La granulomatose chronique
Synonymes de la granulomatose chronique
• CGD
• Dysphagocytose chronique
• la granulomatose chronique
• Dysphagocytose congénitale
• granulomatose fatale de l'enfance
• granulomatose chronique, familial
• granulomatose septique, progressive
• le syndrome de neutrophile impuissant
Subdivisions de la granulomatose chronique
• Aucune subdivision trouvée
Discussion générale
La granulomatose chronique (CGD) est un trouble héréditaire rare primaire d'immunodéficience qui affecte certains globules blancs (neutrophiles, monocytes, macrophages, éosinophiles). Le trouble est caractérisé par une incapacité à résister aux maladies infectieuses à répétition et une tendance à développer une inflammation chronique. La vie en danger fongique récurrentes et les infections bactériennes affectant la peau, les poumons et les os peuvent se produire avec des zones gonflées de tissus enflammés appelés granulomes qui peuvent être largement distribués. Les symptômes commencent habituellement dans l'enfance ou l'enfance. Les personnes atteintes de formes bénignes de la maladie peuvent ne pas développer des symptômes jusqu'à l'adolescence ou l'âge adulte. Une maladie granulomateuse chronique est une maladie génétique et est causée par des défauts héréditaires d'une enzyme importante dans les globules blancs qui fabrique des agents oxydants pour la destruction microbienne.
Signes et symptômes
Une maladie granulomateuse chronique est caractérisée par une sensibilité à des infections bactériennes et fongiques répétées. CGD peut également être associée à l'apparition de lésions granulomateuses de la peau, les poumons, les os et les ganglions lymphatiques formés par des collections de globules blancs inflammatoires.gammaglobulines en excès dans le sang (hypergammaglobulinémie), de faibles niveaux de circulation des globules rouges (anémie), une augmentation du nombre de globules blancs (leucocytose) peut se produire à la suite d'infections répétées ou une inflammation chronique. En évidence d'infections chroniques peut être vu dans le foie, le tractus gastro-intestinal, le cerveau et les yeux.
Il y a habituellement des antécédents d'infections répétées, y compris l'inflammation des ganglions lymphatiques (lymphadénite suppurative), les infections de la peau, et la pneumonie. Les études de sang peuvent montrer des signes d'infection chronique. Il peut également être un nez persistant qui coule (rhinite), inflammation de la peau (dermatite) et une inflammation des membranes muqueuses de la bouche (stomatite).Troubles gastro-intestinaux peuvent également se produire, y compris la diarrhée, des douleurs abdominales, et des abcès périanal.
L’infection des os (ostéomyélite), abcès du cerveau, l'obstruction des voies génito-urinaire et / ou tractus gastro-intestinal en raison de la formation de tissu granulomateux, et un retard de croissance sont également symptomatiques de la granulomatose chronique.l'élargissement anormal du foie et de la rate (hépatosplénomégalie) peuvent également se produire.
Causes
Une maladie granulomateuse chronique est une maladie génétique. En CGD, des mutations dans l'une des cinq gènes différents peuvent provoquer un défaut dans une enzyme appelée phagocyte NADPH oxydase. Certains globules blancs utilisent cette enzyme pour produire du peroxyde d'hydrogène, que ces cellules ont besoin afin de tuer certaines bactéries et les champignons.
Les maladies génétiques sont déterminées par deux gènes, un reçu du père et celui de la mère. Il y a une forme génétique (X récessif lié) de CGD qui touche principalement les hommes. Les autres cas de CGD sont hérités comme les traits autosomiques récessives, qui peuvent affecter les mâles et les femelles.
Les maladies génétiques liées au chromosome X sont des conditions causées par un gène anormal sur le chromosome X et manifeste surtout chez les mâles. Les femelles qui ont un gène défectueux présent sur l'un de leurs chromosomes X sont porteuses de cette maladie. Les femmes conductrices ne sont généralement pas présenter des symptômes parce que les femelles ont deux chromosomes X et un seul porte le gène défectueux. Les mâles ont un chromosome X qui est héritée de leur mère et si un homme hérite d'un chromosome X qui contient un gène défectueux, il va développer la maladie.
Les femmes porteuses d'un trouble lié à l'X ont une chance de 25% à chaque grossesse d'avoir une fille porteuse comme eux, une chance de 25% d'avoir une fille non-porteur, une chance de 25% d'avoir un fils atteint de la maladie et un 25% de chance d'avoir un fils affecté.
Si un mâle avec un trouble lié à l'X est capable de se reproduire, il va passer le gène défectueux à l'ensemble de ses filles qui seront porteurs. Un homme ne peut pas passer d'un gène lié à l'X à ses fils parce que les mâles passent toujours leur chromosome Y au lieu de leur chromosome X à la descendance mâle.
