Lissencéphalie
Synonymes de Lissencéphalie
• agyrie
• lissencéphalie, type I
Subdivisions de Lissencéphalie
• séquence lissencéphalie isolée (ILS)
• lissencéphalie 1 (LIS1)
• syndrome de Miller-Dieker
• microlissencéphalie
• subcortical bande hétérotopie
• x-linked lissencéphalie
Discussion générale
La lissencéphalie classique, également connu sous le nom de type lissencéphalie I, est une malformation du cerveau qui peut se produire en tant que (séquence de lissencéphalie isolée [ILS]) d'anomalie isolée ou en association avec certains syndromes sous-jacents (par exemple, le syndrome de Miller-Dieker, syndrome Norman-Roberts). La condition est caractérisée par l'absence (agyrie) ou le développement incomplet (pachygyria) des nervures ou des ondulations (gyri) de la région externe du cerveau (cortex cérébral), ce qui provoque la surface du cerveau semble inhabituellement lisse.
Chez les nourrissons avec lissencéphalie classique, la circonférence de la tête peut être plus petite que l'on pourrait attendre (microcéphalie). anomalies peuvent inclure des épisodes soudains de l'activité électrique incontrôlée dans le cerveau (convulsions), sévère ou profonde déficience intellectuelle, des difficultés d'alimentation, un retard de croissance, et les capacités motrices avec facultés affaiblies. Si un syndrome sous-jacent est présent, il peut y avoir d'autres symptômes et les signes physiques.
Les chercheurs indiquent qu'il peut y avoir différentes causes possibles de lissencéphalie isolé, y compris les infections virales ou l'insuffisance du flux sanguin vers le cerveau pendant le développement du foetus ou certains facteurs génétiques.(Mutations) des changements d'au moins deux gènes différents ont été impliqués dans la lissencéphalie isolée: un gène situé sur le chromosome 17 (connu sous le nom LIS1) et un gène situé sur le chromosome X (connu sous le XLIS ou Doublecortin). Il y a un troisième gène appelé TUBA1A qui a été identifié comme étant la cause génétique 3e pour ce trouble.
Signes et symptômes
Les nouveau-nés avec lissencéphalie classique qui n'ont pas le syndrome sous-jacent sont dit d'avoir la séquence lissencéphalie isolée (ILS). ILS dues à des mutations du gène LIS1 peuvent être appelés lissencéphalie comme classique avec une mutation LIS1. En plus de lissencéphalie, ceux avec la condition peut avoir des malformations cérébrales associées, telles que le sous-développement de la bande épaisse de fibres nerveuses qui se rejoignent et portent des messages entre deux hémisphères cérébraux du cerveau (hypoplasie du corps calleux). Les nourrissons atteints peuvent également avoir un anormalement petite tête, des convulsions et sévère ou profonde déficience intellectuelle. En outre, ceux avec la condition peut avoir une apparence normale du visage ou des changements du visage subtils, comme une relativement petite mâchoire ou une légère indentation des temples. symptômes et les résultats peuvent inclure des difficultés d'alimentation, l'insuffisance de la croissance, le tonus musculaire anormalement diminuée (hypotonie) tôt dans la vie, augmentation du tonus musculaire (hypertonie) plus tard pendant l'enfance, et les capacités motrices avec facultés affaiblies. Complications potentiellement mortelles peuvent se produire pendant l'enfance ou l'enfance.
Lissencéphalie causée par des mutations du gène XLIS peut être désigné comme lié à l'X lissencéphalie. Les hommes qui héritent du gène de la maladie (de hémizygotes) sont plus susceptibles de manifester le spectre complet des anomalies associées à la maladie et sont donc généralement plus gravement touchés que les femmes avec une copie mutée du gène XLIS (hétérozygotes). Chez les hommes avec lissencéphalie liée à l'X, les caractéristiques associées peuvent inclure lissencéphalie classique; absence de la bande de fibres nerveuses qui relient normalement les deux hémisphères cérébraux; une normale apparence du visage ou des changements subtils du visage; des crises graves qui peuvent être résistants au traitement (crises indécelables); déficience intellectuelle sévère ou profonde; difficultés d'alimentation; retard de croissance. complications potentiellement mortelles peuvent se développer pendant l'enfance ou l'enfance. Les femelles qui héritent d'une copie mutée du gène XLIS peuvent avoir une malformation dans laquelle il y a des bandes anormales du tissu cérébral en dessous de la région extérieure du cerveau (cortex cérébral). Cette anomalie du développement peut être appelé hétérotopie comme subcortical bande (SBH) ou double cortex. Femmes avec SBH ont généralement plus doux déficience intellectuelle et des convulsions moins sévères que celles qui se produisent chez les hommes avec lissencéphalie en raison de mutations XLIS.
