La leucodystrophie métachromatique
Synonymes de leucodystrophie métachromatique
• ARSA
• Arylsulfatase A Carence
• Cérébroside sulfatase Deficiency
• Sclérose cérébrale diffuse
• maladie Greenfield
• Late-Onset leucodystrophie métachromatique
• Forme métachromatique de Diffuse cérébrale
• métachromatique leucoencéphalopathie
• MLD
• sulfatide lipidose
• Sulfatidosis
Subdivisions de leucodystrophie métachromatique
• Adulte Leucodystrophie métachromatique
• Juvenile leucodystrophie métachromatique
• Late Infantile leucodystrophie métachromatique
Discussion générale
La leucodystrophie métachromatique, la forme la plus commune de leucodystrophie, est un trouble héréditaire rare neurométabolique affectant la substance blanche du cerveau (leucoencéphalopathie). Elle est caractérisée par l'accumulation d'un corps gras connu sous le nom de sulfatide (un sphingolipide) dans le cerveau et d'autres zones du corps (par exemple, le foie, la vésicule biliaire, les reins et / ou de la rate). Le revêtement protecteur gras sur les fibres nerveuses (myéline) est perdue dans les zones du système nerveux central (SNC) en raison de l'accumulation de sulfatide. Les symptômes de la leucodystrophie métachromatique peuvent inclure des convulsions, des convulsions, des changements de personnalité, la spasticité, la démence progressive, troubles moteurs évoluant vers la paralysie, et / ou une déficience visuelle conduisant à la cécité.
La leucodystrophie métachromatique est hérité comme un trait récessif autosomique. Il existe trois formes de la maladie qui ont des symptômes similaires. Cependant, ils se distinguent par l'âge d'apparition: infantile, juvénile, et les formes adultes de leucodystrophie métachromatique.
Signes et symptômes
Les premiers signes et symptômes de la leucodystrophie métachromatique peuvent être vagues et débute progressivement, ce qui rend ce trouble difficile à diagnostiquer. Des changements subtils dans le traitement de la pensée (mise), la mémoire et / ou la posture peuvent être les premiers symptômes observés chez les personnes atteintes de ce trouble. Parfois, le premier symptôme est une perturbation de la vision ou un engourdissement quelque part dans le corps.
La leucodystrophie métachromatique infantile est habituellement détectée dans la deuxième année de vie, le plus souvent avant l'âge de 30 mois. Les premiers signes de la forme infantile tardive incluent l'irritabilité, diminution du tonus musculaire et troubles de la marche.
La leucodystrophie métachromatique juvénile commence généralement entre les âges de 4 et 10 ans. L’apparition de la leucodystrophie métachromatique tardive commence après 16 ans le plus souvent au cours de la troisième ou quatrième décennie. Les symptômes de toutes les formes de la maladie sont similaires. Cependant, des difficultés visuelles peuvent être plus prononcés chez les nourrissons, alors que la psychose et la démence peuvent être plus graves chez les adultes atteints de cette maladie. Les symptômes peuvent varier considérablement entre les individus concernés.
Les symptômes de toutes les formes de leucodystrophie métachromatique peuvent inclure des problèmes de vision conduisant à la cécité, des changements de personnalité et de troubles moteurs tels que la maladresse, faiblesse musculaire (hypotonie), la rigidité, l'incapacité à coordonner les mouvements (ataxie), et / ou des spasmes musculaires en particulier de la le cou, la colonne vertébrale, les bras et les jambes.D'autres symptômes peuvent inclure une distension abdominale, difficulté à parler (dysarthrie), la perte de compétences intellectuelles acquises précédemment, la détérioration mentale générale, et / ou des convulsions. Comme les symptômes de progrès leucodystrophie métachromatique, la cécité, la paralysie, la psychose, et / ou de démence peuvent se développer. anomalies du comportement et de la démence sont particulièrement prononcées dans la forme adulte-début de la maladie.
La neuropathie périphérique peut également se produire chez les personnes atteintes de leucodystrophie metochromatic. La neuropathie périphérique est un terme général qui désigne un trouble du système nerveux périphérique. Le système nerveux périphérique se compose de tous les moteurs et sensoriels des nerfs qui relient le cerveau et la moelle épinière au reste du corps (par exemple, les nerfs à l'extérieur du système nerveux central). Les symptômes et les signes physiques associés à des neuropathies périphériques peuvent être extrêmement complexes et varient considérablement d'un cas à. Conclusions communes associées à la neuropathie périphérique peut inclure une faiblesse musculaire; douleur; engourdissement; rougeur;et / ou de brûlure ou de picotements dans les zones touchées, en particulier les bras et les jambes (extrémités).
