L’hyperphosphatasia héréditaire
Synonymes de L’hyperphosphatasia héréditaire
• hyperphosphatasémie idiopathique congénitale chronique
• hyperphosphatasia idiopathique familiale
• osteoectasia familiale
• hyperostose corticale déformante juvenilis
• la maladie de Paget juvénile
Discussion générale
L’hyperphosphatasia héréditaire est un trouble génétique rare osseuse (Ostéopathie) qui devient apparente pendant la petite enfance ou de la petite enfance. Les personnes touchées développent des malformations squelettiques progressives en particulier dans les os longs des bras et des jambes. malformations squelettiques dans les jambes peuvent causer des problèmes de marche et peuvent éventuellement donner lieu à une petite taille. Les autres symptômes comprennent la douleur, les fractures des os affectés, et une faiblesse musculaire. Parce que les résultats biochimiques et radiographiques de hyperphosphatasia héréditaire sont semblables à ceux de la maladie de Paget (une maladie du squelette focal des adultes caractérisés par le remodelage osseux anormal), le trouble est parfois appelée la maladie de Paget juvénile. Cependant, malgré ces similitudes, les deux troubles sont distincts. hyperphosphatasia Héréditaire est hérité comme un trait récessif autosomique.
Signes et symptômes
La sévérité des symptômes associés à hyperphosphatasia héréditaire varie d'un patient à l'autre. Les symptômes deviennent généralement apparents durant l'enfance ou au début de l'enfance en général entre 2 et 3 ans. La plupart des individus développent l'élargissement et saluant des os longs des jambes éventuellement entraînant des difficultés à marcher et une petite taille. L'épaississement de la partie forme de dôme supérieure du crâne (calvaria) est une autre conclusion commune.
Les autres symptômes comprennent la douleur, les fractures des os affectés, anormale front-to-back et de la courbure d'un côté à côté de la colonne vertébrale (cyphoscoliose) et une faiblesse musculaire. Surdité est commun - il se pose en raison d'une altération de la capacité des nerfs auditifs pour transmettre l'entrée au cerveau (neurosensorielle perte auditive).
Les manifestations oculaires, y compris optique pâleur du nerf, des stries angioïdes et néovascularisation rétinienne peuvent se manifester chez les survivants à long terme.Les anévrismes des artères carotides internes ont également été décrites.
Les résultats de laboratoire comprennent des marqueurs du remodelage osseux fortement élevés (tels que le plasma phosphatase alcaline).
Causes
hyperphosphatasia Héréditaire est hérité comme un trait récessif autosomique. Les maladies génétiques sont déterminées par la combinaison de gènes pour un trait particulier qui se trouvent sur les chromosomes reçus à la fois le père et la mère.
troubles génétiques récessives se produisent quand un individu hérite du même gène anormal pour le même trait de chaque parent. Si une personne reçoit un gène normal et un gène de la maladie, la personne sera porteuse de la maladie, mais habituellement pas montrer des symptômes. Le risque de deux parents porteurs à la fois passer le gène défectueux et donc avoir un enfant atteint est de 25% à chaque grossesse. Le risque d'un enfant étant un transporteur comme les parents, est de 50% à chaque grossesse. La chance pour un enfant de recevoir des gènes normaux des deux parents et d'être génétiquement normaux pour ce trait particulier est de 25%. Le risque est le même pour les hommes et les femmes.
Environ les deux tiers des cas de hyperphosphatasia héréditaires sont causées par des changements ou des perturbations (mutations) du gène TNFRSF11B situé sur le long bras (q) du chromosome 8 (8q24). Les chromosomes, qui sont présents dans le noyau des cellules humaines, portent l'information génétique de chaque individu. les cellules du corps humain ont normalement 46 chromosomes. Des paires de chromosomes humains sont numérotés de 1 à 22 et les chromosomes sexuels sont désignés X et Y. Les mâles ont un X et un chromosome Y et les femelles ont deux chromosomes X. Chaque chromosome a un bras court désigné «p» et un long bras désigné "q". Chromosomes sont d'autres sous-divisés en plusieurs groupes qui sont numérotés. Par exemple, «chromosome 11p13» se réfère à la bande 13 sur le bras court du chromosome 11. Les bandes numérotées indiquent l'emplacement des milliers de gènes qui sont présents sur chaque chromosome.
Le squelette humain est un tissu qui est en constante évolution (remodelage) vivant. Les symptômes de la hyperphosphatasia héréditaire se produisent en raison de l'augmentation marquée du remodelage osseux. Le remodelage osseux est un processus normal dans lequel les os se décompose progressivement (de la résorption osseuse) et puis des réformes. Si la perte de masse osseuse est supérieure à la vitesse de formation d'os nouveau, des complications surviennent. Le renouvellement osseux implique des cellules qui provoquent une résorption osseuse (ostéoclastes) et des cellules qui provoquent la formation d'os (ostéoblastes). L'interaction entre les ostéoclastes et les ostéoblastes détermine la façon dont les réformes osseuses. L'interaction est un processus complexe qui fait intervenir de nombreux facteurs, y compris une protéine appelée ostéoprotégérine, qui est codée par le gène TNFRSF11B.
