La leucémie lymphocytaire chronique
Synonymes de leucémie lymphoïde chronique
• leucémie lymphoïde chronique
• CLL
• SLL (petit lymphome lymphocytique)
Subdivisions de la leucémie lymphoïde chronique
• CLL mutée ig
• CLL Ig non mutée
Discussion générale
La leucémie lymphocytaire chronique (LLC) est une affection maligne de sang dans lequel il y a un plus grand nombre de globules blancs dans le tissu lymphoïde. Dans CLL, les lymphocytes anormaux, également appelées cellules leucémiques sont produites au lieu de globules blancs sains de sang, puis accumuler dans le temps. Comme le nombre de cellules sanguines malsaines augmente, il y a moins de place pour les cellules saines.La combinaison de moins de cellules saines, et le fait que les lymphocytes de LLC sont pauvres à lutter contre les infections peuvent conduire à une infection fréquente, l'anémie et des saignements faciles. Cette maladie progresse lentement, et l'accumulation incontrôlée et l'élargissement du tissu lymphoïde peut se produire dans différents sites du corps, comme les ganglions lymphatiques, la rate, la moelle osseuse et les poumons. CLL est le type le plus courant de leucémie chez les adultes et se produit très rarement chez les enfants. Dans la majorité des cas, la leucémie lymphocytaire chronique est le résultat d'une production rapide des cellules de lymphocytes B (un type de courte durée de globules blancs qui est responsable de la production des protéines de sérum de vertébrés qui comprennent des anticorps). Ce qui a été précédemment appelé CLL dérivé de lymphocytes T a été renommé comme un autre trouble, T prolymphocytaire de leucémie. La prolifération de cellules dans cette maladie des cellules T ont tendance à être beaucoup plus rapide. La capacité de distinguer entre les cellules qui ont IgVH non mutée (Ig-CLL non mutée) et IgVH muté (Ig-muté CLL) est devenu très important pour prédire l'évolution de la maladie (pronostic). Les patients qui ont CLL Ig non mutée ont une période de survie moyenne beaucoup plus courte d'environ 7 ans par rapport aux patients atteints de LLC Ig-mutées, dont la période de survie moyenne est d'environ 25 ans. Ces temps de survie mais sont basées sur des données plus anciennes et probablement plus maintenant, avec des thérapies améliorées. Une protéine appelée ZAP-70 est corrélée à l'état IgVH environ 75% du temps, mais fournit également une information pronostique indépendante. La détermination du sous-ensemble de CLL basée sur le statut IgVH est important parce qu'il prédit le pronostic. Parce que CLL progresse habituellement lentement, de nombreux patients ne nécessitent pas un traitement immédiat et certains ne demandent même pas dans leur vie. Le traitement est toujours basée principalement sur les symptômes ou l'aggravation des numérations globulaires, pas sur ces facteurs pronostiques.
Signes et symptômes
Environ 50-75% des patients atteints de leucémie lymphoïde chronique ne présentent aucun symptôme au moment du diagnostic. La maladie est découverte lors d'un examen de routine ou un test sanguin. Les symptômes entre les deux subdivisions de CLL, Ig-mutées et Ig-non mutée, connaîtront les mêmes symptômes, cependant, CLL Ig non mutée progresse beaucoup plus rapidement.
Les premiers signes de la leucémie lymphoïde chronique peut être la fatigue, la perte de poids, perte d'appétit (anorexie), respiration laborieuse, une faible fièvre, une sensation de plénitude dans l'abdomen en raison d'une hypertrophie de la rate, et des sueurs nocturnes. Les infections bactériennes telles que les infections de la peau, le liquide et l'inflammation des poumons (pneumonie) et l'inflammation des sinus (sinusite) se produisent souvent. Comme les avances de trouble, le patient perd la capacité à combattre les infections. Les infections virales deviennent une préoccupation croissante.
Dans les derniers stades de la maladie, les nœuds du foie, de la rate et les ganglions lymphatiques peuvent augmenter de façon constante dans la taille. la leucémie lymphocytaire chronique peut également envahir d'autres tissus tels que la peau, des orbites (orbite), la membrane muqueuse qui tapisse l'intérieur des paupières (conjonctives), les poumons, les sacs qui tapissent la poitrine (plèvre), le cœur, et le tractus gastro-intestinal. Gonflement et un pigment jaune de la peau (jaunisse) peut également se produire.
Le National Cancer Institute a publié une description en six étapes de la mise en scène de ce trouble. La mise en scène détermine le plan de traitement et de gestion.
Stade 0: Une abondance de lymphocytes dans le sang, mais aucun autre signe de leucémie; les ganglions lymphatiques, la rate, le foie, les cellules et les plaquettes sanguines rouges sont normales.
