Déficit en facteur VII
Synonymes de déficit en facteur VII
• La maladie d'Alexander
• déficit congénital en facteur VII
• facteur hérité déficit VII
Discussion générale
Résumé
Le déficit en facteur VII est un trouble de saignement génétique rare caractérisée par une déficience ou une activité réduite du facteur de coagulation VII. Les facteurs de coagulation sont des protéines spécialisées qui sont essentiels pour la coagulation du sang normalement. Les personnes ayant une déficience en facteur VII peut expérience prolongée, des épisodes de saignements incontrôlés. La gravité de la déficience en facteur VII peut varier grandement d'une personne à l'autre. Certaines personnes peuvent avoir aucun symptôme (asymptomatique); d'autres peuvent développer des complications potentiellement mortelles légers, modérés ou potentiellement graves dès la petite enfance. Le déficit en facteur VII est causée par des mutations du gène F7 et est héritée comme un trouble autosomique récessif.
strong> déficit introduction du facteur VII a été décrite pour la première dans la littérature médicale par le Dr Alexander, et al. en 1951 et a été appelé prothrombine déficit de conversion de l'accélérateur. Le trouble a aussi été connu comme la maladie d'Alexander. Dans des cas extrêmement rares, le déficit en facteur VII peut être acquis au cours de la vie; Ce rapport traite de la forme génétique, qui est présent à la naissance (même si les symptômes peuvent se développer plus tard).
Signes et symptômes
Les symptômes et la gravité du déficit en facteur VII sont très variables; aucune corrélation systématique entre la quantité de facteur VII dans le sang et la gravité globale est visible. Certaines personnes peuvent ne pas développer des symptômes (asymptomatiques), y compris les personnes ayant des niveaux relativement faibles de facteur VII. D'autres personnes peuvent avoir des cas bénins qui ne sont apparents après un traumatisme ou une intervention chirurgicale. Les symptômes bénins peuvent inclure des saignements de nez chroniques, des ecchymoses et des saignements des gencives. les femmes touchées peuvent développer des périodes lourdes et prolongées (ménorragie).
Les complications hémorragiques plus graves surviennent chez certains individus et peuvent imiter les modèles vus dans l'hémophilie des saignements. Les saignements dans les articulations (hémarthroses) peut entraîner des lésions articulaires progressive et la dégénérescence, éventuellement limiter l'amplitude du mouvement d'une articulation touchée. saignement des tissus mous peut entraîner des ecchymoses qui semble spontanée ou hors de proportion avec une blessure. Les personnes touchées peuvent développer des masses d'hématomes sanguins appelé figées qui peuvent causer des symptômes dus à la compression des structures ou des organes voisins.Saignement dans l'estomac, les intestins et les voies urogénitales peuvent également se produire entraînant du sang dans les urines (hématurie) ou noir, goudronneux, selles sanglantes (de méléna ou rectorragies).
L’hémorragie grave déficit en facteur VII peut entraîner des complications mortelles.Ceux-ci comprennent gastro-intestinale majeure saigne ainsi que la tête saigne (hémorragie intracrânienne), souvent au cours des premières semaines ou mois de la vie.Bien que très rare, les saignements de la tête ont été rapportés chez les adultes.
Les personnes ayant une déficience en facteur VII peut avoir des saignements après une chirurgie ou des procédures mineures ou suite à un traumatisme ou d'une blessure. Les femmes affectées peuvent saigner trop après l'accouchement (saignements post-partum). Certains nouveau-nés ont connu des saignements anormaux à partir du moignon du cordon ombilical à la naissance.
Une augmentation de l'incidence apparemment paradoxale de la coagulation (thrombose) a été notée dans le déficit en facteur VII au cours des dernières années. Ces thromboses artérielles peuvent être ou veineux, et ils peuvent se produire spontanément ou en association avec le traitement.
Causes
la déficience en facteur VII est causée par des mutations du gène F7. Ces mutations sont héritées dans un mode autosomique récessif. Les maladies génétiques sont déterminées par la combinaison de gènes pour un trait particulier qui sont reçus par le père et la mère.
troubles génétiques récessives se produisent quand un individu hérite du même gène anormal de chaque parent. Si une personne reçoit un gène normal et un gène de la maladie, la personne sera porteuse de la maladie, mais habituellement pas montrer des symptômes. Le risque pour deux parents porteurs à la fois transmettre le gène défectueux et, par conséquent, avoir un enfant atteint est de 25 pour cent à chaque grossesse. Le risque d'avoir un enfant qui est un transporteur comme parents est de 50 pour cent à chaque grossesse. La chance pour un enfant de recevoir des gènes normaux des deux parents et d'être génétiquement normaux pour ce trait particulier est de 25 pour cent. Le risque est le même pour les hommes et les femmes.
