Les dystrophies musculaires des ceintures (LGMD)

Limb-Ceinturon Myopathies

Synonymes de Limb-Ceinturon Myopathies

• LGMD

• dystrophie musculaire pelvofemoral

• dystrophie musculaire proximale

Discussion générale

Les dystrophies musculaires des ceintures (LGMD) sont un groupe de troubles génétiques rares progressistes qui se caractérisent par l'émaciation (atrophie) et la faiblesse des muscles volontaires des zones de la hanche et de l'épaule (zone membre-ceinture). La faiblesse musculaire et l'atrophie sont progressifs et peuvent se propager d'affecter d'autres muscles du corps. De nombreux sous-types différents ont été identifiés sur la base de changements anormaux (mutations) de certains gènes. L'âge de début, la gravité et la progression des symptômes de ces sous-types peut varier considérablement d'un cas à, même chez les personnes de la même famille. Certaines personnes peuvent avoir une forme bénigne, lentement progressive des troubles; d'autres peuvent avoir une forme rapidement évolutive de la maladie qui provoque une incapacité grave. Le terme membre des ceintures de dystrophies musculaires est un terme général qui englobe plusieurs troubles. Ces troubles peuvent maintenant être distingués par des analyses génétiques et des protéines. Les différentes formes de LGMD peuvent être hérités comme les traits dominants ou autosomiques récessives. LGMD autosomique dominante est connu comme LGMD1 et il y a actuellement reconnu huit sous-types (LGMD1A-1H). LGMD autosomique récessive est connu comme LGMD2 et compte 17 sous-types (LGMDA-Q). terminologie supplémentaire a été utilisé dans le passé pour décrire les formes de dystrophie musculaire qui sont maintenant classés sous LGMD.Ces termes ne sont plus largement utilisés et comprennent scapulo-humérale (Erb) dystrophie musculaire, pelvifemoral (Leyden-Mobius) dystrophie musculaire, et sévère autosomique enfance dystrophie musculaire récessif (SCARMD).

Signes et symptômes

Bien qu'il existe des thèmes communs reconnaissables dans les principaux types de LGMD, l'âge de début, la gravité et la progression des symptômes associés à LGMD peuvent varier considérablement d'un cas à, même parmi les membres de la même famille. Certains cas de LGMD peuvent avoir l'apparition à l'âge adulte, des symptômes bénins, et la progression lente; d'autres peuvent avoir l'apparition pendant l'enfance et le début de l'invalidité grave, comme la difficulté à monter les escaliers et la marche.Certaines personnes éventuellement besoin d'un fauteuil roulant. Dans la plupart des cas, l'apparition de l'enfance des résultats LGMD dans un trouble plus grave qui progresse plus rapidement que les cas d'apparition adolescents ou adultes.

Les principaux symptômes de LGMD sont atrophie progressive (atrophie) et la faiblesse des muscles proximaux des zones de la hanche et de l'épaule. muscles proximaux sont les muscles qui sont les plus proches du centre du corps, comme les muscles des épaules, du bassin, et les bras et les jambes. La faiblesse musculaire peut se propager à partir des muscles proximaux affecter les muscles distales. muscles distaux sont les plus éloignés du centre du corps et comprennent les muscles des bras et des jambes et les mains et les pieds.

La faiblesse musculaire affecte habituellement les muscles de la région pelvienne et de la hanche d'abord et les personnes concernées peuvent avoir des difficultés debout à partir d'une position assise ou monter des escaliers. Faiblesse de la hanche et les muscles des cuisses peut provoquer un dandinement allure distinctive. Finalement, la faiblesse musculaire affecte les muscles des bras et des épaules (zone membre-ceinture). Par conséquent, les personnes touchées peuvent avoir difficilement élever leurs bras au-dessus de leurs têtes ou transporter des objets lourds. La faiblesse musculaire peut être associée à des douleurs dans les muscles et les douleurs articulaires.

Les anomalies supplémentaires qui peuvent se développer chez les personnes atteintes LGMD comprennent courbure anormale côté à côté de la colonne vertébrale (scoliose), courbure anormale avant-arrière de la colonne vertébrale (lordose), l'épaississement et le raccourcissement des tissus qui provoquent des déformations et restreint le mouvement des les zones touchées, en particulier les articulations (contractures), et surcroissance (hypertrophie) de certains muscles tels que le muscle du mollet.

