La leucémie myéloïde chronique
NORD remercie Olivia Lanes, NORD Intern et Thomas P. Loughran, Jr, MD, professeur de médecine Directeur, Penn Institut national du cancer Hershey, pour l'aide à la préparation de ce rapport.
Synonymes de leucémie myéloïde chronique
• CGL
• la leucémie myéloïde chronique
• la leucémie myéloïde chronique
• la leucémie myéloïde chronique
• CML
Subdivisions de leucémie myéloïde chronique
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Discussion générale
Résumé
La leucémie myéloïde chronique CML) compte d'environ 20% de toutes les leucémies touchant les personnes. Elle affecte généralement les personnes d'âge moyen et des adolescents ou des enfants rarement. La LMC est un sang et la moelle osseuse à progression lente désordre, caractérisé par le développement excessif de globules blancs dans le tissu spongieux trouvé à l'intérieur de gros os du corps (moelle osseuse), la rate, le foie et le sang. Alors que la maladie progresse, les (BLAST) des cellules leucémiques envahissent d'autres zones du corps, y compris le tractus intestinal, les reins, les poumons, les gonades et les ganglions lymphatiques. Ces cellules malades ne vieillissent pas et finissent par mourir comme des cellules normales. Ils construisent en grand nombre, submergent cellules sanguines saines et endommager la moelle osseuse.Depuis la LMC évolue lentement, beaucoup de gens sont d'abord diagnostiqués au cours des examens sanguins de routine avant qu'ils ne montrent même que les symptômes. Il n'y a pas de remède pour la LMC, car il est impossible d'éliminer toutes les cellules malades dans le corps, cependant, il existe de nombreux traitements approuvés qui peuvent atteindre une rémission à long terme. Les patients répondent mieux au traitement lorsque la LMC est dans sa première étape, il est donc important de diagnostiquer la maladie le plus tôt possible. Les symptômes possibles qui peuvent indiquer la LMC sont la fièvre, des sueurs nocturnes, fatigue, douleur sous les côtes du côté gauche, et la perte de poids inexplicable. Si une personne connaît l'un des symptômes ci-dessus ou d'autres signes, il est important qu'ils font un rendez-vous avec leur médecin pour être testé pour la LMC. Introduction Il y a trois phases de la leucémie myéloïde chronique. La première phase ou la phase chronique, est caractérisée par une lente et progressive de la surproduction de globules blancs. En phase chronique, moins de 10% des cellules dans le sang et la moelle osseuse sont blastiques leucémiques (cellules). Les patients dans cette phase ont la meilleure réponse au traitement. La phase suivante est transitoire, et est appelée la phase d'accélération qui se produit lorsque 10% -19% des cellules sont des cellules blastiques. La phase la plus avancée est la phase blastique. A ce stade, plus de 20% des cellules sanguines sont des cellules blastiques).Dans la phase blastique, la leucémie est très agressif et ne répond pas bien à la thérapie.Environ 85% de tous les individus atteints de leucémie myéloïde chronique entrer cette phase.
Signes et symptômes
De nombreuses personnes atteintes de LMC présentent des symptômes non spécifiques au moment du diagnostic. Les symptômes les plus courants sont la fatigue, la faiblesse, des démangeaisons, des sueurs nocturnes, des douleurs abdominales, et la perte de poids. Une rate anormalement élargie (splénomégalie) est généralement découvert lors de l'examen physique. CML est généralement diagnostiqué quand un individu affecté est en cours de tests sanguins pour une raison différente. Parfois, ne présente aucun symptôme du tout.
Lorsque la phase accélérée ou blastique de la LMC se produit, une personne affectée peut subir une perte grave de poids, une forte fièvre, des douleurs osseuses, une hypertrophie du foie et de la rate, des douleurs dans les articulations (arthralgies), et les hémorragies apparaissant comme des taches de décoloration violacée sur la peau et les muqueuses.
