Fibrodysplasie ossifiante progressive
Synonymes de fibrodysplasie ossifiante progressive
• DANDY
• myosite ossifiante progressive
Discussion générale
La fibrodysplasie ossifiante progressive (FOP) est une maladie héréditaire très rare du tissu conjonctif caractérisée par le développement anormal de l'os dans les zones du corps où les os ne sont pas normalement présents (hétérotopique ossification), tels que les ligaments, les tendons et les muscles squelettiques. Plus précisément, ce trouble provoque les muscles squelettiques du corps et les tissus conjonctifs mous à subir une métamorphose, essentiellement une transformation en os, verrouillage progressivement joints en place et rendant difficile le mouvement, voire impossible.FOP se caractérise par de grands orteils malformés qui sont présents à la naissance (congénitale). Autres malformations du squelette de la colonne vertébrale et les côtes du col utérin et le développement anormal de l'os à plusieurs sites des tissus mous peuvent conduire qu'épisodiquement à la rigidité dans les zones touchées, un mouvement limité, et l'ankylose éventuelle des articulations touchées (cou, épaules, coudes, hanches genoux, les poignets, chevilles, de la mâchoire, souvent dans cet ordre).
poussées épisodiques (les gonflements des tissus mous pré-osseuses) de FOP commencent habituellement pendant la petite enfance et de progrès tout au long de la vie. La plupart des cas de FOP se produisent à la suite d'une nouvelle mutation sporadique. La mutation génétique qui aboutit à ce trouble a été identifié. FOP est causée par la mutation d'un gène dans la voie de la protéine morphogénétique osseuse (BMP), ce qui est important lors de la formation du squelette dans l'embryon et la réparation du squelette après la naissance.
Signes et symptômes
Tous les individus avec un FOP classique ont des malformations des gros orteils et, dans environ 50% des cas, les pouces. Ces changements dans le squelette sont présents à la naissance (congénitale) et sont les premiers signes cliniques de cette maladie. La malformation la plus courante associée à FOP est un gros orteil raccourci avec un premier métatarsien distal malformé et articulation interphalangienne manquante ou anormale. Autres malformations des orteils et les doigts peuvent inclure l'intérieur tournant du gros orteil vers les autres orteils (hallux valgus), anormalement doigts courts et des orteils (microdactyly), et / ou la fixation permanente du cinquième doigt dans une position courbée (clinodactylie). D'autres signes congénitales de FOP comprennent proximale ostéochondromes tibial médial, malformation de la partie supérieure de la colonne vertébrale (vertèbres cervicales) et / ou un cou large anormalement courte de l'os de la cuisse qui va du genou à la pelvis (fémur).
la formation osseuse progressive dans les zones du corps où les os ne sont pas normalement présents (hétérotopique ossification) se produit généralement au cours de la petite enfance, mais peut se produire pendant l'adolescence, l'âge adulte, ou tout au long de la vie. Le développement anormal de l'os peut se produire spontanément, mais suit le plus souvent un épisode de lésion des tissus mous ou d'une maladie virale. Le premier signe d'ossification hétérotopique est l'apparition de boursouflures d'appel d'offres fermes sur certaines parties du corps, en particulier le dos, le cou, et / ou les épaules. Ces gonflements des tissus mous matures par une voie endochondral pour former l'os hétérotopique mature. excroissances osseuses impliquent généralement les tendons, les ligaments, le tissu musculaire squelettique et du tissu conjonctif tels que fascia et aponévroses. Dans certains cas, la douleur et la raideur se produit dans ces zones. Dans certains cas, une faible fièvre peut annoncer le développement de ces gonflements. Bien que les gonflements finalement régressent, ils durcissent également dans l'os mature car ils diminuent en taille.
Dans les zones touchées, l'os remplace lentement le tissu conjonctif; en plus des muscles squelettiques, excroissances osseuses se produisent également dans les différents tendons, des ligaments et des bandes de tissu fibreux qui prennent en charge les muscles (fascia). Le cou, le dos, la poitrine, les bras et les jambes sont généralement les premières zones touchées. La maladie peut éventuellement affecter les hanches, les chevilles, les poignets, les coudes, les épaules et / ou de la mâchoire ainsi que la paroi abdominale. Chez certains individus concernés, la progression du développement de l'os peut être rapide; dans d'autres, le processus peut être progressive. Même parmi les jumeaux identiques, la progression de la maladie peut varier considérablement, reflétant les différents épisodes traumatiques.
Le gonflement chronique dans diverses parties du corps est une caractéristique physique commune des individus avec un FOP. Gonflements peuvent se produire en même temps que la formation osseuse anormale qui caractérise FOP, ou elle peut se produire lorsque nouvellement formé des presses à os sur des vaisseaux lymphatiques, obstruction à l'écoulement du fluide tissulaire. En outre, le gonflement peut aussi être causée par un manque de l'action de pompage dans le (ossifiée) muscle durci et peut causer le sang et les liquides tissulaires à la piscine dans un membre (par exemple, les bras et / ou jambes).