Dans certaines formes particulières de LGMD, l'affaiblissement du muscle cardiaque, connu sous le nom cardiomyopathie, peut se produire. La cardiomyopathie est une maladie progressive qui peut entraîner une altération de la capacité du cœur à pomper le sang; fatigue; bloc cardiaque; battements de coeur irréguliers (arythmies) et, potentiellement, l'insuffisance cardiaque. anomalies cardiaques ne sont pas associés à toutes les formes de LGMD.

Les muscles du système respiratoire peuvent également intervenir dans certains cas à la difficulté à avaler (dysphagie), des difficultés d'élocution (dysarthrie), et des difficultés respiratoires. les difficultés respiratoires peuvent se aggraver progressivement dans de tels cas.

LGMD autosomiques récessives

Au moins 17 formes différentes de LGMD autosomiques récessives ont été identifiés.Ces troubles se caractérisent par une faiblesse progressive des muscles de la ceinture pelvienne, les jambes, les bras et les épaules. Progression de la faiblesse musculaire peut être lent ou rapide et peut même varier entre les individus de la même famille.L'intelligence est normale. L'âge de début varie de sous-groupe au sous-groupe. Dans l'ensemble, l'apparition est plus fréquente chez l'enfant, mais il peut même se produire tard dans la vie adulte.

LGMD2A (calpaïne-deficient LGMD; calpaïnopathie)

Cette forme de LGMD affecte habituellement les enfants âgés de 8-15, mais peut aller de 2-40 ans. La plupart des cas sont caractérisés par une faiblesse musculaire affectant la zone hip-ceinture, bien que les muscles de la hanche adducteurs peuvent être épargnés. Degeneration (atrophie) est importante. Les enfants atteints peuvent présenter une dandinant démarche distincte et peuvent tomber souvent. Ils peuvent également éprouver des difficultés à courir et monter les escaliers. Les problèmes respiratoires ont été rapportés avec cette forme de LGMD, mais des anomalies cardiaques ont pas été.

LGMD2B (dysferlinopathie)

Le début de cette forme de LGMD est habituellement pendant les années juvéniles. La plupart des individus ont une mobilité normale pendant l'enfance. La faiblesse musculaire affecte les muscles tant de la zone pelvienne et de l'épaule, mais progresse habituellement très lentement. Wasting (atrophie) du muscle du mollet et une incapacité à marcher sur la pointe des pieds peut être vu au début de la progression de la maladie. Dans de rares cas, temporaire (transitoire) surcroissance du muscle du mollet, gonflement douloureux du mollet, et le développement précoce de contractures peuvent se produire. Le cœur et les muscles respiratoires ne sont généralement pas affectés.

LGMD2B est causée par des mutations d'un gène qui provoque également la myopathie de Miyoshi un trouble musculaire rare caractérisée par une faiblesse des muscles distales des jambes et des bras. Les familles ont été rapportés dans lesquels certains membres développent LGMD2B et d'autres Miyoshi Myopathie. (Pour plus d'informations sur ce trouble, choisissez "Miyoshi" comme terme de recherche dans la base de données de maladies rares.)

LGMD2C-2F (sarcoglycanopathies)

Ces formes de LGMD peuvent varier d'une forme grave souvent avec l'apparition de l'enfance à une forme bénigne souvent avec l'âge adulte. La gravité varie considérablement même parmi les individus de la même famille. formes apparition précoce peut entraîner une faiblesse musculaire progressive des jambes, hanches, abdomen, et l'épaule. La progression de la faiblesse musculaire des sarcoglycanopathies est souvent plus rapide que d'autres formes de LGMD et les personnes concernées peuvent avoir besoin d'un fauteuil roulant entre 12-16 ans. Les individus avec l'apparition ultérieure éprouvent habituellement une progression plus lente et les symptômes plus bénins. Ces personnes conservent généralement la capacité de marcher indépendamment tard dans l'âge adulte.

D'autres symptômes sont souvent associés à des sarcoglycanopathies y compris surcroissance des veaux et de la langue muscles, cardiomyopathie, anomalies respiratoires, contractures, et la scoliose.

LGMD2G (telethoninopathy)

Cette forme de LGMD devient habituellement apparente pendant l'enfance ou l'adolescence et présente une faiblesse musculaire des jambes supérieure et inférieure.Les enfants atteints peuvent avoir des difficultés à monter les escaliers et en cours d'exécution. Les personnes touchées ont souvent besoin d'un fauteuil roulant par la troisième ou quatrième décennie. anomalies cardiaques se sont produites dans environ la moitié des cas signalés. Prolifération (hypertrophie) du muscle du mollet peut également se produire.