Causes
La cause exacte de la LMC est inconnue. Des échantillons de sang de patients atteints de CML montrent la présence de cellules anormales qui se reproduisent plus rapidement que les cellules normales. Quatre-vingt dix pour cent de ces cellules néoplasiques montrent un réarrangement cohérente des chromosomes. Ce réarrangement est le résultat d'un transfert de matériel génétique provenant du chromosome 22 sur le chromosome 9 et vice-versa. À la suite de ce transfert, le chromosome 22 se termine plus courte que la normale. Ce chromosome raccourci est connu sous le chromosome Philadelphie et est présent dans les cellules sanguines de 90% des personnes souffrant de LMC. La formation des résultats du chromosome de Philadelphie dans un gène fusionné, appelé BCR-ABL. Ce gène contient des instructions qui rendent les cellules sanguines de la maladie produisent beaucoup trop d'une protéine appelée tyrosine kinase. Cette protéine provoque le cancer en laissant les cellules sanguines malades à croître hors de contrôle.
Les antécédents familiaux ne sont pas un facteur de risque pour la LMC. Le réarrangement chromosomique résultant dans le chromosome de Philadelphie est censé être acquise, ce qui signifie qu'elle se développe après la naissance. On croit que, dans certains cas, l'exposition excessive au rayonnement augmente les chances de développer la maladie d'un individu.
Populations touchées
La LMC est un peu plus fréquent chez les hommes que chez les femmes. Il peut survenir à tout âge, mais affecte principalement les personnes dans leur 40s et 50s. Il y a plus de 4000 nouveaux cas de 30.000 nouveaux cas de leucémie, diagnostiqués chaque année. Il y a un taux d'augmentation de l'incidence de la LMC chez les personnes qui ont été exposés à des rayonnements, tels que les survivants des bombes atomiques larguées sur Hiroshima et Nagasaki.
Bien que très rare chez les jeunes patients, 20-29 ans, la LMC peut se présenter sous une forme plus agressive, comme la phase accélérée ou la phase blastique.
Troubles en relation
Les symptômes des troubles suivants peuvent être semblables à ceux de la leucémie myéloïde chronique. Les comparaisons peuvent être utiles pour un diagnostic différentiel:
Vaquez est un syndrome myéloprolifératif chronique rare caractérisé par une surproduction de cellules et les éléments de la moelle épinière impliquée dans la formation des globules rouges (éléments) hématopoiétiques globules rouges. Dans la plupart des cas, les personnes concernées peuvent éprouver des maux de tête, faiblesse, étourdissements (vertiges) et / ou un bruit de sonnerie dans l'oreille (acouphènes). Dans certains cas, les personnes ayant une expérience polyglobulie vera démangeaisons (prurit), surtout après un bain chaud. Les personnes atteintes ont souvent une rate anormalement élargie (splénomégalie) et / ou le foie (hépatomégalie). Dans certains cas, les personnes concernées peuvent avoir des conditions associées, y compris la pression artérielle élevée (hypertension), la formation de caillots sanguins (thrombose), et / ou la rupture de la perte de sang (hémorragie) à partir de certains vaisseaux sanguins. La cause exacte de la maladie de Vaquez est pas connue. (Pour plus d'informations sur ce trouble, choisissez "polcythemia vera" comme terme de recherche dans la base de données de maladies rares.)
La myélofibrose primaire est une maladie rare dans laquelle la cause est inconnue (idiopathique). Myélofibrose est une condition caractérisée par la formation de cicatrices ou d'un tissu fibreux (fibrose) dans la moelle osseuse. Dans la myélofibrose idiopathique, la capacité de la moelle osseuse à produire des globules rouges peut être altérée. Les symptômes de la myélofibrose idiopathique peuvent inclure des niveaux anormalement bas de globules rouges circulants sanguins (anémie), une rate anormalement grande (splénomégalie), un foie anormalement élevé (hépatomégalie), perte de poids, la faiblesse et la fatigue due au remplacement des cellules de moelle osseuse normales, et / ou des épisodes de douleur dans l'abdomen, les os et les articulations. Dans de nombreux cas, la myélofibrose se produit en liaison avec la densité osseuse accrue et la formation de petits morceaux d'os pointus (les spicules) dans la cavité osseuse et la densité osseuse accrue (osteosclerose). (Pour plus d'informations sur ce trouble, choisissez "myélofibrose primitive" comme terme de recherche dans la base de données de maladies rares.)
