Le mésothéliome

Le mésothéliome

Synonymes de mésothéliome

• mésothéliome malin

• MM

Subdivisions de mésothéliome

• mésothéliome péricardique malin

• mésothéliome péritonéal malin

• mésothéliome pleural malin

Discussion générale

Résumé

Le mésothéliome est une forme rare de cancer qui affecte les cellules qui composent le mésothélium. Le mésothélium est la doublure ou de la membrane qui recouvre et protège divers organes internes du corps. Le mésothélium est composé de deux couches de cellules spécialisées appelées cellules mésothéliales. Une couche entoure directement un organe; les autres formes un ZSC de protection autour des organes thoraciques et péritonéale. La forme la plus commune de mésothéliome affecte la plèvre, qui est la membrane ou sac qui tapisse les poumons et la poitrine cavité. D'autres sites communs comprennent le péritoine, qui est la membrane qui tapisse la cavité abdominale et le péricarde, qui est la membrane qui tapisse le coeur (coeur sac). tissus mésothéliales se retrouve également dans d'autres régions du corps, y compris la membrane couvrant les testicules (tunica vaginalis). Le trouble survient le plus souvent chez les personnes âgées. Le mésothéliome est souvent une forme agressive de cancer.Des traitements sont disponibles, mais ne sont pas efficaces pour tout le monde.

introduction

Le terme «cancer» fait référence à un groupe de maladies caractérisées par une croissance anormale et incontrôlée cellulaire (par exemple, les cellules mésothéliales) qui envahit les tissus environnants et peut se propager (métastaser) à des tissus ou organes du corps éloignés via la circulation sanguine, le système lymphatique, ou autre veux dire. Les différentes formes de cancer, y compris le mésothéliome, peuvent être classés en fonction du type de cellule impliquée, la nature spécifique de la tumeur, les tissus ou les organes affectés, et l'évolution clinique de la maladie. Les symptômes du mésothéliome varient en fonction de la localisation, le type et le stade du cancer.Environ 70 à 90% des cas de mésothéliome résultat de l'exposition à l'amiante. Les symptômes du mésothéliome peuvent ne pas apparaître jusqu'à ce que jusqu'à 30 à 50 ans après l'exposition initiale à l'amiante. Cependant, après que les symptômes se manifestent, le mésothéliome peut évoluer rapidement pour causer des complications potentiellement mortelles.

Signes et symptômes

Les symptômes du mésothéliome varient en fonction de la localisation, le type et le stade du cancer. Malheureusement, au début de l'évolution de la maladie, de nombreuses personnes ne présentent aucun symptôme, et la tumeur peut être difficile à voir sur l'examen radiographique.

Dans environ 85% des patients, le mésothéliome survient dans les membranes entourant les poumons (mésothéliome pleural malin). Une collection de liquide autour du poumon, appelé un épanchement pleural, peuvent être présents. Les symptômes peuvent inclure un essoufflement ou une difficulté à respirer (dyspnée), douleur thoracique ou une toux chronique due à un épanchement pleural. Difficulté à avaler (dysphagie) peut également se produire, mais est généralement une complication tardive. Une masse dans la paroi thoracique ou masse inhabituelle de tissus sous la peau de la poitrine peut se développer dans certains cas.

Lorsque la membrane entourant l'estomac est affecté (mésothéliome péritonéal), les symptômes peuvent inclure la perte de poids inexpliquée, de l'estomac (abdomen) douleur, nausées, vomissements, diarrhée, perte d'appétit, de faibles niveaux de circulation des globules rouges (anémie), et de l'accumulation anormale du fluide dans l'espace (péritoine) entre les deux couches de la membrane (péritoine) qui tapisse l'estomac (ascite). obstruction de l'intestin grêle peut se produire, habituellement comme une complication tardive de la maladie.

Lorsque la membrane entourant le cœur est affecté (mésothéliome péricardique), anomalies du rythme cardiaque ou la pression artérielle basse peut se produire. la douleur et les difficultés respiratoires thoraciques peuvent également se produire avec le mésothéliome péricardique.