LGMD2H (TRIM 32 mutations)

Cette forme de LGMD a été rapporté dans la population huttérite du Manitoba, Canada.Les personnes touchées développent une faiblesse des membres inférieurs qui peuvent être bénins ou graves. Faiblesse des muscles du visage peut également se produire.Comme la maladie progresse, les muscles des bras peuvent être impliqués. Les personnes touchées peuvent rester en mesure de bien marcher à l'âge adulte.

LGMD2I (de proteinopathy liés fukutine-)

Cette forme de LGMD peut varier de légère à sévère. apparition de la petite enfance de LGMD2I indique généralement une évolution clinique sévère avec les personnes touchées ont besoin d'un fauteuil roulant par la deuxième décennie. Il y a un chevauchement avec une forme congénitale de la dystrophie musculaire, MDC1C. Dans de tels cas, les personnes touchées ont une faiblesse musculaire sévère des deux bras et des jambes, perte de tonus musculaire (hypotonie), et des retards dans la réalisation des étapes du moteur. Le formulaire d'apparition tardive ou adulte de LGMD2I est, une forme légère lentement progressive de la maladie. LGMD2I est également associée à une cardiomyopathie et d'anomalies respiratoires.

LGMD2J (titinopathy)

Cette forme de LGMD se produit lorsque deux mutations du gène titine sont présents et a un âge variable d'apparition allant de 10-30 ans. Les personnes atteintes ont de graves proximal faiblesse musculaire progressive. Finalement, les muscles distaux sont impliqués et certains individus peuvent nécessiter l'utilisation d'un fauteuil roulant.Quand une seule mutation du gène titine est présent, la myopathie distale peut entraîner. LGMD2J a été rapporté chez des individus finlandais.

LGMD2K

Cette forme extrêmement rare de LGMD a été rapporté chez des individus turcs. Le début est au cours de l'enfance ou de la petite enfance. Les personnes touchées présentent une faiblesse musculaire lentement progressive et la plupart conservent la capacité de marcher jusqu'à la fin de l'adolescence. Toutes les personnes touchées avaient developmentaldelays.

LGMD2L (anoctominopathy)

Les personnes touchées ont été rapportés d'avoir une faiblesse musculaire proximale des membres inférieurs et supérieurs et l'hypertrophie musculaire était commune.Intelligence a été rapporté comme normal.

les gènes causaux ont été identifiés pour LGMD2K, LGMD2L, LGMD2M, LGMD2N, LGMD2O, LGMD2Q et LGMD récessive avec défaut d'alpha-dystroglycan primaire.

LGMD autosomiques dominantes

Les formes autosomiques dominantes de LGMD sont moins fréquentes que les formes autosomiques récessives et sont plus susceptibles de se produire plus tard dans la vie.Dans de nombreux cas, LGMD autosomique dominante progresse à un rythme plus lent que LGMD autosomique récessive et a des symptômes peuvent être variables, même parmi les membres de la même famille. Chaque mutation du gène peut conduire à de nombreux groupes différents de symptômes. Des exemples de certains des symptômes qui peuvent être associés à des mutations de gènes spécifiques sont les suivants:

LGMD1A (myotilinopathy)

Le début de LGMD1A varie, allant de l'adolescence à l'âge adulte. Cette forme de LGMD est caractérisée par une faiblesse musculaire proximale parfois associée à des troubles de l'élocution (dysarthrie) et un tendon d'Achille anormalement serré. La faiblesse musculaire dans les bras peut également se produire. Les muscles distales peuvent éventuellement participer aussi. La progression de LGMD1A est extrêmement lente et seulement quelques personnes touchées par la suite besoin d'un fauteuil roulant.L'atteinte cardiaque a été observée dans certains cas. Ce phénotype chevauche le groupe de maladies connues comme les myopathies myofibrillaires, un groupe hétérogène de maladies musculaires, qui peut également être associée à des mutations myotiline.

