La maladie de Hartnup
Les synonymes de la maladie de Hartnup
• trouble Hartnup
• syndrome de Hartnup
• Syndrome pellagre-cérébelleuse Ataxie rénale Aminoacidurie
Discussion générale
La maladie de Hartnup est une maladie génétique rare qui implique une erreur innée du métabolisme des acides aminés. Le trouble est caractérisé par une éruption cutanée caractéristique de la peau et , dans quelques cas signalés a été accompagnée par desépisodes d'atteinte neurologique qui peuvent inclure une incapacité à coordonner lesmouvements volontaires (ataxie), des problèmes de vision, et des retards cognitifs. Les symptômes associés à ce trouble peuvent être déclenchées par la fièvre, desmédicaments, ou pendant des situations où un individu affecté est soumis à un stress émotionnel ou physique, comme au cours d' une maladie. En général, la fréquence de ces épisodes diminue généralement avec l' âge. La maladie de Hartnup est causée par desmutations dans le SLC6A19 gène et est héritée dans un mode autosomique récessif.
Signes et symptômes
Les symptômes de la maladie de Hartnup varient grandement d'une personne à l'autre.La majorité des personnes touchées ne présentent pas de symptômes apparents (asymptomatiques). Lorsque les symptômes se développent, ils se produisent le plus souvent entre les âges de 3-9. Dans de rares cas, les premiers symptômes apparaissent à l'âge adulte.
Le symptôme le plus commun sont rouges, squameuses sensible à la lumière (photosensible) éruptions cutanées sur le visage, les bras, les extrémités, et d'autres zones exposées de la peau.
Une grande variété d'anomalies neurologiques peut se produire, y compris des épisodes soudains de coordination avec facultés affaiblies musculaire (ataxie), une démarche instable (démarche), troubles de l'articulation de la parole (dysarthrie), des tremblements occasionnels des mains et de la langue, et la spasticité, un état marqué par une augmentation de le tonus musculaire et la rigidité des muscles, en particulier ceux des jambes.
Il y a eu des rapports de développement cognitif retardé et, dans de rares cas, déficience intellectuelle légère chez certains enfants. Il est, cependant, difficile de savoir si ces symptômes sont liés à des troubles Hartnup ou d'ailleurs se sont produits dans le même individu et ont donc été attribués à des troubles Hartnup. De même, des convulsions, des évanouissements, tremblements, manque de tonus musculaire (hypotonie), maux de tête, des étourdissements et / ou des vertiges, et des retards dans le développement moteur ont été observés, mais peuvent être indépendants. Certaines personnes touchées peuvent éprouver des anomalies psychiatriques, y compris l'instabilité émotionnelle tels que les changements rapides d'humeur, la dépression, la confusion, l'anxiété, des délires, et / ou des hallucinations.
Certains enfants éprouvent des retards de croissance et peut être plus courte que prévu sur la base de l'âge et le sexe (petite taille). Dans certains cas, les yeux peuvent être touchés et les individus peuvent éprouver une vision double (diplopie), des mouvements rythmiques involontaires des yeux (nystagmus), et les paupières supérieures tombantes (ptosis).
Diarrhée peut précéder ou suivre un épisode de ce trouble. Certains adultes atteints de la maladie de Hartnup ont été rapportés dont le symptôme initial était le début des crises au cours de l'âge adulte. Brûlures d'estomac a été rapporté chez les adultes avec le désordre.
Causes
La maladie de Hartnup est causée par des altérations (mutations) dans le SLC6A19 gène.Les gènes fournissent des instructions pour créer des protéines qui jouent un rôle essentiel dans de nombreuses fonctions de l'organisme. Lorsqu'une mutation d'un gène de produit, le produit protéique peut être défectueuse, inefficace ou absent. Selon les fonctions de la protéine particulière, cela peut affecter de nombreux systèmes d'organes du corps.
Ces altérations sont héritées dans un mode autosomique récessif. La plupart des maladies génétiques sont déterminées par le statut des deux copies d'un gène, on a reçu du père et celui de la mère. troubles génétiques récessives se produisent quand un individu hérite de deux copies d'un gène anormal pour le même trait, un de chaque parent. Si une personne hérite d'un gène normal et un gène de la maladie, la personne sera un support pour la maladie, mais habituellement pas montrer des symptômes. Le risque pour deux parents porteurs à la fois passer le gène modifié et ont un enfant atteint est de 25% à chaque grossesse. Le risque d'avoir un enfant qui est un transporteur comme les parents, est de 50% à chaque grossesse. La chance pour un enfant de recevoir des gènes normaux des deux parents est de 25%. Le risque est le même pour les hommes et les femmes.