Les personnes atteintes de mésothéliome peuvent également éprouver des symptômes généraux tels que fièvre, faiblesse, sueurs nocturnes, perte de poids inexpliquée, et un sentiment général de mauvaise santé (malaise).

Dans de très rares cas, les tissus mésothéliales qui tapissent les testicules peut donner lieu à un mésothéliome. Ce tissu est une partie du mésothélium péritonéal qui se prolonge dans le scrotum.

Causes

Les chercheurs estiment que les anomalies génétiques et immunologiques, les expositions environnementales et / ou d'autres facteurs peuvent jouer un rôle en contribuant à causer certains types de cancer comme le mésothéliome.

Environ 70 à 90% des personnes touchées ont une histoire importante de l'exposition à l'amiante ce qui en fait le principal facteur de risque associé au développement du mésothéliome. L'amiante est un matériau fibreux qui est résistant au feu, ce qui entraîne dans son utilisation comme isolant et dans les produits de sécurité incendie. L'amiante a été également utilisé dans la production d'une grande variété de produits, y compris les garnitures de freins, les produits de toiture, carreaux de sol, et le ciment. la production et l'utilisation d'amiante ont atteint un sommet aux États-Unis au cours des années 1930 à 1960 et lentement effilées au large pendant les années 1970. La plupart utilisation de l'amiante arrêté après 1989. L'amiante est associée au développement du mésothéliome lorsque les fibres d'amiante sont inhalées ou avalées et attachent aux tissus qui tapissent les voies respiratoires et / ou des voies digestives.

Il existe différents types de fibres d'amiante, tels que des fibres de serpentine, qui sont longues et sinueuse, et les fibres amphiboles, qui sont droites et aiguille. fibres de serpentine, en raison de leur forme, sont plus facilement éliminées des poumons. Les fibres crocidolite, qui sont un sous-type de fibres amphiboles, sont le plus souvent associés avec le mésothéliome chez les humains.

La forme la plus courante d'exposition à l'amiante est l'exposition professionnelle, dans laquelle une personne est exposée en raison de leur travail. La liste des emplois potentiels est longue et vaste en raison de l'utilisation généralisée de l'amiante dans le passé. En plus de l'exposition professionnelle, tant para-professionnelle et une exposition non professionnelle a été liée à un mésothéliome. Para-exposition professionnelle est quand une personne est exposée à l'amiante d'une autre personne qui est exposée à travers leur travail. Par exemple, les gens qui sont exposés à l'amiante au travail peuvent ramener à la maison des fibres sur leurs vêtements exposant leurs conjoints. Après quelques années de cette exposition secondaire, il y a un risque accru de développer un mésothéliome conjoint.

Bien que l'amiante est le principal facteur de risque de développer un mésothéliome, l'exposition à l'amiante à elle seule ne tient pas compte de tous les cas. Les causes de non-liées à l'amiante mésothéliome ont été suggérés. Un minéral volcanique, connu sous le nom érionite, peut aussi causer le mésothéliome. Érionite a été liée à la maladie en raison d'une incidence fortement accrue du mésothéliome en Cappadoce, dans la région centrale de la Turquie Anatoli. Les chercheurs croient que les facteurs génétiques dans la population indigène jouent un rôle important dans la prévalence accrue de la maladie dans cette région. Cependant, à ce jour, un facteur génétique n'a pas été identifié en Cappadoce. Érionite est un matériau fibreux qui appartient à un groupe de minéraux appelés zéolithes. Les zéolithes sont chimiquement liés à l'amiante. Érionite se trouve aux États-Unis, en particulier dans le Dakota du Nord, les États occidentaux et souvent dans les carrières de gravier ou de projets de développement routier.

Dans de rares cas, les individus développent mésothéliome sans amiante ou érionite exposition. La cause dans de tels cas est inconnue (idiopathique ou mésothéliome spontané). Dans de tels cas, il est possible que les individus ont connu une exposition à l'amiante ou inconnu érionite. Il est également possible que d'autres agents pathogènes existent qui se traduisent par le développement du mésothéliome, tels que certains produits chimiques, des radiations, ou des virus.