LGMD1B (lamine A / C)

Cette forme de LGMD se caractérise par lentement progressive faiblesse musculaire proximale. Les personnes touchées peuvent également développer surcroissance (hypertrophie) des muscles du mollet et des contractures doux du coude ou du tendon d'Achille. anomalies cardiaques sont fréquentes et devraient être examinés pour y compris les défauts de conduction progressive qui peut finalement conduire à des battements de coeur irréguliers (arythmies) et un bloc cardiaque. mutations Lamin A / C peuvent donner lieu à un large éventail de différents phénotypes si les soins sont nécessaires pour offrir des tests génétiques dans les familles connues pour être affectées.

LGMD1C (caveolinopathy)

Cette forme de LGMD est caractérisée par la douleur des crampes musculaires après l'exercice, légère à modérée faiblesse musculaire proximale et surcroissance du muscle du mollet. Progression de la faiblesse musculaire peut être lent ou rapide. Le début est habituellement au cours de la petite enfance. Les patients peuvent avoir soi-disant ondulant muscles.

LGMD1D

Cette forme extrêmement rare de LGMD est caractérisée par une faiblesse musculaire progressive qui affecte d'abord la zone hip-ceinture avant de se propager à affecter la zone membre-ceinture. Le début est habituellement pendant l'âge adulte, mais peut se produire aussi tard que la sixième décennie. La progression de la maladie est lente. Les malformations cardiaques, y compris des anomalies de la conduction et la cardiomyopathie dilatée peut se produire. Les personnes atteintes de cette forme de LGMD restent généralement capables de marcher.

LGMD1E

Cette forme de LGMD est associée à une faiblesse progressive des muscles proximaux des jambes supérieure et inférieure. Le début est habituellement durant l'enfance et la progression de la maladie est lente. Les personnes touchées peuvent également développer des difficultés à avaler (dysphagie) et contractures. anomalies cardiaques se produisent dans cette forme de LGMD habituellement une ou deux décennies après le développement d'une faiblesse musculaire.

les gènes causaux ont pas été identifiés pour LGMD1E, LGMD1F, LGMD1G ou LGMD 1H.

D'autres cas de LGMD ont été rapportés dans la littérature médicale qui n'a pas été lié à l'un des sous-types mentionnés ci-dessus et pour lesquels aucun gène causal a été identifié. Cela signifie que d'autres gènes LGMD probablement encore restent à identifier.

Causes

LGMD est une maladie génétique qui est héritée soit comme un mode autosomique récessif ou dominant. Les formes autosomiques récessives sont estimés à 90 pour cent des cas. Les maladies génétiques sont déterminées par la combinaison de gènes pour un trait particulier qui se trouvent sur les chromosomes reçus du père et de la mère.

Les troubles génétiques récessives se produisent quand un individu hérite du même gène anormal pour le même trait de chaque parent. Si une personne reçoit un gène normal et un gène de la maladie, la personne sera porteuse de la maladie, mais habituellement pas montrer des symptômes. Le risque pour deux parents porteurs à la fois transmettre le gène défectueux et, par conséquent, avoir un enfant atteint est de 25% à chaque grossesse. Le risque d'avoir un enfant qui est un transporteur comme les parents, est de 50% à chaque grossesse. La chance pour un enfant de recevoir des gènes normaux des deux parents et d'être génétiquement normaux pour ce trait particulier est de 25%. Le risque est le même pour les hommes et les femmes.

Les troubles génétiques dominants se produisent quand une seule copie d'un gène anormal est nécessaire pour l'apparition de la maladie. Le gène anormal peut être hérité de l'un des parents, ou peut être le résultat d'une nouvelle mutation (changement de gène) dans l'individu concerné. Le risque de transmettre le gène anormal d'un parent affecté à la progéniture est de 50% pour chaque grossesse quel que soit le sexe de l'enfant résultant. Dans certains cas, des mutations génétiques dominantes peuvent se produire spontanément, sans raison apparente dans les familles sans antécédents de la mutation (mutation sporadique). Cette "nouvelle" mutation est ensuite transmise comme un trait autosomique dominant.

Les chercheurs ont identifié de nombreux sous-types différents de LGMD, chacun résultant d'une mutation d'un gène de la maladie différente (hétérogénéité génétique).Les gènes associés à plusieurs de ces sous-types ont été identifiés. La plupart de ces gènes sont impliqués dans la production de certaines protéines musculaires. Ces protéines peuvent être situés sur la membrane entourant chaque cellule de muscle ou dans la cellule elle-même. La membrane entourant chaque cellule musculaire, connu sous le nom sacrolemma, protège les cellules contre les blessures et sert de barrière qui autorise ou empêche les substances dans la cellule. Si l'une des protéines est manquante ou défectueuse, les cellules musculaires peuvent être endommagés ou ne peuvent pas correctement permettre substances dans ou hors de la cellule, entraînant finalement les symptômes de LGMD. Le rôle exact et la fonction de toutes ces protéines et comment leur déficience ou une absence provoque LGMD est pas encore connue.