Etape I: Trop de lymphocytes; ganglions lymphatiques enflés; la rate et le foie sont normaux comme les érythrocytes et les plaquettes.
Etape II: Trop de lymphocytes; les ganglions lymphatiques, la rate et / ou de gonflement du foie.
Etape III: Trop de lymphocytes; trop peu de globules rouges (anémie); ganglions lymphatiques enflés; la rate et / ou le foie peut être gonflé.
Etape IV: Trop de lymphocytes; trop peu de plaquettes (difficile de coagulation du sang);les ganglions lymphatiques, la rate et le foie peut être gonflé; trop peu de globules rouges (anémie).
Réfractaire: CLL ne répond pas aux traitements standard.
Causes
La cause exacte de la leucémie lymphocytaire chronique est inconnue. De multiples mutations génétiques se produisent dans l'ADN des cellules productrices de sang. Cette mutation provoque les cellules sanguines pour produire des lymphocytes anormaux, qui ne sont pas efficaces pour combattre l'infection.
En général, un chromosome anormal est présent chez un patient atteint de LLC. Le plus souvent, cette anomalie est une suppression, ou la perte d'une partie d'un chromosome.La perte d'une partie du chromosome 13 est la suppression la plus courante, ainsi que le chromosome 11 et 17 suppressions. Parfois, il y a un chromosome supplémentaire 12 (trisomie 12). D'autres anomalies chromosomiques rares ont également été rapportés.Les scientifiques savent que ces anomalies sont importants dans l'étiologie de la LLC, mais il est pas encore clair quels gènes sont impliqués dans le développement de CLL.Les anomalies chromosomiques courants sont importants pronostiquement, cependant, avec des suppressions de chromosomes 11 et 17 prédire la progression rapide de la maladie.
Parents au premier degré de quelqu'un qui a reçu un diagnostic de CLL ont un 5-7 fois plus de chances de développer la LLC.
Populations touchées
La leucémie lymphoïde chronique est le type le plus courant de leucémie trouvé dans les membres de la famille multiples. Il est deux fois plus fréquent chez les hommes que chez les femmes et l'âge moyen d'apparition chez les patients est 72. Il est également plus fréquente chez les personnes qui sont blancs, ou du patrimoine juif européen russe et orientale. Le taux d'incidence de la maladie augmente avec l'âge. CLL presque jamais affecte les enfants et est rare sous l'âge de trente ans. Aux États-Unis, on estime que trois personnes sur 100.000 développeront CLL, mais cela peut être une sous-estimation.
Troubles en relation
Les symptômes des troubles suivants peuvent être semblables à ceux de la leucémie lymphoïde chronique. Les comparaisons peuvent être utiles pour un diagnostic différentiel.
B prolymphocytaire de leucémie (PLL) est une forme rare et agressive de leucémie.Prolymphocytes sont des globules blancs immatures dont la fonction principale est de sécréter des anticorps qui combattent les bactéries et les virus. Lorsque la lutte contre ces toxines, mémoires cellulaires sont généralement développés, ce qui explique pourquoi les humains ne contractent pas habituellement la varicelle plus d'une fois, par exemple. Une caractéristique clé de cette maladie est que cette immunité adaptative est manquante. Cette leucémie est caractérisée par trop grandes prolymphocytes, qui peuvent causer une rate enflée, perte de poids, la fatigue, et des concentrations élevées de prolymphocytes dans la moelle osseuse et / ou de sang. Parfois, en tant CLL devient plus réfractaire, il montre une évolution vers PLL
Le syndrome de Richter développe chez 15.03% des patients qui ont CLL. Le syndrome de Richter est une forme très agressive de lymphome. Les symptômes habituels d'un patient peuvent éprouver lorsque leur CLL se développe dans le syndrome de Richter est augmentée gonflement des ganglions lymphatiques, la rate et le foie, une forte fièvre, des douleurs abdominales et encore plus la perte de poids. Chiffres de sang seront également aggraver. Le pronostic du syndrome de Richter est très pauvre, mais peut être diagnostiquée par une biopsie ganglionnaire. Le traitement comprend une chimiothérapie suivie par greffe de cellules souches si possible.
