La maladie de Castleman
Les synonymes de la maladie de Castleman
• hyperplasie des ganglions lymphatiques angiofolliculaire
• lymphoïde angiomateux
• Castleman tumeur
• lymphome bénigne géant
• hyperplasie des ganglions lymphatiques géants
• hamartoma des lymphatics
Discussion générale
la maladie de Castleman est un trouble rare caractérisé par des non-cancéreuses (bénignes) des excroissances (tumeurs) qui peuvent se développer dans le tissu des ganglions lymphatiques dans le corps (par exemple, une maladie systémique). Le plus souvent, ils se produisent dans la poitrine, de l'abdomen, et / ou du cou, mais peuvent également être trouvés dans l'aisselle (axillaire), du bassin et du pancréas.Habituellement, les tumeurs représentent l'élargissement anormal des ganglions lymphatiques qui se trouvent normalement dans ces zones. La maladie de Castleman peut être divisé en quatre types. Il existe deux types principaux de la maladie de Castleman qui sont déterminés par l'aspect microscopique du ganglion lymphatique: le type hyalin-vasculaire et le plasma de type cellulaire. Le type hyalin vasculaire représente environ 90 pour cent des cas. La plupart des individus ne présentent pas de symptômes de cette forme de la maladie (asymptomatique) ou ils peuvent développer des tumeurs non cancéreuses dans les ganglions lymphatiques. Le type de la maladie de Castleman des cellules plasmatiques peut être associée à une fièvre, une perte de poids, une éruption cutanée, de la destruction rapide des globules rouges du sang, conduisant à des niveaux exceptionnellement bas de faire circuler les globules rouges (anémie hémolytique) et / ou anormale des quantités accrues de certains immunitaire des facteurs dans le sang (hypergammaglobulinémie). En outre, la maladie de Castleman peut être divisée en catégories qui sont définies par le nombre de régions anatomiques du corps affectées par la maladie. La maladie de Castleman unicentrique affecte les ganglions lymphatiques dans une seule partie du corps, tandis que la maladie de Castleman multicentrique affecte plusieurs parties du corps. Une personne peut avoir une combinaison des variantes microscopiques et anatomiques, donc il y a quatre possibilités: unicentrique vasculaires hyalin, variant unicentrique des cellules plasmatiques, variant multicentriques hyaline vasculaire, et des variantes multicentriques des cellules plasmatiques. De nombreuses personnes atteintes de la maladie de Castleman multicentrique peuvent présenter un anormalement grand foie et la rate (hépatosplénomégalie).
Signes et symptômes
Dans la plupart des cas, la maladie de Castleman est caractérisée par une seule croissance solide à l'intérieur du tissu lymphatique dans la poitrine, l'estomac, ou le cou.Excroissances peuvent également se produire dans d'autres tissus lymphatiques dans le corps. Habituellement, les tumeurs représentent l'élargissement anormal des ganglions lymphatiques qui se trouvent normalement dans ces zones.
Dans la plupart des cas de la variante hyalin-vasculaire unicentrique de la maladie de Castleman, les individus présentent aucun symptôme (asymptomatique) ou peuvent présenter une croissance non cancéreuses (bénignes) dans les tissus lymphatiques; le plus souvent dans la poitrine. Les symptômes de ce type sont généralement secondaires par rapport à la taille et l'emplacement de la croissance. Par exemple, une croissance peut se former à côté d'une veine, ce qui entraîne un gonflement et une obstruction possible dans le vaisseau sanguin impliqué.
Dans les variantes de cellules plasmatiques de la maladie de Castleman, les individus peuvent présenter une variété de symptômes dont la fièvre, la fatigue, la transpiration excessive, perte de poids, une éruption cutanée, la destruction précoce des globules rouges, conduisant à des taux exceptionnellement bas de circulation des globules rouges (anémie hémolytique ) et / ou de quantités anormalement élevées de certains facteurs immunitaires dans le sang (hypergammaglobulinémie). Ces symptômes sont aussi parfois vu avec la variante vasculaire hyalin multicentriques.
Certains cas de la maladie de Castleman multicentrique ont été associés à un syndrome POEMS. (Pour plus d'informations sur ce trouble, choisissez "POEMS" comme terme de recherche dans la base de données de maladies rares.) Les chercheurs ont émis l'hypothèse que les personnes atteintes de ce type de la maladie de Castleman peuvent avoir un plus grand risque de développer des complications malignes telles que le sarcome de Kaposi ou un lymphome malin .
Causes
La cause exacte de la maladie de Castleman est inconnue. Certains chercheurs pensent que l'augmentation de la production de l'interleukine-6 (IL-6) peut être impliquée dans le développement de la maladie de Castleman. IL-6 est une substance normalement produite par les cellules dans les ganglions lymphatiques (cellules plasmatiques) chez les individus sains et sert à coordonner la réponse immunitaire à l'infection. Récemment, un virus a été trouvé être la cause de certains cas de la maladie de Castleman multicentrique. L’herpèsvirus humain 8 (également connu sous le HHV-8, associé au sarcome de l'herpèsvirus de Kaposi ou KSHV) se trouve dans presque tous les patients infectés par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), qui développent la maladie de Castleman multicentrique et jusqu'à 60% des patients sans VIH. Le virus peut causer la maladie de Castleman en faisant sa propre IL-6. Chez les personnes qui ne sont pas infectés par le HHV-8, on pense que l'excès d'IL-6 peut être causée par une mutation génétique dans un gène connu comme le promoteur de l'interleukine 6.