Causes
La leucodystrophie métachromatique est héritée comme un trait récessif autosomique. Les maladies génétiques sont déterminées par deux gènes, un reçu du père et celui de la mère.
Les troubles génétiques récessives se produisent quand un individu hérite du même gène anormal pour le même trait de chaque parent. Si une personne reçoit un gène normal et un gène de la maladie, la personne sera porteuse de la maladie, mais habituellement pas montrer des symptômes. Le risque pour deux parents porteurs à la fois transmettre le gène défectueux et, par conséquent, avoir un enfant atteint est de 25% à chaque grossesse. Le risque d'avoir un enfant qui est un transporteur comme les parents, est de 50% à chaque grossesse. La chance pour un enfant de recevoir des gènes normaux des deux parents et d'être génétiquement normaux pour ce trait particulier est de 25%.
Les symptômes de la leucodystrophie métachromatique se développent en raison d'une déficience de l'enzyme arylsulfatase A (sulfatase cérébroside), qui agit sur une certaine substance (sulfatide) dans le gras recouvrant sur les fibres nerveuses (gaine de myéline) de la matière blanche du système nerveux central. Le gène qui régule l'activité de l'arylsulfatase A a été localisé sur le bras long du chromosome 22 (22q13.31qter). De faibles niveaux de cette enzyme conduit à la dégénérescence de la myéline et des symptômes neurologiques progressifs. La forme de début de l'âge adulte cette maladie se produit en raison de défauts de la protéine qui active l'activité arylsulfatase, même si la quantité de l'enzyme peut être normale chez certains adultes touchés avec la leucodystrophie métachromatique.
populations touchées
La leucodystrophie métachromatique est une maladie rare qui affecte les hommes et les femmes en nombre égal. Les gens de toutes origines ethniques peuvent être affectés par cette maladie. Plus de 160 cas ont été rapportés dans la littérature médicale. La prévalence de la forme infantile tardive est de 1 sur 40 000. La prévalence de la forme juvénile est de 1 sur 150 000.
Les symptômes de la forme infantile de la leucodystrophie métachromatique commencent généralement à l'âge de deux ans. Laleucodystrophie métachromatique juvénile commence habitu ellement entre 4 ans et 10 ans, et une apparition d’adulte ou tardive leucodystrophie métachromatique commence généralement après 16 ans.
Troubles en relation
Les symptômes des troubles suivants peuvent être similaires à ceux de la leucodystrophie métachromatique. Les comparaisons peuvent être utiles pour un diagnostic différentiel:
L’adrénoleucodystrophie est un trouble métabolique héréditaire rare caractérisée par la perte de la couverture grasse (myéline) des fibres nerveuses dans le cerveau (démyélinisation cérébrale) et la dégénérescence progressive de la glande surrénale (atrophie des glandes surrénales). Des niveaux accrus d'acides gras à très longue chaîne (AGTLC) accumulent dans le plasma sanguin et d'autres tissus du corps. La forme la plus courante de la maladie se produit pendant l'enfance. Les symptômes peuvent inclure: des changements de comportement tels que la mauvaise mémoire, de plus en plus pauvres le travail scolaire, de la perte de contrôle émotionnel, et / ou la démence.D'autres symptômes peuvent inclure la capacité altérée de coordonner le mouvement (ataxie), les réponses réflexes exagérés (de hyperréflexie), faiblesse musculaire d'un côté du corps (hémiplégie), des difficultés d'élocution, perte d'audition, et / ou des difficultés visuelles.
La maladie d'Alexander est un trouble métabolique progressive extrêmement rare qui est souvent héréditaire. Il est l'un d'un groupe de maladies connues sous le nom leucodystrophies. La maladie d'Alexander est caractérisée par la perte des couches de gras qui recouvrent les fibres nerveuses. Les symptômes de la maladie apparaissent généralement durant l'enfance et peuvent inclure des spasmes musculaires, des retards de développement, des convulsions, et / ou un retard mental. Lorsque la maladie d'Alexander commence pendant l'enfance, les symptômes peuvent inclure une difficulté à avaler, des articulations douloureuses, des vomissements, des difficultés à respirer, l'incapacité à tousser, et / ou des spasmes musculaires.
