La léiomyomatose Héréditaire et le carcinome à cellules rénales Synonymes de La léiomyomatose Héréditaire et le carcinome à cellules rénales
• HLRCC
• Syndrome de Reed
Discussion générale
Résumé
La léiomyomatose Héréditaire et le carcinome à cellules rénales, également connu sous le HLRCC, est une maladie génétique rare caractérisée par des croissances musculaires lisses (léiomyomes) sur la peau et de l'utérus et un risque accru de développer des reins (rénale) cancer. excroissances de la peau peuvent apparaître comme apparaître comme de petites bosses fermes (papules) ou minuscules morceaux (nodules) et ne sont pas cancéreuses (bénignes). léiomyomes utérins, aussi connu comme les fibromes utérins, peuvent être nombreuses et sont aussi bénignes, mais peuvent causer des symptômes tels que des règles abondantes ou de la pression pelvienne ou de la douleur. Les personnes touchées sont à un risque accru de développer un cancer du rein, en particulier une forme connue sous le nom de type II carcinome rénal papillaire. Le cancer du rein associé à HLRCC est cancéreuse (maligne) et peut être agressif et de propagation (métastaser) à d'autres régions du corps. HLRCC est causée par des mutations du gène fumarate hydratase (FH) et est hérité comme un trait autosomique dominant.
introduction
HLRCC est classé comme un syndrome héréditaire de cancer du rein, un groupe de troubles caractérisés par une prédisposition génétique au cancer du rein ainsi que d'autres symptômes. Il y a au moins 10 syndromes rénaux héréditaires identifiés de cancer, y compris la maladie de Von-Hippel-Lindau, le syndrome de Birt-Hogg-Dube, et le carcinome héréditaire papillaire à cellules rénales. L'association des léiomyomes et des fibromes utérins comme un trouble génétique a été décrite pour la première dans la littérature médicale par le Dr Reed en 1973 et par la suite appelé cutanée et léiomyomes utérins multiples (MCUL) ou le syndrome de Reed. L'association supplémentaire avec carcinome rénal n'a pas été établi jusqu'en 2001 (Launonen et al.).
Signes et symptômes
Les symptômes et la progression de HLRCC peuvent varier considérablement d'une personne à une autre, même parmi les membres de la même famille. Certaines personnes qui héritent d'un gène muté pour HLRCC ne développeront pas de symptômes. La susceptibilité à développer des symptômes varie selon les membres de la famille aussi bien. Par exemple, si un parent se développe le cancer du rein, cela ne signifie pas nécessairement que l'enfant atteint de volonté.
Le symptôme le plus commun est des lésions cutanées bénignes appelées léiomyomes ou léiomyomes. Les léiomyomes sont de petites excroissances qui sont habituellement de couleur de peau, brunâtre ou rougeâtre. Parfois, ils peuvent ressembler à une éruption cutanée. Ils apparaissent le plus souvent sur le tronc, les bras et les jambes (extrémités) et le visage. Ces lésions sont sensibles au toucher et des températures froides et, dans de rares cas, peuvent être douloureux. Certaines personnes peuvent avoir une maladie très répandue, avec plusieurs petites léiomyomes couvrant une grande surface du corps; d'autres personnes ne peuvent se développer quelques bosses.Certaines personnes ne peuvent avoir une croissance de la peau de petite taille (de léiomyomes) ou n'a pas de croissances détectables. Léiomyomes deviennent généralement apparents entre 10 et 50 ans (avec un âge moyen de 25) et généralement augmenter en taille et en nombre comme un individu vieillit touchés.
Les femmes avec HLRCC peuvent développer léiomyomes dans l'utérus (fibromes utérins). Ces croissances sont fréquentes chez les femmes dans la population générale et passent souvent inaperçus, car ils ne provoquent pas de symptômes (asymptomatique). Chez les femmes avec HLRCC, les fibromes utérins sont plus nombreux, plus grandes et ont un âge précoce d'apparition, la plupart étant souvent diagnostiquée entre 18 et 52 ans (avec un âge moyen de 30). Les femmes affectées peuvent avoir des périodes menstruelles anormalement lourdes et ressentir une pression ou une douleur pelvienne. Les femmes avec HLRCC ont tendance à subir une hystérectomie ou myomectomie pour le soulagement symptomatique à un âge plus jeune que les femmes dans la population générale.