Les gènes associés aux différents types de LGMD sont répertoriés dans le tableau de Gene des troubles neuromusculaires monogéniques 

populations touchées

LGMD affecte les hommes et les femmes en nombre égal. L'incidence de la maladie est inconnue. La prévalence de LGMD est inconnue, mais les estimations vont de l'un à 14.500 à un sur 123.000. L'âge de début peut varier considérablement, même chez les personnes de la même famille. Les fréquences relatives des différents types de LGMD varient d'une population à, mais dans le monde entier LGMD2G, 2H et 2J sont extrêmement rares.

Troubles en relation 

Les symptômes des troubles suivants peuvent être similaires à ceux de LGMD. Les comparaisons peuvent être utiles pour un diagnostic différentiel.

Les dystrophinopathies sont un spectre de maladies musculaires provoquées par des mutations des mutations du gène DMD situé sur le chromosome X. La fin grave du spectre comprend les muscles maladies connues comme la myopathie de Duchenne et la dystrophie musculaire de Becker. La dystrophie musculaire de Duchenne est la forme la plus répandue de l'enfance de dystrophie musculaire. Le trouble est généralement reconnu d'environ l'âge de trois à six ans et a une évolution de la maladie relativement rapide, progressive. Dystrophie musculaire de Duchenne est initialement caractérisée par une faiblesse musculaire et une atrophie (atrophie) dans la région pelvienne qui peut être suivie par l'implication des muscles de l'épaule. Comme la maladie progresse, la faiblesse musculaire et une atrophie propagation d'affecter le tronc et les avant-bras et progressent à impliquer progressivement les plus grands muscles du corps. Dystrophie musculaire de Becker commence habituellement au cours de la deuxième ou la troisième décennie de la vie. Ce trouble lentement progressive affecte presque exclusivement les hommes. Muscles des hanches et des épaules sont affaiblies, des anomalies de marche se développent, et un retard mental léger peuvent être présents.Finalement, d'autres symptômes plus graves peuvent impliquer le cœur et les poumons.Les deux Duchenne et la dystrophie musculaire de Becker sont hérités comme les traits récessifs liés à l'X. (Pour plus d'informations sur ces troubles, choisissez "Duchenne ou Becker" comme votre recherche dans la base de données de maladies rares.)

La dystrophinopathie est plus commun que toute forme de LGMD et devrait également être envisagée chez tout patient présentant une ceinture de membre faiblesse. Le diagnostic doit être considéré également chez les femmes en tant que porteurs de dystrophinopathie peuvent dans certains cas avoir des symptômes musculaires.

La dystrophie musculaire facio-scapulo (FSHD), également connu sous le nom Landouzy-Dejerine la dystrophie musculaire, est un autre trouble neuromusculaire qui peuvent se chevaucher dans les symptômes avec des formes de LGMD. Les symptômes se manifestent généralement à l'adolescence ou l'âge adulte; cependant, moins fréquemment, les symptômes peuvent se manifester dès l'enfance ou de la petite enfance. Le trouble est généralement d'abord caractérisée par une faiblesse du visage, de l'épaule, et / ou supérieurs muscles du bras. anomalies associées peuvent inclure une altération de la capacité de fermer complètement les yeux, des mouvements limités des lèvres, et des difficultés à réunir les bras au-dessus de la tête. Les personnes touchées peuvent aussi éventuellement développer une faiblesse et une atrophie associée (atrophie) des muscles des hanches et des cuisses et / ou implication des muscles de la jambe inférieure. Bien que l'évolution de la maladie peut être variable, la FSH est le plus souvent caractérisée par une progression de la maladie relativement lente. symptômes et les résultats spécifiques peuvent également varier dans la gamme et la gravité, y compris parmi les membres affectés de la même famille (parenté). FSHD est habituellement hérité comme un trait autosomique dominant. Cependant, jusqu'à environ 30 pour cent des personnes atteintes, il n'y a pas d'antécédents familiaux de la maladie apparente. Dans certains de ces cas, FSHD peut être due à de nouvelles modifications génétiques (mutations) qui semblent se produire spontanément pour des raisons inconnues (sporadiquement). (Pour plus d'informations sur ce trouble, choisissez «dystrophie facio-scapulo-humérale" comme terme de recherche dans la base de données de maladies rares.)