Le SLC6A19 gène produit une protéine connue en tant que transporteur d'acides aminés, qui sert à assister le déplacement (ou de transport) d'acides aminés spécifiques dans le corps. Cette protéine est particulièrement actif dans les reins et les intestins, bien que ces organes sont par ailleurs affectées et fonctionnent normalement. Les acides aminés affectés incluent le tryptophane, l' alanine, l' asparagine, la glutamine, l'histidine, l' isoleucine, la leucine, la phénylalanine, la sérine, la thréonine, la tyrosine et lavaline.
Les acides aminés sont les blocs de construction chimiques de protéines et sont essentiels pour la croissance et le développement. En raison du défaut génétique sous-jacente de la maladie de Hartnup, les intestins ne peuvent pas absorber correctement les acides aminés et les reins ne peuvent pas correctement les réabsorber, conduisant à des quantités excessives d'acides aminés étant perdue par le passage de l'urine. Cela laisse le corps avec des quantités réduites d'acides aminés pour servir de blocs de construction des protéines. La carence du tryptophane, un acide aminé est censé rendre compte des symptômes associés à la maladie de Hartnup. Le tryptophane est essentiel pour la création (synthèse) du nicotinamide, qui est également complété par une alimentation en vitamine (également connue sous le nom de vitamine B3).
Cette carence est plus problématique pendant les périodes de maladie ou de stress. Les facteurs qui peuvent causer des épisodes aigus de la maladie de Hartnup peut inclure une période d'une mauvaise nutrition, la fièvre, l'exposition à la lumière du soleil, les médicaments sulfamides, la maladie et / ou le stress psychologique précipitants.
populations touchées
La maladie de Hartnup affecte à la fois les hommes et les femmes en nombre égal. Le désordre commence habituellement dans l'enfance et se poursuit à l'âge adulte. Le nombre de personnes touchées par la maladie de Hartnup est inconnue. Il a été estimé à se produire à une fréquence d'individus environ un 30,000 basé sur les résultats de dépistage néonatal aux États-Unis et en Australie.
Troubles en relation
Les symptômes des troubles suivants peuvent être semblables à ceux de la maladie de Hartnup. Les comparaisons peuvent être utiles pour un diagnostic différentiel:
La pellagre est une maladie qui résulte d'une carence en acide nicotinique et parfois le tryptophane. Ce trouble est caractérisé par le manque d'appétit, la faiblesse, l'inconfort, l'instabilité émotionnelle, l'insomnie, des épisodes de diarrhée ou de la constipation, une sensation de brûlure ou de picotement de la peau (en particulier après l'exposition au soleil), et une irritation de la bouche. La peau peut devenir brun rougeâtre, écailleuse et rugueuse. Ce trouble survient habituellement de carences dans l'alimentation tels que ceux qui se produisent dans les pays où le maïs ou le maïs est l'aliment de base. Il est très rare aux Etats-Unis.
En plus de la pellagre, l'éruption cutanée associée à la maladie de Hartnup peut être semblable à l'éruption malaire vu dans le lupus, la dermatite atopique infantile, la dermatite séborrhéique, le syndrome carcinoïde, xeroderma pigmentosum, et une variété d'autres troubles métaboliques, y compris la phénylcétonurie et le syndrome de la couche bleue. Les symptômes neurologiques de la maladie de Hartnup peuvent ressembler à ceux observés dans d'autres troubles métaboliques et l'ataxie télangiectasie et autres formes d'ataxie.
Diagnostic
En raison de la variabilité des symptômes, le diagnostic non équivoque ne peut être effectuée grâce à l'analyse d'urine. Pédiatres peuvent demander cette analyse des centres de pathologie sélectionnés. Le test est basé sur la détection d'acides aminés élevées dans l'urine par Chromatographie.
Le test génétique peut confirmer un diagnostic de la maladie de Hartnup dans certains cas. Le test génétique peut détecter des altérations génétiques dans le SLC19A6 gène connu pour provoquer la maladie, mais elle est habituellement pas nécessaire d'obtenir un diagnostic.
thérapies standard
Traitement
Les personnes atteintes de la maladie de Hartnup qui ne développent pas les symptômes généralement pas besoin d'un traitement. épisodes symptomatiques qui ne touchent certaines personnes atteintes de la maladie de Hartnup peuvent être réduits ou évités en conservant une bonne nutrition, y compris un régime alimentaire riche en protéines, en évitant les excès d'exposition au soleil, et en évitant certains médicaments tels que les médicaments sulfamides. Complétant le régime avec nicotinamide ou niacine est également bénéfique dans la prévention des épisodes de la maladie de Hartnup.
Dans certains cas, lors d'un épisode symptomatique, le traitement avec le nicotinamide peut être recommandée.
Selon la littérature médicale, au moins un individu a montré une amélioration des symptômes après le traitement avec l'ester éthylique de L-tryptophane composé qui rétablit les niveaux de tryptophane à la fois dans le sérum et le liquide céphalo-rachidien.
Autre traitement est symptomatique. Le conseil génétique peut être utile pour les familles touchées.