Les personnes atteintes de HLRCC sont à un risque accru de développer des reins (rénale) cancer que les individus dans la population générale. Toutefois, les personnes les plus touchées ne développent pas un cancer du rein. Chez les personnes qui ont développé un cancer du rein, la forme la plus courante a été de type II papillaire carcinome rénal, un cancer potentiellement agressif malin qui peut se propager (métastaser) rapidement. La plupart des personnes touchées développent une tumeur du rein solitaire, mais même une petite tumeur primaire peuvent se propager. Les personnes atteintes d'un cancer du rein peuvent ne pas développer des symptômes extérieurs. Les symptômes qui peuvent se développer comprennent le sang dans les urines (hématurie), des douleurs au bas du dos, et la présence de la masse qui peut être ressenti (palpable). D'autres formes de cancer du rein ont eu lieu dans les individus avec HLRCC y compris tubulo-papillaire et rénales carcinomes de conduit de collecte.
Dans de très rares cas, certaines femmes touchées ont développé léiomyosarcomes utérins, une tumeur maligne qui se pose à partir du muscle lisse tapissant les parois de l'utérus (myomètre). (Pour plus d'informations sur ce trouble, choisissez "léiomyosarcome utérin" comme terme de recherche dans la base de données de maladies rares.)
D'autres formes bénignes et malignes de cancer ont été décrits chez les personnes atteintes HLRCC y compris le cancer du sein, le cancer de la vessie, les tumeurs stromales gastro-intestinales (GIST), incidentalome surrénales, les tumeurs des cellules de Leydig des testicules, des ovaires et des adénomes. Cependant, on ne sait pas si ce sont des résultats tout simplement une coïncidence ou d'une certaine manière liée à HLRCC.
Causes
HLRCC est causée par une mutation dans le gène FH. Les gènes fournissent des instructions pour créer des protéines qui jouent un rôle essentiel dans de nombreuses fonctions de l'organisme. Lorsqu'une mutation d'un gène de produit, le produit protéique peut être défectueuse, inefficace ou absent. Selon les fonctions de la protéine particulière, cela peut affecter de nombreux systèmes d'organes du corps.
La mutation du gène FH est hérité comme un trait autosomique dominant. Les maladies génétiques sont déterminées par la combinaison de gènes pour un trait particulier qui se trouvent sur les chromosomes reçus du père et de la mère. les troubles génétiques dominants se produisent quand une seule copie d'un gène anormal est nécessaire pour l'apparition de la maladie. Le gène anormal peut être hérité de l'un des parents, ou peut être le résultat d'une nouvelle mutation (changement de gène) dans l'individu concerné.Le risque de transmettre le gène anormal d'un parent affecté à la progéniture est de 50% pour chaque grossesse quel que soit le sexe de l'enfant résultant. Dans certains cas, un autosomiques troubles dominants se produit comme une nouvelle (novo sporadique ou de) mutation, ce qui signifie que la mutation du gène a eu lieu au moment de la formation de l'œuf ou du sperme pour cet enfant seulement, et aucun autre membre de la famille être affecté.
Les enquêteurs ont déterminé que le gène FH est situé sur le long bras (q) du chromosome 1 (1q42.3-q43). Les chromosomes, qui sont présents dans le noyau des cellules humaines, portent l'information génétique de chaque individu. les cellules du corps humain ont normalement 46 chromosomes. Des paires de chromosomes humains sont numérotés de 1 à 22 et les chromosomes sexuels sont désignés X et Y. Les mâles ont un X et un chromosome Y et les femelles ont deux chromosomes X. Chaque chromosome a un bras court désigné «p» et un long bras désigné "q". Chromosomes sont d'autres sous-divisés en plusieurs groupes qui sont numérotés. Par exemple, «chromosome 1q42.3-q43" fait référence à des bandes 42.3-43 sur le bras long du chromosome 1. Les bandes numérotées indiquent l'emplacement des milliers de gènes qui sont présents sur chaque chromosome.