Les mutations affectant le résultat du gène TNFRSF11B dans le déficit de l'ostéoprotégérine, qui agit normalement comme un frein sur la résorption osseuse en régulant l'activité des ostéoclastes. Les personnes atteintes de hyperphosphatasia héréditaire ont une carence en ostéoprotégérine, ce qui entraîne une augmentation du taux de renouvellement osseux.
populations touchées
hyperphosphatasia Héréditaire affecte les hommes et les femmes en nombre égal.Comme toutes les maladies récessives il est plus fréquent dans les pays où au sein de la famille-mariage est couramment pratiquée. Plus de 50 cas ont été décrits depuis la maladie a été signalée pour la première dans la littérature médicale en 1956.
Troubles en relation
Les symptômes des troubles suivants peuvent être similaires à celles de hyperphosphatasia héréditaire. Les comparaisons peuvent être utiles pour un diagnostic différentiel.
La maladie de Paget est une maladie lentement progressive focal du système squelettique caractérisée par la dégradation des os anormalement rapide et la formation, conduisant au développement des os qui sont denses, mais fragile. Le symptôme principal est la douleur osseuse. Elle touche généralement les personnes d'âge moyen et les personnes âgées: les enfants ne sont pas affectés. La maladie survient le plus souvent dans la colonne vertébrale, du crâne, du bassin, les cuisses et les jambes.La plupart des cas sont asymptomatiques ou légères.
Les symptômes sont souvent vagues et peuvent être difficiles à distinguer de ceux de beaucoup d'autres maladies osseuses. os longs frottées et des fractures fréquentes sont causées par des os anormalement doux. L'élargissement de la tête, des maux de tête, sensation de chaleur, douleur sourde profonde dans les os et la perte auditive peut également se produire. Environ un tiers des patients atteints de la maladie de Paget qui ont des antécédents familiaux de la maladie, et dans environ la moitié des cas, la maladie de Paget familiale est associée à des mutations dans le gène SQSTM1. (Pour plus d'informations sur ce trouble, choisissez "Paget" comme terme de recherche dans la base de données de maladies rares.)
ostéolyse familiale expansible, est une maladie osseuse génétique rare également caractérisée par une suractivité ostéoclastique excessive (ostéolyse). Les personnes atteintes éprouvent des déformations osseuses douloureuses, la perte précoce des dents, une susceptibilité accrue aux fractures, et la perte auditive. Familial résultats expansible ostéolyse de mutations activatrices du gène TNFRSF11A et est hérité comme un trait autosomique dominant.
Le syndrome Kenny-Caffey est une maladie du squelette héréditaire rare caractérisée par un épaississement des os longs, des cavités de la moelle mince dans les os (sténose médullaire), et des anomalies affectant la tête et les yeux. La plupart des cas sont évidents à la naissance (congénitale). Le principal résultat du syndrome Kenny-Caffey est une petite taille. capacités mentales sont rarement touchés. Les personnes atteintes du syndrome de Kenny-Caffey peuvent aussi avoir des épisodes récurrents de faibles niveaux de calcium dans le sang (hypocalcémie) qui est causée par une production insuffisante d'hormones parathyroïdes (de hpoparathyroidism). Dans la plupart des cas, le syndrome de Kenny-Caffey est hérité comme un trait autosomique dominant.D'autres cas sont hérités comme un trait récessif autosomique, lié au gène de TBCE
hyperphosphatasia bénigne est une constatation biochimique non accompagnés par des changements squelettiques.
Diagnostic
Un diagnostic de hyperphosphatasia héréditaire est effectué sur la base d'une évaluation clinique approfondie, l'identification des symptômes caractéristiques et une variété de rayons X des tests qui révèlent les résultats radiographiques distincts. Les personnes touchées ont également des niveaux élevés de phosphatase alcaline sérique et d'autres marqueurs biochimiques du remodelage osseux, détectables par des tests sanguins et d'urine.
thérapies standard
Traitement
Le traitement de hyperphosphatasia héréditaire est dirigée vers les symptômes spécifiques qui sont visibles dans chaque individu. Le traitement peut nécessiter des efforts coordonnés d'une équipe de spécialistes. Pédiatres, spécialistes qui évaluent et traitent les malformations squelettiques (chirurgien orthopédique), les spécialistes qui traitent des ânes et des problèmes d' audition (audiologistes) et d' autres professionnels de la santé ont besoin pour planifier systématiquement et complètement le traitement d'un enfant atteint.
Les personnes atteintes de hyperphosphatasia héréditaire ont été traités avec des médicaments appelés bisphosphonates. Ces médicaments réduisent le remodelage osseux en inhibant la résorption osseuse.
Selon la littérature médicale, le traitement avec ces médicaments a entraîné une amélioration des symptômes associés à l'os. Bien que des études évaluant l'efficacité à long terme n'a été réalisée, les études suggèrent que la thérapie bisphosphonate peut supprimer le remodelage osseux et prévenir les malformations. Ces médicaments ne probablement pas d'incidence sur l'oculaire et manifestations vasculaires. En théorie, le nouveau médicament, le denosumab, qui cible directement les effets de la carence en ostéoprotégérine pourrait être mieux à cet égard, bien que les rapports ne préliminaires de son efficacité ont jusqu'à présent été rapportés dans la littérature médicale.
Le conseil génétique peut être bénéfique pour les personnes touchées et leurs familles.Autre traitement est symptomatique.