La dystrophie musculaire d'Emery-Dreifuss (EDMD) est une forme rare, souvent lente et progressive de la dystrophie musculaire affectant les muscles des bras, des jambes, le visage, le cou, la colonne vertébrale et le cœur. Le trouble se compose de la faiblesse et de la dégénérescence de certains muscles, les articulations qui sont fixés dans une position fléchie ou étendue (contractures), et des anomalies affectant le coeur (cardiomyopathie). Les principaux symptômes peuvent inclure l'atrophie musculaire et de faiblesse en particulier dans les jambes et les bras et les contractures des coudes, des tendons d'Achille et les muscles du haut du dos. Dans certains cas, des anomalies supplémentaires peuvent être présents. Dans la plupart des cas, la faiblesse musculaire est lentement progressive. anomalies cardiaques peuvent potentiellement entraîner des complications mortelles. EDMD est habituellement hérité comme un trait récessif lié à l'X, mais peut aussi être hérité comme un mode autosomique récessif dominant ou autosomique. dystrophie autosomique dominante Emery Dreifuss musculaire est causée par des mutations dans la lamine A / C, le même gène impliqué dans LGMD1B et il peut y avoir d'importants chevauchements cliniques. (Pour plus d'informations sur cette condition, choisissez "Emery Dreifuss" comme terme de recherche dans la base de données de maladies rares.)

l'atrophie musculaire spinale (SMA) qui est causée par une délétion du gène de SMN sur le chromosome 5 est un trouble héréditaire neuro-musculaire progressive caractérisée par une dégénérescence des groupes de cellules nerveuses (noyaux moteurs) dans la région la plus basse du cerveau (tronc cérébral inférieur) et certaines neurones moteurs de la moelle épinière (cellules de la corne antérieure). Les neurones moteurs sont des cellules nerveuses qui transmettent l'influx nerveux de la moelle épinière ou du cerveau (système nerveux central) au muscle ou tissu glandulaire. Les symptômes typiques sont une faiblesse musculaire lentement progressive et une atrophie musculaire (atrophie).Les personnes touchées ont le ton pauvre musculaire, faiblesse musculaire des deux côtés du corps, sans ou avec un minimum, l'implication des muscles du visage, de la langue secousses et un manque de réflexes tendineux. SMA est divisé en sous-types en fonction de l'âge d'apparition des symptômes et de la fonction maximale obtenus. (Pour plus d'informations sur ce trouble, choisissez "l'atrophie musculaire spinale» comme terme de recherche dans la base de données de maladies rares.)

D'autres formes de la maladie musculaire (myopathie) sont considérés comme des diagnostics différentiels pour LGMD y compris les myopathies métaboliques telles que la maladie de Pompe; myopathies inflammatoires telles que la dermatomyosite ou polymyosite; et myopathies congénitales distinctes telles que némaline Myopathie.(Pour plus d'informations sur ces troubles, choisissez le nom de trouble spécifique que votre terme de recherche dans la base de données de maladies rares.)

Diagnostic

Au sein du groupe de LGMD, il est important de parvenir à un diagnostic précis afin que le patient et sa famille peut être donné des conseils génétiques correctes, ainsi que des conseils appropriés pour la gestion des complications, qui peuvent varier d'une entité pathologique à l'entité de la maladie. Cela concerne en particulier le risque de complications cardiaques ou respiratoires. Les tests précis disponibles aujourd'hui, il peut être possible pour les personnes qui ont reçu un diagnostic présumé de LGMD dans le passé pour être réévalué et donné un diagnostic moléculaire plus précis.

Un diagnostic de LGMD est effectué sur la base d'une évaluation clinique approfondie, une histoire détaillée du patient, l'identification des symptômes caractéristiques (par exemple, la distribution spécifique de la faiblesse musculaire et une atrophie), et une variété de tests spécialisés, y compris l'ablation chirurgicale et l'examen microscopique (biopsie) de le tissu musculaire affecté qui peut révéler des changements caractéristiques de fibres musculaires; un test qui évalue la santé des muscles et les nerfs qui contrôlent les muscles (électromyographie); tests spécialisés de sang; les tests qui permettent d'évaluer la présence et le nombre de certaines protéines musculaires (immunohistochimie); et tests de génétique moléculaire.