Le gène FH est considéré comme un gène suppresseur de tumeur, un gène qui joue un rôle en racontant une cellule quand il est normal de se diviser et se multiplier. Le gène FH crée (encode) une protéine connue sous le fumarate hydratase, également connu sous fumarase. Une mutation dans le gène FH entraîne une carence hydratase fumarate fonctionnelle, qui joue un rôle dans le développement des symptômes de HLRCC y compris le cancer. Les raisons sous-jacentes exacte pourquoi une mutation dans ce gène conduit finalement aux symptômes de HLRCC ne sont pas pleinement compris.
Dans de rares cas, des mutations dans le gène FH ont abouti à l'élaboration d'autres formes de cancer connu sous le nom de phéochromocytome malin et paragangliome.
populations touchées
HLRCC affecte les hommes et les femmes en nombre égal. Le trouble peut être reconnue plus facilement chez les femmes en raison du développement du fibrome utérin et les symptômes associés. L'incidence exacte et la prévalence de HLRCC dans la population générale est inconnue.
Troubles en relation
Les symptômes des troubles suivants peuvent être similaires à ceux de HLRCC. Les comparaisons peuvent être utiles pour un diagnostic différentiel.
Il existe plusieurs troubles rares qui sont caractérisés par une prédisposition génétique au cancer des cellules rénales. Ces troubles ont des symptômes supplémentaires ainsi.Ces troubles comprennent la maladie de Von-Hippel-Lindau, le syndrome de Birt-Hogg-Dube, et carcinome rénal papillaire héréditaire, la sclérose tubéreuse complexe, le carcinome héréditaire papillaire à cellules rénales, et oncocytome rénale familiale. (Pour plus d'informations sur ces troubles, choisissez le nom de trouble spécifique que votre terme de recherche dans la base de données de maladies rares.)
Diagnostic
Un diagnostic de HLRCC est basée sur l'identification des symptômes caractéristiques d'une anamnèse détaillée, une évaluation clinique complète et une variété de tests spécialisés. Les critères requis pour le diagnostic HLRCC ont été proposés:
1. léiomyomes cutanés multiples avec au moins un histologiquement confirmé fibrome.
2. Un fibrome unique en présence d'une histoire familiale positive de HLRCC.
En raison du symptôme supplémentaire des fibromes utérins, un diagnostic est généralement suspecté plus tôt chez les femmes que chez les hommes.
Essai clinique et traitement conclusif
Une biopsie de la peau, qui est l'ablation chirurgicale et à l'étude microscopique d'un petit échantillon de tissu de la peau, est nécessaire afin de confirmer la présence de léiomyomes. Un fibrome ne peut pas être diagnostiquée par son apparition sur la peau à cause de cela peut ressembler à d'autres conditions de la peau.
L'activité de fumarate hydratase, l'enzyme codée par le gène FH peut être mesurée dans certains types de cellules, y compris les fibroblastes cutanés et les cellules lymphoblastoïdes. Diminution de l'activité fonctionnelle du fumarate hydratase est indicative de HLRCC.
Le test génétique peut confirmer un diagnostic de HLRCC. Le test génétique peut détecter des mutations dans le gène FH connu pour causer le désordre, mais est disponible uniquement sur une base clinique.
