Machado Joseph-maladie
Synonymes de Machado Joseph-maladie
• Autosomique dominante spinocérébelleuse Degeneration
• Maladie neurologique açorienne
• maladie Joseph
• maladie de Machado
• MJD
• Nigrospinodentatal Degeneration
• Ataxie spinocérébelleuse de type III (SCA 3)
• Striatonigrique Degeneration, autosomique dominante type
Subdivisions de Machado Joseph-maladie
• Machado-Joseph Type de maladie III (MJD-III)
• Machado-Joseph Type de maladie II (MJD-II)
• Machado-Joseph de type I Maladie (MJD-I)
Discussion générale
La maladie de Machado-Joseph (MJD-III), également appelée ataxie spinocérébelleuse de type III, est un héréditaire rare, l'ataxie (manque de contrôle musculaire) affectant le système nerveux central et caractérisée par la dégénérescence lente des zones particulières du cerveau appelée hindbrain . Les patients atteints de MJD peuvent éventuellement devenir estropié et / ou paralysé, mais leur intelligence reste intacte.L'apparition des symptômes de MJD varie de début de l'adolescence à l'âge adulte avancé.
Trois formes de Machado Joseph-maladie sont reconnus: Types MJD-I, MJD-II, et MJD-III. Les différences dans les types de MJD se rapportent à l'âge d'apparition et la gravité.Plus tôt l'apparition produit généralement des symptômes plus graves.
Signes et symptômes
Les symptômes de type MJD I présentent entre les âges de 10 et 30 ans et des progrès rapidement. Ils peuvent inclure une faiblesse sévère dans les bras et les jambes (dystonie), la spasticité ou rigidité musculaire, (hypertonie), les mouvements du corps maladroit (ataxie) impliquant souvent une lente, titubant, démarche embardées (athétose) qui peut être confondu avec l'ivresse, troubles de l'élocution et de la déglutition (dysarthrie), et d'éventuels dommages aux muscles qui contrôlent les mouvements oculaires (ophtalmoplégie) et les yeux exorbités (de exophtalmie). La vigilance mentale et les capacités intellectuelles ne sont pas affectés.
Les symptômes MJD-type II sont semblables à ceux du type I, mais la maladie progresse à un rythme plus lent. Apparition d'une maladie de type II est généralement comprise entre 20 et 50 ans. La caractéristique distinctive de type II augmente la dysfonction du cervelet qui se traduit par une démarche instable (ataxie) et la difficulté à coordonner les mouvements des bras et des jambes, ainsi que les mouvements des muscles spastiques.
MJD de type III présente plus tard dans la vie, entre les années 40 et 70, et se caractérise par une démarche instable (ataxie) et se distingue des autres formes de cette maladie par la perte de la masse musculaire (amyotrophie) en raison de l'inflammation et de dégénérescence du nerfs périphériques (moteur de polyneuropathie). La perte de sensibilité, le manque de sensibilité à la douleur, des sensations anormales, altération de la capacité à coordonner le mouvement des bras et des jambes, et le diabète sont également fréquents. La progression de la maladie de type III est la plus lente des trois types.
Un certain nombre de symptômes, et leur apparition en combinaison, ressemblent aux symptômes d'autres troubles neurologiques tels que la maladie de Parkinson ou la sclérose en plaques. Un bon diagnostic est donc difficile et devrait être la responsabilité d'un neurologue expérimenté.
Causes
Le gène responsable de MJD a été identifié et mis en correspondance avec la carte génétique Locus; 14q24.3-q31. Ce gène est associé à un nombre anormal de répétitions de trinucléotides ACG (parfois appelées triplets) dans l'ADN. (ACG se réfère à la structure de trinucléotides cytosine-adénine-guanine.) Un ADN «normal» est généralement comprise entre 12 et 43 copies du trinucleotide du GAO. Chez les personnes atteintes de la maladie, l'ADN contient de 56-86 copies de ce trinucléotides.La gravité des symptômes et l'âge d'apparition sont directement liés au nombre de répétitions. Ainsi, MJD-je avoir moins de ces triplets tout MJD-III aura le plus grand nombre. Le nombre de triplets CAG présents dans l'ADN des patients souffrant MJD-II se situe entre les deux extrêmes.
MJD est hérité comme un trait autosomique dominant. Les chromosomes, qui sont présents dans le noyau des cellules humaines, portent l'information génétique de chaque individu. les cellules du corps humain ont normalement 46 chromosomes. Des paires de chromosomes humains sont numérotés de 1 à 22 et les chromosomes sexuels sont désignés X et Y. Les mâles ont un X et un chromosome Y et les femelles ont deux chromosomes X. Chaque chromosome a un bras court désigné «p» et un long bras désigné "q". Chromosomes sont d'autres sous-divisés en plusieurs groupes qui sont numérotés. Par exemple, «chromosome 11p13» se réfère à la bande 13 sur le bras court du chromosome 11. Les bandes numérotées indiquent l'emplacement des milliers de gènes qui sont présents sur chaque chromosome.
Les maladies génétiques sont déterminées par la combinaison de gènes pour un trait particulier qui se trouvent sur les chromosomes reçus du père et de la mère.