Un tel exemple, selon certains chercheurs, le virus simien 40 (SV40). Le virus SV40 peut jouer un rôle dans le développement de certains cas de mésothéliome bien que cela soit controversé. Le lien exact ou de la relation entre le virus simien 40 et le mésothéliome est inconnue. Des études récentes ont échoué à établir un lien, et la plupart des chercheurs dans le domaine ont conclu qu'un rôle causal ne sort pas. Une grande partie de la preuve de S40 dans le mésothéliome a été dérivé en utilisant la réaction en chaîne par polymérase (PCR), et la preuve récente a montré un risque élevé de résultats faussement positifs de PCR en raison de la présence de séquences de SV40 dans les plasmides de laboratoire communs.

La manière exacte dont l'exposition à l'amiante et d'autres agents pathogènes résultat dans le développement du mésothéliome est pas entièrement comprise. Certaines personnes avec une forte exposition à l'amiante ne développent jamais la maladie.D'autres personnes ayant une exposition limitée à l'amiante ont développé le mésothéliome. Selon la littérature médicale, certaines personnes ont développé un mésothéliome après une seule exposition à l'amiante.

Dans l'ensemble, seule une petite fraction des personnes exposées à l'amiante ou d'autres agents responsables de mésothéliome effectivement développer la maladie. La génétique peut expliquer, en partie, pourquoi certaines personnes développent le mésothéliome et d'autres ne le font pas. Certains gènes peuvent entraîner une prédisposition génétique à développer le trouble. Une personne qui est génétiquement prédisposé à un trouble porte un gène (ou des gènes) pour la maladie, mais elle ne peut être exprimé que si elle est déclenchée ou «activé» dans certaines circonstances, comme en raison d'un facteur environnemental particulier, comme les facteurs décrits au dessus de. Les gens sans une prédisposition génétique à une maladie peuvent encore développer la maladie, mais le risque est beaucoup plus faible.

Des gènes spécifiques qui ont été liés au mésothéliome comprennent les gènes suppresseurs de tumeur BAP1, CDKN2A et NF2. L'héritage d'une copie mutante du gène BAP1, qui code pour la protéine BRCA1 associée, en particulier, a été démontré pour transmettre un risque fortement accru de développer un mésothéliome ainsi que des oculaires (uvée) et la peau des mélanomes, des cancers du rein et d'autres organes et tumeurs bénignes de la peau mélanocytaires. Somatic (acquis) mutations de BAP1, NF2 et CDKN2A (qui code à la fois p16INK4a et p14ARF), se produisent fréquemment dans les deux formes (non héréditaires) et héréditaires sporadiques de mésothéliome.

Cependant, pas tout le monde qui a une mutation héréditaire de BAP1 développera le mésothéliome. Certains individus qui portent une mutation de lignée germinale BAP1 développent une ou plusieurs des autres types de tumeurs liées au syndrome BAP1.Certains transporteurs BAP1 de mutation ont développé seulement des tumeurs bénignes de la peau, et d'autres ont développé aucune tumeur à ce jour. Des études à long terme de ces personnes sont nécessaires pour évaluer la prédisposition au cancer pendant toute une vie. Notamment, un modèle de souris portant une mutation BAP1 germinale a été signalé à être beaucoup plus sensibles au développement de mésothéliomes induite par l'amiante que les frères et sœurs exposés de façon similaire qui ne portent pas la mutation. Notamment, aucun mésothéliomes spontanés ont été observés chez les porteurs de mutations BAP1 ou frères et sœurs génétiquement normaux qui ne sont pas exposés à l'amiante.

Surtout, chez l'homme, la grande majorité de tous les mésothéliomes se produisent chez les personnes qui ne possèdent pas une mutation BAP1. Ceci suggère que des facteurs supplémentaires peuvent être nécessaires pour le développement de la maladie. Plus de recherche est nécessaire pour comprendre les facteurs génétiques complexes qui contribuent au développement du mésothéliome.

populations touchées

Le mésothéliome peut affecter les personnes de tout âge même si elle se produit le plus souvent chez les personnes de 50 ans ou plus. Selon les données compilées à partir de la Surveillance Epidemiology US and End Results (SEER) programme entre les années 1973-1992, il y a eu un taux toujours plus élevé de mésothéliome chez les hommes que chez les femmes. Environ 3000 nouveaux cas de mésothéliome sont diagnostiqués chaque année aux États-Unis, et beaucoup d'autres peuvent être mal diagnostiquées ou sous-déclarés. Comme indiqué plus haut, les personnes ayant des antécédents d'exposition à l'amiante sont les plus à risque pour cette maladie.