La leucémie à tricholeucocytes (HCL) est un type rare de cancer du sang caractérisé par des changements anormaux dans les globules blancs appelés lymphocytes B. La moelle osseuse crée un trop grand nombre de ces cellules défectueuses, appelées «cellules chevelues» en raison des projections ressemblant à des cheveux minces trouvés sur leur surface. La surproduction et l'accumulation de cellules velues provoque une carence en cellules normales du sang (pancytopénie), y compris une diminution anormale de certains globules blancs (neutrophiles [neutropénie]) et certains des globules rouges (les plaquettes [thrombocytopénie]). Les personnes touchées présentent généralement la fatigue et de la faiblesse due à l'anémie (niveaux anormalement bas de globules rouges), fièvre, perte de poids, et / ou une gêne abdominale due à une rate anormalement élargie (splénomégalie). En outre, les personnes touchées peuvent avoir un foie légèrement agrandie (hépatomégalie) et peuvent être particulièrement sensibles aux meurtrissures et / ou une infection grave. La cause exacte de la leucémie à tricholeucocytes est inconnue. (Pour plus d'informations sur ce trouble, choisissez "la leucémie, tricholeucocytes» comme terme de recherche dans la base de données de maladies rares.)
Les lymphomes non hodgkiniens (LNH) sont un groupe de cancers du système lymphatique. Fonctionnant comme une partie du système immunitaire, du système lymphatique aide à protéger le corps contre l'infection et la maladie. NHLs peut être largement classée en lymphomes qui découlent de lymphocytes B anormaux (lymphomes à cellules B) et ceux dérivés des anormaux des lymphocytes T (lymphomes à cellules T). , La croissance et la multiplication (prolifération) des lymphocytes malins incontrôlée anormale peut conduire à l'élargissement d'une région spécifique des ganglions lymphatiques ou des régions, la participation d'autres tissus lymphatiques, tels que la rate et la moelle osseuse; et se propager à d'autres tissus et organes du corps, ce qui pourrait entraîner des complications mortelles. Les symptômes spécifiques et les signes physiques peuvent varier d'un cas à l'autre, en fonction de l'étendue et de la région (s) de participation et d'autres facteurs. Des groupes de ganglions lymphatiques sont situés dans tout le corps, y compris dans le cou, sous les bras (aisselles), au niveau des coudes, et dans la poitrine, l'abdomen et l'aine. Les symptômes de lymphomes non hodgkiniens peuvent être anémie (niveaux anormalement bas de globules rouges), perte de poids, fièvre, sueurs nocturnes, et la faiblesse.
Le lymphome des cellules du manteau (MCL) appartient au groupe des lymphomes malins non hodgkinien. MCL est un lymphome à cellules B qui se développe à partir de lymphocytes B malins dans une région du ganglion lymphatique connu sous le nom de la zone du manteau. Selon diverses estimations, MCL représente environ 2 à 7 pour cent de NHLs adultes aux États-Unis et en Europe. Elle touche davantage les hommes que les femmes, et la plupart âgés de plus de 50 ans. Beaucoup de personnes touchées ont une maladie très répandue au moment du diagnostic, avec les régions concernées, y compris souvent plusieurs ganglions lymphatiques, la rate, et, potentiellement, la moelle osseuse, le foie, et / ou les régions de l'appareil digestif (gastro-intestinal) voies. (Pour plus d'informations sur ce trouble, choisissez "manteau lymphome à cellules" comme terme de recherche dans la base de données de maladies rares.)
La leucémie myéloïde chronique est un trouble myéloprolifératif rare caractérisée par le développement excessif de globules blancs dans le tissu spongieux trouvé à l'intérieur de gros os du corps (moelle osseuse), de la rate, le foie et le sang. Lorsque la maladie progresse, les cellules leucémiques envahissent d'autres zones du corps, y compris le tractus intestinal, les reins, les poumons, les gonades et les ganglions lymphatiques.(Pour plus d'informations sur ce trouble, choisissez "la leucémie myéloïde chronique» comme terme de recherche dans la base de données de maladies rares.)
Les syndromes myélodysplasiques (SMD) sont un groupe rare de maladies du sang qui se produisent à la suite d'un mauvais développement des cellules sanguines dans la moelle osseuse. Les trois principaux types de cellules sanguines (par exemple, les globules rouges, les globules blancs et les plaquettes) sont affectés. Ces cellules sanguines mal développés ne parviennent pas à se développer normalement et entrer dans la circulation sanguine. En conséquence, les individus avec MDS ont des niveaux de cellules sanguines anormalement basses (chiffres de sang bas). Les symptômes généraux associés à MDS comprennent la fatigue, des étourdissements, une faiblesse, des ecchymoses et des saignements, des infections fréquentes, et des maux de tête. Dans certains cas, MDS peut évoluer vers l'insuffisance de la vie en danger de la moelle osseuse ou de développer dans une leucémie aiguë. (Pour plus d'informations sur ces troubles, choisissez "syndromes myélodysplasiques" comme votre terme de recherche dans la base de données de maladies rares.)