Populations touchées
La maladie de Castleman est une maladie rare du système lymphatique qui affecte les hommes et les femmes en nombre égal. Tous les types de la maladie de Castleman peut affecter les personnes de tout âge; Cependant, le type de cellules de plasma a une plus grande prévalence chez les jeunes hommes et les femmes. Les enfants sont rarement affectés par ce trouble. Les personnes vivant avec le VIH ont un risque accru de développer la maladie de Castleman multicentrique. On estime qu'il y a environ 30 000 individus aux Etats-Unis atteints de la maladie de Castleman.
Troubles en relation
Les symptômes des troubles suivants peuvent être semblables à ceux de la maladie de Castleman. Les comparaisons peuvent être utiles pour un diagnostic différentiel:
La maladie de Hodgkin est une forme de cancer du système lymphatique. Les tumeurs se produisent dans les ganglions lymphatiques et / ou dans les zones autour des noeuds.Les symptômes associés à ce trouble peuvent inclure de la fièvre, des sueurs nocturnes, perte de poids, et / ou des ganglions lymphatiques ou gonflés. Les tumeurs se produisent le plus souvent dans la poitrine, l'estomac, ou de la rate. La maladie de Hodgkin est habituellement progressive et peut se propager à associer les ganglions lymphatiques situés dans d'autres régions du corps. La cause exacte de la maladie de Hodgkin est inconnue. (Pour plus d'informations sur ce trouble, choisissez "Hodgkin" comme terme de recherche dans la base de données de maladies rares.)
Les troubles suivants peuvent être associés à la maladie de Castleman que les caractéristiques secondaires. Ils ne sont pas nécessaires pour établir un diagnostic différentiel:
Le lymphome malin est un terme général pour un groupe de tumeurs lymphatiques. Les lymphomes malins se produisent généralement dans la poitrine et / ou de l'estomac. Les symptômes communs à toutes les formes de lymphomes malins comprennent la fièvre, la transpiration excessive la nuit, la perte de poids, et / ou un foie anormalement élargie et / ou la rate (hépatosplénomégalie).
Le sarcome de Kaposi est une tumeur maligne de la peau qui peut se propager à d'autres parties du corps. Les personnes atteintes peuvent avoir des lésions cutanées (par exemple, papules, plaques, etc.) qui peuvent se développer et se réunir (coalescence).Dans certains cas, les lésions peuvent réduire la taille et le nombre (régression). En outre, dans de rares occasions, ces lésions peuvent être douloureuses.
Diagnostic
Le diagnostic de la maladie de Castleman peut être basée sur une évaluation clinique approfondie qui comprend un historique patient détaillé et une variété de techniques d'imagerie spécialisées (par exemple, la tomographie assistée par ordinateur [CT scan], l'imagerie par résonance magnétique [IRM], et échographie). Pendant le balayage CT, un ordinateur et les rayons X sont utilisés pour créer un film montrant des images en coupe transversale de la structure des tissus d'un organe. L'IRM utilise un champ magnétique de champ des ondes radio et pour créer des images en coupe transversale de l'organe.En échographie, reflètent les ondes sonores créent une image des organes en question.Ces tests permettent d'identifier des croissances anormales associées à la maladie de Castleman. Identification de la présence de taux élevés d'interleukine-6 peut également faciliter le diagnostic de la maladie de Castleman, de même que la détection de l'herpèsvirus-8 humaine chez les patients atteints de la variante multicentriques. Un diagnostic définitif de la maladie de Castleman ne peut être faite en l'absence d'un instrument chirurgical (excisional) biopsie du ganglion lymphatique.
Thérapies standard
Traitement
Le traitement de la maladie de Castleman est dirigée vers les symptômes spécifiques qui sont visibles dans chaque individu. Pour une maladie localisée (unicentrique), l'ablation chirurgicale du ganglion lymphatique affecté (s) se traduit généralement par traitement.Dans certains cas, les rayonnements ionisants (radiothérapie), a démontré son efficacité.Pour la maladie multicentrique, chimiothérapie et la radiothérapie ont été les pierres angulaires du traitement, mais ont été largement supplanté par de nouvelles thérapies plus ciblées. Ceux-ci incluent un médicament qui cible les cellules plasmatiques de l'IL-6-produisant pour la destruction (rituximab) et des médicaments qui soit bloquent l'action de l'IL-6 (tocilizumab ou Actemra) ou piègent IL-6 de la circulation sanguine (siltuximab ou CNTO328). un traitement symptomatique supplémentaire peut comprendre des corticostéroïdes ou la transplantation de moelle osseuse autologue (utilisée le plus souvent pour une maladie grave ou d'une maladie associée au syndrome POEMS).
En 2014, Sylvant (siltuximab) a été approuvé pour traiter les patients atteints de la maladie de Castleman multicentrique (MCD). Ceci est le premier médicament approuvé par la FDA pour traiter les patients avec MCD. Sylvant est commercialisé par Janssen Biotech Inc.
thérapies Investigational
Tocilizumab (Actemra), fabriqué par Roche Pharmaceuticals aux Etats-Unis, a montré une efficacité importante dans le traitement de Castleman est dans une petite étude du Japon. Le médicament a été approuvé par la FDA pour le traitement de la polyarthrite rhumatoïde, et peut être prescrit «étiquette» pour le traitement de Castleman de. Le traitement nécessite des injections intraveineuses mensuelles.