La muqueuse de la cavité thoracique et les poumons (plèvre) est le site le plus commun pour le mésothéliome, qui représente plus de 85% des cas. La muqueuse de l'estomac (péritoine) est le deuxième site le plus courant et représente environ 10% de tous les cas. Environ 250 nouveaux cas de mésothéliome péritonéal se produisent chaque année aux États-Unis.

L'incidence exacte ou la prévalence du mésothéliome est inconnue, mais la maladie a été estimée pour tenir compte de moins de 1% de toutes les formes de cancer. L'incidence du mésothéliome qui se développe sans exposition connue à l'amiante est d'environ 1 million dans la population générale.

Troubles en relation

Les symptômes des troubles suivants peuvent être similaires à ceux du mésothéliome.Les comparaisons peuvent être utiles pour un diagnostic différentiel:

D'autres formes malignes de cancer peuvent être confondus avec le mésothéliome, y compris l'adénocarcinome, qui peut survenir dans les poumons ou d'autres et se propager à la paroi de la poitrine (plèvre). Formes de lymphome, myélome, thymome, et la leucémie peuvent aussi avoir des symptômes similaires à mésothéliome. La pneumonie peut imiter certains des premiers signes de mésothéliome. La fibrose pulmonaire, embolie pulmonaire, les infections pulmonaires et autres maladies pulmonaires peuvent avoir besoin d'être différenciée de mésothéliome.

Diagnostic

Un diagnostic de mésothéliome est faite sur la base d'une évaluation approfondie clinique, une histoire détaillée du patient, les symptômes caractéristiques et les résultats physiques, une variété de tests spécialisés, y compris les rayons X de la poitrine, des tests sanguins et des tests qui déterminent la fonction pulmonaire. Les techniques d'imagerie spécialisées peuvent également être utilisés pour aider à évaluer la taille, le placement, et l'extension du mésothéliome.

Essais cliniques et de travailler jusqu'à

Les techniques d'imagerie spécialisées peuvent inclure la tomodensitométrie (CT) tomographie par balayage et la tomographie par émission (TEP). Pendant le balayage CT, un ordinateur et les rayons X sont utilisés pour créer un film montrant des images en coupe de certaines structures tissulaires et peuvent révéler la totalité de la surface pleurale. Lors d'un balayage PET, des images tridimensionnelles sont produits, qui reflètent l'activité chimique du cerveau.

Moins souvent, l'imagerie par résonance magnétique (IRM) peut être utilisée. Une IRM utilise un champ magnétique des ondes de terrain et de radio pour produire des images en coupe d'organes particuliers et les tissus corporels. Une IRM peut fournir des informations supplémentaires sur le mésothéliome chez les personnes qui sont candidats à la chirurgie.

Un diagnostic de mésothéliome devra généralement être confirmée par l'ablation chirurgicale et examen microscopique (biopsie) du tissu affecté. Différents types de biopsies (par exemple, biopsie à l'aiguille transthoracique, thoracoscopie aiguille) peuvent être effectuées. biopsie Aiguille du mésothéliome peut être effectuée par un radiologue en utilisant soit l'échographie ou un scanner pour guider le placement de l'aiguille. Au cours de la vidéo thoracoscopie, un tube mince avec un appareil photo intégré (thoracoscope) est inséré dans la poitrine par une incision chirurgicale petite (incision) permettant à un médecin de visualiser les poumons et d'obtenir des échantillons de tissus. Ceci est habituellement une procédure opératoire formelle réalisée dans une salle d'opération, ou un environnement similaire, et peut nécessiter une anesthésie générale avec un tube temporaire de respiration. Une procédure similaire appelée une laparoscopie peut être réalisée pour visualiser le péritoine garnissant l'intérieur de l'estomac. Seulement dans de rares cas, sera une biopsie à l'aiguille, une thoracoscopie, ou laparoscopie pas obtenir assez de tissu pour le diagnostic. Dans ces cas, des techniques plus invasives telles que la thoracotomie ou laparotomie, une (procédures opératoires avec de plus grandes incisions) peuvent être réalisées pour faciliter le diagnostic du mésothéliome.