lissencéphalie classique se produit également comme une première manifestation de certains syndromes génétiques, y compris Miller-Dieker et Norman-Roberts syndromes. syndrome de Miller-Dieker est associée à lissencéphalie et un aspect caractéristique du visage due à des anomalies du crâne et la région faciale (craniofaciale) qui peuvent être relativement subtile. malformations cranio-faciales peuvent inclure une anormalement petite tête (microcéphalie) avec un front large et haut; indentation ou creusage des deux temples (de creusage bitemporal) subtile; un visage relativement large; une petite mâchoire (micrognathie); une longue lèvre supérieure mince; un nez court avec des narines retournées (nares antéversées); faible jeu, les oreilles malformées; et / ou d'autres anomalies. Lissencéphalie peut se produire en association avec le sous-développement ou l'absence du corps calleux. Les nourrissons atteints du syndrome de Miller-Dieker ont généralement un handicap sévère ou profonde intellectuelle, des convulsions, des difficultés d'alimentation, un retard de croissance et un retard du développement moteur. Les nourrissons atteints peuvent aussi avoir d'autres anomalies, y compris les doigts ou les orteils supplémentaires (polydactylie);anormales modèles de crête de la peau sur les paumes des mains (les plis palmaires);cataractes; et / ou des malformations du cœur (malformations cardiaques congénitales), les reins, et / ou d'autres organes. En raison de ces anomalies, des complications potentiellement mortelles peuvent se développer pendant l'enfance ou l'enfance.
La microlissencéphalie se caractérise également par lissencéphalie classique en association avec certaines anomalies cranio-faciales, comme un front bas et en pente; proéminence anormale de la partie arrière de la tête (occiput); un pont large, proéminent nasal; et largement mis les yeux (de hypertelorism oculaire). symptômes et les résultats supplémentaires comprennent généralement un handicap sévère ou profonde intellectuelle, des convulsions, anormalement une augmentation du tonus musculaire (hypertonie), des réflexes exagérés (de hyperréflexie), et un retard de croissance sévère.
Causes
Les enquêteurs indiquent que lissencéphalie peut être due à divers facteurs non génétiques et génétiques. Ces facteurs peuvent inclure l'infection intra-utérine; une offre insuffisante de sang oxygéné au cerveau (ischémie) pendant le développement du fœtus; la modification ou la suppression d'une région spécifique sur le chromosome 17;ou autosomique récessive ou d'héritage lié à l'X.
Les preuves suggèrent que la lissencéphalie isolée peut résulter de mutations dans au moins deux gènes différents: un gène connu sous le nom LIS1 sur le bras court (p) du chromosome 17 (17p13.3) ou d'un gène désigné XLIS situé sur le bras long (q) du chromosome X (Xq22.3-Q23). Les chromosomes se trouvent dans le noyau de toutes les cellules du corps. Ils portent les caractéristiques génétiques de chaque individu. Des paires de chromosomes humains sont numérotés de 1 à 22, avec une paire 23 inégale des chromosomes X et Y pour les mâles et de deux chromosomes X chez les femmes.Chaque chromosome a un bras court désigné comme "p" et un long bras identifié par la lettre «q». Chromosomes sont subdivisées en bandes qui sont numérotés. Ainsi, par exemple, 17p13.3 se réfère à la bande 13,3 sur le bras court du chromosome 17.
Chez certains individus avec lissencéphalie isolée, la condition peut résulter de certaines mutations ou de petites délétions du gène LIS1. Le gène (également connu sous le nom "PAFAH1B1") régule la production d'une protéine (acétylhydrolase du facteur d'activation des plaquettes, isoforme 1B) que l'on pense jouer un rôle dans le développement de la région externe du cerveau. En outre, le syndrome de Miller-Dieker peut être causée par un peu plus grandes délétions 17p, y compris le gène LIS1. Les preuves suggèrent que la lissencéphalie classique associée au syndrome de Miller-Dieker est due à la suppression du gène LIS1, tandis que certaines anomalies cranio-faciales et d'autres peuvent résulter de la suppression de gènes adjacents supplémentaires. De telles deletions peuvent apparaître à se produire de façon aléatoire (sporadique), ou peut entraîner en raison d'un réarrangement chromosomique dans l'un des parents (par exemple, des translocations équilibrées). (Si un réarrangement chromosomique se compose d'un ensemble modifié, mais équilibrée des chromosomes, il est généralement inoffensif pour le transporteur. Toutefois, des translocations équilibrées peuvent être associées à un risque accru de développement d'anomalies chromosomiques dans la descendance du transporteur. Tests chromosomiques peut déterminer si un parent est porteur d'une translocation équilibrée ou autre anomalie chromosomique.)