Les troubles génétiques récessives se produisent quand un individu hérite de deux copies d'un gène anormal pour le même trait, un de chaque parent. Si une personne reçoit un gène normal et un gène de la maladie, la personne sera un support pour la maladie, mais habituellement pas montrer des symptômes. Le risque pour deux parents porteurs à la fois transmettre le gène défectueux et avoir un enfant atteint est de 25% à chaque grossesse. Le risque d'avoir un enfant qui est un transporteur comme les parents, est de 50% à chaque grossesse. La chance pour un enfant de recevoir des gènes normaux des deux parents et d'être génétiquement normaux pour ce trait particulier est de 25%. Le risque est le même pour les hommes et les femmes.
Tous les individus portent au moins 4-5 gènes anormaux qui sont présents en un seul exemplaire. Les parents qui sont proches parents (consanguins) ont plus de chances que les parents non apparentés à la fois portent le même gène anormal, ce qui augmente le risque d'avoir des enfants avec une maladie génétique récessive due à deux copies du même gène anormal.
Populations touchées
La granulomatose chronique affecte les hommes plus souvent que les femmes. Environ les deux tiers des individus ont la forme récessive liée à l'X de la maladie. Parce qu'il est une maladie génétique, CGD est présent à la naissance. Les symptômes de CGD habituellement d'abord se produisent pendant l'enfance ou l'enfance, mais parfois peuvent être retardées jusqu'à ce que les premières années de l'adolescence. Dans quelques cas, les premiers symptômes sont connus pour se produire à l'âge adulte.
On estime que près de quatre à cinq dans chaque million de personnes à travers le monde a la granulomatose chronique.
Troubles en relation
Les symptômes des troubles suivants peuvent être semblables à ceux de la maladie granulomateuse chronique. Les comparaisons peuvent être utiles pour un diagnostic différentiel:
La granulomatose de Wegener est une maladie vasculaire du collagène rare affectant les vaisseaux sanguins. Il commence par une inflammation localisée des voies respiratoires muqueuses supérieures et inférieures, et habituellement progresse dans l'inflammation généralisée des vaisseaux sanguins (vasculite) et le rein (glomérulonéphrite). Les premiers symptômes apparaissent habituellement comme un rhume sévère progressant à la sinusite, les ulcérations des muqueuses dans le nez avec une infection secondaire bactérienne, infection de l'oreille moyenne (otite moyenne), la toux, l'expectoration de sang (hémoptysie) et pleurésie. La muqueuse nasale est rouge avec un aspect granulaire relevée. Il peut aussi être la fièvre, perte d'appétit et un malaise généralisé. (Pour plus d'informations sur ce trouble, choisissez "Wegener" comme terme de recherche dans la base de données de maladies rares.)
La sarcoïdose est une maladie multisystémique qui affecte le plus souvent les personnes entre 20 et 40 ans. Elle se caractérise par la formation anormale de masses inflammatoires ou nodules (granulomes) constitués de certaines cellules granulaires blancs du sang (macrophages modifiés ou des cellules épithélioïdes) dans certains organes du corps. Les granulomes qui sont formés sont pensés pour modifier la structure normale de et, potentiellement, les fonctions normales de l'organe (s) affecté, provoquant des symptômes associés au système de corps particulier (s) en question.Chez les individus atteints de sarcoïdose, comme la formation de granulomes affecte le plus souvent les poumons. Cependant, dans de nombreux cas, les voies respiratoires supérieures, les ganglions lymphatiques, la peau et / ou les yeux peuvent être impliqués.En outre, dans certains cas, d'autres organes peuvent être affectés, y compris le foie, la moelle osseuse, la rate, le système musculo-squelettique, le cœur, les glandes salivaires et / ou du système nerveux (par exemple, le système nerveux central ou périphérique).La gamme et la gravité des symptômes associés à la sarcoïdose varient considérablement, en fonction de l'organe spécifique (s) en cause et le degré de cette implication. Dans certains cas, les symptômes de la sarcoïdose peuvent commencer soudainement (aiguë), parfois sévèrement, et se calmer dans une période relativement courte de temps (auto limité). La sarcoïdose aiguë est souvent caractérisée par la fatigue, la fièvre, des douleurs musculaires généralisées, difficulté à respirer (dyspnée), des douleurs articulaires, des ganglions enflés, des éruptions cutanées, des irrégularités oculaires, et / ou d'autres symptômes. Dans la forme subaiguë, les personnes touchées peuvent éprouver aucun symptôme (asymptomatique), même avec la participation d'organes. Dans la forme chronique de la sarcoïdose, les symptômes peuvent apparaître lentement et subtilement, et peuvent persister ou récidiver sur une longue période de temps. Les symptômes associés à atteinte d'autres organes peuvent suivre. La cause exacte de la sarcoïdose est inconnue. (Pour plus d'informations sur ce trouble, choisissez "sarcoïdose" comme terme de recherche dans la base de données de maladies rares.)