Mise en scène

Quand un individu est diagnostiqué avec le mésothéliome, l'évaluation est également nécessaire pour déterminer l'étendue ou «stade» de la maladie. Staging est important pour aider à déterminer dans quelle mesure la maladie est répandue, caractériser l'évolution de la maladie potentielle, et de déterminer les méthodes de traitement appropriées. Certains de ces mêmes tests de diagnostic décrits ci-dessus peuvent être utilisés dans la mise en scène du mésothéliome. En outre, même lorsque la maladie est limitée à la poitrine, un médecin peut avoir besoin d'effectuer une procédure appelée médiastinoscopie (semblable à d'autres techniques ci-dessus) de prendre des biopsies des ganglions lymphatiques dans la région centrale (médiastin) de la poitrine, ou laparoscopie pour écarter la propagation dans l'abdomen comme des tests radiographiques peuvent manquer la maladie dans ces domaines. Il n'y a pas de système de mise en scène de consensus pour le mésothéliome; au moins six systèmes d'échafaudage différents ont été proposés dans la littérature médicale.

thérapies standard

Traitement

La prise en charge thérapeutique des personnes atteintes de mésothéliome peut exiger des efforts coordonnés d'une équipe de professionnels de la santé, comme les médecins qui se spécialisent dans le diagnostic et le traitement du cancer (des oncologues médicaux), les spécialistes de l'utilisation des rayonnements pour traiter le cancer (oncologues), chirurgiens, infirmières en oncologie, et d'autres spécialistes (selon le site de la tumeur primaire). Le soutien psychosocial pour toute la famille est essentiel aussi bien.

Les procédures et interventions thérapeutiques spécifiques peuvent varier, en fonction de nombreux facteurs, tels que l'emplacement de la tumeur primaire, l'étendue de la tumeur primaire (stade), et le degré de malignité (grade); si la tumeur est propagé aux ganglions lymphatiques ou des sites distants; individuelle de l'âge et la santé générale; et / ou d'autres éléments. Les décisions concernant l'utilisation d'interventions particulières devraient être prises par les médecins et les autres membres de l'équipe de soins de santé en consultation minutieuse avec le patient, en fonction de la spécificité de sa cause; une discussion approfondie sur les avantages et les risques potentiels; la préférence du patient; et d'autres facteurs pertinents. Comme cela est une maladie rare, les patients devraient donner une forte considération à la recherche de la prise en charge d'un spécialiste dans ce domaine, de préférence dans un centre médical majeur qui possède une vaste expérience dans le traitement de cette maladie très difficile.

Dans de nombreux individus atteints de mésothéliome, le traitement standard comprend l'ablation chirurgicale de la totalité ou une partie de la tumeur et des tissus affectés. L'ablation chirurgicale de la paroi de la poitrine (plèvre) peut être réalisée dans certains cas de mésothéliome pleural (de pleurectomie). Une autre procédure, connue sous le nom d'une pneumonectomie extrapleural implique l'ablation chirurgicale de la plèvre, le péricarde, le diaphragme, et l'ensemble du poumon affecté. L'ablation chirurgicale du péritoine et des tissus environnants peuvent être effectués dans les cas de mésothéliome péritonéal. La chirurgie peut également être effectuée pour éliminer l'accumulation de liquide de la poitrine ou l'abdomen afin de soulager la douleur et d'autres symptômes.