Les personnes atteintes de HLRCC devraient recevoir un dépistage régulier pour les tumeurs rénales peuvent inclure une tomodensitométrie (TDM) ou l'imagerie par résonance magnétique (IRM). Pendant le balayage CT, un ordinateur et les rayons X sont utilisés pour créer un film montrant des images en coupe de certaines structures tissulaires. Les personnes concernées reçoivent habituellement un scanner du bassin et de l'abdomen. Une IRM utilise un champ magnétique des ondes de terrain et de radio pour produire des images en coupe d'organes particuliers et les tissus corporels. Une échographie est une autre technique de rayons X parfois utilisé pour détecter le cancer du rein. Cependant, dans HLRCC, les tumeurs du rein ont des qualités uniques qui peuvent être vus sur un scanner ou une IRM, mais manqués sur une échographie.
thérapies standard
Traitement
Le traitement de HLRCC est dirigé vers les symptômes spécifiques qui sont visibles dans chaque individu. Le traitement peut nécessiter des efforts coordonnés d'une équipe de spécialistes. Pédiatres, internistes, chirurgiens plasticiens, des dermatologues, des spécialistes du rein (les néphrologues), gynécologues, oncologues, et d'autres professionnels de la santé peuvent avoir besoin de planifier systématiquement et complètement le traitement d'un enfant affecte. Le soutien psychosocial pour toute la famille est essentiel aussi bien. Le conseil génétique peut être bénéfique pour les personnes touchées et leurs familles.
Les lésions cutanées peuvent ne pas nécessiter de traitement et de nombreux dermatologues ne recommande l'excision chirurgicale, car il peut conduire à des cicatrices et des dommages à la peau. L'exérèse chirurgicale est le plus souvent utilisé pour une lésion douloureuse solitaire. Si des lésions douloureuses ou inesthétiques ou bien-emballés ensemble peau nécessitent l'enlèvement de deux méthodes qui ont été utilisées sont la cryothérapie et de CO2 ablation laser.
La cryothérapie est l'utilisation d'un froid extrême pour geler et détruire les tissus et les cellules de lésions cutanées et est une option peu invasive de traitement. Cryothérapie une substance de congélation tel que l'azote liquide ou de l'argon gazeux est appliquée directement sur la lésion. La cryothérapie est le plus efficace pour les lésions uniques ou petites. l'ablation au laser CO2 est l'utilisation d'un faisceau laser pour détruire directement les lésions cutanées.
Le soulagement de la douleur est nécessaire pour certaines personnes avec HLRCC et peut inclure une variété de médicaments, y compris les inhibiteurs calciques, les alpha-bloquants, anti-dépresseurs, la nitroglycérine, et anti-épileptiques médicaments (anti-épileptiques).
Lorsque les fibromes utérins provoquent le traitement des symptômes peuvent inclure les médicaments de libération des gonadotrophines, les médicaments anti-hormonaux, et des analgésiques. Les fibromes utérins, chez les femmes avec HLRCC, souvent par la suite nécessitent une intervention chirurgicale, y compris la chirurgie visant à éliminer les fibromes symptomatiques et réparer les dommages à l'utérus (myomectomie). Dans certains cas, l'ablation chirurgicale de l'utérus (hystérectomie) peut être nécessaire. Ces procédures se révèlent généralement nécessaire à un âge plus jeune que l'on trouve normalement dans la population générale.
Les tumeurs du rein peuvent être enlevés chirurgicalement. Parce que même une petite tumeur solitaire peut être agressif et métastaser, l'élimination complète du rein (néphrectomie totale) doit être envisagée s'il n'y a aucun doute qu'une néphrectomie partielle serait curative.
thérapies Investigational
Les chercheurs étudient divers médicaments comme traitements potentiels pour les individus avec HLRCC. De tels médicaments comprennent le bevacizumab, un médicament qui bloque la croissance de nouveaux vaisseaux sanguins que les tumeurs ont besoin pour se développer et de propagation (inhibiteur de l'angiogenèse) et l'erlotinib, un médicament qui bloque l'activité de certaines protéines connues sous le nom de tyrosine-kinases. En outre, la toxine botulique (Botox) est à l'étude pour le traitement des léiomyomes cutanés. Plus de recherche est nécessaire pour déterminer l'innocuité à long terme et de l'efficacité de ces médicaments pour les personnes ayant HLRCC
