Le déficit en facteur XI

Le déficit en facteur XI 

Synonymes de déficit en facteur XI

• hémophiles C

• hémophilie C

• thromboplastine plasmatique carence antécédent

• déficit PTA

• syndrome de Rosenthal

Discussion générale

Résumé

Le déficit en facteur XI est un trouble de saignement génétique rare causée par des niveaux réduits et une activité insuffisante d'une protéine sanguine appelée facteur XI.Facteur XI est un facteur de coagulation. Les facteurs de coagulation sont des protéines qui sont essentielles à la coagulation proprement spécialisés, le processus par lequel le sang se solidifie comme de la colle pour brancher le site d'une plaie pour arrêter le saignement. Les personnes ayant un déficit en facteur XI ne saignent pas plus rapide ou plus abondamment que les individus en bonne santé, mais, parce que leurs caillots sanguins mal, ils peuvent avoir des difficultés arrêter l'écoulement du sang d'une blessure profonde ou chirurgicale. Cela peut être fait référence à des saignements comme prolongée ou un épisode de saignement prolongé. La gravité de la déficience en facteur XI peut varier d'une personne à l'autre. Dans de nombreux cas, des épisodes de saignements prolongés ne se produisent après la chirurgie, les procédures dentaires ou d'un traumatisme. tendances hémorragiques dans le déficit en facteur XI sont imprévisibles et incohérentes, ce qui rend la maladie difficile à gérer dans certains cas.une déficience en facteur XI est provoqué par des perturbations ou des changements (mutations) du gène F11. Le déficit en facteur XI est héritée autosomique et peut se produire chez les personnes des deux sexes.

introduction

Le déficit en facteur XI a été décrit pour la première dans la littérature médicale en 1953. Il sert à être appelé aussi l'hémophilie C, afin de le distinguer des types d'hémophilie mieux connus A et B. Dans de rares cas, le déficit en facteur XI peut être acquis pendant la vie (acquise le facteur XI déficit). Ce rapport traite de la forme génétique. Bien que la forme génétique est présente à la naissance, car il est un doux symptômes de troubles de la coagulation ne se produisent habituellement plus tard dans la vie.

Signes et symptômes

Dans la plupart des cas, la tendance hémorragique chez les personnes ayant une déficience en facteur XI est doux. Les personnes touchées peuvent connaître des épisodes suivants traumatisme ou une intervention chirurgicale, y compris les procédures dentaires, amygdalectomie ou une intervention chirurgicale impliquant des voies urinaires ou génitales des saignements. Le saignement peut également se produire après la circoncision. Le saignement peut commencer au moment de l'accident et persister si non traitée, ou le saignement peut se développer plusieurs heures après la blessure. les personnes non traitées peuvent se développer de grandes enflures solides de sang coagulé (hématomes) suite à une intervention chirurgicale.

Les personnes concernées peuvent être sujettes à des ecchymoses ou des saignements de nez. Les femmes peuvent éprouver prolongée, des saignements abondants pendant leurs périodes menstruelles (ménorragie). Certaines femmes touchées ont des saignements prolongés après l'accouchement.

Les saignements dans les articulations ou saignements spontanés (à la fois commun avec les types d'hémophilie A et B) ne se produit pas chez les individus présentant un déficit en facteur XI (à moins qu'il y est une maladie articulaire sous-jacente). blessures spécifiques chez les personnes ayant une déficience en facteur XI peuvent provoquer des saignements dans les muscles et / ou des articulations. Sang dans les urines (hématurie) est rare. Saignement dans l'intestin (hémorragie gastro-intestinale) ont été rapportés.

Causes

une déficience en facteur XI est causée par des mutations dans le gène F11. Les maladies génétiques sont déterminées par la combinaison de gènes pour un trait particulier qui se trouvent sur les chromosomes reçus du père et de la mère.

Les enquêteurs ont déterminé que le gène F11 est situé sur le long bras (q) du chromosome 4 (4q35). Les chromosomes, qui sont présents dans le noyau des cellules humaines, portent l'information génétique de chaque individu. les cellules du corps humain ont normalement 46 chromosomes. Des paires de chromosomes humains sont numérotés de 1 à 22 et les chromosomes sexuels sont désignés X et Y. Les mâles ont un X et un chromosome Y et les femelles ont deux chromosomes X. Chaque chromosome a un bras court désigné «p» et un long bras désigné "q". Chromosomes sont d'autres sous-divisés en plusieurs groupes qui sont numérotés. Par exemple, "chromosome 4q35" se réfère à la bande 35 sur le bras long du chromosome 4. Les bandes numérotées indiquent l'emplacement des milliers de gènes qui sont présents sur chaque chromosome.