De nombreux autres types de leucémies peuvent imiter LMC. La leucémie est un terme général qui désigne le cancer de la moelle osseuse. Dans la leucémie, les cellules sangs blancs se divisent et croissent de manière incontrôlée causant des problèmes dans la moelle osseuse et affecte la production d'autres cellules de moelle osseuse (par exemple, des globules rouges, des plaquettes, des autres globules blancs). Une forme similaire de la leucémie est la leucémie lymphocytaire chronique (CLL). Dans CLL, les cellules anormales se produisent à partir de lymphocytes (cellules du système immunitaire), au lieu de partir de cellules myéloïdes telles que les cellules mères de granulocytes (bactéries), la destruction des cellules), comme dans la LMC. Les symptômes de la LLC sont très semblables à la LMC, et peuvent inclure la fièvre, la douleur d'une hypertrophie de la rate, des sueurs nocturnes, fatigue, perte de poids, les infections bactériennes. Des tests sanguins peuvent déterminer la LMC du CLL. (Pour plus d'informations sur ce trouble, choisissez "leucémie lymphoïde chronique» comme terme de recherche dans la base de données de maladies rares.)
Diagnostic
Un diagnostic de LMC est fait sur la base d'une évaluation clinique approfondie, une histoire détaillée du patient et une variété de tests, y compris des tests sanguins, l'examen de la moelle osseuse, et l'analyse des chromosomes.
des tests sanguins de routine peuvent révéler des niveaux anormalement élevés de globules blancs avec un nombre élevé de globules blancs immatures. Si tel est le cas, une numération globulaire complète (CBC) sera effectuée. Ce test peut fournir un compte rendu plus détaillé des anomalies dans les cellules sanguines.
Un échantillon de tissu prélevé à partir de la moelle osseuse est nécessaire pour confirmer un diagnostic. Chez les personnes atteintes de LMC à un stade avancé, la moelle osseuse a très peu de graisse et de nombreuses cellules leucémiques.
Une hybridation in situ fluorescente (FISH) et une analyse de réaction en chaîne par polymérase (PCR) peut identifier le chromosome de Philadelphie ou le gène BCR-ABL fondu qui résulte de la translocation chromosomique.
Essais cliniques et travail-Up
Lors du traitement de la LMC, il est crucial de savoir à quel stade de la maladie del'individu est dans Pour déterminer la mise en scène, les tests et les procédures suivantes peuvent être utilisées.
L'analyse cytogénétique: un essai dans lequel les cellules dans un échantillon de sang ou de moelle osseuse sont vues sous un microscope pour rechercher certains changements dans les chromosomes, telles que le chromosome de Philadelphie.
L’aspiration de la moelle osseuse et une biopsie: La suppression de la moelle osseuse, le sang, et un petit morceau d'os en insérant un besoin dans le hipbone ou bréchet. Ils sont ensuite examinés par un pathologiste pour les cellules anormales sous un microscope.
Les lignes directrices LeukemiaNet européenne pour 2010 précisent le suivi et la gestion recommandée de la LMC:
http://www.leukemia-net.org/content/leukemias/cml/recommendations/e8078/infoboxContent8096/PocketCard_2010_final.pdf
Thérapies standard
Traitement
Les inhibiteurs de la tyrosine kinase de (ITK) sont la thérapie de première ligne pour la LMC.