Le développement anormal de l'os conduit finalement à la rigidité et un mouvement limité des articulations touchées. Si la mâchoire est impliqué, les personnes touchées peuvent avoir du mal à manger et / ou de parler. En outre, le développement anormal de l'os peut conduire à une déformation progressive de la colonne vertébrale, y compris un côté à côté (scoliose) et, dans certains cas, la courbure de la colonne vertébrale avant vers l'arrière (cyphose). Dans certains cas, l'os qui se développe dans les zones anormales peuvent se fracturer. Comme la maladie progresse, les personnes ayant une expérience de FOP mobilité réduite qui provoque des problèmes avec l'équilibre, difficulté à marcher et / ou assis, et / ou de mouvement sévèrement restreint.
FOP peut éventuellement entraîner une immobilisation complète. Les personnes touchées peuvent éprouver de la douleur et de la raideur progressive dans les zones touchées, la fusion complète de la colonne vertébrale, et / ou de la douleur dans certaines zones du corps causée par des excroissances osseuses anormales qui compriment les nerfs dans ces domaines (les neuropathies de piégeage). Comme la mobilité commence à se détériorer, les personnes touchées peuvent présenter une sensibilité accrue aux infections respiratoires ou à droite face une insuffisance cardiaque congestive. Dans certains cas, des variantes de FOP, les individus peuvent présenter une perte de cheveux ou d'un retard cognitif léger. La déficience auditive est vu dans environ 50% des personnes touchées.
Causes
La plupart des cas de FOP se produisent sporadiquement. Si un motif familial a été identifié, FOP est hérité comme un trait autosomique dominant avec une pénétrance complète.
En Avril 2006, une équipe internationale de chercheurs dirigée par Eileen M. Shore, Ph.D., et Frederick S. Kaplan, MD, de l'Université de Pennsylvanie, a publié les résultats de la recherche d'identification de la mutation génétique qui provoque FOP. L'équipe a constaté que la FOP est causée par une mutation d'un gène situé sur le chromosome 2 (2q23-24) pour un récepteur dans la voie de signalisation des BMP appelée ACVR1.
Les protéines morphogénétiques osseuses sont des protéines régulatrices impliquées dans la formation embryonnaire et (post-natal) réparation après la naissance du squelette. Le gène identifié comme gène FOP code pour un récepteur BMP appelé activine Receptor Type IA, ou ACVR1, l'un des quatre récepteurs connus BMP type I. récepteurs BMP aider à déterminer le sort des cellules souches dans lesquelles ils sont exprimés. FOP classique se produit lorsqu'un acide aminé particulier dans la protéine ACVR1 est remplacé par un autre acide aminé à un emplacement spécifique. En 2012, une ACVR1 souris knock-in a été rapporté avec le même phénotype que FOP humain. variantes extrêmement rares et d'illustration phénotypiques et génotypiques de FOP ont été rapportés, mais chez tous les patients, des mutations activatrices hétérozygotes sont présents dans le gène ACVR1.
Les chromosomes présents dans le noyau des cellules humaines, portent l'information génétique de chaque individu. les cellules du corps humain ont normalement 46 chromosomes. Des paires de chromosomes humains sont numérotés de 1 à 22, et les chromosomes sexuels sont désignés X et Y. Les mâles ont un X et un chromosome Y, et les femelles ont deux chromosomes X. Chaque chromosome a un bras court désigné «p» et un long bras désigné "q". Chromosomes sont subdivisées en plusieurs bandes numérotées, qui spécifient l'emplacement des milliers de gènes qui sont présents sur chaque chromosome. Par exemple, un chromosome 2q23-24 se réfère à un emplacement situé entre les bandes 23 et 24 sur le bras long du chromosome 2.
Les gènes sont sur les chromosomes hérités du père et de la mère. la variation phénotypique (incluant les maladies génétiques) est déterminée par les gènes qui spécifient un caractère particulier.
Les troubles génétiques dominants se produisent quand une seule copie d'un gène anormal est nécessaire pour l'apparition de la maladie. Le gène anormal peut être hérité de l'un des parents, ou peut être le résultat d'une nouvelle mutation (changement de gène) dans l'individu concerné. Le risque de transmettre le gène anormal d'un parent affecté à la progéniture est de 50% pour chaque grossesse, quel que soit le sexe de l'enfant résultant.
populations touchées
FOP est une maladie héréditaire très rare du tissu conjonctif qui a été identifié pour la première dans le 17ème siècle. Sur une estimation de 3000 personnes touchées dans le monde entier, il y a environ 800 patients connus. Ce trouble affecte les deux sexes et toutes les ethnies.