La maladie de Canavan est un trouble neurologique héréditaire rare caractérisée par une dégénérescence spongieuse du cerveau et de la moelle épinière (système nerveux central). Les symptômes peuvent inclure le manque de tonus musculaire (hypotonie), la perte d'acquis précédemment mental, moteur, et / ou des compétences physiques, un mauvais contrôle de la tête, une tête anormalement élargie (megalocepahly), et / ou la cécité. D'autres symptômes peuvent inclure des contractions musculaires involontaires des bras et des jambes, des réponses réflexes exagérés, la faiblesse des muscles qui soutiennent la tête (atonie), et / ou la paralysie. la maladie de Canavan est causée par une déficience de l'enzyme aspartoacylase. Les symptômes peuvent commencer pendant la petite enfance et progressent généralement rapidement, ce qui entraîne des complications potentiellement mortelles.
La leucodystrophie de Krabbe est un trouble métabolique héréditaire rare caractérisée par l'accumulation anormale d'une substance grasse (ceremide galactoside) dans le cerveau. Les symptômes se développent en raison d'une déficience de l'enzyme bêta-galactosidase galactoside et peuvent inclure l'irritabilité, des vomissements, des épisodes d'évanouissement partiel, et / ou des convulsions. Il peut également être contractions spasmodiques des jambes, de la difficulté à avaler, et / ou une détérioration mentale.
la maladie de Tay-Sach est une maladie héréditaire rare qui se traduit par la destruction progressive du système nerveux central. Le corps est incapable de métaboliser correctement certaines graisses (lipides) en raison de l'absence d'une enzyme (hexosaminidase A). Cela se traduit par l'accumulation de ces matières grasses dans le cerveau (gangliosidose GM2). Les symptômes peuvent inclure une réaction de sursaut anormale et des spasmes musculaires (myoclonies). Entre 6 et 10 mois d'âge, d'autres symptômes apparaissent, y compris les difficultés d'alimentation, une faiblesse musculaire (hypotonie), l'agitation, des mouvements oculaires anormaux, et des taches circulaires rouges dans les yeux (cerise taches maculaires rouges). Après 12 mois les enfants affectés peuvent perdre les compétences et la coordination préalablement acquises. la maladie de Tay-Sach se trouve généralement chez les enfants d'origine juive d'Europe orientale.
La maladie de Sandhoff est une maladie héréditaire de stockage lipidique rare entraînant la détérioration progressive du système nerveux central. Une déficience de l'enzyme hexosaminidase (sous-unité bêta) aboutit à l'accumulation de certains lipides dans le cerveau et d'autres organes du corps. Maladie de Sandhoff est une forme sévère de la maladie de Tay-Sachs et ne se limite pas à un groupe ethnique particulier. Les premiers symptômes de la maladie de Sandhoff commencent généralement entre les âges de 3 à 6 mois et peuvent inclure des problèmes d'alimentation, une faiblesse générale, un réflexe de sursaut exagéré, la faiblesse du moteur, et / ou des taches rouges (macules cerises) dans les yeux. D'autres symptômes peuvent inclure une détérioration progressive mentale, la spasticité, souffles cardiaques, des convulsions (myocloniques et généralisées), cécité, et / ou une rate anormalement élargie.
La maladie de . Pelizaeus-Merzbacher est une maladie héréditaire rare du système nerveux central qui est associé à la détérioration progressive de la substance blanche du cerveau. Les symptômes peuvent commencer pendant la petite enfance (forme classique de la maladie) ou l'âge adulte. Chez les nourrissons, les symptômes peuvent inclure l'incapacité à développer le contrôle normal de la tête et des yeux, des retards de croissance, des tremblements musculaires, faiblesse, mouvements involontaires des muscles saccadés, grimaces faciales, l'instabilité, et / ou la fixation permanente anormale des articulations (contractures).
thérapies standard
Le diagnostic de leucodystrophie métachromatique est confirmé par un des tests d'évaluation médicale et de laboratoire approfondies. Un test d'urine spécialisée utilise un colorant (bleu de toluidine) pour colorer certaines substances dans l'urine. Le sédiment urinaire contient de la matière (de galactosphingosulfatides métachromatique) qui apparaît rouge après coloration. Les niveaux de protéine dans le liquide entourant le cerveau et la moelle épinière (liquide céphalo-rachidien) sont généralement élevés.
Le traitement de la leucodystrophie métachromatique est symptomatique. Le diagnostic de ce trouble chez un fœtus (test prénatal) le développement est possible en mesurant arylsulfatase Une activité dans les cellules cultivées à partir du fluide qui entoure le fœtus (liquide amniotique). Ces cellules peuvent être obtenues au cours d'une procédure spéciale au cours de laquelle le liquide amniotique est extrait par seringue (amniocentèse), puis analysé. Le conseil génétique sera bénéfique pour les familles d'enfants atteints de leucodystrophie métachromatique.