En d'autres individus avec lissencéphalie isolée, la condition peut être causée par des mutations du gène XLIS. Selon les chercheurs, ce gène régule la production d'une protéine (doublecortine [DCX]) qui est nécessaire pour la migration neuronale (voir ci-dessous). Dans certains cas, les mutations XLIS peuvent apparaître à se produire au hasard pour des raisons inconnues, en l'absence apparente d'une histoire familiale. Dans d'autres cas, la maladie semble être héritée comme un trait lié à l'X.
les troubles liés à l'X sont des conditions qui résultent de changements (mutations) d'un gène codé sur le chromosome X. Les femmes ont deux chromosomes X, tandis que les mâles ont un chromosome X de la mère et un chromosome Y du père. Chez les femelles, certains traits de la maladie sur le chromosome X, dans certains cas, peuvent être "masquées" par le gène normal sur l'autre chromosome X. Cependant, depuis les hommes ont un seul chromosome X, si elles héritent d'un gène d'une maladie présente sur le X, ils sont plus susceptibles d'avoir une maladie associée. Par conséquent, chez les femmes qui héritent d'une copie d'un gène de la maladie pour une caractéristique liée à l'X, l'expression de la maladie peut être plus variable et moins sévère que chez les hommes affectés. Les mâles qui héritent d'un tel gène de la maladie sont plus susceptibles d'exprimer pleinement le spectre des anomalies associées à la maladie et sont donc généralement plus sévèrement touchés.
Les hommes avec un gène de la maladie pour une maladie liée à l'X transmettent le gène à leurs filles, mais pas à leurs fils. femelles hétérozygotes ont un risque de transmission du gène de la maladie à leurs filles et leurs fils de 50 pour cent.
Dans d'autres cas familiaux de lissencéphalie isolée, la preuve peut suggérer une transmission autosomique récessive. Dans les troubles autosomiques récessives, la condition ne semble pas, sauf si une personne hérite du même gène muté pour le même trait de chaque parent. Si une personne reçoit un gène normal et un gène de la maladie, la personne sera un support pour la maladie, mais habituellement pas montrer des symptômes. Le risque de transmission de la maladie aux enfants d'un couple, qui sont tous deux porteurs d'une maladie récessive, est de 25 pour cent. Cinquante pour cent de leurs enfants risquent d'être porteurs de la maladie, mais ne seront généralement pas montrer des symptômes de la maladie. Vingt-cinq pour cent de leurs enfants peut recevoir deux gènes normaux, un de chaque parent, et sera génétiquement normale (pour ce trait particulier). Le risque est le même pour chaque grossesse.
En outre, le syndrome rare appelé syndrome Norman-Roberts est transmis comme un trait récessif autosomique. Les parents de certains individus avec microlissencéphalie ont été étroitement liés par le sang (consanguins). Avec les parents étroitement liés, il peut y avoir un risque accru que les deux portent le même gène de la maladie récessive, ce qui augmente le risque que leurs enfants peuvent hériter des deux gènes nécessaires au développement de la maladie autosomique récessive.
Selon les chercheurs, les altérations génétiques sous-jacents et des anomalies non génétiques décrites ci-dessus sont supposés jouer un rôle dans affaiblies causant le développement de la région externe du cerveau (cortex cérébral), entraînant finalement les symptômes associés à la condition. Le cortex cérébral, qui est responsable du mouvement et de la pensée consciente, est normalement constitué de plusieurs circonvolutions profondes (gyri) et des rainures (sillons), qui sont formées par «invagination» du cortex cérébral. Au cours de la croissance embryonnaire, les cellules nouvellement formées, qui sera ensuite se développer dans les cellules nerveuses spécialisées migrent normalement à la surface du cerveau (migration neuronale), ce qui entraîne la formation de plusieurs couches cellulaires. Toutefois, en cas de lissencéphalie clasical, les cellules ne parviennent pas à migrer vers leurs emplacements destinés (de dysmigration neuronale) et le cortex cérébral se développe un nombre insuffisant de couches cellulaires, avec l'absence ou le développement incomplet de gyri.
populations touchées
Les ratios observés des mâles et des femelles avec lissencéphalie classique peut être variable en raison d'un certain nombre de facteurs, y compris l'apparition sporadique de la condition dans de nombreux cas et le fait que de nombreuses personnes touchées ont pu rester non diagnostiquée dans le passé. Aujourd'hui, la reconnaissance de l'état a augmenté en raison de l'utilisation actuelle des techniques d'imagerie de pointe lors des évaluations neurologiques.