Le gène F7 crée (encode) le facteur VII, qui est un facteur de coagulation. Les facteurs de coagulation sont des protéines qui jouent un rôle essentiel pour permettre au sang de coaguler spécialisés. Coagulation est le processus par lequel des amas de sang ainsi que de brancher le site d'une plaie pour arrêter le saignement. Coagulation nécessite une série de réactions pour former finalement un caillot pour boucher une plaie. Ceci est désigné sous le nom de coagulation (coagulation) en cascade. La cascade de coagulation implique différentes substances en plus des facteurs de coagulation. Le facteur VII, qui est produit (synthétisé) dans le foie, éventuellement interagit avec d'autres facteurs de coagulation et de certaines cellules ou de substances, par exemple des plaquettes ou du fibrinogène, pour aider à former un caillot. Mutations du résultat du gène F7 dans les niveaux déficients de facteur fonctionnelle VII, qui chez les individus affectés, empêche le sang de coaguler correctement. Par conséquent, les personnes touchées ont de la difficulté arrêter l'écoulement du sang d'une blessure; mais ils ne saignent pas plus rapide ou plus abondamment que les individus sains.
Les personnes ayant une déficience en facteur VII ont souvent des niveaux variables de résiduel déficit en facteur VII. Dans de nombreux troubles, la quantité d'activité de la protéine résiduelle est en corrélation avec la gravité de la maladie (par exemple peu ou pas de résultats résiduels de l'activité de la protéine dans la maladie grave). Cependant, une carence en facteur VII de la gravité du trouble ne pas toujours en corrélation avec l'activité résiduelle du facteur VII, ce qui suggère que des facteurs génétiques et environnementaux supplémentaires jouent un rôle dans la sévérité de la maladie.
populations touchées
Le déficit en facteur VII affecte les hommes et les femmes en nombre égal. Le trouble est estimé à affecter 1 à 300.000 à 500.000 personnes dans la population générale.Cependant, de nombreux cas de déficit en facteur VII ne sont pas diagnostiqués ou mal diagnostiqués, ce qui rend difficile de déterminer la fréquence réelle dans la population générale. L'incidence du déficit en facteur VII a tendance à être plus élevé dans les pays où le mariage pour fermer la famille (mariage consanguin) est plus fréquente. Selon la littérature médicale, plus de 200 cas de vrai déficit en facteur VII ont été rapportés. En raison de la gravité variable de carence en facteur VII, l'âge de la présentation peut varier largement de la naissance jusqu'à l'âge adulte.
Troubles en relation
Les symptômes des troubles suivants peuvent être similaires à ceux de la déficience en facteur VII. Les comparaisons peuvent être utiles pour un diagnostic différentiel.
Le déficit acquis en facteur VII (FVII) est un terme général pour les personnes qui développent déficit en facteur VII qui est pas héréditaire, mais acquis à un moment donné au cours de la vie. déficit en facteur VII acquise peut résulter d'une maladie grave du foie, une septicémie ou une carence en vitamine K. Certains médicaments tels que la warfarine (Coumadin) peuvent entraîner un déficit acquis en facteur VII. Acquise déficit en facteur VII est plus commun que la forme héréditaire.
Déficit combiné de facteurs de coagulation vitamine K-dépendants (VKCFD) est une maladie héréditaire rare dans lequel les individus ont des anomalies affectant plusieurs facteurs de coagulation, les facteurs spécifiquement II, VII, IX et X. Ces quatre facteurs sont connus comme les facteurs de vitamine K dépendants parce que la vitamine K est nécessaire pour les réactions chimiques pour produire (synthétiser) ces facteurs. Les personnes atteintes de VKCFD ne peuvent pas former des caillots sanguins correctement. La gravité de la maladie peut varier considérablement d'une personne à une autre. Beaucoup de personnes ne peuvent se développer des symptômes bénins, bien que des cas associés à des complications graves peuvent se développer. Les symptômes peuvent inclure des ecchymoses, des saignements de nez fréquents, saignements gastro-intestinaux, et des saignements dans les tissus mous et les muscles.Saignements dans les articulations peut également se produire. VKCFD est héritée comme un trouble autosomique récessif.
Diagnostic
Un diagnostic de la déficience en facteur VII est basée sur l'identification des symptômes caractéristiques, une histoire patiente détaillée, une évaluation clinique approfondie et une variété de tests sanguins spécialisés.
Essais cliniques et travail-Up
Des tests spécialisés comprendront des tests de coagulation de dépistage qui mesurent le temps qu'il faut du sang à coaguler, en particulier deux tests connus comme le temps de céphaline activée (TCA) et le temps de prothrombine (PT). Les personnes ayant unedéficience en facteur VII ont un TCA normal et un PT prolongé.