En 2002, la FDA a annoncé l'approbation de l'imatinib mesylate (Gleevec), en tant qu'agent thérapeutique pour la LMC.
Gleevec utilise une technique connue sous le nom de ciblage moléculaire pour bloquer l'action de la protéine tyrosine kinase, considéré comme responsable de la plupart des cas de LMC. Parce qu'il vise la cause spécifique de la maladie, le traitement ne modifie pas les tissus sains, et est pensé pour être plus facile sur les patients que d'autres formes de traitement, telles que les injections d'interféron, la chimiothérapie et la greffe de moelle osseuse.
Pour plus d'informations sur Gleevec, s'il vous plaît contacter:
Novartis Pharmaceuticals Corporation
One Health Plaza
East Hanover, NJ 07936-1080
Téléphone: 1-888-669-6682
D'autres médicaments qui ont été récemment approuvés par la FDA sont dasatinib (Sprycel) et nilotinib (Tasigna). Ils fonctionnent de façon similaire à Gleevec, en bloquant la tyrosine kinase.
En Juin 2010, Tasigna a été approuvé par la FDA pour traiter la LMC au moment du diagnostic initial. Pour plus d'informations sur Tasigna, s'il vous plaît contacter:
Novartis Pharmaceuticals Corporation
One Health Plaza
East Hanover, NJ 07936-1080
Téléphone: 1-888-669-6682
Sprycel a été approuvé en Octobre 2010 par la FDA pour traiter la LMC lorsque les autres médicaments, tels que Gleevec, ont été inefficaces. Pour plus d'informations sur Sprycel, s'il vous plaît contacter:
Bristol Myers Squibb
Siège social
345 Park Avenue
New York, New York, 10154
Téléphone: 800-332-2056
Bosulif (bosutinib) par Pfizer a été approuvé par la FDA en 2012 comme un traitement pour les patients souffrant de maladies chroniques, en phase accélérée ou blastique LMC à chromosome Philadelphie positif qui sont résistants ou qui ne peuvent pas tolérer d' autres traitements. Bosulif fonctionne en bloquant le signal de la tyrosine kinase qui favorise le développement des granulocytes anormaux et malsains.
Synribo (omacétaxine mepesuccinate) par Teva Pharmaceuticals a été approuvé par la FDA en 2012 dans le cadre de son programme d'approbation accélérée pour traiter lesadultes atteints de LMC. Ceci est une nouvelle option de traitement pour les patients qui sont résistants ou ne peuvent pas tolérer d’autres médicaments approuvés par laFDA pour les phases chroniques ou accélérés de la LMC. Blocs Synribo certaines protéines qui favorisent le développement des cellules cancéreuses. Les thérapies suivantes ont été utilisées précédemment pour traiter la LMC:
Le médicament orphelin idarubicine HCl pour injection (Idamycin) a été approuvé par la Food and Drug Administration (FDA) en 1990 pour le traitement de la LMC.
Interféron alfa-2a (Roferon A), administré par injection, a reçu l'approbation de la FDA pour le traitement de la LMC en 1995.
Les médicaments qui inhibent l'activité de la moelle osseuse (médicaments myélosuppresseurs) peuvent ralentir la progression de la maladie. Hydroxyurée, un médicament utilisé pour traiter les patients atteints de LMC, peut réduire le nombre de globules blancs et donc de réduire les symptômes.
La radiothérapie de la rate est une autre solution de traitement utilisée dans relativement peu de cas non contrôlées, que ce soit seul ou en combinaison avec la chimiothérapie, pour ralentir la progression de la maladie.
La greffe de moelle osseuse, lorsqu'elle est effectuée lors de la phase précoce de la maladie, peut conduire à la rémission et la guérison de cette maladie. Cependant, ce mode de traitement ne convient pas à tous les patients et présente certains risques. La probabilité de succès semble plus grand chez les patients plus jeunes qui sont traités dans les premiers stades de la maladie.