Related Disorders
Tel que discuté ci-dessus, classique (type I), la lissencéphalie, la région extérieure du cerveau, le cortex cérébral, est anormalement épaisse et comporte quatre au lieu de six couches cellulaires. lissencéphalie classique se voit dans la séquence isolée lissencéphalie, le syndrome de Miller-Dieker et syndromes Norman-Roberts. Les chercheurs ont également désigné un cerveau anormal lié comme lissencéphalie type II, également connu sous le pavé lissencéphalie, qui se caractérise par des malformations cérébrales graves et l'hydrocéphalie obstructive associée. hydrocéphalie obstructive est une condition dans laquelle il est obstruée écoulement du liquide entourant le cerveau et la moelle épinière (liquide céphalo-rachidien [LCR]), ce qui entraîne l'augmentation de pression du fluide dans le cerveau. symptômes et les résultats associés peuvent inclure l'élargissement anormal des cavités (ventricules) du cerveau, l'élargissement rapide de la tête, et des convulsions. lissencéphalie de type II est une manifestation majeure du syndrome de Walker-Warburg (voir ci-dessous).
Le syndrome de Walker-Warburg est également connu comme l'hydrocéphalie, agyrie et dysplasie de la rétine (DUR) syndrome. Elle est caractérisée par le type II lissencéphalie en association avec un développement anormal de la membrane nerveuse riche à l'arrière des yeux (dysplasie rétinienne), hydrocéphalie obstructive, et le développement incomplet ou absence de la bande épaisse de fibres nerveuses qui se joignent deux cérébrale du cerveau hémisphères. Les nourrissons atteints ont aussi généralement un retard de croissance sévère; anormalement petite tête; convulsions; et d'autres anomalies de l'œil, y compris le détachement de la rétine, les petits yeux (microphtalmie), et une perte de transparence des lentilles (cataracte) et les cornées. En outre, chez certains nourrissons touchés, il peut y avoir saillie anormale du cerveau par un défaut à l'arrière du crâne (de encéphalocèle occipitale). syndrome de Walker-Warburg est hérité comme un trait récessif autosomique. (Pour plus d'informations sur ce trouble, choisissez "Walker Warburg" comme terme de recherche dans la base de données de maladies rares.)
Le syndrome de Neu-Laxova est un trouble génétique rare dans laquelle est fortement retardé la croissance avant (retard de croissance intra-utérin) de naissance, un excès de liquide entourant le développement du fœtus dans le sac amniotique (hydramnios), anormalement petite placenta et le cordon ombilical inhabituellement court. Le trouble est généralement caractérisée par la petitesse marquée de la tête, un aspect caractéristique du visage, la flexion permanente et l'immobilisation de plusieurs articulations, des accumulations anormales de liquide dans les tissus dans tout le corps (œdème généralisé), et des anomalies du cerveau et de la moelle épinière. Les nourrissons atteints peuvent avoir un pont de premier plan nasal, un front en pente, une petite bouche (microstomie), une mâchoire sous-développés (de micrognathie), les oreilles malformées, yeux proéminents avec paupières rétractées ou absentes, la perte de transparence des lentilles des yeux (cataractes) et un cou court. caractéristiques supplémentaires peuvent inclure (hypoplasie) doigts et les orteils (chiffres) sous-développés; flexion permanente (camptodactylie), flexion anormale (clinodactylie), et / ou le chevauchement des doigts; sangle ou fusion des chiffres (syndactylie); et court, contracté bras et les jambes. En outre, des anomalies du système nerveux central comprennent généralement une forme de lissencéphalie en association avec l'absence du corps calleux, une altération de l'écoulement du LCR résultant de la pression de fluide accrue dans le cerveau (hydrocéphalie), le sous-développement du cervelet (hypoplasie cérébelleuse), la dégénérescence de certains des régions du cerveau (l'atrophie du cerveau) et / ou d'autres conclusions. Les nourrissons atteints du syndrome de Neu-Laxova peuvent aussi avoir, écailleuse (ichtyosiques) peau jaunâtre anormale; malformations des organes génitaux, les reins, et / ou le cœur; et / ou d'autres anomalies. complications potentiellement mortelles peuvent se développer tôt dans la vie. syndrome Neu-Laxova est pensé pour être hérité comme un trait récessif autosomique. (Pour plus d'informations sur ce trouble, choisissez "Neu Laxova" comme terme de recherche dans la base de données de maladies rares.)