D'autres tests connus que des analyses sont nécessaires pour confirmer un diagnostic.Un test est un test qui permet de mesurer l'activité de certaines substances dans le sang.Chez les personnes affectées d'un dosage de facteur VII démontrera une activité réduite du facteur VII.
thérapies standard
Traitement
Les procédures et des interventions thérapeutiques spécifiques pour les personnes ayant une déficience en facteur VII , dépendent essentiellement de la gravité de la maladie de l'individu. Les facteurs qui vont influencer les décisions thérapeutiques incluent des symptômes spécifiques présents; le cours naturel de la maladie , y compris cause sous - jacente (congénitale contre acquis); âge et la santé globale (par exemple, une maladie concomitante), les risques de certains médicaments ou de procédures, depréférences personnelles d' un individu; et d' autres facteurs. Les décisions concernant l'utilisation d'interventions thérapeutiques particulières devraient être prises par lesmédecins et les autres membres de l'équipe de soins de santé, en consultation étroite avec le patient et / ou les parents, et basés sur les spécificités de l'affaire de l'individu.Une telle discussion examinera les avantages et les risques potentiels , y compris leseffets secondaires possibles et les effets à long terme; tenir compte des préférences despatients; et inclure d' autres facteurs appropriés afin de parvenir à un consensus.
Les options de traitement spécifiques pour les saignements aigus chez les personnes ayant une déficience en facteur VII recombinant comprennent le facteur VII, concentrés de complexe de prothrombine, et le plasma frais congelé. Les antifibrinolytiques tels que l'acide aminocaproïque peuvent aider à soulager les symptômes de saignement.
NovoSeven RT est une version génétiquement modifiée (recombinant) du facteur VII.Parce qu'il ne contient pas de sang ou de plasma humain, il n'y a aucun risque de transmission des virus transmissibles par le sang ou d'autres agents pathogènes.NovoSeven a été bien toléré et associé à peu d'effets secondaires. NovoSeven a été approuvé par la Food and Drug Administration (FDA) pour traiter des épisodes hémorragiques des individus présentant un déficit congénital en facteur VII.
Les personnes ayant un déficit en facteur VII ont également été traités avec des concentrés complexes prothrombine (les CCP), qui sont des produits sanguins qui contiennent une forme concentrée de quatre facteurs de coagulation différents: II, VII, IX et X. Toutefois, le montant de chaque facteur spécifique contenue dans ces produits peuvent varier d'une préparation à l'autre, ce qui rend difficile de déterminer le dosage le plus approprié. PCCs subir un traitement de purification pour éliminer les virus et autres agents pathogènes. CPEP sont associés à un risque accru de développer des caillots sanguins, en particulier après une administration répétée.
Théoriquement, un déficit en facteur VII peut être traité avec du plasma frais congelé.Cependant, dans la pratique clinique du très grand volume requis pour arrêter le saignement rend cette pratique, principalement en raison de la courte demi-vie du facteur VII. La demi-vie correspond au temps nécessaire pour que la moitié du facteur infusé à la dégradation et à la disparition de la circulation sanguine.
Certaines personnes atteintes de déficience en facteur VII peuvent subir un traitement préventif (prophylactique) dans une tentative pour prévenir ou minimiser les futures complications hémorragiques. Le traitement prophylactique a été utilisé pour les personnes ayant des antécédents de saignements dans les articulations ou le cerveau.La décision de subir un traitement prophylactique en déficit en facteur VII est faite après consultation minutieuse avec l'équipe médicale d'un patient. Le schéma prophylactique spécifique déficit en facteur VII est le cas dépendant.
options de traitement supplémentaires pour les personnes ayant une déficience en facteur VII sont symptomatiques et de soutien. Par exemple, des saignements menstruels excessifs chez les femmes peut être traitée par des pilules de contrôle des naissances ou des médicaments connus sous le nom antifibrinolytiques. Le conseil génétique peut être bénéfique pour les personnes touchées et leurs familles.
Les personnes ayant une déficience en facteur VII bénéficieront d'une orientation vers un centre de traitement de l'hémophilie financée par le fédéral. Ces centres spécialisés peuvent fournir des soins complets pour les personnes atteintes d'hémophilie et de troubles hémorragiques rares, comme déficit en facteur VII. médicale équipe du centre de traitement, dirigé par un hématologue des connaissances spécialisées dans les troubles de la coagulation, élaborera des plans de traitement spécifiques et d'organiser le suivi et suivi à long terme des personnes concernées, assurant ainsi l'état de l'art des soins médicaux. Le traitement dans un centre de traitement de l'hémophilie veille à ce que les individus et les membres de leur famille seront pris en charge par une équipe de professionnel de la santé (médecins, infirmières, physiothérapeute, travailleur social et conseiller génétique) expérimentés dans le traitement des personnes atteintes de troubles hémorragiques rares.