Les troubles génétiques dominants se produisent quand une seule copie d'un gène anormal est nécessaire pour l'apparition de la maladie. Le gène anormal peut être hérité de l'un des parents, ou peut être le résultat d'une nouvelle mutation (changement de gène) dans l'individu concerné. Le risque de transmettre le gène anormal d'un parent affecté à la progéniture est de 50% pour chaque grossesse quel que soit le sexe de l'enfant résultant.
populations touchées
MJD est un trouble neurologique héréditaire rare qui affecte de manière disproportionnée les personnes d'origine portugaise, en particulier ceux des Açores, une île colonisée par les Portugais. MJD semble affecter un peu plus les hommes que les femmes.
Troubles en relation
Les symptômes des troubles suivants peuvent être semblables à ceux de la maladie de Machado-Joseph. Les comparaisons peuvent être utiles pour un diagnostic différentiel:
La maladie de Hallervorden-Spatz est une maladie héréditaire rare caractérisée par une dégénérescence neurologique. Les symptômes peuvent inclure lents, des contractions musculaires stables du bras, les jambes, le cou, le visage, la bouche ou le tronc. D'autres symptômes peuvent inclure des spasmes musculaires, troubles de l'élocution (dysarthrie), un retard mental, troubles de la parole (dysphasie), et la perte de masse musculaire (amyotrophie). (Pour plus d'informations sur ce trouble choisissez "Hallervorden-Spatz" comme terme de recherche sur la base de données de maladies rares.)
L’atrophie olivopontocérébelleuse est un groupe de troubles neurologiques héréditaires rares caractérisées par une dégénérescence neurologique progressive. Ces maladies affectent le cerveau (couches extérieures du cervelet) et conduisent à une déficience capacité à coordonner les mouvements (ataxie). Les symptômes varient et peuvent inclure des spasmes musculaires, des mouvements involontaires, une posture anormale, troubles de l'élocution (dysarthrie), et des changements dans le tonus musculaire (signes extrapyramidaux). Les symptômes et l'âge d'apparition varient selon le type de olivopontocérébelleuse Atrophie. (Pour plus d'informations sur ce trouble, choisissez "olivopontocérébelleuse Atrophie" comme terme de recherche sur la base de données de maladies rares.)
La paralysie supranucléaire progressive (PSP) est un trouble neurologique rare caractérisée par une faiblesse spastique des muscles contrôlés par les nerfs crâniens (ie, le visage, la gorge et de la langue). Les symptômes commencent habituellement pendant l'âge moyen et peuvent inclure la perte de l'équilibre pendant la marche, une démarche raide (ataxie), ou chutes inexpliquées. Différents symptômes peuvent se développer au cours de ce trouble, et auparavant des problèmes bénins peuvent devenir plus sévère avec le temps. (Pour plus d'informations sur ce trouble, choisissez "Paralysie supranucléaire progressive" comme terme de recherche sur la base de données de maladies rares.)
La sclérose latérale amyotrophique (SLA) est une maladie rare des squelettiques cellules nerveuses des muscles (neurones moteurs). Elle affecte les neurones moteurs qui contrôlent les parties supérieure et inférieure du corps et se traduit par une faiblesse musculaire et l'atrophie progressives des muscles. Les premiers symptômes de la sclérose latérale amyotrophique peuvent inclure une faiblesse musculaire, les mouvements des mains maladroites, et la difficulté à accomplir des tâches qui nécessitent des mouvements délicats des doigts et des mains. D'autres symptômes peuvent inclure une faiblesse des muscles des lèvres, de la langue, de la bouche, et la voix. (Pour plus d'informations sur ce trouble, choisissez "Sclérose latérale amyotrophique" comme terme de recherche dans la base de données de maladies rares.)
L’ataxie de Friedreich est une maladie héréditaire rare caractérisée par des modifications dégénératives et la détérioration progressive du cerveau et de la moelle épinière. Les symptômes peuvent inclure une faiblesse musculaire et des engourdissements dans les bras et les jambes, la courbure de la colonne vertébrale (scoliose latérale secondaire), et la paralysie des jambes. (Pour plus d'informations sur ce trouble, choisissez "Ataxie de Friedreich" comme terme de recherche dans la base de données de maladies rares.)
L’ataxie de Marie est une maladie neurologique héréditaire rare caractérisée par une perte progressive de la coordination musculaire et une gauche, une démarche instable (ataxie). Progressive dégénérescence des nerfs rachidiens conduit à la perte de masse musculaire (amyotrophie) dans les bras, les jambes, la tête et le cou.
La dégénérescence parenchymateuse corticale du cervelet est un trouble neurologique rare caractérisée par la détérioration progressive des zones du cerveau qui coordonnent le mouvement et la coordination musculaire. Cette maladie peut être héréditaire ou acquise. Les symptômes peuvent inclure des difficultés d'élocution et un arrêt, une démarche instable (ataxie).
Diagnostic
Bien que l'histoire familiale et l'aide de l'examen physique dans le diagnostic, l'étalon-or des tests de diagnostic qui détecte 100% des cas est la détermination directe du nombre de triplets CAG suspects dans l'ADN d'un patient. Cela peut être facilement fait à un laboratoire clinique génétique spécialisé.
thérapies standard
Traitement
Le traitement est symptomatique. Les médicaments dopa et baclofène peuvent soulager la rigidité musculaire et la spasticité. Les personnes ayant au moins un membre de la famille qui a reçu un diagnostic de cette maladie devraient envisager le conseil génétique.