Au cours d'une électromyographie, une électrode à aiguille est insérée à travers la peau, dans un muscle affecté. L'électrode enregistre l'activité électrique du muscle. Cet enregistrement montre comment un muscle répond aux nerfs, et peut déterminer si la faiblesse musculaire est causée par le muscle lui-même ou par les nerfs qui contrôlent les muscles. Un électromyogramme peut exclure des troubles nerveux comme la maladie des neurones moteurs et la neuropathie périphérique ainsi que des troubles de la jonction neuromusculaire telles que les syndromes myasthéniques dont certains peuvent présenter avec ceinture de membre faiblesse. Il ne permettra pas le diagnostic d'un sous-type LGMD spécifique, mais peut être utile pour exclure d'autres diagnostics.

Des tests sanguins peuvent révéler des niveaux élevés de la créatine kinase (CK), une enzyme qui se trouve souvent dans des niveaux anormalement élevés lorsque le muscle est endommagé. le taux de CPK élevées se produisent dans certains, mais pas tous les cas de LGMD. le taux de CPK sont beaucoup plus élevés dans les formes autosomiques récessives de LGMD que les formes autosomiques dominantes. La détection de taux de CPK élevés peut confirmer que le muscle est endommagé ou enflammée, mais ne peut pas confirmer un diagnostic de LGMD. Il peut cependant aider à indiquer quel type de LGMD est plus probable que les autres.

Dans certains cas, un test spécialisé peut être réalisée sur des échantillons de biopsie musculaire qui permettent de déterminer la présence et les niveaux des protéines musculaires spécifiques dans les cellules musculaires. Diverses techniques telles que immunocoloration, immunofluorescence ou Western blot (immunoblot) peuvent être utilisés. Ces essais impliquent l'utilisation de certains anticorps qui réagissent à certaines protéines musculaires. Des échantillons de tissus provenant de biopsies musculaires sont exposés à ces anticorps, et les résultats peuvent déterminer si une protéine spécifique du muscle est présent et en quelle quantité. La carence de certaines protéines musculaires indique quelle forme de LGMD est présent. Ces tests de protéines ne sont pas disponibles pour toutes les formes de LGMD, mais peuvent être utilisés pour tester LGMD2C-2F (les sarcoglycanopathies), LGMD1C (caveolinopathy), LGMD2B (dysferlinopathie) et certains cas de LGMD2A (calpaïnopathie).

Le test génétique implique l'examen de l'acide désoxyribonucléique (ADN) pour identifier spécifique d'une mutation génétique. Ceci est maintenant l'étalon-or pour le diagnostic in LGMD et permet un diagnostic précis ainsi que des tests spécifiques pour les autres membres de la famille.

Un consortium de fondations LGMD a créé un nouveau programme de diagnostic  à offrir le séquençage génétique gratuit aux patients atteints de la faiblesse des membres des ceintures musculaires. LGMD-diagnostic propose un quiz en ligne que les personnes sans une explication génétique pour leur faiblesse musculaire peuvent prendre pour déterminer si elles sont admissibles pour leséquençage génétique gratuit. Les médecins peuvent également appliquer au nom de leurs patients en utilisant le LGMD Diagnostic adjoint (Automated ALDA) développé par la Fondation Jain afin de déterminer si leurs patients admissibles.

thérapies standard

Traitement

Aucun traitement n'existe pour toute forme de LGMD. Le traitement vise à les symptômes spécifiques présents dans chaque individu. options de traitement spécifiques peuvent inclure la thérapie physique et professionnelle pour améliorer la force musculaire et de prévenir les contractures; l'utilisation de divers appareils (par exemple, des cannes, bretelles, marchettes, fauteuils roulants) pour aider à la marche (la marche) et la mobilité; la chirurgie pour corriger des anomalies squelettiques telles que la scoliose; et un suivi régulier du cœur et le système respiratoire pour le développement de ces complications potentiellement associées à certaines formes de LGMD.

Le conseil génétique peut être bénéfique pour les personnes touchées et leurs familles.Autre traitement est symptomatique. Les patients doivent être fournis avec les coordonnées des organisations de patients concernés et les registres.