Le syndrome de Churg-Strauss est une maladie rare qui peut affecter plusieurs systèmes d'organes, en particulier les poumons. Le trouble est caractérisé par la formation et l'accumulation d'un nombre anormalement élevé d'anticorps, le clustering anormale de certains globules blancs (éosinophilie), l'inflammation des vaisseaux sanguins (vascularite), et le développement de lésions nodulaires inflammatoires (granulomatose). Beaucoup de personnes atteintes du syndrome de Churg-Strauss ont une histoire d'allergie. En outre, l'asthme et d'autres poumon associé (pulmonaire) anomalies (c.-à-infiltrats pulmonaires) précèdent souvent le développement des symptômes et des résultats (systémiques) généralisées observées dans le syndrome de Churg-Strauss par une ou plusieurs années. L'asthme, un trouble respiratoire chronique, est caractérisée par une inflammation et le rétrécissement des voies respiratoires des poumons, causant des difficultés à respirer (dyspnée), toux, et / ou d'autres symptômes et les résultats. les résultats non spécifiques associés au syndrome de Churg-Strauss comprennent généralement des symptômes pseudo-grippaux, tels que fièvre, un sentiment général de faiblesse et de fatigue (malaise), perte d'appétit (anorexie), la perte de poids, et des douleurs musculaires (myalgies). symptômes et les résultats supplémentaires peuvent être variables, en fonction des systèmes d'organes spécifiques impliqués. Bien que la cause exacte du syndrome de Churg-Strauss est inconnue, de nombreux chercheurs indiquent que les facteurs immunologiques et auto-immunes anormales jouent un rôle important.
La périartérite noueuse est caractérisée par une inflammation des petites et moyennes artères de taille provoquant un rétrécissement des vaisseaux. Cela peut entraîner un manque d'approvisionnement en sang vers les tissus, formation possible de caillots sanguins (thrombose), et l'affaiblissement, ballonnement (anévrisme) ou possible rupture des parois des vaisseaux. Articulaires, musculaires, douleurs abdominales et des testicules peuvent se produire. Le patient peut également avoir de la fièvre, perte de poids et une pression artérielle élevée (hypertension). Le rein est l'organe le plus impliqué. Les poumons sont rarement touchés. Une éruption cutanée peut être des symptômes présents et gastro-intestinaux tels que douleurs abdominales, des vomissements de sang (hématémèse) et tendre abdomen peut être présente. (Pour plus d'informations sur ce trouble, choisissez "Périartérite noueuse" comme terme de recherche dans la base de données de maladies rares.)
Diagnostic
Un diagnostic de la granulomatose chronique est effectué sur la base d'une évaluation approfondie clinique, une histoire détaillée du patient, et une procédure spécialisée appelée nitrobleu tétrazolium (NBT) test de diapositive. Au cours de cette procédure, un échantillon de sang est prélevé pour obtenir des globules blancs. NBT est ensuite mélangé avec les globules blancs. Chez les individus en bonne santé, les globules blancs produisent un oxydant chimique qui détruit les bactéries. Ce produit chimique réagit également avec NBT tournant une couleur bleu foncé. Si cette réaction ne se produit pas, alors ce produit chimique est important de ne pas être produite par des cellules blanches du sang d'un individu. Un autre test similaire pour le diagnostic de CGD utilise une molécule appelée dihydrorhodamine 123 (DHR) pour déterminer si oui ou non les globules blancs font oxydants normalement.
Thérapies standard
Traitement
Le traitement de la maladie granulomateuse chronique consiste en une antibiothérapie continue pour aider à prévenir les infections, telles que le triméthoprime et le sulfaméthoxazole pour protéger contre les infections bactériennes, et d'itraconazole pour une protection anti-fongique. Les infections nécessitent habituellement des antibiotiques supplémentaires. Les médicaments corticostéroïdes sont également bénéfiques pour le traitement des complications granulomateuses. Greffes de moelle osseuse ont prouvé leur efficacité dans certains individus atteints de CGD.
Le médicament orphelin, Actimmune (interféron gamma-1b), a été approuvé par la Food and Drug Administration (FDA) pour le traitement de la granulomatose chronique