Il y a un certain nombre d'autres troubles qui peuvent être caractérisés par lissencéphalie ou d'autres malformations connexes de hémisphères cérébraux du cerveau.
Diagnostic
Dans certains cas de lissencéphalie classique, il est possible que la condition peut être proposée avant la naissance dans certaines familles par des tests spécialisés, tels que l'amniocentèse ou prélèvement de villosités choriales (CVS). Au cours de l'amniocentèse, un échantillon de liquide qui entoure le fœtus en développement est retirée et étudiée. Au cours de Choriocentèse, un échantillon de tissu est prélevé à partir d'une partie du placenta. Dans certains cas, par exemple, des études réalisées sur des échantillons de fluides ou de tissus peut indiquer la suppression de la matière du bras court du chromosome 17.
La lissencéphalie classique peut être diagnostiqué ou confirmé sur la base d'une évaluation clinique approfondie; Des études d'imagerie cérébrale, y compris la tomodensitométrie (TDM) et / ou l'imagerie par résonance magnétique (IRM); électroencéphalographie (EEG); analyse chromosomique; l'analyse de l'ADN; et / ou dans d'autres études.Pendant le balayage CT, un ordinateur et les rayons X sont utilisés pour créer un film montrant des images en coupe transversale de la structure des tissus du cerveau. Avec l'IRM, un champ magnétique de champ des ondes radio et de créer des images en coupe transversale du cerveau. Au cours d'un EEG, les impulsions électriques du cerveau sont enregistrées; ces études peuvent révéler les ondes du cerveau qui sont caractéristiques de certains types d'activité de saisie. analyse de l'ADN qui peuvent détecter certaines mutations du gène LIS1 ou XLIS ne peuvent être disponibles dans les laboratoires de recherche avec un intérêt particulier dans la maladie.
Les chercheurs ont démontré que l'évaluation minutieuse des études d'imagerie cérébrale peut aider à distinguer entre lissencéphalie isolée causée par des délétions ou des mutations du gène LIS1 (lissencéphalie 1) et des mutations du gène XLIS (de lissencéphalie liée à l'X). L'équipe de recherche a comparé TDM et d'IRM images d'enfants présentant des mutations ou délétions du gène LIS1 (lissencéphalie 1 et Miller-Dieker syndrome) et les mâles à des mutations du gène XLIS. (Bien exclu des résultats de l'étude Lissencéphalie, les études d'imagerie cérébrale ont également été analysés à partir des femelles avec subcortical bande L’hétérotopie due à des mutations XLIS.) Les résultats de l'analyse finale a démontré qu'il y avait des différences constantes dans les motifs du cerveau de malformation entre les enfants présentant des mutations XLIS et celles avec des mutations LIS1. Plus précisément, les chercheurs ont conclu que la malformation gyral est généralement plus sévère vers l'avant du cerveau chez les enfants présentant des mutations XLIS, alors que cette malformation a tendance à être plus sévère vers l'arrière du cerveau chez les personnes avec des altérations LIS1. Selon l'équipe de recherche, ces résultats suggèrent que, dans certains cas, il peut être possible de prédire la cause génétique sous-jacente de lissencéphalie classique basée sur un examen minutieux des études d'imagerie cérébrale en association avec les résultats cliniques. Les chercheurs ont également noté que ils ont détecté des différences subtiles dans les malformations gyral entre les enfants avec lissencéphalie isolée en raison de mutations LIS1 et les enfants atteints du syndrome de Miller-Dieker.
thérapies standard
Traitement
Le traitement de la lissencéphalie classique est dirigé vers les symptômes spécifiques qui sont visibles dans chaque individu. Le traitement peut nécessiter des efforts coordonnés d'une équipe de spécialistes. Pédiatres, neurologues et autres professionnels de la santé peuvent avoir besoin de planifier systématiquement et complètement le traitement d'un enfant atteint.
Les thérapies pour les individus avec un lissencéphalie classique sont symptomatique. Le traitement peut inclure des mesures pour améliorer l'apport de nutriments chez les nourrissons ayant des difficultés d'alimentation; l'administration de médicaments anticonvulsivants pour aider à prévenir, réduire, ou le contrôle des crises; et / ou d'autres mesures. Le conseil génétique sera également bénéfique pour les familles des enfants touchés.