Le gène F11 code facteur XI. Facteur XI est l'une des protéines sanguines essentielles et joue un rôle en aidant le sang à coaguler. Mutations du résultat du gène F11 à des niveaux déficients en facteur XI fonctionnel. Les symptômes d'une carence en facteur XI se produisent, en partie, en raison de cette lacune. Les personnes ayant une déficience en facteur XI ont souvent des niveaux variables de facteur XI résiduel. Dans de nombreux troubles, la quantité d'activité de la protéine résiduelle est en corrélation avec la gravité de la maladie (par exemple peu ou pas de résultats résiduels de l'activité de la protéine dans la maladie grave). Toutefois, la déficience en facteur XI, la sévérité du trouble ne pas toujours en corrélation avec l'activité résiduelle du facteur XI. Par exemple, les personnes ayant une déficience grave du facteur XI peuvent avoir une légère ou pas de symptômes de la maladie et les personnes ayant une déficience partielle du facteur XI peuvent avoir des symptômes plus importants. Ceci suggère que des facteurs génétiques et environnementaux supplémentaires jouent un rôle dans la sévérité de la maladie. Cette variabilité existe même parmi les membres de la même famille.

Dans certains cas, une déficience en facteur XI survient chez les patients atteints du syndrome de Noonan, qui est un trouble caractérisé par un large éventail de symptômes et des caractéristiques physiques qui varient considérablement dans la plage et de la gravité. Dans bon nombre de personnes touchées, les anomalies associées incluent une apparence distinctive du visage; un col large ou palmés; un front bas postérieur; une malformation thoracique typique et une petite taille. le syndrome de Noonan est hérité comme un trait autosomique dominant. (Pour plus d'informations sur ce trouble, choisissez "Noonan" comme terme de recherche dans la base de données de maladies rares.)

populations touchées

Le déficit en facteur XI affecte les hommes et les femmes en nombre égal. La maladie peut affecter les personnes de tout âge et de tout groupe ethnique. Il est le deuxième trouble de saignement le plus courant d'affecter les femmes (après la maladie de von Willedbrand). L'incidence du déficit en facteur XI est plus élevé chez les personnes d'origine juive ashkénaze où l'on estime à affecter 8% de la population. La forme grave de la maladie est estimé à affecter environ 1 à 1.000.000 de personnes dans la population générale.

Troubles en relation 

Les symptômes des troubles suivants peuvent être similaires à ceux de la déficience en facteur XI. Les comparaisons peuvent être utiles pour un diagnostic différentiel.

déficit acquis en facteur XI est un terme général pour les personnes qui développent le facteur XI déficit qui ne sont pas héréditaire, mais acquis à un moment donné au cours de la vie. déficit en facteur XI acquise peut survenir lorsque le corps produit autoanticorps (inhibiteurs) que le facteur d'attaque XI. la déficience en facteur XI acquise peut être associée à une maladie sous-jacente, comme le lupus ou d'autres troubles immunologiques.

L’hémophilie (Hemo = purge; philia = tendance) est un terme général pour un groupe de troubles hémorragiques rares. La plupart des formes d'hémophilie sont héréditaires de la coagulation du sang (coagulation) maladies rares causées par des protéines de la coagulation sanguine inactifs ou déficients. Il existe trois grandes formes d'hémophilie héréditaire: l'hémophilie A (aussi connu comme l'hémophilie classique, un déficit en facteur VIII ou globuline antihémophilique [AHG] carence); hémophilie B (maladie de Noël ou le déficit en facteur IX); et l'hémophilie C (déficit en facteur XI). Hémophilie A et B sont hérités comme les maladies génétiques récessives liées à l'X. Par conséquent, l'hémophilie A et B sont entièrement exprimés chez les hommes uniquement.L'hémophilie A est la forme la plus courante de l'hémophilie et se caractérise par un déficit en facteur VIII, l'un de plusieurs protéines spécialisées nécessaires à la coagulation du sang. Hémophilie peut être classée comme légère, modérée ou sévère, mais cette classification ne s'applique pas à l'hémophilie C / déficit en facteur XI.