Diagnostic
CLL est le plus souvent découvert quand un compte blanc anormalement élevé de globules est remarqué dans le travail de sang de routine. Un diagnostic peut être réalisé avec l'un des tests suivants:
Compte-Ce 1. Remplir la cellule de test sanguin permettra de mesurer le nombre de tous les types de cellules sanguines, les globules blancs, globules rouges et plaquettes. Un nombre élevé de cellules B, un certain type de globules blancs, peut indiquer CLL.
2. cytométrie de flux-Dans ce test, les cellules sanguines sont examinées avec des anticorps pour déterminer si elles sont malignes (cancéreuses). Ce test établit le diagnostic de CLL vs autres maladies connexes.
3. Os biopsie osseuse Ce test est effectué en prélevant un échantillon de moelle osseuse et de l'examiner afin de déterminer à quel moment de la leucémie est présent.
4. ganglionnaire biopsie Une biopsie des ganglions lymphatiques peut déterminer si le cancer a atteint le système lymphatique.
Pour prédire l'évolution probable de la LLC, votre médecin peut également recommander des tests plus spécialisés. Des tests spécialisés peuvent déterminer la nécessité d'un traitement par rapport à l'observation, et de prédire la réponse au traitement et la probabilité de rechute.
Essais cliniques et travail-Up
Des tests sanguins réguliers et examens physiques sont utilisés pour surveiller attentivement les signes de progression parce CLL à un stade précoce peut prendre des années pour progresser,. Il est également important de connaître le stade du CLL de savoir quel traitement est approprié. En général, seulement des tests sanguins et des examens physiques sont tout ce qui est nécessaire pour la surveillance des maladies de routine, ainsi que des chimies de sang et de tests d'anticorps.
Thérapies standard
Traitement
Le traitement de la LLC est basée sur le stade de la maladie, les symptômes, et le pronostic. Les patients atteints de LLC peuvent ne présenter aucun symptôme pendant des années, et ne nécessitent pas de soins particuliers. Cependant, dans les stades ultérieurs de la maladie, la chimiothérapie est un choix courant de traitement. Une autre option de traitement est une thérapie anticorps monoclonal qui se lie à des protéines de cellules cancéreuses, l'activation d'un mécanisme qui les détruit. À l'aide de ces deux traitements ensemble produit habituellement la réponse thérapeutique le plus élevé.
Dans les cas particulièrement agressifs ou récurrents de CLL, un sang et de la moelle greffe de cellules souches a montré des résultats prometteurs.
Le traitement de la leucémie lymphoïde chronique comprend des transfusions de plaquettes qui sont utilisés pour les saignements associés à une diminution persistante des plaquettes nombre de sang (thrombocytopénie). Lorsque l'anémie est présente, les transfusions de globules rouges concentrés sont habituellement donnés. Les antibiotiques sont utilisés pour lutter contre les infections bactériennes en général liées à une diminution du nombre de leucocytes (lymphopénie) et un faible niveau de gammaglobuline dans le sang.
La FDA a approuvé le médicament anti-cancer Rituxan (rituximab) en 2010 pour traiter certains patients atteints de leucémie lymphoïde chronique. Rituxan est destiné aux patients atteints de LLC qui commencent une chimiothérapie pour la première fois et pour ceux qui ne l'ont pas répondu à d'autres médicaments contre le cancer pour la leucémie lymphoïde chronique. Rituxan est administré avec deux autres médicaments de chimiothérapie, la fludarabine et cyclophosphamide. Rituxan est fabriqué par Genentech, Inc.
Treanda (chlorhydrate de bendamustine) a été approuvé par la FDA pour le traitement de la LLC. Il a été démontré que Treanda peut être efficace lorsqu'il est administré une fois toutes les quatre semaines, similaire à d'autres chimiothérapies pour CLL. Treanda est fabriqué par Cephalon, Inc.
Le CAMPATH anticorps monoclonal (alemtuzumab) a été approuvé par la FDA pour le traitement de la leucémie lymphoïde chronique. CAMPATH est fabriqué par Genzyme, une société Sanofi.
La FDA a également approuvé Arzerra (ofatumumab) pour lutter contre le CLL. Ce médicament est habituellement utilisé uniquement lorsque les autres traitements ont échoué, car il peut causer des infections virales graves dans le cerveau. Pour être sûr que ce médicament ne provoque pas de mal, cellule de sang, les reins et le foie fonction besoin d'être tester, même après l'administration a cessé. Arzerra est fabriqué par GlaxoSmithKline.
En 2014, Imbruvica (Ibrutinib) a été approuvé pour traiter les patients atteints de leucémie lymphoïde chronique qui ont reçu au moins un traitement antérieur. Ce médicament a déjà été approuvé pour traiter les patients atteints d'un lymphome à cellules du manteau. Imbruvica est fabriqué par Pharmacyclics.