En outre, sur la base de site primaire de la tumeur, la taille, et d'autres facteurs, a recommandé la thérapie peut souvent inclure le rayonnement post-opératoire pour aider à traiter la maladie résiduelle connue ou possible. Si la chirurgie initiale est pas une option en raison de l'emplacement et / ou la progression de la tumeur spécifique, le traitement peut inclure la radiothérapie seule. La radiothérapie détruit préférentiellement ou blesse les cellules qui se divisent rapidement, principalement des cellules cancéreuses. Cependant, certaines cellules saines (par exemple, les follicules pileux, la moelle osseuse, etc.) peuvent également être endommagées, ce qui conduit à certains effets secondaires. Ainsi, lors d'une telle thérapie, le rayonnement est passé à travers les tissus malades à des doses soigneusement calculées pour détruire les cellules cancéreuses tout en réduisant au minimum l'exposition et les dommages aux cellules normales. La radiothérapie pour détruire les cellules cancéreuses par le dépôt d'énergie qui endommage leur matériel génétique, prévenir ou ralentir leur croissance et leur reproduction. Les différents types de rayonnement peuvent être utilisés de nouveau, selon le type de cancer, l'emplacement, stade et le grade, les traitements antérieurs.

Pour certaines personnes concernées, en particulier ceux qui ont localement avancé, métastatique, ou d'une maladie récurrente, ou ceux qui sont incapables de tolérer des approches plus agressives, la thérapie avec certains médicaments anticancéreux (chimiothérapie) peuvent également être recommandé. La chimiothérapie combinée est généralement plus efficace que le traitement avec un agent unique, et les médecins peuvent recommander une thérapie de combinaison avec plusieurs médicaments chimiothérapeutiques qui ont des modes d'action dans la destruction des cellules tumorales et / ou en les empêchant de se multiplier.

Pour certains patients, une combinaison de deux ou les trois modes de traitement (chirurgie, radiothérapie, chimiothérapie) peuvent être envisagées. Ceci est connu comme l'approche multimodale.

En Février 2004, la Food and Drug Administration américaine (FDA) a approuvé la disodique de médicament orphelin pemetrexed (Alimta) utilisé en association avec le cisplatine pour le traitement des personnes atteintes de mésothéliome pleural malin lorsque la chirurgie est pas une option. Alimta est distribué par Eli Lilly and Company.

Certains traitements pour les personnes atteintes de mésothéliome peut aider à réduire les symptômes et soulager la douleur. Ces thérapies comprennent des procédures connues sous le nom thoracentèse et paracentèse pour drainer le liquide qui peut s'accumuler dans la poitrine ou l'estomac. Au cours d'une thoracentèse, un tube ou une petite aiguille (cathéter) est inséré dans la cage thoracique pour éliminer un excès de liquide. Au cours d'une paracentèse, un petit tube mince est inséré dans l'estomac.

thérapies Investigational

Diverses études ont eu pour but de développer de nouvelles ou nouvelles thérapies pour le traitement du mésothéliome, y compris l'immunothérapie, la thérapie génique, de nouveaux médicaments chimiothérapeutiques et / ou de nouvelles combinaisons de médicaments chimiothérapeutiques. L'immunothérapie est l'amélioration ou la suppression du système immunitaire de l'organisme à lutter contre des maladies telles que le cancer. La thérapie génique pour le traitement du cancer peut comprendre un «suicide» ou la thérapie génique de cytokines. la thérapie génique suicide implique le transfert d'un gène (transduction) dans les cellules tumorales. Ce gène produit une enzyme qui crée la sensibilité des cellules tumorales à un autre médicament thérapeutique bénigne. Cette enzyme se traduit par l'accumulation d'un metabolite toxique qui provoque la mort cellulaire ( «suicide»). la thérapie génique de cytokines implique le transfert d'un gène qui produit une cytokine, ce qui est une petite protéine qui aide à réguler la communication entre les cellules du système immunitaire ou entre les cellules du système immunitaire et des cellules d'un autre tissu. la thérapie génique de cytokines est conçu pour stimuler le système immunitaire pour détruire les cellules cancéreuses. Plus de recherche est nécessaire pour déterminer l'innocuité à long terme et de l'efficacité de nouvelles thérapies pour le traitement des personnes atteintes de mésothéliome.