La maladie de von Willebrand (MvW) est un trouble de saignement génétique entraînant un saignement prolongé et varie considérablement dans ses effets. Les personnes atteintes de VWD ont un défaut ou d'une déficience d'une protéine de coagulation connu comme le facteur de von Willebrand (VWF). les résultats de VWF ou défectueux dans le mauvais fonctionnement des plaquettes, qui sont des globules rouges spécialisés que la masse pour former des caillots pour arrêter le saignement.Chez les individus atteints de la MvW, les plaquettes ne collent pas aux trous dans les vaisseaux sanguins et le saignement est prolongé. VWF défectueux peut également causer des niveaux d'une autre protéine de coagulation réduite dans le sang (facteur VIII). La plupart des gens ont des symptômes relativement bénins et ne sont pas diagnostiqués jusqu'à ce qu'ils soient adultes. Un petit pourcentage de personnes ont des problèmes au cours de l'enfance ou de la petite enfance, tels que des saignements prolongés et un temps de coagulation anormalement lente. Les symptômes peuvent inclure des saignements gastro-intestinaux, des saignements de nez, saignements des gencives et des ecchymoses. Les personnes touchées peuvent saigner facilement après une blessure, l'accouchement, et / ou une intervention chirurgicale. Il existe trois principales formes de la maladie. La plupart des cas sont hérités comme les troubles autosomiques dominantes; certains cas sont hérités comme les troubles autosomiques récessives. (Pour plus d'informations sur ce trouble, choisissez "Von Willebrand" comme terme de recherche dans la base de données de maladies rares.)

les troubles du fibrinogène sont un groupe de troubles hémorragiques rares caractérisés par une déficience ou une absence d'une certaine protéine dans le sang qui est essentiel dans la coagulation du sang (coagulation) du processus. Cette protéine est connue comme le fibrinogène ou le facteur de coagulation I. Trois formes ont été identifiées: afibrinogénémie congénitale, hypofibrinogenemia et dysfibrinogénémie. Les personnes atteintes de afibrinogénémie congénitale peuvent être sensibles à des saignements (hémorragie) épisodes sévères et des saignements prolongés de coupures mineures. Les personnes atteintes de hypofibrinogenemia ou dysfibrinogénémie ne peuvent pas avoir des symptômes (asymptomatiques) ou peuvent développer des épisodes de saignements bénins. (Pour plus d'informations sur ce trouble, choisissez "fibrinogénémie" comme terme de recherche dans la base de données de maladies rares.)

Diagnostic

Un diagnostic de déficit en facteur XI est basée sur l'identification des symptômes caractéristiques, un patient et sa famille histoire détaillée et une évaluation clinique approfondie. Plusieurs tests différents peuvent être nécessaires pour confirmer un diagnostic.

Essai clinique et traitement conclusif

Les études de laboratoires peuvent inclure une numération globulaire complète (CBC), les tests de coagulation et le dosage du facteur. Les tests de dépistage de la coagulation qui mesurent le temps qu'il faut du sang à coaguler inclure le temps de céphaline activée (TCA) et le temps de prothrombine (PT). Chez les personnes présentant un déficit en facteur XI, le test aPTT sera prolongé (il faudra l'échantillon plus à coaguler que la normale). tests de PT sont normaux chez les individus présentant un déficit en facteur XI (mais peuvent être anormaux chez les personnes souffrant d'autres troubles de la coagulation).

D'autres tests connus que des analyses sont nécessaires pour confirmer un diagnostic.Un test est un test qui permet de mesurer l'activité de certaines substances dans le sang.Chez les personnes affectées d'un dosage de facteur XI démontrera une activité réduite du facteur XI.

thérapies standard

Traitement

Le traitement de la carence en facteur XI est pas toujours simple parce que le rôle exact du facteur XI dans la voie de la coagulation est pas entièrement comprise, la tendance de saignement est imprévisible et ne correspond pas à l'activité enzymatique résiduelle, et les différentes options de traitement ont des effets secondaires.

Les personnes ayant un déficit en facteur XI bénéficieront d'aiguillage vers les centres de traitement de l'hémophilie financés par le fédéral. Ces centres spécialisés peuvent fournir des soins complets pour les personnes atteintes d'hémophilie, y compris l'élaboration de plans de traitement spécifiques, la surveillance et le suivi des personnes concernées, et l'état de l'art des soins médicaux. Le traitement dans un centre de traitement de l'hémophilie veille à ce que les individus et les membres de leur famille seront pris en charge par une équipe de professionnel de la santé (médecins, infirmières, physiothérapeute, travailleur social et conseiller génétique) expérimentés dans le traitement des personnes atteintes d'hémophilie. Le conseil génétique sera bénéfique pour les personnes touchées et leurs familles.