Malformations des orteils et les doigts peuvent être présents à la naissance (congénitale); développement anormal de l'os extra-squelettique se produit généralement au cours de la petite enfance. Dans quelques rares cas, l'apparition de la croissance osseuse anormale ne peut pas se produire jusqu'à la fin de l'adolescence ou l'âge adulte. Les personnes atteintes peuvent avoir des périodes de temps où ils sont exempts de nouveaux épisodes de croissances osseuses. Cependant, une nouvelle croissance osseuse peut commencer à tout moment, sans raison apparente (spontanément).
Troubles en relation
Les symptômes des troubles suivants peuvent être similaires à ceux de fibrodysplasie ossifiante progressive. Des comparaisons peuvent être utiles pour le diagnostic différentiel:
La fibromatose juvénile agressive est une condition dans laquelle les cellules appelées fibroblastes augmentent en nombre dans tendons, des ligaments et d'autres tissus conjonctifs. Cette prolifération de cellules peut envahir les tissus adjacents, causant de la douleur et de l'invalidité. Les lésions résultantes peuvent ressembler au gonflement des tissus associés à la FOP. Cependant, les individus avec fibromatose juvénile agressive ne possèdent pas la malformation des orteils qui est associée à la FOP.
heteroplasia osseuse progressive (POH) est une maladie héréditaire extrêmement rare caractérisé par le développement anormal de l'os dans les zones du corps où les os ne sont pas normalement présents (hétérotopique ossification). Dans un premier temps, la croissance de l'os peut se développer sur la surface de la peau (les plaques osseuses).Ces zones peuvent devenir progressivement généralisée et de se rassembler (coalescence) pour former encore plus grandes zones de la peau durcie et épaissi (dermique ossification). heteroplasia osseuse progressive se propage à des niveaux plus profonds de la peau et de divers muscles, gras et des tissus conjonctifs du corps. Comme la maladie continue de progresser, le développement anormal de l'os peut conduire à rigidifier et un mouvement limité des articulations touchées. Dans les cas graves, les articulations touchées peuvent devenir fixés de façon permanente (ankylose). En outre, les bras et les jambes peuvent devenir malformé et non passer à pleine longueur. La base génétique de heteroplasia osseuse progressive est une mutation inactivante dans hétérozygote du gène codant pour l'allèle paternel héritée de la sous-unité alpha de la protéine G stimulatrice de l'adénylcyclase (GNAS). GNAS mutations ont été identifiées chez environ 70% des personnes touchées. POH est un trouble du développement distinct et appartient à un spectre de troubles dont la caractéristique commune est l'ossification de la peau (ostéome cutis).
Diagnostic
Misdiagnosis de FOP est commun, mais peut être évité simplement en examinant les orteils de l'individu pour la caractéristique, courts grands orteils. Le diagnostic peut être confirmé par une évaluation approfondie clinique, les signes physiques caractéristiques, et le séquençage du gène ACVR1.
thérapies standard
Traitement
Les biopsies doivent être évités parce que les tests peuvent entraîner la formation osseuse rapide dans les zones où le tissu est enlevé. Les injections intramusculaires (par exemple, les vaccinations) doivent être évités, et la thérapie dentaire devrait empêcher les injections d'anesthésiques locaux et l'étirement de la mâchoire. En outre, les individus doivent éviter toute situation, comme les chutes, qui peuvent causer un traumatisme contondant, car le traumatisme peut causer le développement des os anormale dans la plupart des cas. Diverses maladies virales, y compris la grippe et les maladies de type grippal peuvent provoquer des poussées de la maladie.
Chez les personnes touchées avec une sensibilité accrue aux infections respiratoires dues à une insuffisance de mobilité progressive, certaines mesures peuvent être prises pour empêcher une telle infection, comme préventive (prophylactique) antibiothérapie.
Il n'y a pas de traitements efficaces connus pour FOP. Certains types de médicaments ont été utilisés pour soulager la douleur et le gonflement associé à la FOP lors des poussées aiguës (plus particulièrement des corticostéroïdes) et des médicaments anti-inflammatoires non stéroïdiens entre les poussées.
Les personnes concernées peuvent bénéficier de l'ergothérapie. Chaussures spéciales, bretelles, et d'autres dispositifs qui aident à la marche et le poids-roulement ont été utilisés pour aider les gens avec FOP. Les personnes concernées peuvent avoir leurs médecins contacter un ergothérapeute qui peut aider à obtenir des dispositifs ou outils spéciaux pour les aider dans les activités quotidiennes.
Le conseil génétique peut être bénéfique pour les familles avec la forme héréditaire de la FOP. Une approche d'équipe pour les nourrissons souffrant de ce trouble sera également bénéfique et peut inclure des services sociaux, éducatifs et médicaux spéciaux. Autre traitement est symptomatique.
