosome, ce qui pourrait affecter indirectement l'activité d'un gène ou des gènes (effet de position panachées) voisine.D'autres chercheurs indiquent qu'il peut y être modifié expression ou anormalement augmenté ou diminué l'activité-de multiples gènes "spécifiques du muscle" dans les individus avec FSHD. Ces chercheurs suggèrent que la suppression des instructions codées sur le chromosome 4q35 peut perturber le fonctionnement d'une protéine spécifique du muscle particulier (c.-à-facteur de transcription) qui sert à activer ou de réglementer l'activité de plusieurs autres protéines.

Certains chercheurs indiquent qu'il peut y avoir une corrélation inverse entre la taille du fragment contenant les séquences répétées d'instructions codées d'ADN et de la gravité des symptômes. En d'autres termes, les chercheurs suggèrent que des deletions plus grandes de ces séquences répétées peuvent être associées à une plus grande sévérité de la maladie. En outre, dans certaines familles affectées (toute tribu), bien que la taille des fragments hérité peut avoir tendance à rester le même, les symptômes peuvent apparaître à se développer avec une sévérité accrue dans les générations successives, un phénomène connu sous le nom d'anticipation génétique.

Les chercheurs indiquent que les translocations chromosomiques peuvent jouer un certain rôle dans l'apparition de FSHD dans certains cas. Translocations se produisent lorsque les régions de certains chromosomes se détachent et sont réarrangées, ce qui entraîne le déplacement des matériaux génétiques. Chez certains individus, au cours de la division de certaines cellules (mitose), il peut y avoir un échange de matériel chromosomique entre certaines régions du chromosome 4q et l'extrémité distale du bras long du chromosome 10 (10qter). Selon les enquêteurs, la translocation des séquences d'ADN répétées à 4q35 sur le chromosome 10q peut prédisposer à mosaïcisme somatique (voir ci-dessus) pour la suppression 4q35 associée à FSHD.

Des rapports indiquent qu'environ cinq à 10 pour cent des personnes atteintes de FSH peut ne pas avoir des deletions ou des mutations de (c.-à tringlerie) du chromosome 4q35, ce qui suggère que le trouble peut résulter de modifications dans différents gènes présents sur des chromosomes différents (locus génétique hétérogénéité). Des recherches supplémentaires sont nécessaires pour en savoir plus sur les mécanismes génétiques sous-jacents qui peuvent jouer un rôle dans l'apparition de FSHD.

populations touchées

dystrophie musculaire facio-scapulo (FSHD) semble affecter les mâles et les femelles en nombre relativement égales. Le désordre est pensé pour avoir une fréquence d'environ un individu par 20.000.

Troubles en relation 

Les symptômes des troubles suivants peuvent être similaires à ceux de la dystrophie musculaire facio-scapulo (FSHD). Les comparaisons peuvent être utiles pour un diagnostic différentiel:

Il y a un certain nombre de maladies neuromusculaires génétiques qui peuvent être caractérisés par une faiblesse musculaire de sévérité variable, atrophie musculaire (atrophie), et les symptômes associés qui peuvent être semblables à ceux qui peuvent se produire avec FSHD. Toutefois, ces troubles ont typiquement caractéristiques qui peuvent les différencier de FSHD. (Pour plus d'informations sur ces troubles, choisissez le nom de la maladie exacte en question votre terme de recherche dans la base de données de maladies rares.)

Diagnostic

dystrophie musculaire facio-scapulo (FSHD) peut être diagnostiquée sur la base d'un examen clinique approfondi, l'identification des résultats caractéristiques physiques, un patient et sa famille histoire complète, et divers tests spécialisés. Chez certains individus concernés, des études de laboratoire peuvent révéler des niveaux élevés d'une enzyme particulière dans la partie liquide du sang (sérum de créatine kinase). Les tests peuvent également être effectués pour enregistrer l'activité électrique dans les muscles volontaires (squelettiques) au repos et pendant la contraction musculaire (électromyographie [EMG]). En outre, l'évaluation diagnostique peut comprendre l'ablation chirurgicale (biopsie) et un examen microscopique des petits échantillons de tissu musculaire.

Les membres des familles des personnes diagnostiquées avec le FSHD devraient également recevoir des examens cliniques approfondis pour aider à détecter les symptômes et les signes qui peuvent être associés à FSHD.

En outre, des tests d'ADN peuvent être disponibles pour aider à confirmer FSHD dans certains cas où le diagnostic est incertain (par exemple, les personnes à risque souffrant d'une maladie asymptomatique ou légère). Un tel test implique l'analyse de l'ADN obtenu à partir d'échantillons de sang; un diagnostic est fondé sur la confirmation du chromosome 4q35 suppression. Cependant, comme mentionné ci-dessus, un faible pourcentage de cas FSHD ne possède pas de liaison au chromosome 4q35; par conséquent, l'absence d'une telle suppression ne peut pas exclure un diagnostic de FSHD. Les tests sont pas encore disponibles pour les cas où FSHD est pas associée à 4q35 suppression.

des tests d'ADN pour détecter le chromosome 4q35 suppressions ne peuvent être offerts par certains laboratoires de recherche. Certains des organismes énumérés dans la section «Ressources» de ce rapport peut ci-dessous être en mesure de fournir de plus amples informations sur les installations qui peuvent offrir de tels essais.

thérapies standard

Traitement

Le traitement de la FSH est dirigée vers les symptômes spécifiques qui sont visibles dans chaque individu. Un tel traitement peut exiger des efforts coordonnés d'une équipe de professionnels de la santé, comme les médecins qui se spécialisent dans le traitement des troubles neurologiques (neurologues); les médecins qui diagnostiquent et traitent les troubles du squelette, les articulations, les muscles et les tissus connexes (orthopédistes); les médecins qui se spécialisent dans la médecine physique et de réadaptation (MPR); spécialistes qui évaluent et traitent les problèmes d'audition (audiologistes); et / ou d'autres professionnels de la santé.

la gestion de la maladie peut comprendre des mesures orthopédiques et la thérapie physique pour aider à maintenir la flexibilité des muscles. Diverses aides physiques et adaptatifs peuvent être utiles dans l'exercice de certaines activités. Dans certains cas, une faiblesse musculaire sévère peut nécessiter l'utilisation de fauteuils roulants, des chariots motorisés et autres équipements de mobilité et des aides physiques.

En outre, l'orthophonie, l'utilisation de dispositifs d'assistance appropriés, et / ou d'autres techniques de soutien peuvent aider à améliorer les problèmes d'élocution et de communication associés à la déficience auditive et / ou de la faiblesse du visage.

Dans certains cas, a recommandé le traitement peut inclure la chirurgie pour fixer mécaniquement (Fixate) les omoplates à la paroi thoracique (thoracique) afin d'aider à stabiliser les omoplates et améliorer la mobilité des bras supérieurs.

des services de soutien supplémentaires qui peuvent être bénéfiques pour certaines personnes concernées comprennent l'éducation spéciale et / ou d'autres services médicaux, sociaux ou professionnels. Le conseil génétique sera également bénéfique pour les personnes touchées et leurs familles. Autre traitement pour cette maladie est symptomatique.

thérapies Investigational

La recherche est en cours pour identifier et caractériser la nature des défauts génétiques responsables de FSHD.