Plusieurs traitements sont disponibles pour le facteur XI, la carence en incluant le plasma frais congelé (de préférence, un agent pathogène inactivé), les concentrés de facteur XI et antifibrinolytiques. La plupart des individus présentant un déficit en facteur XI ne nécessitent pas de traitement pour les activités quotidiennes.Habituellement, les personnes concernées ne nécessitent préventive (prophylactique) avant de subir un traitement ou une intervention chirurgicale des procédures similaires.Certaines personnes peuvent ne pas nécessiter un traitement substitutif en subissant des chirurgies mineures.

Aux États-Unis, le plasma frais congelé est le traitement le plus largement utilisé et est efficace dans le traitement des personnes présentant un déficit en facteur XI. Le plasma frais congelé est un dérivé de sang qui est obtenu à partir de donneurs et est riche en facteurs de coagulation, y compris le facteur XI. Le plasma frais congelé comporte un risque d'infection, ainsi que d'une réaction allergique. Le risque d'infection est extrêmement faible parce que les donateurs sont soigneusement sélectionnés et les produits sont examinés pour assurer qu'ils ne contiennent pas de virus. Un grand volume de plasma frais congelé est souvent nécessaire parce que le facteur XI ne se concentre pas dans le plasma frais congelé.

Le plasma frais congelé est utilisé aux États-Unis parce que les concentrés de facteur XI ne sont pas disponibles. concentrés XI Factor sont des produits sanguins qui contiennent une forme concentrée de facteur XI. Bien que non disponible aux Etats-Unis, ces produits sont disponibles dans certains pays européens. De tels produits sont créés à partir du plasma de milliers de différents donneurs de sang. Ces produits sont entièrement traités pour tuer des virus ou des agents pathogènes analogues qui peuvent éventuellement être présents dans le sang (inactivation virale). Ils ont beaucoup plus courts temps de perfusion que le plasma frais congelé et ne sont pas associés à une élévation inutile d'autres niveaux de facteur de coagulation. Lorsque ces concentrés de facteur XI ont été initialement mis en place, il y avait des rapports d'événements thrombotiques (par exemple des caillots sanguins) chez certaines personnes. Cependant, la plupart des personnes touchées étaient des patients âgés, dont la plupart avaient des facteurs de risque préexistants pour les événements thrombotiques. Les deux produits sont disponibles en Europe Hemoleven® du Laboratoire français du Fractionnement et des Biotechnologies en France et en facteur XI concentré de Bio Products Laboratories au Royaume-Uni.

Certaines personnes affectées peuvent être traités avec des médicaments connus sous le nom antifibrinolytiques, qui ralentissent la décomposition des facteurs de coagulation dans le sang. Les antifibrinolytiques comprennent l'acide aminocaproïque et l'acide tranexamique. Ces médicaments sont particulièrement bénéfiques dans le traitement des saignements des muqueuses telles que des saignements dans la bouche et les périodes menstruelles. Antifibrinolytiques sont souvent suffisants pour les procédures dentaires.

saignements menstruels excessifs chez les femmes peut être traitée par les contraceptifs hormonaux tels que la pilule contraceptive ou antifibrinolytiques.

inhibiteurs

Dans certains cas, les inhibiteurs se sont développés chez des individus présentant un déficit en facteur XI. Les inhibiteurs sont des auto-anticorps. Les anticorps sont des protéines spécialisées produites par le système immunitaire du corps qui détruisent les substances étrangères directement ou les enrobe avec une substance qui les marque pour la destruction par les globules blancs. Lorsque des anticorps ciblent les tissus sains, ils peuvent être appelés autoanticorps. En cas de déficit en facteur XI ils sont aussi appelés inhibiteurs parce qu'ils tort attaque facteur de remplacement XI, l'inhibition de l'efficacité du traitement. Lorsque les inhibiteurs se développent chez les personnes ayant une déficience en facteur XI, un traitement supplémentaire est nécessaire (voir thérapies expérimentales ci-dessous).

thérapies Investigational

Certaines personnes qui ont développé des inhibiteurs au facteur XI ont été traités pour la chirurgie ou des épisodes hémorragiques avec NovoSeven RT. Ce médicament est une version génétiquement modifiée (recombinant) du facteur VII. Parce qu'il est créé artificiellement dans un laboratoire, il ne contient pas de sang ou de plasma humain et, par conséquent, il n'y a aucun risque de virus transmis par le sang ou d'autres agents pathogènes. NovoSeven a été approuvé par la Food and Drug Administration pour le traitement des inhibiteurs associés à l'hémophilie A et B.